Clinical Trial Results:
A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-blind Study of the Safety, Tolerability, and Efficacy of CD101 Injection vs Intravenous Caspofungin Followed By Oral Fluconazole Step-down in the Treatment of Subjects with Candidemia
Summary
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EudraCT number |
2015-005599-51 |
Trial protocol |
ES GR HU BG BE IT RO |
Global end of trial date |
13 May 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Oct 2020
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First version publication date |
24 Oct 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CD101.IV.2.03
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02734862 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
STRIVE: acronym | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Cidara Therapuetics, Inc
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Sponsor organisation address |
6310 Nancy Ridge Drive, San Diego, United States, 92121
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Public contact |
Medical Monitoring, Cidara Therapeutics Inc., 001 858249 9459,
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Scientific contact |
Medical Monitoring, Cidara Therapeutics Inc., 001 858249 9459,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Jul 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
18 Apr 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 May 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
• Safety and tolerability of intravenous CD101 (CD101 IV; rezafungin) in the Safety Population
• Overall Success (mycological eradication and resolution of systemic signs attributable to candidemia and/or invasive candidiasis [IC]) of rezafungin in subjects with candidemia and/or IC at Day 14 in the Microbiological Intent-to-treat (mITT) Population
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Protection of trial subjects |
The study design was based on the current standard of care for the treatment of canidemia and invasive candidiasis. If a subject had daily blood cultures positive for Candida spp. through Day 7 despite appropriate study drug administration, this was considered an insufficient therapeutic effect and study drug was discontinued and salvage therapy initiated.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
Caspofungin and fluconazole were selected as the comparator drug and as the oral step-down drug, respectively, because they are the standard-of-care drugs for first-line and oral treatment, respectively. The dosages of caspofungin and fluconazole were consistent with the Prescribing Information and Infectious Diseases Society of America guidelines. | ||
Actual start date of recruitment |
30 May 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 2
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Worldwide total number of subjects |
207
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EEA total number of subjects |
128
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
121
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From 65 to 84 years |
83
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
There were no patient-facing recruitment materials for this study. Subjects ≥18 years old with ≥1 systemic sign attributable to candidemia and/or invasive candidiasis (IC) and seeking to treat this infection were enrolled . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Informed consent, medical history, physical examination, Child-Pugh score (if applicable), modified APACHE II score with Glasgow coma score, vital signs, 12-lead ECG, radiologic test to confirm IC (if applicable), hematology and blood chemistry tests, coagulation panel, urinalysis, pregnancy test, and retinal examination for Candida eye infection | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The Pharmacy Monitor monitored drug preparation and drug accountability during the study and cases in which unblinding was required due to a safety or tolerability issue. To maintain study blinding, study drug preparation was performed by an unblinded site pharmacist or qualified unblinded personnel at study site not involved with study procedures or evaluation).
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Rezafungin Group 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rezafungin: 400 mg Day 1 and Day 8; optional 400 mg on Day 15, optional for subjects with IC 400 mg Day 22. Subjects could receive oral step-down therapy after ≥3 days of IV therapy if all criteria were met. Oral step-down: oral placebo to match fluconazole. Subjects in the rezafungin groups who switched before Day 8 received both oral placebo and rezafungin on Day 8, and if required on Day 15 and Day 22. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rezafungin 400 mg/400 mg
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Investigational medicinal product code |
CD101
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rezafungin: 400 mg Day 1 and Day 8; optional 400 mg on Day 15, optional for subjects with IC 400 mg Day 22. Placebo control: normal saline to match Caspofungin.
Subjects could receive oral step-down therapy after ≥3 days of IV therapy if all criteria were met.
Oral step-down: oral placebo to match fluconazole. Subjects in the rezafungin groups who switched before Day 8 received both oral placebo and rezafungin on Day 8, and if required on Day 15 and Day 22.
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Investigational medicinal product name |
Normal Saline
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Placebo Infusion
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Normal Saline for infusion on days without Rezafungin administration to maintain blind.
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Investigational medicinal product name |
microcrystalline cellulose
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
oral placebo, encapsulated cellulose
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
In order to maintain the blind, subjects in the Rezafungin IV groups who have switched to oral step-down therapy will receive oral placebo (4 capsules on the first day followed by 2 capsules/day thereafter)
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Arm title
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Rezafungin Group 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rezafungin: 400 mg Day 1, 200 mg Day 8; optional 200 mg on Day 15, optional for subjects with IC 200 mg Day 22.Placebo control: normal saline to match Caspofungin. Subjects could receive oral step-down therapy after ≥3 days of IV therapy if all criteria were met. Oral step-down: oral placebo to match fluconazole. Subjects in the rezafungin groups who switched before Day 8 received both oral placebo and rezafungin on Day 8, and if required on Day 15 and Day 22. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rezafungin 400 mg/200 mg
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Investigational medicinal product code |
CD101
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rezafungin: 400 mg Day 1, 200 mg Day 8; optional 200 mg on Day 15, optional for subjects with IC 200 mg Day 22.
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Investigational medicinal product name |
Normal Saline
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Placebo Infusion
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Normal Saline for infusion on days without Rezafungin administration to maintain blind.
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Investigational medicinal product name |
microcrystalline cellulose
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
oral placebo, encapsulated cellulose
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
In order to maintain the blind, subjects in the Rezafungin IV groups who have switched to oral step-down therapy will receive oral placebo (4 capsules on the first day followed by 2 capsules/day thereafter)
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Arm title
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Caspofungin IV | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
IV Caspofungin (a single 70-mg loading dose on Day 1 followed by 50 mg once daily) for ≥3 days up to a maximum of 21 days for subjects with candidemia only and up to a maximum of 28 days for subjects with IC (with or without candidemia). After ≥3 days of IV therapy, subjects in the Caspofungin group could be switched to oral step-down therapy of fluconazole (a loading dose of 800 mg [4 capsules] on the first day followed by 400 mg [2 capsules]/day thereafter). After switch to oral step down before Day 8, subjects in the Caspofungin group received IV placebo on Day 8 to preserve the study blind. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Caspofungin IV
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
70 mg Day 1, 50 mg/day for 14 days, optional 50 mg/day Days 15-21, optional for subjects with IC 50 mg/day Days 22-28.
All subjects received treatment through Day 14 (rezafungin active on Days 1 and 8; caspofungin active Days 1 to 14). Optional additional treatment was available for all subjects on Day 15 (rezafungin groups) or Days 15-21 (caspofungin group). For subjects with IC, additional optional treatment was available on Day 22 (rezafungin groups) or Days 22-28 (caspofungin groups). Subjects with candidemia had a follow-up (FU) Visit on Days 45-52 and subjects with IC had an FU Visit on Days 52-59.
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Investigational medicinal product name |
Encapsulated Fluconazole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Fluconazole
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
After ≥3 days of IV therapy, subjects in the caspofungin group can be switched to oral step-down therapy of fluconazole (a loading dose of 800 mg [4 capsules] on the first day followed by 400 mg [2 capsules]/day thereafter).
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Investigational medicinal product name |
Normal Saline
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Placebo Infusion
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
After switch to oral step down before Day 8, subjects in the caspofungin group will receive IV placebo on Day 8 to preserve the study blind.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Rezafungin Group 1
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Reporting group description |
Rezafungin: 400 mg Day 1 and Day 8; optional 400 mg on Day 15, optional for subjects with IC 400 mg Day 22. Subjects could receive oral step-down therapy after ≥3 days of IV therapy if all criteria were met. Oral step-down: oral placebo to match fluconazole. Subjects in the rezafungin groups who switched before Day 8 received both oral placebo and rezafungin on Day 8, and if required on Day 15 and Day 22. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rezafungin Group 2
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Reporting group description |
Rezafungin: 400 mg Day 1, 200 mg Day 8; optional 200 mg on Day 15, optional for subjects with IC 200 mg Day 22.Placebo control: normal saline to match Caspofungin. Subjects could receive oral step-down therapy after ≥3 days of IV therapy if all criteria were met. Oral step-down: oral placebo to match fluconazole. Subjects in the rezafungin groups who switched before Day 8 received both oral placebo and rezafungin on Day 8, and if required on Day 15 and Day 22. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Caspofungin IV
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Reporting group description |
IV Caspofungin (a single 70-mg loading dose on Day 1 followed by 50 mg once daily) for ≥3 days up to a maximum of 21 days for subjects with candidemia only and up to a maximum of 28 days for subjects with IC (with or without candidemia). After ≥3 days of IV therapy, subjects in the Caspofungin group could be switched to oral step-down therapy of fluconazole (a loading dose of 800 mg [4 capsules] on the first day followed by 400 mg [2 capsules]/day thereafter). After switch to oral step down before Day 8, subjects in the Caspofungin group received IV placebo on Day 8 to preserve the study blind. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ITT
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomized to treatment. A subject is considered randomized when a randomization transaction has been recorded in the IWRS, regardless of whether the subject actually received study drug.
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Subject analysis set title |
Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects randomized to treatment and who received any amount of study drug.
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Subject analysis set title |
Microbiological Intent-to-treat
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
A subset of subjects in the Safety population with documented Candida infection based on a Central Laboratory evaluation of an isolate from a blood culture obtained within 96 hours of randomization or from a specimen obtained from a normally sterile site.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Rezafungin Group 1
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Reporting group description |
Rezafungin: 400 mg Day 1 and Day 8; optional 400 mg on Day 15, optional for subjects with IC 400 mg Day 22. Subjects could receive oral step-down therapy after ≥3 days of IV therapy if all criteria were met. Oral step-down: oral placebo to match fluconazole. Subjects in the rezafungin groups who switched before Day 8 received both oral placebo and rezafungin on Day 8, and if required on Day 15 and Day 22. | ||
Reporting group title |
Rezafungin Group 2
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Reporting group description |
Rezafungin: 400 mg Day 1, 200 mg Day 8; optional 200 mg on Day 15, optional for subjects with IC 200 mg Day 22.Placebo control: normal saline to match Caspofungin. Subjects could receive oral step-down therapy after ≥3 days of IV therapy if all criteria were met. Oral step-down: oral placebo to match fluconazole. Subjects in the rezafungin groups who switched before Day 8 received both oral placebo and rezafungin on Day 8, and if required on Day 15 and Day 22. | ||
Reporting group title |
Caspofungin IV
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Reporting group description |
IV Caspofungin (a single 70-mg loading dose on Day 1 followed by 50 mg once daily) for ≥3 days up to a maximum of 21 days for subjects with candidemia only and up to a maximum of 28 days for subjects with IC (with or without candidemia). After ≥3 days of IV therapy, subjects in the Caspofungin group could be switched to oral step-down therapy of fluconazole (a loading dose of 800 mg [4 capsules] on the first day followed by 400 mg [2 capsules]/day thereafter). After switch to oral step down before Day 8, subjects in the Caspofungin group received IV placebo on Day 8 to preserve the study blind. | ||
Subject analysis set title |
ITT
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomized to treatment. A subject is considered randomized when a randomization transaction has been recorded in the IWRS, regardless of whether the subject actually received study drug.
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Subject analysis set title |
Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects randomized to treatment and who received any amount of study drug.
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Subject analysis set title |
Microbiological Intent-to-treat
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
A subset of subjects in the Safety population with documented Candida infection based on a Central Laboratory evaluation of an isolate from a blood culture obtained within 96 hours of randomization or from a specimen obtained from a normally sterile site.
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End point title |
Overall Success at Day 14 [1] | ||||||||||||||||
End point description |
The number and percentage of subjects with an overall success (mycological eradication/presumed eradication and resolution of systemic signs of candidemia and/or IC that were present at baseline)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 14
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The STRIVE study was not powered for inferential statistics. Therefore, the statistical analysis was uploaded as a separate document. |
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Attachments |
Efficacy Endpoint Statistical Analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Incidence of Treatment Emergent Adverse Events (Safety and Tolerability) [2] | ||||||||||||
End point description |
Number of subjects with Incidence of Treatment Emergent Adverse Events based on clinical chemistry, hematology and urine analysis laboratory test, vital signs, physical exams, and ECG abnormalities.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Treatment-emergent adverse events were recorded from the start of the first infusion of study drug up to Days 42 - 52 for subjects with candidemia only or up to Days 52-59 for subjects with invasive candidiasis, with or without candidiasis.
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The STRIVE study was not powered for inferential statistics. Therefore, the statistical analysis was uploaded as a separate document. |
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Attachments |
Safety Endpoint Statistical Analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Success at Day 5 and Follow Up | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mycological eradication and resolution of systemic signs attributable to candidemia and/or invasive candidiasis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 5
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mycological Eradication Day 5 | ||||||||||||||||
End point description |
Evaluate mycological success (eradication)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 5
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical Cure at Day 14 | ||||||||||||||||
End point description |
Clinical cure was assessed by the Investigator.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 14 (±1 day)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetics – evaluate plasma concentrations on Day 1 [3] | |||||||||||||||
End point description |
Evaluate plasma concentrations of Rezafungin
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1, 10 minutes before the end of infusion
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetics were only evaluated on the Rezafungin drug arms (Arms 1 and 2). PK was not evaluated for the comparator arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetics – evaluate PK (Cmin)/evaluate minimum plasma concentration (Part A only)/Day 8 [4] | ||||||||||||
End point description |
Evaluate plasma concentrations of Rezafungin
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 8, predose
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetics were only evaluated on the Rezafungin drug arms (Arms 1 and 2). PK was not evaluated for the comparator arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetics – evaluate PK (Cmin)/evaluate minimum plasma concentration (Cmin)(Part A only)/Day 15 [5] | ||||||||||||
End point description |
Evaluate plasma concentrations of Rezafungin
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 15, predose
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetics were only evaluated on the Rezafungin drug arms (Arms 1 and 2). PK was not evaluated for the comparator arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mycological eradication at Day 14 | ||||||||||||||||
End point description |
Evaluate mycological success (eradication)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 14 (+/- 1 day)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mycological eradication at Follow Up | ||||||||||||||||
End point description |
Evaluate mycological success (eradication)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Follow-up (Days 45-52 for subjects with candidemia only or Days 52-59 for subjects with invasive candidiasis, with or without candidemia).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinical Cure at Follow Up | ||||||||||||||||
End point description |
Clinical cure was assessed by the Investigator.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
follow-up (Days 45-52 for subjects with candidemia only or Days 52-59 for subjects with invasive candidiasis, with or without candidemia)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected after the signing of the informed consent through to the final visit.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19
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Reporting groups
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Reporting group title |
Rezafungin Group 1
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Reporting group description |
Received any study drug exposure in the mITT Population | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rezafungin Group 2
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Caspofungin group
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 May 2016 |
1. Revised objectives and other text to expand the definition of overall success to include resolution of systemic signs and symptoms attributable to candidemia, and to evaluate mycological success and clinical cure at additional time points. 2. Added endpoint of overall response. Overall response will be determined programmatically from the mycological response and assessment of clinical signs and symptoms attributable to candidemia, along with definitions of success, failure, and indeterminate. 3. Revised definitions of clinical responses of Cure and Failure for clarity. 4. Clarified timing of blood sample collection for PK analysis. 5. Redefined mITT Population to use a central laboratory evaluation of blood culture. 6. Revised to allow IVD use for mycological diagnosis for enrollment. 7. Revised sample size from 90 to approximately 114 to allow use of IVD (some subjects may be enrolled without positive blood cultures). 8. Clarified exclusion criteria regarding the use of the Child-Pugh score and the timing of the use of other investigational drugs. 9. Added dose adjustments for weight and creatinine clearance. 10. Clarified windows for various evaluations and procedures. 11. Specified that the PI is to assess clinical response. 12. Changed FU Visit from Days 28-35 to Days 45-52. 13. Required additional blood culture closer to randomization. 14. Changed from APACHE II score to modified APACHE II score. |
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02 Sep 2016 |
Italian Specific Amendment. Added justification for use of rezafungin in candidemia treatment. |
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14 Sep 2016 |
1. Removed assessment of subject symptoms and provided further examples of signs of infection.
2. Clarified consideration of subjects with endophthalmitis or indwelling catheters.
3. Added lyophilized formulation of rezafungin, Rezafungin for Injection, and directions for use. Sites will transition from the liquid formulation (CD101 Injection) to the lyophilized formulation (CD101 for Injection). Each subject will receive only one CD101 formulation. Subjects starting on the liquid CD101 will remain on that formulation.
4. Defined stricter criteria for switching to oral therapy and provided safety information on oral fluconazole.
5. Clarified blood collection and processing for PK analysis.
6. Clarified what sites should consider regarding selection of alternative therapy after discontinuation of study treatment.
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15 Sep 2016 |
German specific amendment. 1. Deleted LAR authority. 2. Clarified consideration of subjects with endophthalmitis or indwelling catheters, and consideration of step-down therapy. 3. Clarified what sites should consider regarding selection of alternative therapy.
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23 Feb 2017 |
1. Added eligibility of subjects with IC, added treatment, time points, assessments, and descriptions unique to that population.
2. Increased planned study centers to approximately 60 (from approximately 45).
3. Clarified that the Day 15 study drug infusion was optional for all subjects and the Day 22 infusion was an option only for subjects with IC.
4. Added text regarding collecting blood or normally sterile tissue or fluid for culture.
5. Added radiologic tests.
6. Expanded definition of mycological eradication to include normally sterile sites other than blood and definition of presumed mycological eradication.
7. Specified that safety data collection starts when the IC is signed and continues through the FU Visit.
8. Clarified that PK data will be reported separately for the PK Analysis Population. |
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05 Apr 2017 |
Clarified that the FU Visit for all subjects with IC is on Days 52-59. |
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04 Aug 2017 |
1. Added Part B to the study to increase the study sample size; defined procedures, assessments, and analysis.
“After approximately 90 subjects have been enrolled in the mITT Population in Part A, enrollment into Part A of the study will close and Part B will begin. In Part B, subjects will be randomized in a 2:1 ratio to receive rezafungin treatment group 1 or IV caspofungin until ≥45 additional subjects and no more than 120 subjects have been enrolled. Total enrollment will depend on the enrollment rate for the 6- to 8-month period between the end of Part A and the start of the Phase 3 study, which is the trigger for Part B to stop enrollment. Oral step-down therapy is allowed in both treatment groups in Part B; oral placebo in the rezafungin group and oral fluconazole in the caspofungin group.”
2. Defined that for Part B only, subjects with a positive T2Candida Panel without a positive Candida culture were presumed to have IC.
3. Clarified criteria for oral step-down therapy in Part B for subjects without a positive blood culture but with a positive T2Candida Panel at Screening.
4. Added stopping criteria for IC and T2Candida positive (blood culture negative) subjects.
5. Defined interim analysis procedures for Part A data after Part A database lock.
6. Added that samples will not be collected for PK analysis in Part B.
7. Clarified that only subjects with candidemia require a retinal examination.
8. Changed (from 4 and 8 hours after the start of the infusion to between 15 minutes and 1 hours after the end of the infusion) and added blood collection timepoints (between 2 and 12 hours after the end of the infusion) for samples for PK analysis, clarified PK sample processing procedure.
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20 Apr 2018 |
1. Changed treatment regimen for subjects randomized to rezafungin treatment in Part B from Group 1 treatment to Group 2 treatment. Clarified that subjects are to complete the protocol version under which they enrolled.
2. Removed use of IVD except for preliminary screening at baseline.
3. Added requirement for 90-day period of contraception use by males.
4. Added Neuropathy and Tremors category of AEs of special interest.
5. Expanded infusion time up to 180 minutes if needed following an infusion reaction.
6. Clarified conditions and procedures for initial and repeated retinal examination.
7. Clarified that due to the staged start of Phase 3, which triggers rolling close of Part B, total enrollment depends on enrollment rate.
8. Replaced description of two formulations with description of a single formulation of lyophilized powder for reconstitution.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |