E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Psoriatic Arthritis |
Artrite psoriasica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Psoriatic Arthritis |
Artrite psoriasica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037160 |
E.1.2 | Term | Psoriatic arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the effectiveness based on the achievement of minimal disease activity (MDA) at Week 16 between subjects who had adalimumab introduced and those that had methotrexate (MTX) escalated to the highest recommended dose of 20–25 mg every week (ew) or highest tolerable dose up to 25 mg ew after inadequate disease control on the initial MTX therapy. |
Confrontare l’efficacia in base all’ottenimento dell’attività minima di malattia (minimal disease activity, MDA) alla Settimana 16 fra i soggetti in cui adalimumab è stato introdotto ed i soggetti il cui dosaggio di metotressato (MTX) è stato aumentato fino alla massima dose raccomandata di 20-25 mg una volta alla settimana (every week, ew) oppure fino alla più alta dose tollerata fino a 25 mg ew, non avendo ottenuto un controllo adeguato della malattia durante il trattamento iniziale con MTX. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To compare the effectiveness at Week 16 between subjects who had adalimumab introduced and those that had MTX escalated to the highest recommended dose of 20-25mg ew or highest tolerable up to 25mg ew based on following clinical, functional and quality of life measures: -Psoriatic Arthritis Disease Activity Score (PASDAS) -Disease Activity in Psoriatic Arthritis (DAPSA) score -Psoriatic Arthritis Impact of Disease (PsAID) score -American College of Rheumatology criteria (ACR) -Disease Activity Score 28 (DAS28) -Psoriasis Area and Severity Index (PASI) -Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) -Short Form Health Survey 36 (SF-36) scores: total, physical component summary (PCS) and mental component summary (MCS) -Dermatology Life Quality Index (DLQI) -Leeds Enthesitis Index (LEI) -Tender dactylitic digit count •To evaluate the achievement of MDA at Week 32 on each of the four different treatment regimens involving adalimumab and/or MTX in Part 2 of the study. |
- Confrontare l’efficacia alla Settimana 16 fra i soggetti in cui adalimumab è stato introdotto e i soggetti il cui dosaggio di MTX è stato aumentato fino alla massima dose raccomandata di 20-25 mg ew oppure fino alla più alta dose tollerata fino a 25 mg ew, in base ai seguenti parametri clinici, funzionali e di qualità di vita: o Punteggio PASDAS o Punteggio DAPSA o Punteggio PsAID o Criteri ACR o Punteggio DAS28 o Indice PASI o Indice HAQ-DI o Punteggi SF-36: punteggio totale, sommario della componente fisica (PCS) e sommario della componente mentale (MCS) o Indice DLQI o Indice LEI o Conta delle dita dolorabili con dattilite - Valutare il raggiungimento della risposta MDA alla Settimana 32 per ciascuno dei quattro diversi regimi di trattamento che prevedono adalimumab e/o MTX nell’ambito della Parte 2 della sperimentazione. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adult male or female, = 18 years of age at screening 2. PsA diagnosis established at least 4 weeks prior to the date of the Screening visit and confirmed by C1ASsification of Psoriatic Arthritis XML File Identifier: Y4I5F8hzMlIno/ydXqTMKuj7+4o= Page 26/36 (CASPAR) criteria at the Screening visit 3. Not in MDA at the time of screening, defined as not meeting at least 5 of the following 7 criteria: • Tender joint count (TJC) = 1 out of 68 assessed • Swollen joint count (SJC) = 1 out of 66 assessed • PASI = 1 or Body Surface Area (BSA) = 3 • Patient's assessment of pain visual analogue scale (VAS) = 15 • Patient's global assessment of disease activity (PtGA) VAS = 20 • HAQ-DI score = 0.5 • Tender entheseal points = 1 out of 8 assessed 4. Has active arthritis defined as fulfilling both the below criteria at screening and baseline visits: • = 3 tender joints (out of 68 assessed) • = 3 swollen joints (out of 66 assessed) 5. Treated with MTX 15 mg ew for PsA defined as: • Oral or subcutaneous (sc) administration of MTX for at least 4 weeks prior to screening. • Change of the MTX administration route (oral or sc) is permitted in this time period if the administered dose of MTX 15 mg ew is not changed, • This is the first course of MTX the subject has been receiving for the treatment of PsA, • Subject has not received a dosage of MTX higher than 15 mg ew prior to the screening visit, • Subject could have been receiving MTX doses lower than 15 mg ew before reaching the stable dose of MTX 15 mg ew defined above, • If the subject had been on MTX 15 mg ew for = 12 weeks, temporary MTX discontinuation or dose decrease below 15 mg ew for up to 4 weeks is allowed. 6. If subject is receiving concomitant oral corticosteroids, prednisone or equivalent must be = 10 mg/day and the dose must be stable for at least 1 week prior to the baseline visit. 7. If subject is receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including cyclooxygenase (COX) 2 selective inhibitors, paracetamol (up to the maximum recommended dose in the local country label), the dose must be stable for at least 1 week prior to the baseline Visit. 8. If subject is receiving other csDMARDs in addition to MTX (i.e., sulfasalazine), the dose must be stable for at least 4 weeks prior to the baseline visit. If csDMARDs are discontinued before study enrollment, the discontinuation must occur at least 4 weeks prior to the baseline Visit. • Leflunomide should be discontinued at least 4 weeks prior to the baseline visit. |
1. Soggetto di ambo i sessi di età = 18 anni alla visita di Screening 2. Diagnosi di PsA effettuata almeno 4 settimane prima della data della visita di Screening e confermata alla visita di Screening in base ai criteri CASPAR (ClASsification of Psoriatic Arthritis) 3. Assenza di risposta MDA al momento dello screening, definita come assenza di almeno 5 dei seguenti 7 criteri: • Conta delle articolazioni dolorabili alla palpazione (TJC) = 1 su 68 articolazioni valutate • Conta delle articolazioni tumefatte (SJC) = 1 su 66 articolazioni valutate • Punteggio PASI = 1 oppure BSA (Body Surface Area) = 3 • Valutazione del dolore da parte del paziente mediante scala VAS = 15 • Valutazione globale dell’attività della malattia da parte del paziente (PtGA) mediante scala VAS = 20 • Punteggio HAQ-DI = 0,5 • Dolorabilità alla palpazione delle entesi di = 1 su 8 entesi valutate 4. Presenza di artrite in fase attiva, definita come presenza di entrambi i seguenti criteri alle visite di Screening e di Baseline: • dolorabilità alla palpazione di = 3 articolazioni (su 68 articolazioni valutate) • tumefazione di = 3 articolazioni (su 66 articolazioni valutate) 5. In trattamento con MTX 15 mg ew per PsA, definita come: • Somministrazione orale o sottocutanea (SC) di MTX per un minimo di 4 settimane prima della visita di Screening, • Nel suddetto periodo di tempo, la via di somministrazione di MTX può essere stata cambiata (da orale a SC o viceversa), purché non sia stata modificata la dose di MTX 15 mg ew, • Quello in atto è il primo trattamento con MTX ricevuto dal soggetto per il trattamento di PsA, • Il soggetto non ha ricevuto MTX a dosaggio superiore a 15 mg ew prima della visita di screening, • Il soggetto può essere stato in trattamento con dosi di MTX inferiori a 15 mg ew prima di raggiungere il trattamento stabile con MTX 15 mg ew descritto sopra, • Se il soggetto è stato in trattamento con MTX 15 mg ew per = 12 settimane, è concessa una interruzione temporanea di MTX oppure una diminuzione della dose al di sotto dei 15 mg ew fino ad un massimo di 4 settimane. 6. Se il soggetto è in trattamento orale concomitante con corticosteroidi, la dose di prednisone o dei medicinali equivalenti deve essere = 10 mg/die e stabile da almeno 1 settimana prima della visita di Baseline. 7. Se il soggetto è in trattamento con FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei), compresi gli inibitori selettivi della COX-2 (cicloossigenasi), paracetamolo (fino alla dose massima raccomandata nell’etichetta valida localmente), la dose deve essere stabile da almeno 1 settimana prima della Visita di Baseline. 8. Se in aggiunta al MTX il soggetto è in trattamento con altri csDMARD (ovvero sulfasalazina), la dose di tale medicinale deve essere stabile da almeno 4 settimane prima della Visita di Baseline. Se il trattamento con csDMARD viene interrotto prima dell’arruolamento nella sperimentazione, tale interruzione deve risalire ad almeno 4 settimane prima della Visita di Baseline. • Il trattamento con leflunomide deve essere interrotto almeno 4 settimane prima della Visita di Baseline. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has contraindication(s) to adalimumab therapy and/or known hypersensitivity to adalimumab or its excipients (refer to SmPC or prescribing information) 2. Has history of MTX intolerance/toxicity 3. Has medical condition(s) precluding MTX dose increase above 15 mg ew 4. Has had prior exposure to any tumor necrosis factor (TNF) inhibitor, other mechanism of action biologic DMARD (bDMARD) or any systemic biologic agent in general |
1. Presenza di controindicazione/i alla terapia con adalimumab e/o nota ipersensibilità ad adalimumab o ai suoi eccipienti (fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto oppure alle modalità di prescrizione) 2. Storia di intolleranza a/tossicità da MTX 3. Presenza di condizione/i medica/mediche che impediscono di aumentare la dose di MTX oltre i 15 mg ew 4. Pregressa esposizione a qualsiasi inibitore del fattore di necrosi tumorale (TNF), a DMARD biologici (bDMARD) con diverso meccanismo di azione o in generale a qualsiasi agente biologico sistemico |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of subjects achieving minimal disease activity (MDA) at Week 16 on adalimumab 40 mg eow plus MTX 15 mg ew as compared with subjects on MTX alone escalated to 20–25 mg or highest tolerable dose ew. |
La percentuale di soggetti che ottengono l’attività minima di malattia (minimal disease activity, MDA) alla Settimana 16 con il trattamento con adalimumab 40 mg eow in associazione con MTX 15 mg ew, rispetto ai soggetti che hanno ricevuto MTX in monoterapia con dosaggio aumentato a 20-25 mg o alla più alta dose tollerata ew. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
¿ The following outcomes after 16 Weeks of treatment with adalimumab 40 mg eow plus MTX 15 mg ew compared with MTX alone escalated to 20-25 mg or highest tolerable dose ew: - Change in PASDAS from baseline - Change in DAPSA score from baseline - Change in PsAID score from baseline - Proportion of subjects achieving ACR 20/50/70 response - Change in DAS28-CRP score from baseline - Proportion of subjects achieving PASI 75/90/100 response among subjects with BSA = 3% - Change in HAQ-DI score from baseline - Changes in total SF-36 score, PCS and MCS from baseline - Change in DLQI score from baseline - Change in Leeds Enthesitis Index (LEI) from baseline - Change in tender dactylitic digit count from baseline ¿ The proportion of subjects in MDA at Week 32 on each of the four different treatment regimens (Arms 1-4) in Part 2 of the study |
- I seguenti esiti dopo 16 Settimane di trattamento con adalimumab 40 mg eow in associazione con MTX 15 mg ew rispetto a MTX in monoterapia con dosaggio aumentato a 20-25 mg oppure alla più alta dose tollerata ew: o Variazione rispetto al baseline del punteggio PASDAS o Variazione rispetto al baseline del punteggio DAPSA o Variazione rispetto al baseline del punteggio PsAID o Percentuale di soggetti che ottengono la risposta ACR 20/50/70 o Variazione rispetto al baseline del punteggio DAS28-PCR o Percentuale di soggetti che ottengono la risposta PASI 75/90/100 fra i soggetti con BSA = 3% o Variazione rispetto al baseline del punteggio HAQ-DI o Variazione rispetto al baseline del punteggio totale SF-26, e delle componenti PCS e MCS o Variazione rispetto al baseline del punteggio DLQI o Variazione rispetto al baseline del punteggio LEI (Leeds Enthesitis Index) o Variazione rispetto al baseline nella conta delle dita dolorabili con dattilite - Percentuale di soggetti che hanno ottenuto la risposta MDA alla Settimana 32 per ciascuno dei quattro differenti regimi di trattamento (Bracci 1-4) nell’ambito della Parte 2 della sperimentazione. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
16 week or 32 weeks depending on secondary endpoint |
16 o 32 settimane in funzione dell'endpoint secondario |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 7 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
Colombia |
Puerto Rico |
Qatar |
United States |
European Union |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end-of-study is defined as the date of the last subject's last visit or the actual date of follow-up contact, whichever is later. |
Il termine della sperimentazione è definito come la data dell'ultima visita dell'ultimo soggetto o la data attuale dell'ultimo contatto di follow-up, quale delle due avvenga dopo. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |