Clinical Trial Results:
A Phase IIb, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Sildenafil Added to Pirfenidone in Subjects With Advanced Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Risk of Group 3 Pulmonary Hypertension
Summary
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EudraCT number |
2015-005131-40 |
Trial protocol |
ES NL BE DE GR HU CZ IT |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 Sep 2020
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First version publication date |
03 Sep 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MA29957
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02951429 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hoffmann-La Roche
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Medical Communications, Hoffmann-La Roche, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
|
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
11 Nov 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
26 Sep 2019
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This Phase IIb, randomized, placebo-controlled, multicenter, international study will evaluate the efficacy, safety, and tolerability of sildenafil or placebo added to pirfenidone (Esbriet) treatment in subjects with advanced IPF and intermediate or high probability of Group 3 pulmonary hypertension (PH) who are on a stable dose of pirfenidone with demonstrated tolerability. Subjects were randomized to receive 1 year of treatment with either oral sildenafil or matching placebo while continuing to take pirfenidone.
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||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol and with the following:
● Consensus ethical principles derived from international guidelines including the Declaration of Helsinki and Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS) International Ethical Guidelines
● Applicable ICH Good Clinical Practice (GCP) Guidelines
● Applicable laws and regulations
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Jan 2017
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Long term follow-up planned |
Yes
|
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
11 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
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Population of trial subjects
|
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Egypt: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 26
|
||
Worldwide total number of subjects |
177
|
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EEA total number of subjects |
100
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
49
|
||
From 65 to 84 years |
128
|
||
85 years and over |
0
|
|
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Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Written informed consent for participation in the study was obtained before performing any study-specific screening tests or evaluations. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Pirfenidone+Sildenafil | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pirfenidone along with sildenafil, orally, three times a day for 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sildenafil
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
RO0280296
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Sildenafil will be given as 20 mg, TID.
|
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Investigational medicinal product name |
Pirfenidone
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Esbriet, RO0220912
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pirfenidone will be given in the range of 1602 to 2403 milligram per day (mg/day), as 3 divided doses.
|
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Arm title
|
Pirfenidone+Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pirfenidone along with placebo matched to sildenafil, orally, three times a day for 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo matched with sildenafil.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pirfenidone
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Esbriet, RO0220912
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pirfenidone will be given in the range of 1602 to 2403 milligram per day (mg/day), as 3 divided doses.
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|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Pirfenidone+Sildenafil
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received pirfenidone along with sildenafil, orally, three times a day for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pirfenidone+Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received pirfenidone along with placebo matched to sildenafil, orally, three times a day for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Pirfenidone+Sildenafil
|
||
Reporting group description |
Participants received pirfenidone along with sildenafil, orally, three times a day for 52 weeks. | ||
Reporting group title |
Pirfenidone+Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received pirfenidone along with placebo matched to sildenafil, orally, three times a day for 52 weeks. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Disease Progression, as Determined by Relevant Decline in 6 Minute Walk Distance (6MWD) of At Least (>=) 15 Percent (%) From Baseline, Respiratory-Related Non-Elective Hospitalization, or Death From Any Cause | ||||||||||||
End point description |
Disease Progression defined as relative decline in 6MWD from baseline (defined as >25% from baseline or 15–25% from baseline associated with worsening oxygen saturation, worsening Borg score, or increased oxygen
requirements), respiratory-related non-elective hospitalizations, or all-cause mortality.
Population: Subjects with data available at week 52.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority | ||||||||||||
Comparison groups |
Pirfenidone+Sildenafil v Pirfenidone+Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.6527 | ||||||||||||
Method |
Clopper-Pearson | ||||||||||||
Parameter type |
Difference (95% CI) | ||||||||||||
Point estimate |
3.06
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-11.3 | ||||||||||||
upper limit |
17.97 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to First Occurrence of Disease Progression | ||||||||||||
End point description |
Disease Progression defined as relative decline in 6MWD from baseline (defined as >25% from baseline or 15–25% from baseline associated with worsening oxygen saturation, worsening Borg score, or increased oxygen requirements), respiratory-related non-elective hospitalizations, or all-cause mortality.
