| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064954 |
| E.1.2 | Term | Invasive candidiasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10060573 |
| E.1.2 | Term | Candidemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are to:
- Evaluate the safety and tolerability of intravenous CD101 (CD101 IV) in the safety population.
- Evaluate overall success (mycological eradication and resolution of systemic signs attributable to candidemia) of CD101 IV in subjects with candidemia at Day 14 (±1 day) in the Microbiological Intent-to-treat (mITT) population. |
Gli obiettivi primari dello studio sono:
• valutare la sicurezza e la tollerabilità di CD101 per uso endovenoso (CD101 e.v.) nella popolazione valutabile ai fini della sicurezza;
• valutare il successo complessivo (eradicazione micologica e risoluzione di segni sistemici attribuibili a candidemia e/o a candidiasi invasiva [invasive candidiasis, IC]) della terapia con CD101 e.v. in soggetti con candidemia e/o IC nella popolazione intent to treat microbiologica (mITT) il giorno 14 (±1 giorno). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluate overall success (mycological eradication and resolution of systemic signs attributable to
candidemia) of CD101 IV at Day 5 and Follow-up (FU, Days 45-52) in the mITT population;
• Evaluate mycological success (eradication) of CD101 IV at Day 5, Day 14 (±1 day), and FU (Days 45-52) in the mITT population;
• Evaluate clinical cure as assessed by the Investigator for CD101 IV at Day 14 (±1 day) and FU (Days 45-52) in the mITT population;
• Evaluate the pharmacokinetics (PK) of CD101 IV. |
Gli obiettivi secondari dello studio sono:
• valutare il successo complessivo (eradicazione micologica e risoluzione di segni sistemici attribuibili a candidemia) della terapia con CD101 e.v. nella popolazione mITT il giorno 5 e al follow-up (FU; giorni 45-52);
• valutare il successo micologico (eradicazione) della terapia con CD101 e.v. nella popolazione mITT il giorno 5, il giorno 14 (±1 giorno) e al follow-up (giorni 45-52);
• valutare la guarigione clinica, determinata dallo sperimentatore, in seguito a terapia con CD101 e.v.
nella popolazione mITT il giorno 14 (±1 giorno) e al follow-up (giorni 45-52);
• valutare la farmacocinetica (PK) di CD101 e.v. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet ALL of the following inclusion criteria to be enrolled:
1. Males or females =18 years.
2. Established mycological diagnosis of candidemia and/or IC from a sample taken =96 hours before randomization defined as:
a. =1 blood culture positive for yeast or Candida
OR
b. Positive test for Candida from a Sponsor-approved rapid IVD
OR
c. Positive Gram stain for yeast or positive culture for Candida spp. from a specimen obtained from a normally sterile site
3. Willing to initiate or continue medical treatment to cure infections, including receipt of antibiotics and surgical procedures, if required. Subjects receiving only medications and measures for comfort and not cure should not be enrolled.
4. Female subjects of child-bearing potential <2 years postmenopausal must agree to and comply with using 1 barrier method (eg, female condom with spermicide) plus 1 other highly effective method of birth control (eg, oral contraceptive, implant, injectable, indwelling intrauterine device, vasectomized partner), or sexual abstinence while participating in this study. Male subjects must be vasectomized, abstain from sexual intercourse, or agree to use barrier contraception (condom with spermicide), and also agree not to donate sperm from first dose of CD101 (Day 1) until 90 days following last administration of study drug.
5. Willing and able to provide written informed consent. If the subject is unable to consent for himself/herself, a legally acceptable representative must provide informed consent on their behalf.
6. Presence of 1 or more systemic signs attributable to candidemia and/or IC (eg, fever, hypothermia, hypotension, tachycardia, tachypnea) |
Per essere arruolati i soggetti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri di inclusione:
1. Soggetti di ambo i sessi di età =18 anni.
2. Diagnosi micologica di candidemia e/o IC confermata da un campione prelevato =96 ore prima della randomizzazione, definita come:
a. Positività per lievito o Candida in almeno 1 emocoltura;
OPPURE
b. Positività per Candida ad un test rapido di diagnostica in vitro (IVD) approvato dal promotore.
OPPURE
c. Colorazione di Gram positiva per lievito o coltura positiva per Candida spp. su un campione ottenuto da una sede normalmente sterile
3. Soggetti disposti a iniziare o proseguire un trattamento medico per curare le infezioni, comprendente la somministrazione di antibiotici e l’esecuzione di procedure chirurgiche, ove necessario. I sogetti trattati esclusivamente con medicinali e procedure rivolti al ripristino del comfort e non con intento curativo non dovranno essere arruolati.
4. Durante la partecipazione a questo studio, le donne in età potenzialmente fertile o in post-menopausa da meno di 2 anni devono accettare e applicare un metodo contraccettivo a barriera (per es., preservativo femminile con spermicida) associato a un altro metodo contraccettivo di elevata efficacia (per es., contraccettivo orale, sottocutaneo o iniettabile, dispositivo intrauterino a permanenza, partner vasectomizzato), oppure l’astinenza sessuale. I soggetti di sesso maschile devono essere stati sottoposti a vasectomia, astenersi dai rapporti sessuali o accettare di utilizzare la contraccezione a barriera (preservativo maschile con spermicida) inoltre devono acconsentire a non donare lo sperma a partire dall’assunzione della prima dose di CD101 (Giorno 1), fino a 90 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose del farmaco dello studio.
5. Volontà e capacità di fornire il proprio consenso informato scritto. In caso di soggetto non in grado di fornire autonomamente il consenso, un rappresentante legalmente idoneo dovrà fornire il consenso informato per conto del soggetto.
6. Presenza di uno o più segni sistemici attribuibili a candidemia e/o IC (ad es. febbre, ipotermia, ipotensione, tachicardia, tachipnea). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects must NOT meet any of the following exclusion criteria to be enrolled:
1. Any of the following forms of IC:
a. Septic arthritis in a prosthetic joint (septic arthritis in a native joint is allowed)
b. Osteomyelitis
c. Endocarditis or myocarditis
d. Meningitis, endophthalmitis, or any central nervous system infection
2. Neutropenia (absolute neutrophil count =500/µL) at Screening or anticipated neutropenia during the study
3. Alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase levels >10-fold the upper limit of normal
4. Severe hepatic impairment in subjects with a history of chronic cirrhosis (Child-Pugh score >9)
5. Received systemic treatment with an antifungal agent at approved doses for treatment of candidemia or IC for >48 hours (for example, >2 doses of a once daily antifungal agent or >4 doses of a twice daily antifungal agent) in the last 96 hours before randomization
a. Exception: Receipt of antifungal therapy to which any Candida spp. isolated at Screening in qualifying cultures is not susceptible
6. Pregnant females
7. Lactating females who are nursing
8. Known hypersensitivity to CD101 IV, caspofungin, any echinocandin, or to any of their excipients
9. Previous participation in this or any previous CD101 study.
10. Recent use of an investigational medicinal product within 28 days of the first dose of study drug or presence of an investigational device at the time of Screening
11. The PI considers that the subject should not participate in the study
12. Presence of an indwelling vascular catheter or device that cannot be removed and is likely to be the source of candidemia |
Per essere arruolati i soggetti NON devono soddisfare alcuno dei seguenti criteri di esclusione:
1. Una qualsiasi delle seguenti forme di IC:
a. Artrite settica in una protesi articolare (sono ammessi i pazienti con artrite settica in un’articolazione nativa)
b. Osteomielite
c. Endocardite o miocardite
d. Meningite, endoftalmite o qualsiasi infezione del sistema nervoso centrale
2. Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili =500/µl) allo screening o previsione di sviluppo di neutropenia durante lo studio.
3. Livelli di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >10 volte il limite superiore della norma.
4. Insufficienza epatica grave in soggetti con storia di cirrosi epatica documentata in anamnesi (punteggio Child-Pugh >9).
5. Terapia antimicotica per via sistemica alle dosi approvate per il trattamento della candidemia o dell’IC ricevuta per >48 ore (per es., >2 dosi di un antimicotico 1 x die o >4 dosi di un antimicotico 2 x die) nelle 96 ore antecedenti la randomizzazione.
a. Eccezione: Somministrazione di terapia antimicotica alla quale eventuali isolati allo Screening in colture qualificanti di Candida spp. non siano sensibili.
6. Donne in gravidanza.
7. Allattamento in corso.
8. Ipersensibilità nota a CD101 e.v., a caspofungin, a qualsiasi echinocandina o a qualunque dei rispettivi eccipienti.
9. Soggetti che hanno già partecipato al presente studio o a qualsiasi precedente studio con CD101.
10. Uso recente di qualsiasi prodotto medicinale sperimentale nei 28 giorni precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco dello studio oppure soggetti portatori di dispositivo sperimentale al momento dello screening.
11. Soggetto non idoneo alla partecipazione in base alla valutazione del PI.
12. Presenza di catetere o dispositivo vascolare a permanenza che non possa essere rimosso e che sia plausibilmente all’origine della candidemia. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy
Efficacy assessments will be recorded on Day 5, Day 14 (±1 day), Day 28 (±2 days; only for subjects with IC), and FU (Days 45-52 for subjects with candidemia only or Days 52-59 for subjects with IC, with or without candidemia)
The primary efficacy endpoint is overall success at Day 14 (±1 day), as defined below:
• Mycological eradication defined as:
o If positive blood culture at baseline: 2 negative blood cultures drawn =12 hours apart without intervening positive blood cultures
OR
o If positive culture from a normally sterile site (other than blood):
¿ Documented mycological eradication: most recent culture on or prior to Day 14 (±1 day) from all normally sterile sites of baseline Candida infection (if accessible) is negative
OR
¿ Presumed mycological eradication: follow-up culture is not available (eg, normally sterile baseline site of Candida infection not accessible) in a subject with a successful clinical outcome (ie, did not receive rescue antifungal treatment and has resolution of systemic signs of IC that were present at baseline) and resolution or improvement of any baseline radiographic abnormalities due to IC
AND
• Resolution of attributable systemic signs of candidemia and/or IC that were present at baseline
AND
• No change of antifungal therapy for the treatment of candidemia and/or IC
AND
• The subject is not lost to follow up on the day of assessment |
Efficacia
L’endpoint primario di efficacia è il successo complessivo della terapia il giorno 14 (±1 giorno), secondo la definizione sotto riportata.
• Eradicazione micologica, definita come:
o In caso di positività di un’emocoltura al basale: negatività di 2 emocolture prelevate a distanza di almeno 12 ore senza riscontro di positività durante tale lasso temporale
OPPURE
o In caso di positività di una coltura da una sede normalmente sterile (diversa dal sangue):
¿ Eradicazione micologica documentata: negatività della coltura più recente da un campione prelevato entro il giorno 14 (±1 giorno) da tutte le sedi normalmente sterili che presentavano infezione da Candida al basale (se accessibili)
OPPURE
¿ Eradicazione micologica presunta: la coltura di follow-up non è disponibile (ad esempio, la sede normalmente sterile che presentava infezione da Candida al basale non è accessibile) in un soggetto con esito clinico positivo (nessuna terapia antimicotica di salvataggio somministrata e risoluzione dei segni sistemici di IC presenti al basale) e risoluzione o miglioramento di eventuali anomalie radiografiche dovute a IC presenti al basale
E
• Risoluzione di segni sistemici attribuibili a candidemia e/o a IC, presenti al basale
E
• Nessuna variazione della terapia antimicotica per il trattamento della candidemia e/o dell’IC
E
• Il giorno della valutazione il paziente non risulta perso al follow-up |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 14 (±1 day) |
| Day 14 (±1 day) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy outcome measures include:
• Mycological eradication
• Clinical cure as assessed by the Investigator
Additional efficacy outcome measures include:
• All-cause 30-day mortality
• Time to first of 2 negative blood cultures drawn =12 hours apart, without an intervening positive culture
Safety
Safety will be assessed from the signing of the Informed Consent Form at Screening to the FU visit through the evaluation of AEs, vital signs (temperature, heart rate, blood pressure, and respiratory rate), ECGs, and clinical laboratory data (clinical chemistry panels, hematology evaluations, and urinalyses). |
• Eradicazione micologica
• Guarigione clinica secondo la valutazione dello sperimentatore.
Altri parametri per gli outcome di efficacia sono:
• Mortalità a 30 giorni per qualsiasi causa.
• Tempo al primo riscontro di negatività su 2 emocolture prelevate ad almeno 12 ore di distanza senza riscontro di positività durante tale lasso temporale.
Sicurezza
Le valutazioni sulla sicurezza verranno effettuate a partire dalla firma del modulo di consenso informato allo screening fino alla visita di FU sulla base di AE, parametri vitali (temperatura, frequenza cardiaca, pressione arteriosa, frequenza respiratoria), ECG e dati clinici di laboratorio (esami di chimica clinica, valutazioni ematologiche e analisi delle urine). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Gli accertamenti per la valutazione dell’efficacia saranno eseguiti il giorno 5, il giorno 14 (±1 giorno), il giorno 28 (±2 giorni; solo per i soggetti con IC) e al FU (giorni 45-52 per soggetti con sola candidemia oppure giorni 52-59 per i soggetti con IC con o senza candidemia).
I campioni ematici per valutare la farmacocinetica verranno prelevati i giorni 1, 2, 4, 8 e 15. |
Gli accertamenti per la valutazione dell’efficacia saranno eseguiti il giorno 5, il giorno 14 (±1 giorno), il giorno 28 (±2 giorni; solo per i soggetti con IC) e al FU (giorni 45-52 per soggetti con sola candidemia oppure giorni 52-59 per i soggetti con IC con o senza candidemia).
I campioni ematici per valutare la farmacocinetica verranno prelevati i giorni 1, 2, 4, 8 e 15. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Russian Federation |
| United States |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Greece |
| Italy |
| Romania |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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