| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Histologically proven operable squamous cell carcinoma of the head and neck. |
| Ιστολογικά επιβεβαιωμένο χειρουργήσιμο πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής-τραχήλου. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Operable squamous cell carcinoma of the head and neck. |
| Πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής-τραχήλου το οποίο μπορεί να χειρουργηθεί. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060121 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To investigate the difference in change in the tumour Ki-67 before and after treatment with the combination of olaparib + cisplatin or olaparib monotherapy. |
| Να διερευνηθεί τυχόν διαφορά στη μεταβολή του Ki-67 στον όγκο πριν και μετά τη χορήγηση συνδυασμού olaparib + cisplatin ή μονοθεραπείας με olaparib. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.To assess the objective response rate according to RECIST 1.1 criteria
2.To assess the pathologic complete response rate
3.To determine the metabolic response rate assessed by FDG-PET/CT scan (optional)
4.To assess the tolerability of treatment
5.To assess the surgical complication rate.
6.To identify potential biomarkers that could be used for correlation with response:
a.Mutations in genes associated with DNA repair
b.Expression of tissue biomarkers: PARP1, BRCA1,2, ERCC1.
c.Plasma methylation biomarkers: PARP1, BRCA1,2, ERCC1, RAD51C methylation in plasma cell-free DNA
d.Single-nucleotide polymorphisms: PARP-1 Val762Ala, ERCC1 Asn118Asn (C/T), ERCC2 Lys751Gln (T/G), GSTP1 Ile105Val (A/G), XPD Lys751Gln (A/C, C/C), XRCC1 Arg399Gln (G/A)
e.Circulating tumor cells (CTCs) evaluated for DNA repair biomarkers and PD-L1
|
1.Να εκτιμηθεί το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1
2.Να εκτιμηθεί το ποσοστό πλήρους παθολογοανατομικής ανταπόκρισης
3.Να προσδιοριστεί ποσοστό μεταβολικής ανταπόκρισης σύμφωνα με το FDG-PET/CT scan(προαιρετικό).
4.Να εκτιμηθεί η ανοχή στη θεραπεία
5.Να εκτιμηθεί η συχνότητα των χειρουργικών επιπλοκών
6.Διερεύνηση βιοδεικτών που πιθανώς σχετίζονται με την ανταπόκριση στη θεραπεία:
a.Μεταλλάξεις σε γονίδια επιδιόρθωσης βλαβών του DNA
b.Έκφραση βιοδεικτών στον ιστό: PARP1, BRCA1,2, ERCC1
c.Βιοδείκτες μεθυλίωσης στο πλάσμα: PARP1, BRCA1,2, ERCC1, RAD51C μεθυλίωση στο ελεύθερο κυκλοφορούν DNA στο πλάσμα
d.Σημειακοί πολυμορφισμοί: PARP-1 Val762Ala, ERCC1 Asn118Asn (C/T), ERCC2 Lys751Gln (T/G), GSTP1 Ile105Val (A/G), XPD Lys751Gln (A/C, C/C), XRCC1 Arg399Gln (G/A)
e.Κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα στα οποία θα γίνει εκτίμηση ενζύμων διόρθωσης του γενετικού υλικού και των επίπέδων έκφρασης του PD-L1. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Provision of signed written informed consent prior to any study specific procedures
2.Female and/or male patients aged 18 years and over
3.Newly diagnosed histologically proven squamous cell carcinoma of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx or larynx
4.Provision of biological material (tumor tissue and blood), provision of signed informed consent for translational research
5.Patients selected for a primary surgical treatment
6.No prior anti-cancer treatment for head and neck cancer
7.Performance status ECOG 0-1
8.Adequate hematological status: neutrophils (ANC) ≥1.5x109/L; platelets ≥100x109/L; haemoglobin ≥10g/dL
9.Adequate renal function: serum creatinine level 1.5 mg/dl and Glomelular Filtration Rate50 ml/min by Cockroft/Gault formula
10.Adequate liver function: serum bilirubin ≤1.5 x upper normal limit (ULN), alkaline phosphatase, AST, ALT 5xULN
11.No active rheumatoid arthritis, active inflammatory bowel disease, chronic infections, or any other disease or condition associated with chronic inflammation.
12.Ability to swallow tablets.
13.Regular follow-up feasible
14.Baseline evaluations performed before registration: clinical and blood evaluations no more than 1 week (7 days) prior to registration, tumour assessment (CT or MRI scan of the head and neck, chest, abdomen and pelvis at the discretion of the investigator) no more than 30 days prior to registration
15.Treatment initiation planned less than 1 week (7 days) after registration
16.For female patients of childbearing potential, negative serum pregnancy test within 1 week (7 days) prior of starting study treatment
17.Women of childbearing potential and their partners, who are sexually active, must agree to the use of TWO highly effective forms of contraception in combination, throughout the period of taking study treatment and for at least 1-6 month (according to the treatment group) after last dose of study drug(s) (where applicable). Male patients and their partners, who are sexually active and of childbearing potential, must agree to the use of TWO highly effective forms of contraception in combination, throughout the period of taking study treatment and for 3-6 months (according tot he treatment group) after last dose of study drug(s) (where applicable).
|
1. Η παροχή υπογεγραμμένης γραπτής συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης πριν από οποιαδήποτε διαδικασία της μελέτης
2. Γυναίκες ή/και άνδρες ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω
3. Πρόσφατα διαγνωσθέν ιστολογικά τεκμηριωμένο πλακώδες καρκίνωμα της στοματικής κοιλότητας, του στοματοφάρυγγα, του υποφάρυγγα ή του λάρυγγα
4. Διαθέσιμο βιολογικό υλικό, καρκινικός ιστός και αίμα, και συγκατάθεση του ασθενούς για συμμετοχή στη μεταφραστική έρευνα.
5. Ασθενείς που έχουν επιλεχθεί αρχικά για χειρουργική αντιμετώπιση
6. Καμία προηγούμενη αντινεοπλασματική θεραπεία για καρκίνο κεφαλής και τραχήλου
7. Κατάσταση ικανότητας (PS) ECOG 0-1
8. Επαρκής αιματολογική εξέταση: ουδετερόφιλα (ANC) ≥1.5x109/L, αιμοπετάλια ≥100x109/L, αιμοσφαιρίνη ≥10 g/dL
9. Επαρκής νεφρική λειτουργία: κρεατινίνη ορού έως 1.5 mg/dl και ρυθμός σπειραματικής διήθησης ≥50 ml/min σύμφωνα με τον τύπο Cockroft/Gault
10. Επαρκής ηπατική λειτουργία: χολερυθρίνη ορού ≤1.5 x ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN), αλκαλική φωσφατάση, AST, ALT ≤5xULN
11. Απουσία ενεργού ρευματοειδούς αρθρίτιδας, ενεργού φλεγμονώδους νόσου εντέρου, χρόνιας λοίμωξης, ή οποιασδήποτε άλλης ασθένειας ή κατάσταση που σχετίζεται με χρόνια φλεγμονή.
12. Δυνατότητα κατάποσης δισκίων.
13. Εφικτή η τήρηση των προγραμματισμένων επισκέψεων
14. Βασικές αξιολογήσεις πριν από την ένταξη στη μελέτη: κλινική εξέταση και εξετάσεις αίματος όχι περισσότερο από 1 εβδομάδα (7 ημέρες) πριν από την ένταξη, εκτίμηση του όγκου (τομογραφία CT ή MRI κεφαλής και τραχήλου, θώρακος, άνω και κάτω κοιλίας κατά την κρίση του ερευνητή) όχι περισσότερο από 30 ημέρες πριν από την ένταξη
15. Προγραμματισμός θεραπείας σε λιγότερο από 1 εβδομάδα (7 ημέρες) μετά από την ένταξη
16. Για γυναίκες-ασθενείς με πιθανή δυνατότητα αναπαραγωγής, το αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης ορού μέσα σε 1 εβδομάδα (7 ημέρες) πριν την έναρξη της θεραπείας της μελέτης
17. Οι γυναίκες ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης (WOCBP) και οι σύντροφοί τους οι οποίοι έχουν ενεργό σεξουαλική ζωή πρέπει να δεσμευτούν στη χρησιμοποίηση 2 αξιόπιστων και κατάλληλων μεθόδων αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια της δοκιμής και για τουλάχιστον 1-6 μήνες (ανάλογα με την ομάδα θεραπείας) μετά από το τέλος της θεραπείας της μελέτης (όπου μπορεί να εφαρμοστεί). Οι άνδρες ασθενείς και οι σύντροφοί τους με πιθανή δυνατότητα αναπαραγωγής, πρέπει να συμφωνήσουν με τη χρήση 2 αποδεκτών μεθόδων αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια της δοκιμής και για τουλάχιστον 3-6 μήνες (ανάλογα με την ομάδα θεραπείας) μετά από το τέλος της θεραπείας της μελέτης (όπου μπορεί να εφαρμοστεί).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Metastatic or locally advanced unresectable disease
2.Uncontrolled hypercalcemia
3.Concomitant unplanned antitumour therapy (e.g. chemotherapy, molecular targeted therapy, immunotherapy)
4.Treatment with any other investigational medicinal product within 28 days prior to study entry
5.Other serious and uncontrolled non-malignant chronic disease
6.Treatment with CYP3A4 inhibitors as well as inducers, unless discontinued 7 days prior to randomization
7.Any of the following within 3 months prior to inclusion: grade 3-4 gastrointestinal bleeding, treatment resistant peptic ulcer disease, erosive esophagitis or gastritis, infectious or inflammatory bowel disease, or diverticulitis
8.Other concomitant or previous malignancy, except: i) adequately treated in-situ carcinoma of the uterine cervix, ii) basal or squamous cell carcinoma of the skin, iii) cancer in complete remission for 5 years
9.Any other serious and uncontrolled non-malignant disease, major surgery or traumatic injury within the last 28 days
10.Pregnant or breastfeeding women
11.Patients with known allergy to any excipients to study drugs
12.History of myocardial infarction and/or stroke or other arterial thrombotic events or pulmonary embolism or unstable angina pectoris within 6 months prior to registration
13.No features suggestive of MDS/ AML
14.Poorly controlled cardiac arrhythmias
15.Bowel obstruction
16.History of severe tumour bleeding or bleeding disorders
17.No blood transfusion within the 28 days prior to study
18.Poorly controlled anti-coagulation therapy (INR3.0 on coumadin or heparin compounds)
19.Palliative radiation therapy within 4 weeks prior to registration
20.Pregnancy or men or women of reproductive age not agreeing to use contraceptive measures
|
1. Μεταστατική ή τοπικά προχωρημένη μη χειρουργήσιμη νόσος
2. Μη ελεγχόμενη υπερασβεστιαιμία
3. Παράλληλη μη σχεδιασμένη αντινεοπλασματική θεραπεία (π.χ. χημειοθεραπεία, στοχευμένη θεραπεία, ανοσοθεραπεία)
4. Θεραπεία με οποιονδήποτε άλλο ερευνητικό παράγοντα μέσα στις τελευταίες 28 ημέρες πριν από την ένταξη στη μελέτη
5. Άλλη σοβαρή και μη ελεγχόμενη μη νεοπλασματική χρόνια νόσος
6. Θεραπεία με παράγοντες που αναστέλλουν το CYP3A4 καθώς επίσης και με επαγωγείς, εκτός αν έχουν διακοπεί 7 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση
7. Οποιαδήποτε από τα εξής μέσα στους τελευταίους 3 μήνες πριν από την ένταξη: γαστρεντερική αιμορραγία βαθμού 3-4, ανθεκτικό στη θεραπεία πεπτικό έλκος, διαβρωτική οισοφαγίτιδα ή γαστρίτιδα, λοιμώδης ή φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, ή εκκολπωματίτιδα
8. Άλλη σύγχρονη ή προηγούμενη κακοήθεια, εκτός από: i) επαρκώς θεραπευμένο in situ καρκίνωμα τραχήλου μήτρας, ii) βασικοκυτταρικό ή πλακώδες καρκίνωμα του δέρματος, iii) καρκίνος σε πλήρη ύφεση τα τελευταία 5 έτη
9. Οποιαδήποτε άλλη σοβαρή και μη ελεγχόμενη καλοήθης ασθένεια, σημαντική χειρουργική επέμβαση ή τραυματική βλάβη μέσα στις τελευταίες 28 ημέρες
10. Έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες
11. Ασθενείς με γνωστή αλλεργία σε οποιαδήποτε έκδοχα των μελετώμενων φαρμάκων
12. Ιστορικό του εμφράγματος μυοκαρδιακού ή/και εγκεφαλικού ή άλλων αρτηριακών θρομβωτικών επεισοδίων ή πνευμονικής εμβολής ή ασταθούς στηθάγχης μέσα στους τελευταίους 6 μήνες πριν από την ένταξη
13. Καμία εκδήλωση υποδηλωτική MDS/AML
14. Μη ελεγχόμενη καρδιακή αρρυθμία
15. Απόφραξη εντέρου
16. Ιστορικό σοβαρής αιμορραγίας του όγκου ή αιμορραγικές διαταραχές
17. Μετάγγιση αίματος μέσα στις τελευταίες 28 ημέρες πριν από τη μελέτη
18. Ατελώς ελεγχόμενη αντιπηκτική θεραπεία (INR≥3.0 με παράγωγα κουμαρίνης ή ηπαρίνης)
19. Παρηγορητική ακτινοθεραπεία μέσα σε 4 εβδομάδες πριν από την ένταξη
20. Εγκυμοσύνη ή άνδρες ή γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν συμφωνούν να χρησιμοποιήσουν αποδεκτά αντισυλληπτικά μέτρα υψηλής αποτελεσματικότητας.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| To investigate the difference in change in the tumour Ki-67 before and after treatment with the combination of olaparib + cisplatin and olaparib monotherapy |
| Να διερευνηθεί τυχόν διαφορά στη μεταβολή Κi-67 στον όγκο πριν και μετά τη χορήγηση συνδυασμού olaparib + cisplatin ή μονοθεραπείας με olaparib. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At baseline and at the day of the surgery or 2nd biopsy (at days 23-29 days). |
| Στην έναρξης της ερευνητικής θεραπείας και την ημέρα του χειρουργείου ή της 2ης βιοψίας (ημέρες 23-29 ημέρες). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.To assess the objective response rate according to RECIST 1.1 criteria
2.To assess the pathologic complete response rate
3.To determine the metabolic response rate assessed by FDG-PET/CT scan (optional)
4.To assess the tolerability of treatment
5.To assess the surgical complication rate.
6.To identify mutations in genes associated with DNA repair
7.To identify the expression of tissue biomarkers: PARP1, BRCA1,2, ERCC1.
8.To identify plasma methylation biomarkers: PARP1, BRCA1,2, ERCC1, RAD51C methylation in plasma cell-free DNA
9.To identify single-nucleotide polymorphisms: PARP-1 Val762Ala, ERCC1 Asn118Asn (C/T), ERCC2 Lys751Gln (T/G), GSTP1 Ile105Val (A/G), XPD Lys751Gln (A/C, C/C), XRCC1 Arg399Gln (G/A)
10.To identify circulating tumor cells (CTCs) evaluated for DNA repair biomarkers and PD-L1
|
1.Να εκτιμηθεί το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1
2.Να εκτιμηθεί το ποσοστό πλήρους παθολογοανατομικής ανταπόκρισης
3.Να προσδιοριστεί ποσοστό μεταβολικής ανταπόκρισης σύμφωνα με το FDG-PET/CT scan (προαιρετικό)
4.Να εκτιμηθεί η ανοχή στη θεραπεία
5.Να εκτιμηθεί η συχνότητα των χειρουργικών επιπλοκών
6.Να διερευνηθούν οι μεταλλάξεις σε γονίδια επιδιόρθωσης βλαβών του DNA
7.Να διερευνηθεί η έκφραση βιοδεικτών στον ιστό: PARP1, BRCA1,2, ERCC1
8.Να διερευνηθούν οι βιοδείκτες μεθυλίωσης στο πλάσμα: PARP1, BRCA1,2, ERCC1, RAD51C μεθυλίωση στο ελεύθερο κυκλοφορούν DNA στο πλάσμα
9.Να διερευνηθούν οι σημειακοί πολυμορφισμοί: PARP-1 Val762Ala, ERCC1 Asn118Asn (C/T), ERCC2 Lys751Gln (T/G), GSTP1 Ile105Val (A/G), XPD Lys751Gln (A/C, C/C), XRCC1 Arg399Gln (G/A)
10.Να διερευνηθούν τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα στα οποία θα γίνει εκτίμηση ενζύμων διόρθωσης του γενετικού υλικού και των επίπέδων έκφρασης του PD-L1. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Imaging studies will be performed at baseline and on week 4.
2. On week 4 only for operable patients.
3. At baseline, on week 4.
4. Every week for all study duration and 30 days after last therapy administration.
5. Up to 30 days after surgery or the day of initiation of the next anticancer therapy.
6. At baseline, on day of surgery or the 2nd biopsy (at days 23-29)
7. At baseline, on day of surgery or the 2nd biopsy (at days 23-29)
8. At baseline, a day before surgery and 30 days after surgery.
9. Sample will be collected once at baseline
10. At baseline, a day before surgery and 30 days after surgery.
|
1.Απεικονιστικός έλεγχος θα γίνεται πριν την έναρξη της θεραπείας, στην εβδ. 4
2.Την εβδ.4 μόνο για τους ασθενείς που θα υποβληθούν σε χειρουργείο
3.Πριν την έναρξη της θεραπείας, την εβδ. 4
4.Κάθε εβδ.για όλη τηδιάρκεια της μελέτης μέχρι 30 μέρες μετά τη τελευταία χορήγηση της θεραπείας
5.Στη μετεγχειρητική περίοδο έως 30η μετεγχειρητική ημ. ή έναρξη άλλης αντινεοπλασματικής θεραπείας
6.Πριν την έναρξη,την ημ του χειρουργείου ή2ης βιοψίας (ημ.23-29)
7.Πριν την έναρξη,την ημ του χειρουργείου ή2ης βιοψίας (ημ.23-29)
8.Πριν την έναρξη της θεραπείας,την προηγούμενη ημέρα του χειρουργείου,30 ημ. μετά το χειρουργείο.
9.Δείγμα θα ληφθεί μια φορά πριν την έναρξη της θεραπείας της μελέτης.
10.Πριν την έναρξη της θεραπείας, την προηγούμενη ημ του χειρουργείου,30 ημ. μετά το χειρουργείο. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Μελέτη παραθύρου |
| Window study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Συνδυασμός olaparib + cisplatin/ Καμία θεραπεία |
| Combination olaparib+ cisplatin arm/ No treatment arm |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Η τελευταία επίσκεψη του τελευταίου ασθενούς |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
