E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Candidemia, invasive candidiasis |
Candida gombafaj okozta fertőzés, invazív kandidiázis |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Candidemia, invasive candidiasis |
Candida gombafaj okozta fertőzés, beavatkozás okozta gombás fertőzés. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10060573 |
E.1.2 | Term | Candidemia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064954 |
E.1.2 | Term | Invasive candidiasis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are to:
- Evaluate the safety and tolerability of intravenous CD101 (CD101 IV) in the safety population.
- Evaluate overall success (mycological eradication and resolution of systemic signs attributable to
candidemia and or invasive candidiasis, IC) of CD101 IV in subjects with candidemia at Day 14 (±1 day) in the Microbiological Intent-to-treat (mITT) population. |
A jelen vizsgálat elsődleges célkitűzése:
• Értékelni az intravénás CD101 (CD101 IV) biztonságosságát és tolerálhatóságát a biztonságossági populációban.
• Értékelni az intravénás CD101 kezelés sikerét általánosságban a kandidémiában és/vagy invazív kandidiázisban [(IC]) szenvedő betegeknél (a gomba kiirtása és a kandidémiával összefüggésben jelentkező szisztémás tünetek megszűnése) a 14. napon (±1 nap) a mikrobiológiai kezelni tervezett populációban (mITT)
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are to:
- Evaluate overall success (mycological eradication and resolution of systemic signs attributable to
candidemia and/or IC) of CD101 IV at Day 5, Day 28 (±2 days, only for subjects with IC), and Follow-up (FU, Days 45-52 for subjects with candidemia only or Days 52-59 for subjects with IC with or without candidemia in the mITT population.
- Evaluate mycological success (eradication) of CD101 IV at Day 5, Day 14 (±1 day), Day 28 (±2 days, only for subjects with IC) and FU (Days 45-
52 for subjects with candidemia only or Days 52-59 for subjects with IC with or without candidemia in the mITT population.
- Evaluate clinical cure as assessed by the Investigator for CD101 IV at Day 14 (±1 day) Day 28 (±2 days, only for subjects with IC) and FU (Days
45-52 for subjects with candidemia only or Days 52-59 for subjects with IC with or without candidemia) in the mITT population.
- Evaluate the pharmacokinetics (PK) of CD101 IV. |
•Értékelni az intravénás CD101 kezelés sikerét általánosságban a kandidémiás és/vagy IC betegeknél az 5. és 28. (±2 nap; kizárólag az IC betegeknél) napon és az utánkövetéses viziten (FU vizit a 45-52. napon, vagy a ≥22 napja kezelt IC betegeknél az 52-59. napon) az mITT populációban
•Értékelni az intravénás CD101 kezelés sikerét a gomba kiirtása szempontjából az 5. napon, a 14. napon (±1 nap), a 28. napon (±2 nap; kizárólag az IC betegeknél), és az utánkövetéses viziten (45-52. nap, vagy a ≥22 napja kezelt IC betegeknél az 52-59. nap) a mITT populációban.
•Értékelni az intravénás CD101-re vonatkozóan a vizsgáló megítélése szerinti klinikai gyógyulást a 14. napon (±1 nap), a 28. napon (±2 nap; kizárólag az IC betegeknél), és az utánkövetéses viziten (45-52. nap vagy a ≥22 napja kezelt IC betegeknél az 52-59. nap) a mITT populációban.
•Értékelni az intravénás CD101 farmakokineikáját (PK)
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet ALL of the following inclusion criteria to be enrolled:
1. Males or females >=18 years.
2. Established mycological diagnosis of candidemia and/or IC from a sample taken =<96 hours before randomization defined as:
a. >=1 blood culture positive for yeast or Candida
OR
b. Positive test for Candida from a Sponsor-approved rapid IVD
OR
c. Positive Gram stain for yeast or positive culture for Candida spp. from a specimen abtained from a normally sterile site
3. Willing to initiate or continue medical treatment to cure infections, including receipt of antibiotics and surgical procedures, if required. Subjects receiving only medications and measures for comfort and not cure should not be enrolled.
4. Female subjects of child-bearing potential <2 years postmenopausal must agree to and comply with using 1 barrier method (e.g., female condom with spermicide) plus 1 other highly effective method of birth control (e.g., oral contraceptive, implant, injectable, indwelling intrauterine device, vasectomized partner), or sexual abstinence while participating in this study. Male subjects must be vasectomized, abstain from sexual intercourse or agree to use barrier contraception (condom with spermicide) and also agree not to donate sperm from first dose of CD101 (Day1) until 90 days following last administration of the study drug.
5. Willing and able to provide written informed consent. If the subject is unable to consent for himself/herself, a legally acceptable representative must provide informed consent on their behalf.
6. Presence of 1 or more systemic signs attributable to candidemia and/or IC (e.g., fever, hypothermia, hypotension, tachycardia, tachypnea). |
Beválasztási kritériumok
A vizsgálati alanyoknak meg kell felelniük az ÖSSZES beválasztási kritériumnak:
1. Legalább 18 éves férfiak, vagy nők.
2. A randomizálást megelőző legfeljebb 96 órában vett vérmintából diagnosztizált kandidémia, azaz:
a. legalább 1 vértenyésztés eredménye élesztőgombára, vagy Candidára pozitív
VAGY
b. a szponzor által jóváhagyott IVD gyorsteszt Candida pozitivitást mutat.
VAGY
c. egy normálisan, steril helyről vett minta Gram festése élesztőgombára, vagy tenyésztése Candida spp.-re pozitív 3. Hajlandó a fertőzés gyógyítására orvosi kezelést kezdeni, vagy folytatni, ideértve az antibiotikum szedését és szükség esetén a műtéti beavatkozást is. Nem szabad bevonni azokat az alanyokat, akik csak fájdalomcsillapító gyógyszereket és beavatkozásokat kapnak, gyógyító szereket nem
4. A kevesebb, mint 2 éve menopauzában levő fogamzóképes nők vállalják, hogy a vizsgálat alatt egy barrier módszert (női kondom spermiciddel) és egy másik nagy hatékonyságú fogamzásgátlót pl. szájon át szedett fogamzásgátlót, implantátumot, injekciót vagy méhen belüli eszközt alkalmaznak, vagy partnerük vazektómián esett át, vagy tartózkodnak a nemi élettől. A férfi vizsgálati alanyoknak vagy legyen elkötve a herevezetékük, vagy tartózkodjanak a nemi élettől, vagy vállalják, hogy egy barrier fogamzásgátló módszert alkalmaznak (pl. férfi kondomot spermiciddel), és vállalják azt is, hogy a CD101 első dózisától kezdve (1. nap) a vizsgálati szer utolsó beadását követő 90 nap leteltéig nem lesznek spermadonorok.
5. Képes és hajlandó beleegyező nyilatkozatot adni. Ha az alany önmaga nem képes beleegyező nyilatkozatot adni, azt a helyette nyilatkozattételre jogosult képviselőjének kell megtennie.
6. A kandidémiának és/vagy IC-nek tulajdonítható szisztémás fertőzés egy, vagy több jele (pl. láz, hypotermia, alacsony vérnyomás, tachycardia, tachypnoe)
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects must NOT meet any of the following exclusion criteria to be enrolled:
1. Any of the following forms of IC
a. Septic arthritis in a prosthetic joint (septic arthritis in a native joint is allowed)
b. Osteomyelitis
c. Endocarditis or myocarditis
d. Meningitis, endopthalmitis or any central nervous system infection
2. Neutropenia (absolute neutrophil count =<500/mcL) at screening or anticipated neutropenia during the study.
3. Alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase levels >10-fold the upper limit of normal.
4. Severe hepatic impairment in subjects with a history of chronic cirrhosis (Child-Pugh score >9).
5. Received systemic treatment with an antifungal agent at approved doses for treatment of candidemia or IC for >48 hours (for example, >2 doses of a once daily antifungal agent or >4 doses of a twice daily antifungal agent) in the last 96 hours before randomization.
Exception: Receipt of antifungal therapy to which any Candida spp. isolated at Screening in qualifing cultures is not susceptible.
6. Pregnant females.
7. Lactating females who are nursing.
8. Known hypersensitivity to CD101 IV, caspofungin, any echinocandin, or to any of their excipients
9. Previous participation in this or any previous CD101 study.
10. Recent use of an investigational medicinal product within 28 days of the first dose of study drug or presence of an investigational device at the time of screening.
11. The Principal Investigator considers that the subject should not participate in the study
12. Presence of an indwelling vascular catheter or device that cannot be removed and is likely to be the
source of candidemia. |
Kizárási kritériumok
A betegek nem felelhetnek meg egyik kizárási kritériumnak sem:
1. Az IC bármely alább felsorolt formája:
a. szeptikus ízületi gyulladás egy ízületi protézisben (natív ízületben elfogadható)
b. osteomyelitis
c. endocarditis, vagy myocarditis
d. meningitis, endophalmitis, vagy bármely központi idegrendszert érintő fertőzés
2. Neutropénia (abszolút neutrofil szám ≤500/µl) a szűréskor, vagy a vizsgálat alatt várható neutropénia
3. Alanin aminotranszferáz, vagy aszpartát aminotranszferáz a normál érték felső határának >10-szerese
4. Súlyos májkárosodás a korábban krónikus májzsugorodásban szenvedőknél (Child-Pugh féle pont >9)
5. Antimikotikummal történt korábbi szisztémás kezelés a kandidémia vagy IC kezelésére jóváhagyott dózisban több mint 48 órán át. (például: >2 dózis egy napi egyszer szedett antimikotikumból, vagy >4 dózis egy napi kétszer szedett antimikotikumból ) a randomizálást megelőző 96 órában
a. Kivéve: olyan antimikotikum terápia, amelyre a szűréskor levett és a beválasztást igazoló tenyésztésből izolált egyik Candida spp. sem érzékeny
6. Terhes nők
7. Szoptató anyák
8. Ismert túlérzékenység az intravénás CD101-re, caspofunginra, bármely echinocandinra, vagy ezek bármely segédanyagára
9. Korábbi részvétel ebben, vagy más korábbi CD101-el végzett vizsgálatban.
10. A vizsgálati készítmény első dózisát megelőző 28 napban egy másik vizsgálati készítmény használata, vagy valamely vizsgálati orvostechnikai eszköz jelenléte a szűrés időpontjában.
11. A vizsgálatvezető nem javallja a részvételt a vizsgálatban.
12. Beültetett katéter, vagy eszköz van jelen, amelyet nem lehet eltávolítani, és amely nagy valószínűséggel oka a kandidémia kialakulásának
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy
The primary efficacy end point is overall success at Day 14 (±1 day), as defined below:
- Mycological eradication defined as if positive blood culture at baseline 2 negative blood cultures drawn >=12 hours apart without intervening positive blood cultures
OR
- If positive culture from a normally sterile site (other than blood):
Documented mycological eradication: most recent culture on or prior to D14 (±1 day) from all normally sterile sites of baseline Candida infection (if accessible) is negative
OR
-Presumed mycological eradication: follow-up culture is not available (eg, normally sterile baseline site of Candida infection not accessible) in a subject with a succesful clinical outcome (ie, did not receive rescue antifungal treatment and has resolution of systemic signs of IC that were present at baseline) and resolution or improvement of any baseline radiagraphic abnormalities due to IC
AND
Resolution of attributable systemic signs of candidemia and/or IC that were present at baseline
AND
No change of antifungal therapy for the treatment of candidemia and/or IC
AND
The subjest is not lost to follow up on the day of assessment
AND
Resolution of systemic signs attributable to candidemia that were present at baseline. |
Hatékonyság
Az elsődleges hatékonysági végpont a terápia általános sikeressége a 14. (±1 nap) napon az alábbi paraméterek szerint:
•o Ha a kiindulási hemokultúra pozitív volt:, 2 egymás után ≥12 órás különbséggel vett vérminta negatív eredménye úgy, hogy közben nem volt pozitív minta.
Vagy
o Ha pozitív a tenyésztés egy egyébként steril helyről vett mintán (nem vérből);
- Igazoltan kiirtott a gomba: a 14. napon (±1 nap), vagy előtte levett legutóbbi minta negatív, amit minden olyan, normális körülmények között steril helyekről vettek le, amik a kiindulásnál Candidával volt ak fertőzöttek (amennyiben a helyek hozzáférhetőek)
VAGY
- Feltételezetten kiirtott a gomba: nem kivitelezhető az utánkövetéses tenyésztés (pl. a normális körülmények között steril hely, - ami a Candida fertőzés kiindulási helye nem hozzáférhető) olyan vizsgálati alany esetében, akinél klinikailag eredményes a kezelés (azaz nem kellett vészhelyzet miatt gomba elleni kezelést alkalmazni, és megszűntek az IC szisztémás jelei, amelyek a kiinduláskor jelen voltak) és megszűntek, vagy javultak a kiinduláskor meglevő, IC okozta radiográfiás lógiai eltérések.
ÉS
• A kandidémiának és/vagy IC-nek tulajdonítható szisztémás, a kiindulásnál már jelen levő jelek elmúlása
ÉS
• Változatlan gomba elleni terápia a kandidémia és/vagy IC kezelésére
ÉS
• A beteg utánkövetése lehetséges az értékelés napján
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 14 (±1 day) |
14 nap (±1 nap) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy outcome measures include:
- Mycological eradication
- Clinical cure as assessed by the Investigator
- Pharmacokinetics profile of CD101 IV
Additional efficacy outcome measures include:
- All-cause 30-day mortality
- Time to first of 2 negative blood cultures drawn >=12 hours apart, without an interventing positive culture
Pharmacokinetics (Part A only):
Blood samples will be obtained from subjects to evaluate the PK of CD101 IV. Blood samples will be collected for all 3 treatment groups for the purpose of maintaining the blind, but only PK samples from the CD101 IV groups will be analyzed by a central bioanalytical laboratory.
Safety :
Safety will be assessed from the signing of the ICF at screening to the FU visit through the evaluation of AEs, vital signs (temperature, heart rate, blood pressure and respiratory rate) ECGs, and clinical laboratory data (clinical chemistry panels, hematology evaluations and urinalyses) |
Másodlagos hatékonysági végpontok többek között:
• A gomba kiirtása
• Klinikai gyógyulás a vizsgáló megítélése szerint
További hatékonysági végpontok lehetnek még:
• Bármilyen okból bekövetkező halálozás 30 napon belül
• Az egymástól 12 órás különbséggel vett, első 2 negatív vérmintáig eltelt idő,
amik között nincs pozitív kultúra.
Farmakokinetika (Kizárólag A szakaszban)
Biztonság
A biztonságosságot a szűréskor aláírt beleegyező nyilatkozat időpontjától az FU vizit időpontjáig értékeljük az AE-k, az életfunkciós jelek (testhőmérséklet, szívritmus, vérnyomás és légzésszám), EKG-k, és a klinikai laboreredmények (klinikai kémiai értékek, hematológiai és vizeletvizsgálat) alapján. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy assessments will be recorded on Day 5, Day 14 (±1 day), Day 28 (±2day, only for subjects with IC), and FU (Days 45-52 for subjects with candidemai only or Days 52-59 for subjects with IC with or without candidemia).
PK samples will be drawn on day 1, 2, 4, 8 and 15. |
Hatékonysági vizsgálatok kerülnek rögzítésre, az 5. napon, 14. napon (± 1 nap) 28. nap (± 2 nap csak invazív kandidiázisban [(IC]) szenvedő betegeknél) , és a kontorll ( 45-52 napon vagy 52-59. napon invazív kandidiázissal [(IC]) kezelt betegeknél).
PK minta levétel 1, 2, 4, 8 és 15 napon. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Greece |
Hungary |
Italy |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |