Clinical Trial Results:
A phase IIIB, 24-week randomised, double-blind study to compare closed triple therapy (FF/UMEC/VI) with open triple therapy (FF/VI + UMEC), in subjects with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
Summary
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EudraCT number |
2015-005212-14 |
Trial protocol |
ES FR RO IT |
Global end of trial date |
23 May 2017
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
11 May 2018
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First version publication date |
11 May 2018
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
200812
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline
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Sponsor organisation address |
980 Great West Road, Brentford, Middlesex, United Kingdom,
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Public contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
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Scientific contact |
GSK Response Center, GlaxoSmithKline, 1 866-435-7343,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Sep 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 May 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the effect of FF/UMEC/VI with FF/VI + UMEC on lung function after 24 weeks of treatment
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Protection of trial subjects |
Not applicable
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Jun 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 112
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 131
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 112
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 162
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 75
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 102
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 69
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 122
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 120
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 215
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 60
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Worldwide total number of subjects |
1311
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EEA total number of subjects |
570
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
533
|
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From 65 to 84 years |
766
|
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85 years and over |
12
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Recruitment
|
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Recruitment details |
This was a 24-week, randomized, double-blind, parallel group multicenter study to compare closed triple therapy Fluticasone Furoate/ Umeclidinium/ Vilanterol Trifenatate (FF/UMEC/VI) with open triple therapy (FF/VI + UMEC), in participants with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). This study was conducted across 12 countries. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1311 participants were pre-screened, of which 1278 participants were screened (33 pre-screen failures). There were 175 screen failures and 48 Run-in failures. A total of 1055 participants were randomized and received the study treatment. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
FF/UMEC/VI 100/62.5/25 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received FF/UMEC/VI, 100 micrograms (mcg)/62.5 mcg/25 mcg via ELLIPTA dry powder inhaler (DPI) once daily in morning and placebo inhalation powder via ELLIPTA DPI, once daily in the morning. Participants also received albuterol/salbutamol as a rescue medication when needed during the treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FF/UMEC/VI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Participants received FF/UMEC/VI, 100 mcg/62.5 mcg/25 mcg inhalation powder via the DPI, once daily in the morning.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Participants received placebo inhalation powder via the DPI, once daily in the morning.
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Investigational medicinal product name |
Albuterol/salbutamol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Participants received albuterol/salbutamol as a rescue medication via metered-dose inhaler (MDI) with a spacer which was used when needed during the study
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Arm title
|
FF/VI 100/25 + UMEC 62.5 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received FF/VI, 100 mcg/25 mcg via ELLIPTA DPI once daily in morning and UMEC 62.5 mcg inhalation powder via ELLIPTA DPI, once daily in the morning. Participants also received albuterol/salbutamol as a rescue medication when needed during the treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FF/VI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Participants received FF/VI, 100 mcg/25 mcg inhalation powder via the DPI, once daily in the morning.
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Investigational medicinal product name |
UMEC
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Participants received UMEC 62.5 mcg inhalation powder via the DPI, once daily in the morning.
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Investigational medicinal product name |
Albuterol/salbutamol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Participants received albuterol/salbutamol as a rescue medication via metered-dose inhaler (MDI) with a spacer which was used when needed during the study
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total of 1311 participants were pre-screened, of which 1278 participants were screened (33 pre-screen failures). There were 175 screen failures and 48 Run-in failures. A total of 1055 participants were randomized and received the study treatment. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
FF/UMEC/VI 100/62.5/25
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Reporting group description |
Participants received FF/UMEC/VI, 100 micrograms (mcg)/62.5 mcg/25 mcg via ELLIPTA dry powder inhaler (DPI) once daily in morning and placebo inhalation powder via ELLIPTA DPI, once daily in the morning. Participants also received albuterol/salbutamol as a rescue medication when needed during the treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FF/VI 100/25 + UMEC 62.5
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Reporting group description |
Participants received FF/VI, 100 mcg/25 mcg via ELLIPTA DPI once daily in morning and UMEC 62.5 mcg inhalation powder via ELLIPTA DPI, once daily in the morning. Participants also received albuterol/salbutamol as a rescue medication when needed during the treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
FF/UMEC/VI 100/62.5/25
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Reporting group description |
Participants received FF/UMEC/VI, 100 micrograms (mcg)/62.5 mcg/25 mcg via ELLIPTA dry powder inhaler (DPI) once daily in morning and placebo inhalation powder via ELLIPTA DPI, once daily in the morning. Participants also received albuterol/salbutamol as a rescue medication when needed during the treatment period. | ||
Reporting group title |
FF/VI 100/25 + UMEC 62.5
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Reporting group description |
Participants received FF/VI, 100 mcg/25 mcg via ELLIPTA DPI once daily in morning and UMEC 62.5 mcg inhalation powder via ELLIPTA DPI, once daily in the morning. Participants also received albuterol/salbutamol as a rescue medication when needed during the treatment period. |
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End point title |
Change from Baseline in trough forced expiratory volume in one second (FEV1) at 24 weeks | |||||||||||||||
End point description |
FEV1 is a measure of lung function and is defined as the maximal amount of air that can be forcefully exhaled in one second. It was measured using centralized spirometry. FEV1 values at Week 0, pre-dose were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by substracting Baseline value from the value at indicated time point. Modified Per Protocol (mPP) Population was used which comprised of all participants in the Intent-to-Treat (ITT) Population, who do not have a full protocol deviation considered to impact efficacy. Data following a moderate/severe COPD exacerbation or pneumonia was excluded from analysis due to the potential impact of the exacerbation or the medications used to treat it. Participants with partial protocol deviations considered to impact efficacy were included in the mPP Population but had their data excluded from analysis from the time of deviation onwards. Analysis was performed using a mixed model repeated measures (MMRM) method.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 24
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Notes [1] - mPP Population [2] - mPP Population |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
MMRM method included covariates of Baseline FEV1, stratum (number of long-acting bronchodilators per day during the run-in: 0/1 or 2), visit, geographical region, treatment, visit by treatment and visit by Baseline interaction.
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Comparison groups |
FF/UMEC/VI 100/62.5/25 v FF/VI 100/25 + UMEC 62.5
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Number of subjects included in analysis |
594
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [3] | |||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.018
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.013 | |||||||||||||||
upper limit |
0.05 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.0161
|
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Notes [3] - If the lower bound of the two-sided 95% confidence interval around the (FF/UMEC/VI versus FF/VI+UMEC) treatment difference is above -50 milliliter (mL) then FF/UMEC/VI was to be considered non-inferior to FF/VI+UMEC. |
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End point title |
Percentage of responders based on the Saint (St) George Respiratory Questionnaire (SGRQ) Total Score at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
SGRQ is a disease-specific questionnaire designed to measure impact of respiratory disease and its treatment on health related quality of life (HRQoL) of participants with COPD. It contains 14 questions with a total of 40 items grouped into domains (Symptoms, Activity and Impacts). SGRQ total score was calculated as 100 multiplied by summed weights from all positive items divided by sum of weights for all items in questionnaire. Higher score indicates poor HRQoL. Response was defined as an SGRQ total score of >=4 units below Baseline. Non response was defined as a SGRQ total score <4 units below Baseline or a missing SGRQ total score with no subsequent on treatment scores. ITT Population comprised of randomized participants, excluding those who were randomized in error. A participant who was screened or run-in failure and also randomized was considered to be randomized in error. Analysis was performed using a generalized linear mixed model with a logit link function.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 24
|
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Notes [4] - ITT Population [5] - ITT Population |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis included covariates of treatment group, stratum (number of long-acting bronchodilators per day during the run-in: 0/1 or 2), geographical region, visit, Baseline, Baseline by visit and treatment by visit interactions.
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Comparison groups |
FF/VI 100/25 + UMEC 62.5 v FF/UMEC/VI 100/62.5/25
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Number of subjects included in analysis |
972
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.71 | ||||||||||||
upper limit |
1.2 |
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End point title |
Change from Baseline in SGRQ Total Score at Week 24 | |||||||||||||||
End point description |
SGRQ is a disease-specific questionnaire designed to measure impact of respiratory disease and its treatment on HRQoL of participants with COPD. It contains 14 questions with a total of 40 items grouped into domains (Symptoms, Activity and Impacts). SGRQ total score was calculated as 100 multiplied by summed weights from all positive items divided by sum of weights for all items in questionnaire. Higher score indicates poor HRQoL. Values at Week 0, pre-dose were considered as Baseline values. Change from Baseline was calculated by substracting Baseline value from the value at indicated time point. Analysis was performed using a MMRM method including covariates of Baseline SGRQ Total score, stratum (number of long-acting bronchodilators per day during the run-in: 0/1 or 2), visit, geographical region, treatment, visit by treatment and visit by Baseline interaction.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 24
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Notes [6] - ITT Population [7] - ITT Population |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis performed using a repeated measures model with covariates of Baseline SGRQ,
stratum (number of long-acting bronchodilators per day during the run-in: 0/1 or 2), visit, geographical region, treatment, visit by treatment and visit by Baseline interaction.
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Comparison groups |
FF/UMEC/VI 100/62.5/25 v FF/VI 100/25 + UMEC 62.5
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|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
972
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||
Point estimate |
-0.906
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-2.54 | |||||||||||||||
upper limit |
0.728 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||
Dispersion value |
0.8327
|
|
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End point title |
Percentage of responders based on Transitional Dyspnea Index (TDI) focal score at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
The TDI measures changes in the participant’s dyspnea. TDI focal score was calculated as the sum of the ratings recorded for each of the 3 individual scales (Functional Impairment, Magnitude of Task, Magnitude of Effort). Each of these scales had a possible score ranging from -6 to +6. TDI focal score was calculated as the sum of the 3 individual scores and then divided by 2 (so the range of the TDI focal score is -9 to +9). The lower the score, the more deterioration in severity of dyspnea. If a score is missing for any of the three scales, then the TDI focal score was set to missing. A participant was considered as a responder if the on-treatment TDI focal score was at least 1 unit at that visit. Non-response was defined as a TDI focal score of less than 1 unit or a missing TDI focal score with no subsequent non-missing on-treatment scores. Analysis was performed using a generalized linear mixed model with a logit link function.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
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Notes [8] - ITT Population [9] - ITT Population |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Include covariates of treatment group, stratum (number of long-acting bronchodilators/ day during the run-in: 0/1 or 2), geographical region, visit, Baseline dyspnea index (BDI) focal score, BDI focal score/ visit and treatment/ visit interactions.
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||||||||||||
Comparison groups |
FF/VI 100/25 + UMEC 62.5 v FF/UMEC/VI 100/62.5/25
|
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Number of subjects included in analysis |
963
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.95
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.72 | ||||||||||||
upper limit |
1.25 |
|
||||||||||||||||
End point title |
TDI focal score at Week 24 | |||||||||||||||
End point description |
The TDI measures changes in the participant’s dyspnoea. TDI focal score was calculated as the sum of the ratings recorded for each of the 3 individual scales (Functional Impairment, Magnitude of Task, Magnitude of Effort). Each of these scales had a possible score ranging from -6 to +6. TDI focal score was calculated as the sum of the 3 individual scores and then divided by 2 (so the range of the TDI focal score is -9 to +9). If a score is missing for any of the three scales, then the TDI focal score was set to missing. Analysis was performed using a repeated measures model.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
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|
||||||||||||||||
Notes [10] - ITT Population [11] - ITT Population |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis included covariates of BDI focal score, stratum (number of long-acting bronchodilators per day during the run-in: 0/1 or 2), visit, geographical region, treatment, visit by treatment and visit by BDI Focal score interactions.
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|||||||||||||||
Comparison groups |
FF/UMEC/VI 100/62.5/25 v FF/VI 100/25 + UMEC 62.5
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
963
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.137
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-0.211 | |||||||||||||||
upper limit |
0.485 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||
Dispersion value |
0.1773
|
|
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End point title |
Time to first moderate or severe exacerbation | ||||||||||||
End point description |
COPD exacerbations were identified based on the investigator’s clinical judgment. Worsening symptoms of COPD that required treatment with oral/systemic corticosteroids and/or antibiotics were considered as moderate exacerbation. Worsening symptoms of COPD that required treatment with in-subject hospitalization was considered as severe exacerbation. Hazard ratio and 95% confidence interval (CI) is from a Cox proportional hazards model with covariates of treatment group, sex, exacerbation history (0, 1, >=2 moderate/severe exacerbations, prior year), smoking status (screening), stratum (number of long-acting bronchodilators per day during the run-in: 0/1 or 2), geographical region and percent predicted FEV1 at Baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 27 weeks
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Notes [12] - ITT Population [13] - ITT Population |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using a Cox proportional hazards model.
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||||||||||||
Comparison groups |
FF/VI 100/25 + UMEC 62.5 v FF/UMEC/VI 100/62.5/25
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1055
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.68 | ||||||||||||
upper limit |
1.12 |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
On-treatment serious adverse events (SAEs) and non-serious AEs (nSAEs) were collected from start of study treatment (Week 0) until Week 25 including 1 Week of follow-up.
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Adverse event reporting additional description |
On-treatment SAEs and nSAEs were reported for ITT Population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
FF/VI 100/25 + UMEC 62.5
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Reporting group description |
Participants received FF/VI, 100 mcg/25 mcg via ELLIPTA DPI once daily in morning and UMEC 62.5 mcg inhalation powder via ELLIPTA DPI, once daily in the morning. Participants also received albuterol/salbutamol as a rescue medication when needed during the treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FF/UMEC/VI 100/62.5/25
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Reporting group description |
Participants received FF/UMEC/VI, 100 mcg/62.5 mcg/25 mcg via ELLIPTA DPI once daily in morning and placebo inhalation powder via ELLIPTA DPI, once daily in the morning. Participants also received albuterol/salbutamol as a rescue medication when needed during the treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Jan 2016 |
Amendment 1 (Global): 1. Synopsis, Section 1 and Overall Design, Section 4.1: Text updated to include the
requirement for an early withdrawal study for participants who stop study treatment early. 2. Time and Events Table, Section 7.1: Scheduling of pulse oximetry corrected and scheduling of genetics sample collection revised. 3. Appendix 3 - Genetics Research: Text corrected to include combinations of study medications used in the protocol and the scheduled visit for sample collection revised. Appendix 8 – Hair Sample, Scalp & Finger Secretion pharmacokinetics (PK) Sub-Study: Discrepancy regarding the timing of sample collection corrected. |
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11 Feb 2016 |
Amendment 2 (South Korea only): Appendix 6 updated, for South Korea, with study medication labeling and information regarding study equipment. |
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29 Jun 2016 |
Amendment 3 (Global excluding South Korea): 1. Minor discrepancies corrected and clarifications made to some of the footnotes in the Time and Events Table. 2. The requirement of two views (poster anterior and lateral) for Screening chest x-rays and chest x-rays for suspected pneumonias and moderate/severe exacerbations specified. 3. Reference section updated. 4. A minor update to the wording for when the genetics sample can be collected
made in the Time and Events Table and Appendix 3. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |