| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cognitive impairment due to Alzheimer's Disease
Patients with diagnosis of mild-to moderate Alzheimer's dementia according to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease |
Déficit cognitif dû à la Maladie d’Alzheimer
Patients présentant des démences de la maladie d'Alzheimer légères à modérées, selon les recommandations de l'Institut National du vieillissement - groupe de travail de l'association Alzheimer sur les lignes directrices du diagnostique de la maladie d'Alzheimer |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cognitive impairment due to Alzheimer's Disease |
| Déficit cognitif dû à la maladie d'Alzheimer |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012271 |
| E.1.2 | Term | Dementia Alzheimer's type |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001896 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess safety, tolerability and efficacy of different doses of BI 425809 compared to placebo in treatment of cognitive impairment due to Alzheimer's Disease |
| Evaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité de différentes doses de BI 425809 en comparaison à un placebo dans le traitement du déficit cognitif dû à la Maladie d’Alzheimer |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| Non applicable |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients with signs of dementia of Alzheimer Type
- Male and female patients with an age of at least 55 years
- MMSE 15-26
- All patients must sign and date an Informed Consent Form personally
- Concomitant use of AChEIs is allowed but not required. Patients who are currently taking AChEIs are eligible as long as they have been using a stable dose for at least 3 months prior to screening and no change is foreseen for the duration of the study. This dose must be consistent with the product label in the concerned country. Patients who are not currently taking AChEIs but have taken them in the past are also eligible if AChEIs were stopped at least 3 months prior to screening.
- Patients must have at least 6 years of formal education and fluency in the test language as verbally confirmed by the patient and documented by the study investigator.
- Patients must have a reliable study partner (per investigator judgement, for instance a family member, partner etc., guardian or, if applicable, a legal representative)
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- Patients avec des signes de démence de type Alzheimer
- Hommes et femmes âgés d’au moins 55 ans
- MMSE 15-26
- Tous les patients doivent dater et signer le formulaire d'information et de consentement personnellement
- prise concomitante d’Inhibiteurs d’Acétyl Cholinesterase (IAChE ) est autorisée mais n’est pas obligatoire. Les patients qui sont traités actuellement par un IAChE doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 3 mois avant la sélection et aucun changement de dose ne doit être prévu pendant la durée de l’étude. Cette dose doit être en ligne avec l’étiquetage du produit dans le pays concerné. Les patients qui ne prennent pas actuellement d’IAChE mais qui en ont pris dans le passé sont également éligibles si le traitement a été interrompu depuis 3 mois avant la sélection.
- les patients doivent avoir eu au moins 6 ans d’éducation et doivent parler couramment la langue des tests comme confirmé par le patient oralement et documenté par l’investigateur de l’étude.
- les patients doivent avoir un « aidant » fiable (selon le jugement de l’investigateur, par exemple un membre de la famille, un partenaire etc….un tuteur ou, si applicable, un représentant légal)
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Dementia secondary to disorders other than Alzheimer's Disease
Dementia. Lewy body dementia or vascular or multi-infarct dementia as primary diagnosis is excluded. The above should be assessed based on clinical data,
current laboratory findings, and a MRI or CT of the brain.
If previous cranial imaging is not available or older than 12 months prior to screening then a CT or MRI needs to be performed at screening. Local regulations need to be checked if use of radiation for a cranial CT scan is allowed in the concerned country. If performing of a cranial CT is not allowed (e.g. Germany, France, United Kingdom), a MRI must be performed.
- Any central nervous system disease other than AD which according to the investigator may be associated with worsening of cognition. Patients with epileptic seizure in last 2 years should be excluded.
- A disease or condition which in the opinion of the investigator are likely to interfere with trial testing procedures or put the patient at risk when participating in this trial.
- Any documented active or suspected malignancy or history of
malignancy with need of concomitant treatment that interfere with the investigational product.
- Patients with life expectancy of less than 2 years are also excluded.
- Any other clinical condition that, in the opinion of the investigator,
would jeopardize patient safety while participating in this clinical trial.
- Severe renal impairment defined as a GFR < 30 mL/min/1.73 m2 in the screening central lab report.
- Haemoglobin less than 120 g/L (12g/dL) in men or 115g/L (11.5g/dL) in women in the screening lab report.
- Clinically significant uncompensated hearing loss in the judgment of
the investigator. Use of hearing aids is allowed.
- Any suicidal behaviour in the past 2 years (i.e. actual attempt,
interrupted attempt, aborted attempt, or preparatory acts or behaviour).
- Any suicidal ideation of type 4 or 5 in the C-SSRS in the past 3 months (i.e. active suicidal thought with intent but without specific plan, or active suicidal thought with
plan and intent).
- Known history of HIV infection.
- Significant history of drug dependence or abuse (including alcohol, as defined in Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V] or in the opinion of the investigator) within the last two years.
- Previous participation in investigational drug studies of dementia of
Alzheimer's Type within three months prior to screening. Having received active treatment in any other
study targeting disease modification of AD like Aß immunization and tau therapies. Previous participation in studies with non-prescription medications, vitamins other nutritional formulations or non-pharmacological treatments is allowed.
- Treatment with restricted medication.
- Planned elective surgery requiring general anaesthesia, or
hospitalisation for more than 1 day (requiring an overnight stay) during the study period.
- For females: Women who are of child bearing potential. Women not of childbearing potential are defined as: Women who are postmenopausal (12 months with no menses without an alternative medical cause) or who are permanently sterilized (e.g.
hysterectomy, bilateral oophorectomy or bilateral salpingectomy).
For males: Men who are able to father a child, unwilling to be abstinent or to use an adequate form of effective contraception for the duration of study participation and for at least 28 days after treatment has ended.
- Indication of liver disease, defined by serum levels of either ALT
(SGPT), AST (SGOT), or alkaline phosphatase above 3 x upper limit of
normal (ULN) as determined during screening. |
- Démence secondaire à un trouble autre que la maladie d’Alzheimer (par exemple : déficit en Vitamine B12/Folate, neurosyphilis, traumatisme craniocérébral, maladie des petits vaisseaux). La démence à corps de Lewy ou vasculaire comme diagnosic primaire de la Maladie d’Alzheimer est exclue. Ce critère doit être basé sur des données cliniques, des données de laboratoire et un IRM.
Si une imagerie datée de moins de 12 mois n’est pas disponible avant la sélection, un IRM devra être réalisé lors de la sélection.
- Toute autre maladie cérébrovasculaire autre que la Maladie d’Alzheimer liée à la survenue de l’aggravation du déficit cognitif selon le jugement de l’investigateur. Les patients souffrant de convulsions épileptiques dans les 2 années précédentes ne peuvent pas participer.
- Toute autre maladie ou condition qui, selon le jugement de l’investigateur, pourrait interférer avec les procédures de l’étude et entraîner des risques pour le patient pendant sa participation à l’étude.
- Toute tumeur maligne active ou suspectée documentée ou antécédents de tumeur maligne qui nécessite un traitement concomitant qui pourrait interférer avec le traitement à l’étude.
- Les patients dont l’espérance de vie est de moins de 2 ans sont également exclus.
- Toute condition clinique qui, selon le jugement de l’investigateur, pourrait perturber la sécurité du patient pendant sa participation à l’étude.
- Insuffisance rénale sévère définie par un TFG < 30 mL/min/1,73 m2 d’après les résultats du laboratoire centralisé obtenus lors de la sélection.
- Hémoglobine < 120 g/L (12g/dL) chez les hommes ou 115g/L (11.5g/dL) chez les femmes à la sélection d’après les résultats du laboratoire centralisé. Antécédent d’hémoglobinopathie telle qu’une thalassémie majeure ou une drépanocytose.
- Une perte de la fonction auditive cliniquement significative selon le jugement de l’investigateur. Le recours à des prothèses auditives est autorisé.
- Tout comportement suicidaire au cours des 2 dernières années (tentative réelle, tentative interrompue, ou comportement ou actes préparatoires).
- Idéation suicidaire de type 4 ou 5 sur l’échelle C-SSRS au cours des 3 derniers mois (pensée active de suicide avec intention mais sans plan précis, ou pensée active de suicide avec plan et intention).
- Antécédent connu d’infection VIH.
- Antécédent de dépendance ou abus significatif d’une drogue (incluant l’alcool tel que défini dans le DSM-V (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) ou d’après l’opinion de l’investigateur, au cours des deux dernières années.
- Participation antérieure à des études avec un produit expérimental de la Maladie d’Alzheimer au cours des 3 mois précédant la sélection. Le patient ne doit pas avoir reçu un traitement d’immunothérapie contre l’amyloïde ß ou ciblant la protéine tau. Une participation à d’autres études portant sur des traitements sans ordonnance, des vitamines ou autres nutriments est autorisée.
- Traitements à prescription restreinte avant la Visite 1 et/ou pendant la période d’inclusion (voir protocole, table 4.2.2.1 :1).
- Chirurgie planifiée nécessitant une anesthésie générale ou une hospitalisation de plus de 1 jour (nécessitant une nuit à l’hôpital) pendant la période de l’étude.
- Pour les femmes : femmes à risque de grossesse. Les femmes non à risque sont définies comme les femmes en post-ménopause (12 mois sans règles sans autre cause médicale) ou qui sont stérilisées (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou oophorectomie bilatérale).
Pour les hommes : Hommes qui sont capables de procréer, ne voulant pas être abstinents ou qui ne prennent pas de contraception efficace pendant la durée de l’étude et pendant au moins 28 jours après la fin du traitement.
- Pathologie hépatique définie par un taux sérique de transaminases ALT (SGPT), AST (SGOT), ou d’alcaline phosphatase supérieure à 3 fois la limite normale supérieure lors de la sélection.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1: The change from baseline in ADAS-Cog11 (Alzheimer's Disease Assessment Scale - cognitive subscale 11 item) total score after 12 weeks of treatment |
| 1 : Modification par rapport à la baseline du score total ADAS-Cog11 (échelle d’évaluation de la Maladie d’Alzheimer – item 11 de la sous échelle de cognition) après 12 semaines de traitement |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 12 weeks
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| 1 : 12 semaines |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: Change from baseline in the ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living) score after 12 weeks of treatment
2: CIBIC+ (Clinician's Interview-Based Impression of Change) score after 12 weeks of treatment
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1 : Modification par rapport à la baseline du score ADCS-ADL (Etude coopérative sur la Maladie d’Alzheimer / échelle d’évaluation de la Maladie d’Alzheimer / activités de la vie quotidienne) après 12 semaines de traitement
2 : Score CIBIC+ (Interview d'un clinicien - basé sur l'impression du changement) après 12 semaines de traitement
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 12 weeks
2: 12 weeks
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1:12 semaines
2:12 semaines
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Canada |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Norway |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Dernière visite du dernier patient |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
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