Population: Subjects with data available at week 52.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority | ||||||||||||
Comparison groups |
Pirfenidone+Sildenafil v Pirfenidone+Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.7568 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.95
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.67 | ||||||||||||
upper limit |
1.34 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Multiple Occurrence Event | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority | ||||||||||||
Comparison groups |
Pirfenidone+Sildenafil v Pirfenidone+Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.376 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.89
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.68 | ||||||||||||
upper limit |
1.15 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Decline From Baseline in 6MWD of >= 15% | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority | ||||||||||||
Comparison groups |
Pirfenidone+Sildenafil v Pirfenidone+Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.7046 | ||||||||||||
Method |
Clopper-Pearson | ||||||||||||
Parameter type |
Difference (95% CI) | ||||||||||||
Point estimate |
2.85
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-12.13 | ||||||||||||
upper limit |
17.84 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to First Occurrence of Relevant ≥15% Decline from Baseline in 6MWD | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority | ||||||||||||
Comparison groups |
Pirfenidone+Sildenafil v Pirfenidone+Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.755 | ||||||||||||
Method |
Clopper-Pearson | ||||||||||||
Parameter type |
Difference (95% CI) | ||||||||||||
Point estimate |
0.94
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.62 | ||||||||||||
upper limit |
1.41 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Respiratory-Related Non-Elective Hospitalization | ||||||||||||
End point description |
9999 = non-calculable
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority | ||||||||||||
Comparison groups |
Pirfenidone+Sildenafil v Pirfenidone+Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.9174 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.02
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.65 | ||||||||||||
upper limit |
1.61 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to All-Cause Non-Elective Hospitalization | ||||||||||||
End point description |
9999 = non calculable. KM-curves ends at 52 weeks and the upper CI is higher than 52 weeks and thus based on the data cannot be presented.
Population: Subjects with data available at week 52.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority | ||||||||||||
Comparison groups |
Pirfenidone+Sildenafil v Pirfenidone+Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.7748 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.06
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
1.62 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Death From Any Cause | ||||||||||||
End point description |
9999 = non-calculable
Population: Subjects with data available at week 52.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority | ||||||||||||
Comparison groups |
Pirfenidone+Sildenafil v Pirfenidone+Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4258 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.38 | ||||||||||||
upper limit |
1.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Lung Transplantation | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Respiratory-Related Death | ||||||||||||
End point description |
9999 = non-calculable
Population: Subjects with data available at week 52.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority | ||||||||||||
Comparison groups |
Pirfenidone+Sildenafil v Pirfenidone+Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3161 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.67
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.31 | ||||||||||||
upper limit |
1.46 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 52 in Transthoracic Echocardiography (ECHO) Parameter: Peak Tricuspid Regurgitation Velocity | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 52 in Transthoracic Echocardiography (ECHO) Parameter: Pulmonary Artery Pressure (PAPs) | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 52 in Transthoracic Echocardiography (ECHO) Parameter: Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE) | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 52 in Transthoracic Echocardiography (ECHO) Parameter: Right Ventricle Basal Diameter | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 52 in Transthoracic Echocardiography (ECHO) Parameter: Inferior Vena Cava Diameter | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 52 in Transthoracic Echocardiography (ECHO) Parameter: Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 52 in Carbon Monoxide Diffusing Capacity/ Pulmonary Diffusing Capacity (DLCO) | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Week 52 in Forced Vital Capacity (FVC) | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects by World Health Organization (WHO) Functional Class at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in N-terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) Level (pg/mL) at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Superiority | ||||||||||||
Comparison groups |
Pirfenidone+Sildenafil v Pirfenidone+Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
72
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5646 | ||||||||||||
Method |
Linear Mixed Effects Model | ||||||||||||
Parameter type |
Estimate | ||||||||||||
Point estimate |
-206.59
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-920.03 | ||||||||||||
upper limit |
506.85 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Changes from Baseline at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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Statistical analysis title |
Superiority | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pirfenidone+Sildenafil v Pirfenidone+Placebo
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Number of subjects included in analysis |
72
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5255 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.33
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-9.98 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.36 |
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End point title |
University of California, San Diego–Shortness of Breath Questionnaire (UCSD-SOBQ) Changes from Baseline at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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Statistical analysis title |
Superiority | ||||||||||||
Comparison groups |
Pirfenidone+Sildenafil v Pirfenidone+Placebo
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Number of subjects included in analysis |
60
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4263 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-6
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-18 | ||||||||||||
upper limit |
6 |
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End point title |
Change from Baseline in Distance Walked, 6MWT at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Oxygen Requirements, 6MWT at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in other 6MWT Parameters at Week 52 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52 to calculate a change from baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Adverse Events | ||||||||||||
End point description |
Population: Subjects with data available at week 52. AEs that started or worsened on or after first intake of randomized treatment until last positive dose + 28 days.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Borg scale Result at the End of the Test at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline to primary data cut-off (up to 2 years 7 months). The safety data includes DBP and SFU up to 11-Nov-2019.
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Adverse event reporting additional description |
Total # of Deaths (all causes n= 64) represent deaths occurring during Double blind treatment period+4 week FU+additional safety follow up to the database snapshot of 11-Nov-2019.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pirfenidone+Placebo
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Reporting group description |
Participants received pirfenidone along with placebo matched to sildenafil, orally, three times a day for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pirfenidone+Sildenafil
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Reporting group description |
Participants received pirfenidone along with sildenafil, orally, three times a day for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Dec 2017 |
Protocol MA29957 has been amended to reflect the feedback received after the start of the study from the Steering Committee, sites or ethic committees. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |