Clinical Trial Results:
A multi-centre, double-blind, parallel-group, randomised controlled study to investigate efficacy and safety of orally administered BI 425809 during a 12-week treatment period compared to placebo in patients with cognitive impairment due to Alzheimer's Disease.
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-005438-24 |
Trial protocol |
AT HU NO FI GR GB ES FR IT PL |
Global end of trial date |
11 Oct 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
24 Dec 2020
|
First version publication date |
24 Oct 2020
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
1346.23
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02788513 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Boehringer Ingelheim
|
||
Sponsor organisation address |
Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Germany, 55216
|
||
Public contact |
Boehringer Ingelheim, Call Center, Boehringer Ingelheim, 001 18002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
|
||
Scientific contact |
Boehringer Ingelheim, Call Center, Boehringer Ingelheim, 001 18002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
19 Nov 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
12 Sep 2019
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
11 Oct 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The objective of this trial was to assess safety, tolerability, and efficacy of different doses of BI 425809 compared with Placebo in patients with cognitive impairment due to Alzheimer's Disease.
|
||
Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were to be entered in the study. All subjects were free to withdraw from the clinical trial at any time for any reason given. Close monitoring of all subjects was adhered to throughout the trial conduct. Rescue medication was allowed for all patients as required.
For two subjects in the Adults (18-64 years) it does not reflect their true age. Their actual age is unknown. Subjects counted for Afghanistan does not reflect their true country. Their actual country is unknown.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Aug 2016
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 69
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 32
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 114
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 79
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 52
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 70
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 67
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 52
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 25
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 221
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Afghanistan: 2
|
||
Worldwide total number of subjects |
851
|
||
EEA total number of subjects |
489
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
147
|
||
From 65 to 84 years |
666
|
||
85 years and over |
38
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
This is a multi-centre, double-blind, parallel-group, randomised controlled study to investigate efficacy and safety of orally administered BI 425809 during a 12-week treatment period compared to placebo in patients with cognitive impairment due to Alzheimer’s Disease. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Subjects were screened for eligibility prior to participation. Subjects attended a specialist site which ensured that they strictly met all eligibility criteria. Subjects were not to be allocated to a treatment group if any of the criteria were violated. One subject was randomized by error via Interactive Response Technology but never took a drug. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Double-blind trial
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
2 mg BI 425809 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in dose group 1 were orally administered 2 tablets of 1 milligrams (mg) of BI 425809 (Total: 2 mg) together with 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BI 425809
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants in dose group 1 were orally administered 2 tablets of 1 milligrams (mg) of BI 425809 (Total: 2 mg) together with 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
5 mg BI 425809 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in dose group 2 were orally administered 1 tablet of 5 mg of BI 425809 together with 1 tablet of 1 mg / 5 mg and 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BI 425809
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants in dose group 2 were orally administered 1 tablet of 5 mg of BI 425809 together with 1 tablet of 1 mg / 5 mg and 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
10 mg BI 425809 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in dose group 3 were orally administered 2 tablets of 5 mg of BI 425809 (Total: 10 mg) together with 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BI 425809
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants in dose group 3 were orally administered 2 tablets of 5 mg of BI 425809 (Total: 10 mg) together with 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
25 mg BI 425809 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in dose group 4 were orally administered 1 tablet of 25 mg of BI 425809 together with 2 tablets of 1 mg / 5 mg of placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BI 425809
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants in dose group 4 were orally administered 1 tablet of 25 mg of BI 425809 together with 2 tablets of 1 mg / 5 mg of placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in the placebo group were orally administered 2 tablets of 1 mg / 5 mg and 1 tablet of 25 mg of placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants in the placebo group were orally administered 2 tablets of 1 mg / 5 mg and 1 tablet of 25 mg of placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: One subject was screened/randomized by error via Interactive Response Technology (IRT) but never took a drug. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
2 mg BI 425809
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in dose group 1 were orally administered 2 tablets of 1 milligrams (mg) of BI 425809 (Total: 2 mg) together with 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
5 mg BI 425809
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in dose group 2 were orally administered 1 tablet of 5 mg of BI 425809 together with 1 tablet of 1 mg / 5 mg and 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
10 mg BI 425809
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in dose group 3 were orally administered 2 tablets of 5 mg of BI 425809 (Total: 10 mg) together with 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
25 mg BI 425809
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in dose group 4 were orally administered 1 tablet of 25 mg of BI 425809 together with 2 tablets of 1 mg / 5 mg of placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo group
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in the placebo group were orally administered 2 tablets of 1 mg / 5 mg and 1 tablet of 25 mg of placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
2 mg BI 425809
|
||
Reporting group description |
Participants in dose group 1 were orally administered 2 tablets of 1 milligrams (mg) of BI 425809 (Total: 2 mg) together with 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||
Reporting group title |
5 mg BI 425809
|
||
Reporting group description |
Participants in dose group 2 were orally administered 1 tablet of 5 mg of BI 425809 together with 1 tablet of 1 mg / 5 mg and 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||
Reporting group title |
10 mg BI 425809
|
||
Reporting group description |
Participants in dose group 3 were orally administered 2 tablets of 5 mg of BI 425809 (Total: 10 mg) together with 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||
Reporting group title |
25 mg BI 425809
|
||
Reporting group description |
Participants in dose group 4 were orally administered 1 tablet of 25 mg of BI 425809 together with 2 tablets of 1 mg / 5 mg of placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||
Reporting group title |
Placebo group
|
||
Reporting group description |
Participants in the placebo group were orally administered 2 tablets of 1 mg / 5 mg and 1 tablet of 25 mg of placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||
Subject analysis set title |
2 mg BI 425809
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in dose group 1 were orally administered 2 tablets of 1 milligrams (mg) of BI 425809 (Total: 2 mg) together with 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food.
|
||
Subject analysis set title |
5 mg BI 425809
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in dose group 2 were orally administered 1 tablet of 5 mg of BI 425809 together with 1 tablet of 1 mg / 5 mg and 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food.
|
||
Subject analysis set title |
10 mg BI 425809
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in dose group 3 were orally administered 2 tablets of 5 mg of BI 425809 (Total: 10 mg) together with 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food.
|
||
Subject analysis set title |
25 mg BI 425809
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in dose group 4 were orally administered 1 tablet of 25 mg of BI 425809 together with 2 tablets of 1 mg / 5 mg of placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo group
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants in the placebo group were orally administered 2 tablets of 1 mg / 5 mg and 1 tablet of 25 mg of placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food.
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in ADAS-Cog11 (Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale 11 item) total score after 12 weeks of treatment | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ADAS-Cog11 is a 11-item cognitive subscale that objectively measures memory, language, orientation and praxis with a total score range of 0 to 70, with lower scores indicating less severe impairment. Negative change is an improvement from BL.
MCPmod + MMRM combination is used for primary analysis. MMRM included fixed, categorical covariates of treatment, visit, BL Mini Mental State Examination (>=20, <20) and treatment-by-visit interaction, as well as the continuous fixed covariates of BL and BL-by-visit interaction. Patient was considered as random effect. The unstructured covariance structure was used to model the within patient measurements. The same MMRM model used in the primary analysis is used for the secondary analysis.
Full analysis set (FAS): all randomised patients who were treated with at least one dose of trial medication, had a BL and at least one corresponding post-BL on-treatment efficacy assessment for any efficacy EP. FAS is used for efficacy analysis.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
On day 1 (visit 2, baseline) and day 85 (end of trial)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCPMod Beta model fit | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple comparison procedures and modelling (MCPmod) techniques for mixed model repeated measures (MMRM) was used.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
2 mg BI 425809 v 5 mg BI 425809 v 10 mg BI 425809 v 25 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
599
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9931 [2] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MCPMod Beta model fit. | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Model assumption: 75% of max effect is achieved at 2 mg, 87.5% at 5 mg, 25% at 25 mg, max effect achieved at 10 mg of BI 425809, scalar parameter = 26 [2] - An alpha of 0.05 was used for one-sided test. The MCPMod procedure adjusts for multiplicity. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCPMod Emax model fit | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple comparison procedures and modelling (MCPmod) techniques for mixed model repeated measures (MMRM) was used.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
2 mg BI 425809 v 5 mg BI 425809 v 10 mg BI 425809 v 25 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
599
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9225 [4] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MCPMod Emax model fit. | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Model assumption: 20% of the maximum effect is achieved at 2 mg [4] - An alpha of 0.05 was used for one-sided test. The MCPMod procedure adjusts for multiplicity. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCPMod Sigmoidal Emax model fit | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple comparison procedures and modelling (MCPmod) techniques for mixed model repeated measures (MMRM) was used.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
2 mg BI 425809 v 5 mg BI 425809 v 10 mg BI 425809 v 25 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
599
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9287 [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MCPMod Sigmoidal Emax model fit. | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Model assumption: 25% of max effect achieved at 5 mg and 75% of max effect achieved at 10 mg of BI 425809 [6] - An alpha of 0.05 was used for one-sided test. The MCPMod procedure adjusts for multiplicity. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCPMod linear model fit | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple comparison procedures and modelling (MCPmod) techniques for mixed model repeated measures (MMRM) was used.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
2 mg BI 425809 v 5 mg BI 425809 v 10 mg BI 425809 v 25 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
599
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [7] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7646 [8] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MCPMod linear model fit. | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - No assumption needed [8] - An alpha of 0.05 was used for one-sided test. The MCPMod procedure adjusts for multiplicity. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCPMod linear in log model fit | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple comparison procedures and modelling (MCPmod) techniques for mixed model repeated measures (MMRM) was used.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
2 mg BI 425809 v 5 mg BI 425809 v 10 mg BI 425809 v 25 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
599
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [9] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9335 [10] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MCPMod linear in log model fit. | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - No assumption needed [10] - An alpha of 0.05 was used for one-sided test. The MCPMod procedure adjusts for multiplicity. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCPMod logistic model fit | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Multiple comparison procedures and modelling (MCPmod) techniques for mixed model repeated measures (MMRM) was used.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
2 mg BI 425809 v 5 mg BI 425809 v 10 mg BI 425809 v 25 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
599
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [11] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8199 [12] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MCPMod logistic model fit. | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - Model assumption: 10% of max effect achieved at 5 mg and 50% of max effect achieved at 10 mg of BI 425809 [12] - An alpha of 0.05 was used for one-sided test. The MCPMod procedure adjusts for multiplicity. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed model repeated measures (MMRM) | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MMRM is descripted is in the description section.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
2 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
239
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.934 [13] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.09 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.18 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.58
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - p-values are nominal without multiplicity adjustment. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed model repeated measures (MMRM) | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MMRM is descripted is in the description section.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
5 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
238
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6041 [14] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.84 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.44 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.58
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - p-values are nominal without multiplicity adjustment. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed model repeated measures (MMRM) | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MMRM is described in the description section.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
10 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
239
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1926 [15] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.76
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.38 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.9 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.58
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - p-values are nominal without multiplicity adjustment. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed model repeated measures (MMRM) | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
MMRM is described in the description section.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
25 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
237
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9739 [16] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.16 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.12 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.58
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - p-values are nominal without multiplicity adjustment. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in the ADCS-ADL (Alzheimer’s Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living) score after 12 weeks of treatment | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in the ADCS-ADL (Alzheimer’s Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living) score after 12 weeks of treatment is presented.
The ADCS-ADL is a rating scale used to assess basic and instrumental activities of daily living. In the full version of the scale, 23 items are rated by the investigator using information supplied by the caregiver. The sum score could range from 0 to 78, with higher scores indicating less severe impairment. A positive change indicates an improvement from baseline.
Full analysis set (FAS): all randomised patients who were treated with at least one dose of trial medication and had a baseline and at least one corresponding post-baseline on-treatment efficacy assessment for any efficacy endpoint. FAS was used for efficacy analyses.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
On day 1 (visit 2, baseline) and day 85 (end of trial)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Covariance (ANCOVA) | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of Covariance model included baseline value for the secondary endpoint measure, MMSE stratification (>=20, <20) at baseline and treatment.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
2 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
224
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.979 [17] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.48 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.52 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.76
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - p-values are nominal without multiplicity adjustment. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Covariance (ANCOVA) | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of Covariance model included baseline value for the secondary endpoint measure, MMSE stratification (>=20, <20) at baseline and treatment.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
5 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
222
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.521 [18] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.49
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.01 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.77
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - p-values are nominal without multiplicity adjustment. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Covariance (ANCOVA) | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of Covariance model included baseline value for the secondary endpoint measure, MMSE stratification (>=20, <20) at baseline and treatment.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
10 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
221
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.047 [19] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.53
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.04 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.02 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.77
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - p-values are nominal without multiplicity adjustment. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Covariance (ANCOVA) | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of Covariance model included baseline value for the secondary endpoint measure, MMSE stratification (>=20, <20) at baseline and treatment.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
25 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
227
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 [20] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.16
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.65 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.67 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.76
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - p-values are nominal without multiplicity adjustment. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Clinician's Interview-Based Impression of Change (CIBIC+) score after 12 weeks of treatment | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinician's Interview-Based Impression of Change (CIBIC+) score after 12 weeks of treatment is presented.
Clinician's Interview-Based Impression of Change (CIBIC+) and Clinical Interview-Based Impression of Severity (CIBIS) scales are based on semi-structured interview covering domains of function and cognition. They additionally require the assessment of psychiatric signs and symptoms. The patient and their caregiver are interviewed and questioned by the clinician. Change rate is based on an unanchored 7-point scale (scores 1, 2 and 3 = improvement, 4 = no change, 5, 6 and 7 = deterioration).
Full analysis set (FAS): all randomised patients who were treated with at least one dose of trial medication and had a baseline and at least one corresponding post-baseline on-treatment efficacy assessment for any efficacy endpoint. FAS was used for efficacy analyses.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
On day 1 (visit 2, baseline) and day 85 (end of trial)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Covariance (ANCOVA) | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of Covariance model included baseline value for the secondary endpoint measure, MMSE stratification (>=20, <20) at baseline and treatment.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
2 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [21] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.343 [22] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.32 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.11 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.11
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - Mini Mental State Examination (MMSE) [22] - p-values are nominal without multiplicity adjustment. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Covariance (ANCOVA) | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of Covariance model included baseline value for the secondary endpoint measure, MMSE stratification (>=20, <20) at baseline and treatment.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
5 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
224
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.645 [23] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.05
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.26 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.16 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.11
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - p-values are nominal without multiplicity adjustment. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Covariance (ANCOVA) | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of Covariance model included baseline value for the secondary endpoint measure, MMSE stratification (>=20, <20) at baseline and treatment.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
10 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
222
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.448 [24] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.08
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.13 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.11
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - p-values are nominal without multiplicity adjustment. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Covariance (ANCOVA) | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of Covariance model included baseline value for the secondary endpoint measure, MMSE stratification (>=20, <20) at baseline and treatment.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
25 mg BI 425809 v Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
228
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.34 [25] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.11 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.32 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.11
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - p-values are nominal without multiplicity adjustment. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug until end of treatment + 28 days of follow-up, up to 16 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Treated set (TS): the TS included all patients treated with at least one dose of trial medication. Patients in the treated set were analysed based on the actual treatment received at the randomisation.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BI 5mg BI 425809
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in dose group 2 were orally administered 1 tablet of 5 mg of BI 425809 together with 1 tablet of 1 mg / 5 mg and 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BI 2mg BI 425809
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in dose group 1 were orally administered 2 tablets of 1 milligrams (mg) of BI 425809 (Total: 2 mg) together with 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BI 25mg BI 425809
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in dose group 4 were orally administered 1 tablet of 25 mg of BI 425809 together with 2 tablets of 1 mg / 5 mg of placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in the placebo group were orally administered 2 tablets of 1 mg / 5 mg and 1 tablet of 25 mg of placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BI 10mg BI 425809
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants in dose group 3 were orally administered 2 tablets of 5 mg of BI 425809 (Total: 10 mg) together with 1 tablet of 25 mg placebo match once daily (qd) during 12 weeks. The tablets were to be taken with water in the morning at approximately the same time every day with or without food. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||||||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
||||||
12 Dec 2017 |
The amendment introduced a new concept to detect efficacy signals in executive function and memory of the heterogeneous AD patient population in this trial. This included the deletion of the CDR from the main inclusion criteria, a change from ADAS-Cog13 to ADAS-Cog11 as primary endpoint, the deletion of CDR-SB (Clinical Dementia Rating Sum of Boxes) from the secondary endpoints, and the addition CIBIC+ as secondary endpoints and further cognitive tests (COWAT, VFT; Coding and Digit span).
Lower Hb levels were allowed per inclusion criteria. The possibility to introduce Vitamin B12 and folate treatments was introduced if values were found below lower limit of normal at Visit 1. The Amendment added Visit 0 to allow comfortable time window for imaging, review of inclusion and exclusion criteria, and concomitant medications. |
||||||
Interruptions (globally) |
|||||||
Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
|
|||||||
Limitations and caveats |
|||||||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |