| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced cutaneous squamous cell carcinoma |
| Carcinoma epidermoide cutáneo avanzado |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced cancerous growth |
| tumores avanzados |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| For Groups 1 to 4, the primary objective of this study is to estimate the clinical benefit of cemiplimab monotherapy for patients with: metastatic (nodal or distant) CSCC, or unresectable CSCC. Group 1 consists of patients with metastatic (nodal or distant) CSCC treated with 3 mg/kg cemiplimab intravenously (IV) Q2W. Group 2 consists of patients with unresectable locally advanced CSCC, treated with cemiplimab 3 mg/kg IV Q2W. Group 3 consists of patients with metastatic (nodal or distant) CSCC treated with cemiplimab 350 mg IV Q3W. Group 4 consists of patients with advanced CSCC [metastatic (nodal or distal) or unresectable locally advanced] treated with cemiplimab 600 mg IV Q4W. Clinical benefit is measured by ORR according to central review in each group. |
En los grupos 1-4, el objetivo principal de este estudio consiste en determinar el beneficio clínico de la monoterapia con cemiplimab en pacientes con CEC metastásico (ganglionar o a distancia) o CEC irresecable. El grupo 1 estará formado por pacientes con CEC metastásico (ganglionar o a distancia) tratados con 3 mg/kg de cemiplimab por vía intravenosa cada dos semanas. El grupo 2 estará formado por pacientes con CEC localmente avanzado irresecable tratados con 3 mg/kg de cemiplimab por vía intravenosa cada dos semanas. El grupo 3 estará formado por pacientes con CEC
metastásico (ganglionar o a distancia) tratados con 350 mg de cemiplimab por vía intravenosa cada tres semanas. El grupo 4 estará formado por pacientes con CEC avanzado [metastásico (ganglionar o a distancia) o localmente avanzado irresecable] tratados con 600 mg de cemiplimab por vía intravenosa cada cuatro semanas. El beneficio clínico se medirá mediante la TRG según una revisión centralizada en cada grupo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives for groups 1 to 4 are:
-To estimate ORR according to investigator review;
-To estimate the duration of response, PFS, and OS by central and investigator review;
-To estimate the complete response (CR) rate by central review;
-To assess the safety and tolerability of cemiplimab;
-To assess the PK of cemiplimab
-To assess the immunogenicity of cemiplimab
-To assess the impact of cemiplimab on quality of life using European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Group 4: To assess ORR according to 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (18F-FDG-PET) using EORTC criteria |
Los objetivos secundarios correspondientes a los grupos 1-4 son:
• Calcular la TRG según la revisión del investigador.
• Calcular la duración de la respuesta, la SLP y la SG según una revisión centralizada y la revisión del investigador.
• Calcular la tasa de respuestas completas (RC) según una revisión centralizada.
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de cemiplimab.
• Evaluar la farmacocinética de cemiplimab.
• Evaluar la inmunogenicidad de cemiplimab.
• Evaluar el efecto de cemiplimab sobre la calidad de vida mediante el cuestionario QLQ-C30 (Cuestionario de calidad de vida-módulo básico de 30 apartados) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
• Grupo 4: Evaluar la TRG mediante tomografía por emisión de positrones con 18F-fluorodesoxiglucosa (PET con [18F]-FDG) según los criterios de la EORTC. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
The purpose of the genomic analyses is to identify genomic associations with clinical or biomarker response to target modulation, disease prognosis and progression, or other clinical outcome measures. These data may be used or combined with data collected from other studies to identify genomic markers that may predict response and elucidate mechanisms of disease.
Blood for genomic DNA extraction should be collected on day 1/baseline (predose), but may be collected at any study visit. Patients are not required to participate in the genomics sub-study in order to enroll in the primary study. |
El objetivo de los análisis genómicos es identificar asociaciones genómicas con la respuesta clínica o de biomarcadores con el objetivo de valorar la modulación, pronóstico y progresión de la enfermedad u otras medidas de resultados clínicos. Estos datos podrán ser usados solos o combinados con datos recogidos de otros estudios con el fin de identificar marcadores genómicos que puedan predecir la respuesta y elucidar los mecanismos de la enfermedad.
La muestra de sangre para la extracción de ADN para el estudio genómico debería tomarse el día 1/visita basal (predosis), pero podrá tomarse en cualquier visita del estudio. No es obligatorio que los pacientes participen en el sub-estudio genómico para que puedan ser reclutados en el estudio principal. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
-At least 1 measurable lesion
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤1 -Adequate bone marrow function
-Adequate renal function -Adequate hepatic function
-Archived or newly obtained tumor material
-Patients must consent to undergo biopsies of externally visible CSCC lesions (Group 2 only) |
-Presencia de al menos una lesión mensurable
-Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
-Función de la médula ósea adecuada
-Función renal adecuada
-Función hepática adecuada
-Material tumoral de archivo o de obtención reciente
-Los pacientes deberán otorgar su consentimiento para que se les realice biopsias de las lesiones CEC visibles externamente (únicamente grupo 2) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
A patient who meets any of the following criteria will be excluded from the study:
1.Ongoing or recent (within 5 years) evidence of significant autoimmune disease that required treatment with systemic immunosuppressive treatments, which may suggest risk for immune-related adverse events (irAEs).
2.Prior treatment with an agent that blocks the PD-1/PD-L1 pathway.
3.Prior treatment with other immune modulating agents that was (a) within fewer than 4 weeks (28 days) prior to the first dose of cemiplimab, or (b) associated with immunemediated adverse events that were ≥ grade 1 within 90 days prior to the first dose of
cemiplimab, or (c) associated with toxicity that resulted in discontinuation of the immune-modulating agent.
4.Untreated brain metastasis(es) that may be considered active. Patients with previously treated brain metastases may participate provided that the lesion(s) is (are) stable (without evidence of progression for at least 6 weeks on imaging obtained in the screening period), and there is no evidence of new or enlarging brain metastases, and the patient does not require any immunosuppressive doses of systemic corticosteroids for management of brain metastasis(es) within 4 weeks of first dose of cemiplimab.
5.Immunosuppressive corticosteroid doses (>10 mg prednisone daily or equivalent) within 4 weeks prior to the first dose of cemiplimab.
6.Active infection requiring therapy, including infection with human immunodeficiency virus, or active infection with hepatitis B virus or hepatitis C virus.
7.History of non-infectious pneumonitis within the last 5 years
8.History of documented allergic reactions or acute hypersensitivity reaction attributed to antibody treatments.
9.Patients with a history of solid organ transplant .
10.Prior treatment with a BRAF inhibitor |
1. Pruebas actuales o recientes (en los 5 años previos) de una enfermedad autoinmunitaria importante que exigió tratamiento inmunodepresor sistémico, lo que puede indicar un riesgo de sufrir acontecimientos adversos relacionados con la inmunidad (AAri).
2. Tratamiento previo con un fármaco que bloquee la vía de PD-1/PD-L1.
3. Tratamiento previo con otros inmunomoduladores (a) menos de 4 semanas (28 días) antes de la primera dosis de cemiplimab, (b) asociados a acontecimientos adversos inmunitarios de grado ≥ 1 en los 90 días previos a la primera dosis de cemiplimab o (c) asociados a toxicidad que motivó la suspensión del inmunomodulador.
4. Metástasis cerebrales no tratadas que puedan considerarse activas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente podrán participar siempre que las lesiones se encuentren estables (sin signos de progresión durante al menos 6 semanas en los estudios de imagen obtenidos en el período de selección) y no haya indicios de metástasis cerebrales nuevas o que hayan aumentado de tamaño y que el paciente no necesite dosis inmunodepresoras de corticosteroides sistémicos para tratar las metástasis cerebrales en las 4 semanas previas a la primera dosis de cemiplimab.
5. Dosis de corticosteroides inmunodepresoras (> 10 mg diarios de prednisona o un equivalente) en las 4 semanas previas a la primera dosis de cemiplimab.
6. Infección activa que precise tratamiento, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, o infección activa por el virus de la hepatitis B o C.
7. Antecedentes de neumonitis no infecciosa en los últimos 5 años.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad aguda documentadas atribuidas a tratamientos con anticuerpos.
9. Pacientes con antecedentes de trasplante de órgano sólido.
10. Tratamiento previo con un inhibidor de BRAF. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint for this study is ORR according to central review during the 12 treatment cycles (Groups 1, 2 and 4) or 6 treatment
cycles (Group 3). Overall response rate will be assessed separately for patients with metastatic CSCC or unresectable locally advanced CSCC |
El criterio de valoración principal de la eficacia de este estudio será la tasa de respuesta global (TRG) según una revisión centralizada a lo largo de
12 ciclos de tratamiento (grupos 1, 2 y 4) o 6 ciclos de tratamiento (grupo 3). La TRG se evaluará por separado en pacientes con CEC metastásico o pacientes con CEC localmente avanzado no resecable |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 96 weeks (Group 1 and 2), 54 weeks (Group 3 and 5) and 48 weeks (Group 4) |
| 96 semanas (grupos 1 y 2), 54 semanas (grupos 3 y 5) y 48 semanas (grupo 4) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy outcome measures are:
•ORR for Group 1 through 5 by investigator assessments
•Duration of response
•PFS
•OS
•Change in scores of patient-reported outcomes on EORTC QLQ-C30 |
- TRG en los grupos 1-5 según la evaluación del investigador
- Duración de la respuesta
- Supervivencia Libre de progresión
- Supevivencia global
-Variación de las puntuaciones de resultados comunicados por los pacientes en el cuestionario QLQ-C30 de la EORTC |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Patients should receive response assessments according to the treatment schedule of their cohort. |
| A los pacientes se les realizará las valoraciones de la respuesta en función del calendario de tratamiento de su cohorte respectiva |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| France |
| Germany |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study for all groups is approximately 1.5 years after completion of the treatment at the end of extended follow-up. |
| El final del estudio para todos los grupos ocurrirá aproximadamente 1,5 años tras la finalización del tratamiento al final del periodo de seguimiento de extensión. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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