Clinical Trial Results:
A randomized, double-blinded, phase III study of atezolizumab versus placebo in patients with late relapse of epithelial ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer treated by platinum-based chemotherapy and bevacizumab
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Summary
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EudraCT number |
2015-005471-24 |
Trial protocol |
FR ES AT DE BE CZ |
Global end of trial date |
22 Feb 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Apr 2025
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First version publication date |
10 Apr 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GINECO-OV236b
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02891824 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
ENGOT-ov29: ENGOT | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
ARCAGY-GINECO
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Sponsor organisation address |
8 rue Lamennais, Paris, France, 75008
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Public contact |
Marina Gomes, projet manager, ARCAGY-GINECO, +33 184852020, contact@arcagy.org
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Scientific contact |
Marina Gomes, projet manager, ARCAGY-GINECO, +33 184852020, contact@arcagy.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Feb 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
22 Feb 2024
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Feb 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the efficacy of combining atezolizumab with carboplatin-based chemotherapy and bevacizumab compared to placebo with carboplatin-based chemotherapy and bevacizumab in patients with late (platinum-sensitive) relapse of epithelial ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer.
Co-Primary outcomes will be the Progression Free Survival (PFS1) in the ITT population and in the PD-L1 positive subpopulation (PD-L1 expression ≥ 1%).
The primary endpoint measure is progression free survival (PFS1), where the date of progression is based on investigator assessment using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST version 1.1).
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Protection of trial subjects |
The study was performed in accordance with ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki (64th WMA General Assembly, Fortaleza, Brazil, October 2013) and are consistent with International Conference on Harmonization (ICH)/Good Clinical Practice (GCP) and applicable regulatory requirements. Informed consent was obtained before inclusion in the study.
All patients were treated with the standard of care for patients with a relapse from ovarian cancer and placebo or atezolizumab was added. Disease progression was a criterion for study end, so patients not correctly treated by the study treatment exited the study and were treated with other options.
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Background therapy |
Platinum-based chemotherapy either : - Carboplatin (AUC = 4, d1) combined with gemcitabine (1000 mg/m2, d1 & d8) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) x 6 cycles q3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) q3w or - Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with paclitaxel (175 mg/m², d1) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) x 6 cycles every 3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) q3w or - Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with pegylated liposomal doxorubicin (PLD) (30 mg/m², d1) and bevacizumab (10mg/kg, d1 & 15) + placebo (800mg, d1& 15) x 6 cycles every 4wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) q3w. | ||
Evidence for comparator |
Atezolizumab was compared to a placebo. In both groups patients were also treated with bevacizumab and a platinum-based chemotherapy. | ||
Actual start date of recruitment |
28 Sep 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 441
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 70
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 1
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Worldwide total number of subjects |
614
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EEA total number of subjects |
613
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
342
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From 65 to 84 years |
272
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
787 patients were included from 25/09/2016 to 04/10/2019 and 614 patients were randomized from 07/10/2016 to 15/10/2019. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
787 patients were screened and 173 were excluded before randomization(n=93 for not meeting the inclusion criteria, n=27 for tumor block unavailability, n=7 for adverse events, n= 21 withdrew their consent, n= 2 were lost to follow-up and n= 23 for other reasons). | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||
Blinding implementation details |
Atezolizumab and placebo treatment were double blinded. The study medication was labelled using a unique kit ID number, which was linked to the randomization scheme. The active and placebo kits were presented in the same packaging to ensure blinding of the study medication.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||
Arm description |
Placebo + bevacizumab & platinum-based chemotherapy The placebo arm included one of 3 following regimens up to investigator choice (chosen prior to randomization) d) Carboplatin (AUC = 4, d1) combined with gemcitabine (1000 mg/m2, d1 & d8) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) x 6 cycles q3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) q3w or e) Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with paclitaxel (175 mg/m², d1) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) x 6 cycles every 3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) q3w or f) Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with pegylated liposomal doxorubicin (PLD) (30 mg/m², d1) and bevacizumab (10mg/kg, d1 & 15) + placebo (800mg, d1& 15) x 6 cycles every 4wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) q3w. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The fixed dose of 1200 mg (equivalent to an average body weight−based dose of 15 mg/kg) was selected based on both nonclinical studies and available clinical data. This atezolizumab/placebo 1200mg dose was delivered every 3 weeks before bevacizumab infusion and prior to the carboplatin-gemcitabine or paclitaxel regimen and in all the maintenance schedule. The atezolizumab/placebo dose was 800mg every 2 weeks when delivered with carboplatin-PLD chemotherapy.
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Arm title
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Atezolizumab | |||||||||
Arm description |
Atezolizumab + bevacizumab & platinum-based chemotherapy The atezolizumab arm included one of 3 following regimens up to investigator choice (chosen prior to randomization) a) Carboplatin (AUC = 4, d1) combined with gemcitabine (1000 mg/m2, d1 & d8) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) x 6 cycles q3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) q3w or b) Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with paclitaxel (175 mg/m², d1) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) x 6 cycles every 3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) q3w or c) Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with pegylated liposomal doxorubicin (PLD) (30 mg/m², d1) and bevacizumab (10mg/kg, d1 & 15) + atezolizumab (800mg, d1& 15) x 6 cycles every 4wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) q3w. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The fixed dose of 1200 mg (equivalent to an average body weight−based dose of 15 mg/kg) was selected based on both nonclinical studies and available clinical data. This atezolizumab/placebo 1200mg dose was delivered every 3 weeks before bevacizumab infusion and prior to the carboplatin-gemcitabine or paclitaxel regimen and in all the maintenance schedule. The atezolizumab/placebo dose was 800mg every 2 weeks when delivered with carboplatin-PLD chemotherapy.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo + bevacizumab & platinum-based chemotherapy The placebo arm included one of 3 following regimens up to investigator choice (chosen prior to randomization) d) Carboplatin (AUC = 4, d1) combined with gemcitabine (1000 mg/m2, d1 & d8) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) x 6 cycles q3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) q3w or e) Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with paclitaxel (175 mg/m², d1) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) x 6 cycles every 3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) q3w or f) Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with pegylated liposomal doxorubicin (PLD) (30 mg/m², d1) and bevacizumab (10mg/kg, d1 & 15) + placebo (800mg, d1& 15) x 6 cycles every 4wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) q3w. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Atezolizumab
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Reporting group description |
Atezolizumab + bevacizumab & platinum-based chemotherapy The atezolizumab arm included one of 3 following regimens up to investigator choice (chosen prior to randomization) a) Carboplatin (AUC = 4, d1) combined with gemcitabine (1000 mg/m2, d1 & d8) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) x 6 cycles q3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) q3w or b) Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with paclitaxel (175 mg/m², d1) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) x 6 cycles every 3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) q3w or c) Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with pegylated liposomal doxorubicin (PLD) (30 mg/m², d1) and bevacizumab (10mg/kg, d1 & 15) + atezolizumab (800mg, d1& 15) x 6 cycles every 4wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) q3w. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo + bevacizumab & platinum-based chemotherapy The placebo arm included one of 3 following regimens up to investigator choice (chosen prior to randomization) d) Carboplatin (AUC = 4, d1) combined with gemcitabine (1000 mg/m2, d1 & d8) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) x 6 cycles q3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) q3w or e) Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with paclitaxel (175 mg/m², d1) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) x 6 cycles every 3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) q3w or f) Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with pegylated liposomal doxorubicin (PLD) (30 mg/m², d1) and bevacizumab (10mg/kg, d1 & 15) + placebo (800mg, d1& 15) x 6 cycles every 4wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + placebo (1200mg, d1) q3w. | ||
Reporting group title |
Atezolizumab
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Reporting group description |
Atezolizumab + bevacizumab & platinum-based chemotherapy The atezolizumab arm included one of 3 following regimens up to investigator choice (chosen prior to randomization) a) Carboplatin (AUC = 4, d1) combined with gemcitabine (1000 mg/m2, d1 & d8) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) x 6 cycles q3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) q3w or b) Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with paclitaxel (175 mg/m², d1) and bevacizumab (15mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) x 6 cycles every 3wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) q3w or c) Carboplatin (AUC = 5, d1) combined with pegylated liposomal doxorubicin (PLD) (30 mg/m², d1) and bevacizumab (10mg/kg, d1 & 15) + atezolizumab (800mg, d1& 15) x 6 cycles every 4wk followed by maintenance with bevacizumab (15 mg/kg, d1) + atezolizumab (1200mg, d1) q3w. | ||
Subject analysis set title |
PD-L1 positive Placebo
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD-L1 expression was assessed by immunochemistry on immune cells of the tumor de novo biopsy obtained before entry in ATALANTE. PD-L1 positivity was defined as ≥1% of immune cells (ICs) expressing PD-L1 which was referred to IC1/2/3 according to PD-L1 scoring algorithm.
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Subject analysis set title |
PD-L1 positive Atzolizumab
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
PD-L1 expression was assessed by immunochemistry on immune cells of the tumor de novo biopsy obtained before entry in ATALANTE. PD-L1 positivity was defined as ≥1% of immune cells (ICs) expressing PD-L1 which was referred to IC1/2/3 according to PD-L1 scoring algorithm.
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End point title |
Progression free survival | ||||||||||||||||||||
End point description |
The co-primary endpoints were not reached and therefore the statistics for the secondary endpoints are not detailed here.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Progression free survival was assessed over the entire duration of the study from 25/09/2016 to 15/10/2023.
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Statistical analysis title |
Cox model results in ITT population | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Atezolizumab
|
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Number of subjects included in analysis |
614
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.035 | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.69 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.98 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cox model in PD-L1 positive population | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PD-L1 positive Placebo v PD-L1 positive Atzolizumab
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
233
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cox model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.88
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.65 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.18 | ||||||||||||||||||||
|
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End point title |
Treatment exposure | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From start of trial until date of data cut-off (10/15/2023)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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|||||||||||||||||||||
End point title |
Overall survival | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Over the whole duration of the study.
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||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cox model results in ITT population | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The proportional hazard assumption was tested using Likelihood ratio test on time-dependent coefficient. The test statistic for the likelihood ratio test between the time independent and time dependent models was 1.422. With one degree of freedom, the corresponding p value is equal to 0.233, therefore the time dependent coefficient is non-significant. Based on this result, an adjusted Cox model without time varying effect of treatment was used for the analysis on the ITT population.
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||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Atezolizumab
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
614
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.69 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.98 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cox model results in PD-L1 positive population | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PD-L1 positive Placebo v PD-L1 positive Atzolizumab
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
233
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.17 | ||||||||||||||||||||
|
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End point title |
Time to first subsequent therapy | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Over the whole duration of the trial
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||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cox model results in ITT population | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Atezolizumab
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
614
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.69 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.99 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cox model in PD-L1 positive population | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PD-L1 positive Placebo v PD-L1 positive Atzolizumab
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
233
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.89
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.19 | ||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Time to second subsequent therapy | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Endpoint was assessed over the entire duration of the study from 25/09/2016 to 15/10/2023.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cox model results in ITT population | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Atezolizumab
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
614
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.69 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.99 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cox model in PD-L1 positive population | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PD-L1 positive Placebo v PD-L1 positive Atzolizumab
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Number of subjects included in analysis |
233
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.97
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.71 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.32 | ||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to RECIST progression or CA125 deterioration | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Was assessed over the entire duration of the study from 25/09/2016 to 15/10/2023.
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Statistical analysis title |
Cox model results in ITT population | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Atezolizumab
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Number of subjects included in analysis |
614
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.8
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.67 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.95 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cox model in PD-L1 positive population | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
PD-L1 positive Placebo v PD-L1 positive Atzolizumab
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Number of subjects included in analysis |
233
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.73
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.55 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.98 | ||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events will be collected from time of signature of informed consent, throughout the treatment period and up to and including the 30-day follow-up period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety population
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Reporting group description |
The safety was described on the safety set population (N=609), including only patients who had at least one dose of study treatment. 5 patients (3 in the atezolizumab group and 2 in the placebo group) did not start bevacizumab nor atezolizumab after randomization. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Jul 2016 |
Modified protocol to include clarifications of subject selection criteria. Clarification of exploratory objectives. Amended of stratification factor. Clarifications of the use of corticosteroids. Clarifications of the collection of auto-immune disease. Amended management of bevacizumab and atezolizumab specific adverse event. Modification of the frequency of questionnaires collection. Added of data sharing. |
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20 Oct 2016 |
Amended management of atezolizumab specific adverse event. |
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07 Apr 2017 |
Modified protocol to add secondary objective. Modification of statistical analysis. Clarification of inclusion criteria. |
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18 Dec 2017 |
Amended management of atezolizumab specific adverse events. Clarification of exclusion criteria. |
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26 Nov 2018 |
Increase of the number of patients (from 405 to 600), update of the study calendar, addition of a co-primary outcome, update of secondary objectives, modification of statistical methods and sample size determination, modification of the management of atezolizumab specific adverse events (addition of renal events) and suppression of PRO sub-study. |
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17 May 2019 |
Change of sponsor’s address and phone number, precision regarding study treatment duration, precision of estimated date of end of study, addition of a secondary objective (PK and ADA analysis), addition of an exploratory objective, modification of statistical part, addition of a possible Blinded Independent Scan Review, precision regarding the necessity of the additional CT scan after detection of disease progression, modification of the management of atezolizumab specific adverse events (addition of immune-related Myositis), clarification regarding the unblinded treatment, clarification to make the difference between patient study treatment withdrawal and patient study withdrawal, clarification of the definition of SAE, list of AESI updated. |
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04 May 2020 |
Amended management of atezolizumab specific adverse events, list of AESI of atezolizumab updated. |
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06 Nov 2020 |
Modifications of statistical part and amended management of atezolizumab specific adverse events |
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08 Mar 2021 |
Amended management of atezolizumab specific adverse events (MAS/HLH added). |
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26 Nov 2021 |
Addition of secondary objective (PFS1 and OS will be evaluated according to PD-L1 and/or CD8 status) with related modifications in the chapters of Translational Research, statistical analysis and references. Alignment of the statistical test for the co-primary efficacy endpoint with Statistical Analysis Plan. Replacement of new GCIG logo and correction of minor typo. Update of the Trial Manager name. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37643382 |
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