| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cognitive impairment due to Alzheimer's Disease |
| deficit cognitivo dovuto al morbo di Alzheimer. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cognitive impairment due to Alzheimer's Disease |
| deficit cognitivo dovuto al morbo di Alzheimer. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012271 |
| E.1.2 | Term | Dementia Alzheimer's type |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001896 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess safety, tolerability and efficacy of different doses of BI 425809 compared to placebo in treatment of cognitive impairment due to Alzheimer¿s Disease |
| valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di diverse dosi di BI 425809 rispetto al placebo nel trattamento del deficit cognitivo dovuto al morbo di Alzheimer. Un ulteriore obiettivo è valutare il profilo farmacogenomico e il profilo farmacocinetico di BI 425809. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients with early signs of dementia of Alzheimer Type
- Male and female patients with an age of at least 55 years
- Concomitant use of AChEIs is allowed but not required. Patients who are currently taking AChEIs are eligible as long as they have been using a stable dose for at least 3 months prior to screening and no change is foreseen for the duration of the study. This dose must be consistent with the product label in the concerned country. Patients who are not currently taking AChEIs but have taken them in the past are also eligible if AChEIs were stopped at least 3 months prior to screening.
- Patients must have at least 6 years of formal education and fluency in the test language as verbally confirmed by the patient and documented by the study investigator.
- Patients must have a reliable study partner (per investigator judgement, for instance a family member, partner etc., guardian or, if applicable, a legal representative)
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1.Diagnosi di demenza di Alzheimer da lieve a moderata secondo le raccomandazioni dei gruppi di lavoro del National Institute on Aging/Alzheimer's Association sulle linee guida diagnostiche per il morbo di Alzheimer.
2.Punteggio MMSE (Mini Mental Status) pari a 15-26 e punteggio globale alla scala di valutazione clinica della demenza (Clinical Dementia Rating, CDR) pari o superiore a 1 allo screening.
3.L'uso concomitante degli inibitori dell’acetilcolinesterasi (AChE-Is) è consentito ma non necessario. I pazienti attualmente trattati con AChE-Is sono ritenuti idonei purché abbiano ricevuto una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening e non siano previste variazioni nel corso nello studio. La suddetta dose deve essere conforme a quella indicata sull'etichetta del prodotto nel rispettivo Paese. Sono ritenuti idonei anche i pazienti non attualmente in cura con AChE-Is ma che sono stati trattati con tali farmaci in passato, a condizione che la terapia sia stata interrotta 3 mesi prima dello screening.
4.Prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura dello studio, i pazienti devono firmare il consenso informato scritto in conformità alle linee guida GCP e alle normative locali. Tutti i pazienti devono essere in grado di concedere personalmente il proprio consenso informato, nonché avere le capacità per farlo. Non verrà accettato un consenso informato fornito solo da un rappresentante legale.
5.I pazienti devono disporre di un partner dello studio affidabile (secondo il parere dello sperimentatore, ad es. un familiare, il partner, il tutore legale, ecc.; deve essere sempre la stessa persona), che deve essere in stretto contatto con il paziente, disponibile per effettuare colloqui telefonici e in grado di collaborare alle valutazioni eseguite mediante le scale di punteggio neuropsicologiche in occasione delle visite dello studio specifiche indicate nella Flow-chart. Questa persona deve essere in grado di comunicare nella lingua usata per le valutazioni del paziente e deve fungere da referente secondario per il centro di studio. Il partner dello studio deve sottoscrivere un modulo di consenso informato apposito che descrive i relativi compiti durante la ricerca.
6.I pazienti devono aver ricevuto almeno 6 anni d’istruzione formale e devono parlare correntemente la lingua usata nei test, come confermato verbalmente dal paziente e documentato dallo sperimentatore dello studio.
7.Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥55 anni. I pazienti di età superiore agli 85 anni possono essere inclusi purché, secondo il parere dello sperimentatore, il loro stato di salute complessivo sia accettabile (ad es. per quanto concerne le patologie concomitanti, la capacità fisica di seguire le procedure richieste dello studio, la possibilità di presentarsi alle visite ecc.). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Cognitive impairment or dementia with any etiology other than dementia of Alzheimer Type
- Substantial concomitant cerebrovascular disease (defined by a history of a stroke / intracranial haemorrhagia) temporally related to the onset of worsening of cognitive impairment per investigator judgement
- Medical history or diagnosis of any of symptomatic and unstable/uncontrolled conditions per investigator judgement
- Patients receiving prescribed drugs for treatment of dementia of Alzheimer Type (other than Acetylcholine Esterase Inhibitors) at screening or within 3 months prior to screening
- Any other psychiatric disorders such as schizophrenia, or mental retardation
- Previous participation in investigational drug studies of mild cognitive impairment/DAT within three months prior to screening. Having received active treatment in any other study targeting disease modification of AD like Aß immunization and tau therapies. Previous participation in studies with non-prescription medications, vitamins or other nutritional formulations is allowed.
- Clinically significant uncompensated hearing loss in the judgment of the investigator. Use of hearing aids is allowed.
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1.Demenza secondaria dovuta a disturbi diversi dalla demenza di Alzheimer
(ad esempio: deficit di folato/vitamina B12, neurosifilide, trauma craniocerebrale, malattia dei piccoli vasi).
Le condizioni di cui sopra devono essere valutate sulla base di dati clinici, referti di laboratorio attuali e una RM o TC cerebrale.
Nel caso in cui non sia disponibile un imaging cranico o quello disponibile risalga a 12 mesi prima dello screening, occorrerà eseguire una RM (Risonanza Magnetica) o TC (Tomografia Computerizzata) durante la suddetta fase dello studio. È necessario verificare che le normative locali ammettano l'uso delle radiazioni per una TC cranica. Nel caso in cui non sia ammesso eseguire una TC cranica (ad es. in Germania, in Francia e nel Regno Unito), deve essere eseguita una RM.
2.Malattia cerebrovascolare concomitante significativa (definita dall'anamnesi di ictus/emorragia intracranica) temporaneamente correlata all'insorgenza di un peggioramento del deficit cognitivo secondo il giudizio dello sperimentatore.
3.Pazienti trattati con farmaci prescritti per il trattamento del morbo di Alzheimer (diversi dagli AChE-Is, consultare il Criterio d’inclusione n. 3) allo screening o nei 3 mesi precedenti.
4.Anamnesi medica di malattia maligna primaria o ricorrente nei 5 anni precedenti allo screening, fatta eccezione per il carcinoma cutaneo a cellule squamose in situ resecato, il carcinoma basocellulare, il carcinoma cervicale in situ o il carcinoma prostatico in situ con antigene prostatico specifico (Prostate Specific Antigen, PSA) nella norma dopo il trattamento.
5.Diagnosi di malattia grave o instabile di natura epatica, renale, gastroenterologica, respiratoria, cardiovascolare (ivi compresa la cardiopatia ischemica), endocrinologica, neurologica (diversa dal morbo di Alzheimer), psichiatrica, immunologica o ematologica, nonché di altre condizioni che, secondo il parere clinico dello sperimentatore, potrebbero interferire con le analisi di sicurezza ed efficacia del presente studio. Sono altresì esclusi i pazienti con aspettativa di vita prevista inferiore ai 2 anni.
6.Qualsiasi altra condizione clinica che, secondo il parere dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del paziente durante la partecipazione al presente studio clinico.
7.Insufficienze renale grave definita come GFR <30 ml/min/1,73 m2 secondo il referto del laboratorio centrale allo screening.
8.Emoglobina inferiore a 130 g/l (13 g/dl) negli uomini o a 120 g/l (12 g/dl) nelle donne secondo il referto del laboratorio allo screening. Anamnesi di emoglobinopatie, quali talassemia maggiore o anemia a cellule falciformi.
9.Perdita dell'udito non compensata clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore. È ammesso l'uso di apparecchi acustici.
10.Comportamenti suicidi (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo fallito o atti o comportamenti preparatori) negli ultimi 2 anni.
11.Idee suicide di tipo 4 o 5 secondo la Scala di Valutazione della Severità di Suicidio di Colombia (C-SSRS) (pensieri suicidi attivi associati ad un'intenzione ma senza un piano specifico o pensieri suicidi attivi in associazione ad un piano e ad un'intenzione) negli ultimi 3 mesi.
12.Anamnesi nota di infezione da HIV;
13.Precedenti significativi di abuso o dipendenza da droghe (ivi compreso l'alcolismo, come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali [Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, DSM-V] o in base al parere dello sperimentatore) negli ultimi 2 anni.
14.Partecipazione precedente a studi su farmaci sperimentali per la demenza di Alzheimer entro tre mesi prima dello screening. Precedenti trattamenti attivi ricevuti nell'ambito di un altro studio mirato alla modifica del morbo di Alzheimer, quali immunizzazione Aß e terapie tau. È ammessa la partecipazione precedente a studi con farmaci non soggetti a prescrizione, vitamine o altre formulazioni nutrizionali.
15.I farmaci elencati di seguito sono vietati nei 3 mesi precedenti alla randomizzazione e nel corso dello studio:
•Antidepressivi triciclici;
•Antidepressivi inibitori dell'ammino ossidasi;
•Neurolettici con potenza anticolinergica moderata o forte (ad es. clorpromazina, flufenazina, loxapina, perfenazina, tioridazina);
•Farmaci anticolinergici;
•I farmaci neurolettici, le benzodiazepine e i sedativi elencati nella Sezione 4.2.2 del protocollo possono essere somministrati secondo necessità, purché la dose giornaliera totale sia stata stabile nelle 8 settimane prima della randomizzazione e si prevede che rimanga tale per la durata dello studio.
16.Intervento chirurgico elettivo in programma che prevede l'anestesia generale, oppure ricovero ospedaliero per oltre 1 giorno (che richieda il pernottamento) durante lo studio.
Per gli altri criteri fare riferimento alla sinossi |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1: The change from baseline in ADAS-Cog13 (Alzheimer's Disease Assessment Scale - cognitive 13 item subscale) total score |
| 1) L'endpoint primario del presente studio è la variazione del punteggio totale alla sottoscala cognitiva di 13 item della Scala per la valutazione del morbo di Alzheimer (Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive 13 item Subscale, ADAS-Cog13) dopo 12 settimane di trattamento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1: 12 weeks |
| 1) 12 settimane |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: Change from baseline in the ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living) score
2: Change from baseline CDR-SB (Clinical Dementia Rating / Sum of Boxes) |
1)Variazione rispetto al basale del punteggio alla scala Studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer/valutazione delle attività della vita quotidiana (Alzheimer’s Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living, ADCS-ADL) dopo 12 settimane di trattamento.
2)Variazione rispetto al basale del punteggio alla Scala di valutazione clinica della demenza - somma delle caselle (Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes, CDR-SB) dopo 12 settimane di trattamento. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 12 weeks
2: 12 weeks |
1) 12 settimane
2) 12 settimane |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 53 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Canada |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Norway |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
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