| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Rejection rate, graft loss or poor graft function defined as eGFR<40 ml/min in patients with kidney transplantation. |
| Tasa de Rechazo, pérdida del Injerto o función renal pobre definida como eGFR<40 ml/min en pacientes trasplantados renales |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Rejection rate, graft loss or poor function in patients with kidney transplantation. |
| Tasa de Rechazo, pérdida del Injerto o función renal pobre definida como eGFR<40 ml/min en pacientes trasplantados renales |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 1) Composite endpoint of efficacy failure of the induction regimen defined as occurrence of any of the following individual outcomes up to 12 months post transplantation (start of follow up at transplantation): acute rejection, graft loss or poor graft function defined as eGFR<40 ml/min. |
1) Criterio de valoración combinado de fallos de eficacia
del tratamiento por inducción, definidos como sucesos
de cualquiera de los resultados individuales siguientes
hasta 12 meses después del trasplante (se inicia el
seguimiento tras el trasplante): rechazo agudo, pérdida
del trasplante o función deficiente del trasplante,
definida como eGFR <40 ml/min. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) Prevalence of biomarker signatures of rejection and tolerance at 6 and 12 months
2) Incidence of death by 12 months post-transplantation
3) Incidence of graft loss by 12 months post-transplantation
4) Incidence of metabolic and cardiovascular co-morbidity by 12 months post-transplantation (post-transplant diabetes mellitus, dyslipidemia, hypertension, myocardial infarction, stroke, peripheral vascular disease)
5) Proportion of subjects who remain on tacrolimus/steroids therapy at 12 months post-transplantation
6) Incidence of acute and chronic lesions assessed by the Banff 07 score in protocol biopsy at 12months post-transplantation
7) Incidence of discontinuation of study treatment
8) DSA at 12M
9) Overall safety of tacrolimus/steroids therapy immunosuppressive regimen defined as viral and bacterial infections, malignancies and autoimmunity.
10) Health-related quality of life using EQ5D-5L and SF-36v2 questionnaires at baseline, M1, M3, M6, and M12 |
1) Prevalencia biomarcadores rechazo y
tolerancia a 6 y 12 m
2) Incidencia de fallecimientos a los 12 m
3) Incidencia de pérdida del trasplante a los 12 m
4) Incidencia de morbilidad asociada metabólica y cardiovascular a los 12 m (diabetes mellitus postrasplante, dislipidemia,hipertensión, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, vasculopatía periférica)
5) Pacientes que siguen con el tratamiento de tacrolimús y/o corticoesteroides a los 12 m
6) Incidencia de lesiones agudas y crónicas (Banff 07) en la biopsia del protocolo a los 12 m
7) Incidencia de interrupciones del tratamiento del estudio
8) AED a los 12 meses
9) Seguridad general del tratamiento inmunosupresor: infecciones
bacterianas o víricas, tumores malignos y autoinmunidad.
10) Calidad de vida: cuestionarios EQ5D-5L y SF-36v2 inicial y a 1, 3, 6 y 12 m
11) Evaluación consumo de recursospor paciente: cuestionario específico inicial y a 3, 6 y 12 m o hospitalizaciones repetidas |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Primary deceased-donor or living-donor kidney transplantation
2. Men and women (recipient) age >18 years and <70 years
3. Panel reactive antibody frequency/ calculated panel reactive antibody frequency (peak PRA/cPRA) <20%
4. Written informed consent
5. Diagnosis of end stage renal disease
6. Women of Childbearing Potential (WOCBP) must be using a highly effective method of contraception (Pearl-Index < 1) to avoid pregnancy throughout the study in such a manner that the risk of pregnancy is minimized. WOCBP include any female who has experienced menarche and who has not undergone successful surgical sterilization (hysterectomy, bilateral tubal ligation, or bilateral oophorectomy) or is not postmenopausal [defined as amenorrhea ≥ 12 consecutive months; or women on hormone replacement therapy (HRT) with documented serum follicle stimulating hormone (FSH) level > 35 mIU/mL]. WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 72 hours prior to the start of clinical trial. Male participants with pregnant or non-pregnant WOCBP partner must use condoms. |
1. Trasplante de riñón prioritario de donantes vivos o
fallecidos
2. Hombres y mujeres (receptores) de más de 18 años y
menos de 70
3. Frecuencia de anticuerpos reactivos de
panel/Frecuencia de anticuerpos reactivos de panel
calculada (pico PRA/cPRA <20 %)
4. Consentimiento informado por escrito
5. Diagnóstico de insuficiencia renal terminal
6. Las mujeres en edad fértil deben usar un método
anticonceptivo muy eficaz (Índice de Pearl <1) para
evitar quedarse embarazadas a lo largo del estudio, de
manera que se minimice el riesgo de embarazo. Por
mujer en edad fértil se entiende cualquier mujer que
haya experimentado menarquia y que no se haya
sometido satisfactoriamente a ninguna intervención
quirúrgica de esterilización (histerectomía, ligadura de
trompas bilateral u ooforectomía bilateral) o no se
encuentre en un momento posmenopáusico (definido
como amenorrea durante ≥ 12 meses consecutivos,
o mujeres sometidas a tratamientos de sustitución
hormonal (TSH) con niveles de hormona
foliculoestimulante (FSH) en suero documentados
>35 mIU/ml). Las mujeres en edad fértil deben
presentar una prueba de embarazo de orina o suero
negativo (sensibilidad mínima 25 IU/l o unidades
equivalentes de hCG) en las 72 horas anteriores al
inicio del estudio clínico. Los participantes de sexo
masculino cuya pareja esté embarazada o en edad fértil
deberán usar preservativos. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous transplantation
2. Combined kidney transplantation with other organ
3. Subjects receiving an allograft from a donor older than 65 years.
4. Immunosuppressive therapy up to 6 months before transplantation
5. Planned induction therapy with depletion agents
6. EBV seronegativity
7. HIV positivity
8. Leukopenia < 3000 cells per microliter, thrombocytopenia < 100 000 cells per microliter
9. Biological therapy history with ATG, OKT3, anti TNF agents
10. Tuberculosis history
11. Cancer history (skin non-melanoma cancer excluded)
12. Anti HCV positivity, HBsAg positivity or HBV DNA positivity
13. Detectable donor specific antibodies (DSA) by solid phase assay (Luminex®)
14. Subjects with a known hypersensibility to any of the drugs used in this protocol
15. Subjects who have used any investigational drug within 30 days prior to enrolment in this clinical trial
16. WOCBP who are unwilling or unable to use an acceptable method to avoid pregnancy for the entire study period, women who are pregnant or breastfeeding or women with a positive pregnancy test on enrolment
17. Subjects who are legally detained in an official institution
18. All contraindications against study medication (including auxiliary substances)
19. Interactions with study medication
20. Current treatment with one of the following substances: cyclosporine, tacrolimus, mycophenolate mofetil, azathioprine, rituximab, prednisone
21. Patients unwilling to consent to saving and propagation of pseudonymized medical data and/or biological samples for study reasons
22. Chronic heart failure (NYHA III, IV) at transplantation
23.Participation in other clinical trials (pharmaceutical trials)
24. persons dependent of the sponsor, investigator or investigative site
25. positive Quantiferon test (for TBC)
26. live vaccine treatment 30 days prior to enrolment in this clinical trial |
1. Trasplante anterior
2. Trasplante combinado de riñón y otro órgano
3. Pacientes que reciben un alotrasplante de un donante
mayor de 65 años
4. Tratamiento inmunodepresivo hasta 6 meses antes
del trasplante
5. Tratamiento planificado de inducción con agentes
reductores
6. Seronegatividad VEB
7. Positividad VIH
8. Leucopenia <3000 células por microlitro,
trombocitopenia <100 000 células por microlitro
9. Antecedentes de tratamiento biológico con ATG,
OKT3, agentes anti-TNF
10. Antecedentes de tuberculosis
11. Antecedentes cancerígenos (se excluye el cáncer de
piel sin melanoma)
12. Positividad anti-VHC, positividad AgHBs o positividad
ADN-VHB
13. Anticuerpos con especificidad para el donante (AED)
detectables mediante prueba en fase sólida
(Luminex®)
14. Pacientes con una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos usados en este protocolo
15. Pacientes que hayan utilizado algún fármaco en
investigación en un periodo de 30 días
inmediatamente anteriores a la preinscripción en este
estudio clínico
16. Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan
usar un método aceptable para evitar el embarazo
durante la duración de todo el estudio, mujeres que
estén embarazadas o hayan elegido la lactancia
materna o mujeres que presenten una prueba de
embarazo positiva durante la preinscripción
17. Pacientes que hayan sido retenidos legalmente en
una institución oficial
18. Todas las contraindicaciones respecto a la medicación
del estudio (incluidas sustancias auxiliares)
19. Interacciones con la medicación del estudio
20. Tratamiento actual con una de las sustancias
siguientes: ciclosporina, tacrolimús, micofenolato
mofetilo, azatioprina, rituximab, prednisona
21. Pacientes que no den el consentimiento para
almacenar y propagar datos médicos o muestras
biológicas con pseudónimo por motivos relacionados
con el estudio
22. Insuficiencia cardiaca crónica (NYHA III, IV) en el
trasplante
23. Participación en otros estudios clínicos (estudios
farmacéuticos)
24. Personas que tengan alguna relación económica con
el patrocinador, investigador o centro investigador
25. Prueba QuantiFERON positiva (para TBC)
26. Tratamiento con vacunas elaboradas con microbios
vivos 30 días antes de la preinscripción en este
estudio clínico |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1) Composite endpoint of efficacy failure of the induction regimen defined as occurrence of any of the following individual outcomes up to 12 months post transplantation (start of follow up at transplantation): acute rejection, graft loss or poor graft function defined as eGFR<40 ml/min. |
1) Criterio de valoración combinado de fallos de eficacia
del tratamiento por inducción, definidos como sucesos
de cualquiera de los resultados individuales siguientes
hasta 12 meses después del trasplante (se inicia el
seguimiento tras el trasplante): rechazo agudo, pérdida
del trasplante o función deficiente del trasplante,
definida como eGFR <40 ml/min. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Up to 12 months post transplantation. |
| Hasta 12 meses post trasplante |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Prevalence of biomarker signatures of rejection and tolerance at 6 and 12 months
2) Incidence of death by 12 months post-transplantation
3) Incidence of graft loss by 12 months post-transplantation
4) Incidence of metabolic and cardiovascular co-morbidity by 12 months post-transplantation (post-transplant diabetes mellitus, dyslipidemia, hypertension, myocardial infarction, stroke, peripheral vascular disease)
5) Proportion of subjects who remain on tacrolimus/steroids therapy at 12 months post-transplantation
6) Incidence of acute and chronic lesions assessed by the Banff 07 score in protocol biopsy at 12months post-transplantation
7) Incidence of discontinuation of study treatment
8) DSA at 12M
9) Overall safety of tacrolimus/steroids therapy immunosuppressive regimen defined as viral and bacterial infections, malignancies and autoimmunity.
10) Health-related quality of life using EQ5D-5L and SF-36v2 questionnaires at baseline, M1, M3, M6, and M12
11) Assessment of patient-specific resource consumption using a trial specific questionnaire at initial discharge, M3, M6, M12, and in cases of repeated hospitalization |
1) Prevalencia biomarcadores rechazo y
tolerancia a 6 y 12 m
2) Incidencia de fallecimientos a los 12 m
3) Incidencia de pérdida del trasplante a los 12 m
4) Incidencia de morbilidad asociada metabólica y cardiovascular a los 12 m (diabetes mellitus postrasplante, dislipidemia,hipertensión, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, vasculopatía periférica)
5) Pacientes que siguen con el tratamiento de tacrolimús y/o corticoesteroides a los 12 m
6) Incidencia de lesiones agudas y crónicas (Banff 07) en la biopsia del protocolo a los 12 m
7) Incidencia de interrupciones del tratamiento del estudio
8) AED a los 12 meses
9) Seguridad general del tratamiento inmunosupresor: infecciones
bacterianas o víricas, tumores malignos y autoinmunidad.
10) Calidad de vida: cuestionarios EQ5D-5L y SF-36v2 inicial y a 1, 3, 6 y 12 m
11) Evaluación consumo de recursospor paciente: cuestionario específico inicial y a 3, 6 y 12 m o hospitalizaciones repetidas |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) at 6 and 12 months
2) up to 12 months
3) up to 12 months
4) up to 12 months
5) at 12 months
6) at 12 months
7) up to 12 months
8) at 12 months
9) up to 12 months
10) at baseline, 1 month, 3 months, 6 months and 12 months
11) at Initial discharge, 3 months, 6 months and 12 months |
1)6 y 12 meses
2) 12 meses
3) 12 meses
4) 12 meses
5) 12 meses
6) 12 meses
7) 12 meses |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| December 1st 2018 |
| 1 de Diciembre de 2018 |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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