Clinical Trial Results:
Tacrolimus after rATG and infliximab induction immunosuppression (RIMINI)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-005346-58 |
Trial protocol |
DE CZ ES |
Global end of trial date |
31 Dec 2020
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
19 Aug 2023
|
First version publication date |
06 Nov 2022
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
RIMINI
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04114188 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Charité - University Hospital of Berlin
|
||
Sponsor organisation address |
Charitéplatz 1, Berlin, Germany, 10117
|
||
Public contact |
Prof. Dr. Petra Reinke, Charité - Universitätsmedizin Berlin, +49 030 450 653490, petra.reinke@charite.de
|
||
Scientific contact |
Prof. Dr. Petra Reinke, Charité - Universitätsmedizin Berlin, +49 030 450 653490, petra.reinke@charite.de
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
21 Mar 2021
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
31 Dec 2020
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
31 Dec 2020
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
CMV, EBV, BKV PCR monitoring according to protocol will be performed routinely in each center. All patients will receive 100 days valganciclovir prophylaxis at doses adjusted according eGFR and Cotrimoxasol (trimethoprim / sulfamethoxazole) 480mg/day for 6 months.
|
||
Protection of trial subjects |
Trial was conducted according to the lnternational Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP).
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Dec 2016
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 29
|
||
Worldwide total number of subjects |
68
|
||
EEA total number of subjects |
68
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
65
|
||
From 65 to 84 years |
3
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||
|
Recruitment
|
|||||||
Recruitment details |
Date of study / recruitment start December 1st, 2016 Date of termination of recruitment December 31, 2020 Recruitment at 3 study centers. | ||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||
Screening details |
PRE-TREATMENT VISIT (SCREENING VISIT/ASSESSMENT at POD 0, inclusion/exclusion criteria will be verified, written informed consent will be obtained, baseline examination and several immune monitoring platforms will be assessed 1098 Subjects assessed for eligibility 1029 Subjects excluded 69 Subjects were allocated 2 no intervention | ||||||
|
Period 1
|
|||||||
Period 1 title |
Treatment (overall period)
|
||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||
|
Arms
|
|||||||
|
Arm title
|
Tacrolimus Group | ||||||
Arm description |
- | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
INFLIXIMAB
|
||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||
Other name |
SUB02681MIG
|
||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||
Dosage and administration details |
5mg/kg b.w. – once daily on day 2
Intravenous infusion
|
||||||
Investigational medicinal product name |
Thymoglobulin
|
||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||
Other name |
ANTITHYMOCYTE IMMUNOGLOBULIN, SUB128808
|
||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||
Dosage and administration details |
1.5mg/kg b.w. – once daily on day0 and on day1
intravenous infusion
|
||||||
Investigational medicinal product name |
TACROLIMUS
|
||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||
Other name |
SUB10797MIG
|
||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||
Dosage and administration details |
before surgery 0,1 mg/kg and 0.2mg/kg after surgery
10-15 ng/mL, POD1-POD13
5-8 ng/mL POD 14-90
4-6 ng/mL POD >90
Tacrolimus is recommended as routine post-transplant immunosuppression. Tacrolimus doses will be modified according to through levels as recommended by manufacturer.
|
||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisolone
|
||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||
Other name |
SUB10018MIG
|
||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||
Routes of administration |
Intravenous use, Oral use
|
||||||
Dosage and administration details |
500 mg - once daily on day0 and on day1 as intravenous infusion From day 2 oral administration, dose will be slowly tapered down to 5 mg at the POD 7
|
||||||
|
|||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Tacrolimus Group
|
||
Reporting group description |
- | ||
|
|||||||||||||||||
End point title |
efficacy failure of the induction regimen [1] | ||||||||||||||||
End point description |
acute rejection, graft loss or poor graft function defined as eGFR<40 ml/min.
In total, 22 out of 67 KTRs (32.84%) have experienced efficacy failure during the 12 months study follow-up, the upper-bound of the exact one-sided 95% confidence interval is 43.47%. This result fulfills the predefined criteria of efficacy failure rate of no more than 40% with an upper-bound of the exact one-sided 95% confidence interval of no more than 50%.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: see publication: Primary endpoint occurred in 22 of 67 patients (32.84%), with upper bound of an exact 1-sided 95% CI of 43.47%, which met the predefined criteria (efficacy failure of <40% and upper-bound 95% CI of <50%) and was similar in the historical matched cohort. By 12 mo, 79.1% of patients remained on the study protocol. Lower rates of BK replication (6% versus 22.4%; P = 0.013) but higher rates of de novo DSAs (11.9% versus 1.5%; P = 0.039) were observed in the study cohort. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
|
|||||||||||
End point title |
Discontinuation and Remain of study treatment by 12 months posttransplant | ||||||||||
End point description |
|||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||
|
|||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
|
|||||||||||||||
End point title |
Incidence of acute and chronic lesions | ||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||
End point timeframe |
12 months posttranplant
|
||||||||||||||
|
|||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
End point title |
protocolar biopsy | ||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
12 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tacrolimus Group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
06 Oct 2017 |
Change of the protocol; Further specification of an exclusion criterion, with respect to safety reasons |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
|||
| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37525369 |
|||
