E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10060573 |
E.1.2 | Term | Candidemia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are to: - Evaluate the safety and tolerability of CD101 Injection in the safety population. - Evaluate overall success (mycological eradication and resolution of systemic signs and symptoms attributable to candidemia) of CD101 Injection in subjects with candidemia at Day 14 (±1 day) in the Microbiological Intent-to-treat (mITT) population. |
Los objetivos principales de este estudio son: - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CD101 inyectable en la población de seguridad. - Evaluar el éxito global (la eliminación del hongo y la desaparición de los signos y síntomas sistémicos atribuibles a la candidemia) de CD101 inyectable en pacientes con candidemia el día 14 (±1 día) en la población microbiológica por intención de tratar (mITT) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are to: - Evaluate overall success (mycological eradication and resolution of systemic signs and symptoms attributable to candidemia) of CD101 Injection at Day 5 and Follow-up (FU, Days 45-52) in the mITT population. - Evaluate mycological success (eradication) of CD101 Injection at Day 5, Day 14 (±1 day), and FU (Days 45-52) in the mITT population. - Evaluate clinical cure as assessed by the Investigator for CD101 injection at Day 14 (±1 day) and FU (Days 45-52) in the mITT population. - Evaluate the pharmacokinetics (PK) of CD101 Injection. |
Los objetivos secundarios de este estudio son: - Evaluar el éxito global (la eliminación del hongo y la desaparición de los signos y síntomas sistémicos atribuibles a la candidemia) de CD101 inyectable el día 5 y en la visita de seguimiento (FU, días 45-52) en la población mITT - Evaluar el éxito antifúngico (la eliminación del hongo) de CD101 inyectable el día 5, el día 14 (±1 día) y en la FU (días 45-52) en la población mITT - Evaluar la curación clínica según la valoración del Investigador de CD101 inyectable el día 14 (±1 día) y en la FU (días 45-52) en la población mITT - Evaluar la farmacocinética (PK) de CD101 inyectable |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet ALL of the following inclusion criteria: 1. Males or females >=18 years. 2. Established mycological diagnosis of candidemia from a blood sample taken =<96 hours before randomization defined as: a. >=1 blood culture positive for yeast or Candida OR b. Positive test for Candida from a Sponsor-approved rapid IVD 3. Life expectancy >72 hours 4. Female subjects of child-bearing potential <2 years post-menopausal must agree to and comply with using one barrier method (e.g., female condom with spermicide) plus one other highly effective method of birth control (e.g., oral contraceptive, implant, injectable, indwelling intrauterine device, vasectomized partner), or sexual abstinence while participating in this study. Male subjects must agree to and comply with using one barrier method of birth control (e.g., male condom with spermicide) or sexual abstinence. 5. Willing and able to provide written informed consent. If the subject is unable to consent for himself/herself, a legally authorized representative must provide informed consent on their behalf. 6. Presence of one or more systemic signs or symptoms attributable to candidemia (eg, fever, hypothermia, hypotension). |
Los pacientes deberán cumplir TODOS los criterios de inclusión siguientes: 1. Varones o mujeres de edad >=18 años. 2. Diagnóstico micológico comprobado de candidemia a partir de una muestra de sangre obtenida=<96 horas antes de la aleatorización que se define como: a. >=1 hemocultivo positivo a hongo levaduriforme o Candida O b. Test positivo a Candida a partir de un test DIV rápido aprobado por el Promotor 3. Expectativa de vida de > 72 horas 4. Las pacientes con capacidad de concebir y posmenopáusicas durante <2 años deberán aceptar y cumplir con el uso de un método de barrera (por ej. preservativo femenino con espermicida) más otro método anticonceptivo altamente eficaz (por ej. anticonceptivo oral, implante, inyectable, dispositivo intrauterino permanente, pareja vasectomizada), o abstinencia sexual durante la participación en este estudio. Los pacientes varones deberán aceptar y cumplir con el uso de un método anticonceptivo de barrera (por ej. preservativo masculino con espermicida) o abstinencia sexual. 5. Con voluntad y capacidad de firmar el consentimiento informado por escrito. Si el paciente no tiene capacidad legal propia para dar su consentimiento, un representante legal válido deberá facilitar el consentimiento informado en su nombre. 6. Presencia de uno o varios signos o síntomas sistémicos atribuibles a la candidemia (por ej. fiebre, hipotermia, hipotensión) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects must NOT meet any of the following exclusion criteria: 1. Documented or suspected invasive candidiasis at any site including intra-abdominal infection, endocarditis, osteomyelitis, and meningitis 2. Neutropenia (absolute neutrophil count =<500/mcL) at screening or anticipated neutropenia during the study 3. Alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase levels >10-fold the upper limit of normal 4. Severe hepatic impairment in subjects with a history of chronic cirrhosis (Child-Pugh score >9) 5. Received systemic treatment with an antifungal agent at approved doses for treatment of candidemia for >48 hours (for example, >2 doses of a once daily antifungal agent or >4 doses of a twice daily antifungal agent) in the last 96 hours before randomization a. Exception: Receipt of antifungal therapy to which any Candida spp. isolated in culture is not susceptible 6. Pregnant females 7. Lactating females who are nursing 8. Known hypersensitivity to CD101 Injection, caspofungin, any echinocandin, or to any of their excipients 9. Previous participation in this or any previous CD101 study. 10. Recent use of an investigational medicinal product within 28 days of the first dose of study drug or presence of an investigational device at the time of screening 11. The Principal Investigator considers that the subject should not participate in the study |
Los pacientes NO deberán cumplir ninguno de los criterios de exclusión siguientes: 1. Candidiasis invasiva documentada o sospecha de la misma en cualquier zona, incluida infección intraabdominal, endocarditis, osteomielitis y meningitis 2. Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos =<500/mcL) en la selección o previsión de neutropenia durante el estudio 3. Niveles de alanina-aminotransferasa o aspartato-aminotransferasa >10 veces el límite superior de la normalidad 4. Disfunción hepática grave en pacientes con antecedentes de cirrosis crónica (puntuación de Child-Pugh >9) 5. Tratamiento sistémico recibido con un antifúngico a dosis autorizadas para el tratamiento de la candidemia durante >48 horas (por ejemplo, >2 dosis de un antifúngico una vez al día o >4 dosis de un antifúngico dos veces al día) en las últimas 96 horas antes de la aleatorización a. Excepción: Recepción de tratamiento antifúngico al que no sea susceptible cualquier Candida spp. aislado en un cultivo 6. Mujeres embarazadas 7. Mujeres en período de lactancia 8. Hipersensibilidad conocida a CD101 inyectable, caspofungina, cualquier equinocandina o a cualquiera de sus excipientes 9. Participación anterior en este o en un estudio previo con CD101. 10. Uso reciente de un producto en investigación en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o presencia de un dispositivo en investigación en el momento de la selección 11. El Investigador Principal considera que el paciente no debe participar en el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy end point is overall success at Day 14 (±1 day), as defined below: - Mycological eradication defined as 2 negative blood cultures drawn >=12 hours apart without intervening positive blood cultures and no change of antifungal therapy for the treatment of candidemia AND - Resolution of systemic signs and symptoms attributable to candidemia that were present at baseline |
El criterio de valoración principal de la eficacia es el éxito global el día 14 (±1 día), tal y como se define a continuación: - La eliminación del hongo definida como 2 hemocultivos negativos obtenidos en un intervalo >= 12 horas sin intervención de hemocultivos positivos y sin cambio del tratamiento antifúngico para el tratamiento de la candidemia Y - La desaparición de los signos y síntomas sistémicos atribuibles a la candidemia que estaban presentes en la visita basal |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 14 (±1 day) |
El día 14 (±1 día) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy outcome measures include: - Mycological eradication - Clinical cure as assessed by the Investigator
Additional efficacy outcome measures include: - All-cause 30-day mortality - Time to first of 2 negative blood cultures drawn >=12 hours apart Blood samples will be obtained from subjects to evaluate the PK of CD101 Injection. Blood samples will be collected for all 3 treatment groups for the purpose of maintaining the blind, but only PK samples from the CD101 Injection groups will be analyzed by a central bioanalytical laboratory. Safety will be assessed through the evaluation of AEs, vital signs (temperature, heart rate, blood pressure, and respiratory rate), ECGs, and clinical laboratory data (clinical chemistry panels, hematology evaluations, and urinalyses). |
Las medidas de los resultados de la eficacia secundarios comprenden, entre otras: - La eliminación del hongo - Curación clínica según la valoración del Investigador Las medidas adicionales de los resultados de la eficacia comprenden, entre otras: - Mortalidad a los 30 días por cualquier causa - Tiempo hasta el primero de los 2 hemocultivos negativos obtenidos en un intervalo >= 12 horas Se obtendrán muestras de sangre de los pacientes para evaluar la PK de CD101 inyectable. Se tomarán muestras de sangre a los 3 grupos de tratamiento a los efectos de mantener el ciego, pero solo se analizarán las muestras de PK de los grupos de CD101 inyectable en un laboratorio central de bioanalítica. La seguridad se evaluará mediante la evaluación de AA, constantes vitales (temperatura, frecuencia cardíaca, tensión arterial y frecuencia respiratoria), ECG y datos de laboratorio clínico (pruebas de bioquímica, hematología y análisis de orina). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy assessments will be recorded on Day 5, Day 14 (±1 day), and FU (Days 45-52). |
Las evaluaciones de la eficacia se registrarán el día 5, el día 14 (±1 día) y en la FU (los días entre el 45 y el 52) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
France |
Germany |
Greece |
Italy |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |