| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| The patient population are patients with metastatic or locally advanced unresectable colorectal adenocarcinoma that have received at least two lines of chemotherapy in this setting. The patients must have received 5-FU, oxaliplatin, and irinitecan. Patients who have received an anti-VEGF and anti-EGFR are eligible. |
La popolazione di pazienti sono pazienti con adenocarcinoma del colon-retto metastatico o localmente avanzato non operabile che hanno ricevuto almeno due linee di chemioterapia. I pazienti devono aver ricevuto 5-FU, oxaliplatino, e irinitecan. I pazienti che hanno ricevuto un anti-
VEGF e anti-EGFR sono elegibili.
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with colorectal cancer that has spread and cannot be removed and have received at least two chemotherapies in this setting. |
| I pazienti con tumore del colon-retto avanzato e non operabile e che hanno ricevuto almeno due chemioterapie in questa impostazione. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061451 |
| E.1.2 | Term | Colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052358 |
| E.1.2 | Term | Colorectal cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary efficacy objective for this study is to evaluate the efficacy of
cobimetinib plus atezolizumab compared to regorafenib on the basis of
overall survival (OS). Atezolizumab monotherapy will also be evaluated compared to regorafenib on the basis of OS. |
| L’obiettivo primario di efficacia dello studio è valutare l’efficacia di cobimetinib + atezolizumab rispetto a regorafenib (trattamento standard) in pazienti affetti da carcinoma colorettale (colorectal cancer, CRC) pretrattato non resecabile localmente avanzato o metastatico in funzione della sopravvivenza globale (overall survival, OS). Atezolizumab in monoterapia verrà a sua volta messo a confronto con regorafenib in vista di una valutazione basata sulla OS. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Investigator-assessed progression free survival and objective
response rate per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
v1.1 of patients in the cobimetinib plus atezolizumab arm and the
atezolizumab monotherapy arm compared to the regorafenib arm.
• Duration of response of patients in the cobimetinib plus atezolizumab
arm and atezolizumab monotherapy arm compared to the regorafenib
arm
• Impact on functioning and health-related quality of life of cobimetinib
plus atezolizumab and atezolizumab monotherapy
• The safety objective for this study is to evaluate the safety profile and
adverse events encountered by patients in the cobimetinib plus
atezolizumab arm and atezolizumab monotherapy arm compared to the
regorafenib arm.
• To characterize the pharmacokinetics of cobimetinib and atezolizumab
when used in combination
• The immunogenicity objective for this study is to evaluate the immune
response to atezolizumab |
Gli obiettivi secondari di efficaciaincludono:
•Sopravvivenza libera da progressione e tasso di risposta obbiettiva valutata dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST v1.1) nei pazienti del braccio cobimetinib + atezolizumab e atezolizumab in monoterapia rispetto regorafenib
•Durata della risposta nei pazienti del braccio cobimetinib + atezolizumab e atezolizumab in monoterapia rispetto a regorafenib
•Impatto sul funzionamento e sulla qualità della vita correlata alla salute nei pazienti del braccio cobimetinib + atezolizumab e atezolizumab in monoterapia
•L’obiettivo di sicurezza dello studio è valutare il profilo di sicurezza e gli eventi avversi riscontrati nei pazienti del braccio cobimetinib + atezolizumab e atezolizumab in monoterapia rispetto a regorafenib.
•Caratterizzare i profili farmacocinetici di cobimetinib e atezolizumab se usati insieme
•Valutare la risposta immunitaria a atezolizumab |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Disease specific inclusion criteria:
• Histologically confirmed adenocarcinoma originating from the colon or
rectum (Stage IV American Joint Committee on Cancer 7th edition)
• Experienced disease progression on at least two prior systemic
chemotherapy regimens for mCRC
1. Prior systemic cytotoxic chemotherapy must include ALL of the
following agents:
a) Fluoropyrimidines
b) Irinotecan
c) Oxaliplatin
2. Patients who have received prior anti-angiogenic therapy (e.g.,
bevacizumab) and/or anti epidermal growth factor receptor therapy
(e.g., cetuximab) are eligible.
3. Patients must have had documented disease progression within 3
months of the last systemic therapy administration.
4. Patients who were intolerant to prior systemic chemotherapy
regimens are eligible if there is documented evidence of clinically
significant intolerance despite adequate supportive measures.
5. For patients who had disease recurrence within 6 months of
completing adjuvant chemotherapy, the adjuvant regimen can be
considered as one chemotherapy regimen for metastatic disease.
General inclusion criteria:
• Signed Informed Consent Form
• Age = 18 years
• In the investigator's judgment, patient is able to comply with the
requirements and assessments of the study protocol
•Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1
•Anticipated life expectancy = 3 months
•Able to comply with the requirements and assessments of the study
protocol
•Adequate hematologic and end organ function, defined by the following
laboratory results obtained within 14 days prior to first dose of study
drug treatment:
1.Hemoglobin = 9 g/dL, platelet count = 100,000/mm3, ANC =
1500/mm3
2.Creatinine clearance = 30 mL/min
3.Amylase and lipase = 1.5 x the upper limit of normal (ULN)
4.Serum bilirubin = 1.5x ULN; patients with known Gilbert's disease may
have a bilirubin = 3.0x ULN
5.AST, ALT, and alkaline phosphatase (ALP) = 2.5 ULN with the following
exceptions:
a)Patients with documented liver metastases: AST and/or ALT = 5 x ULN
b)Patients with documented liver or bone metastases: ALP = 5 x ULN
6.INR and PTT = 1.5 x ULN. Patients who are on therapeutic doses of
anti coagulants are eligible if they are on a stable dose of anti-coagulant
for 28 days with stable INR and PTT values.
•Women of childbearing potential must agree to appropriately use an
effective form of contraception (failure rate of < 1% per year) during the
treatment period, within 5 months after the last dose of atezolizumab, and within 3 months after the last dose of cobimetinib and regorafenib.
7.A woman of childbearing potential is defined as a sexually mature
woman without prior ophorectomy or hysterectomy who have had
menses within the last 12 months.
8.A woman is not considered to be of childbearing potential if she has
become amenorrheic for > 12 months and has a follicle stimulating
hormone level = 40 IU/L
•Men must agree not to donate sperm or have intercourse with a female
partner without using appropriate barrier contraception during the
treatment period and for 3 months after the last dose of either cobimetinib or regorafenib.
•Available and adequate baseline tumor tissue sample (archival or newly
obtained biopsy) |
Criteri di inclusione
Per poter partecipare allo studio i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri.
Criteri di inclusione specifici per la malattia:
•Adenocarcinoma originante dal colon o dal retto confermato dall’analisi istologica (in stadio IV secondo l’American Joint Committee on Cancer, 7a edizione)
•Progressione della malattia manifestata dopo almeno due precedenti regimi chemioterapici sistemici per l’mCRC
1.Le precedenti chemioterapie citotossiche sistemiche devono includere TUTTI i seguenti agenti:
a)Fluoropirimidine
b)Irinotecan
c)Oxaliplatino.
2.I pazienti sottoposti a precedente terapia anti-angiogenica (per es. bevacizumab) e/o terapia mirata contro il recettore del fattore di crescita dell’epidermide (per es. cetuximab) sono ritenuti idonei.
3.I pazienti devono essere andati incontro a progressione della malattia documentata nei 3 mesi successivi all’ultima somministrazione della terapia sistemica.
4.I pazienti intolleranti ai precedenti regimi chemioterapici sistemici sono candidabili qualora sussistano evidenze documentate di intolleranza clinicamente significativa nonostante l’adozione di adeguate misure di supporto.
5.Per quanto riguarda i pazienti recidivati nei 6 mesi successivi al completamento della chemioterapia adiuvante, quest’ultima può essere considerata un regime chemioterapico per la malattia metastatica.
Criteri di inclusione generali:
•Sottoscrizione del modulo di consenso informato
•Età > 18 anni
•Capacità del paziente di rispettare i requisiti e le valutazioni previsti dal protocollo dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
•Performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1
•Aspettativa di vita prevista >= 3 mesi
•Capacità del paziente di rispettare i requisiti e le valutazioni previsti dal protocollo dello studio
•Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale, in base ai seguenti risultati di laboratorio ottenuti nei 14 giorni precedenti alla somministrazione della prima dose del trattamento con il farmaco in studio:
1.Emoglobina >= 9 g/dl, conta piastrinica >= 100.000/mm3, conta assoluta dei neutrofili (absolute neutrophil count, ANC) >= 1500/mm3
2.Clearance della creatinina >= 30 ml/min
3. Amilasi e lipasi = 1,5 x il limite superiore della norma (upper limit of normal, ULN)
4.Bilirubina sierica = 1,5 x ULN; nei pazienti affetti da malattia di Gilbert, il livello di bilirubina può essere = 3,0 x ULN
5.AST, ALT e fosfatasi alcalina (alkaline phosphatase, ALP) <=2,5 x ULN con le seguenti eccezioni:
a) Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e/o ALT <= 5 x ULN
b) Pazienti con metastasi epatiche od ossee documentate: ALP <= 5 x ULN
6.Rapporto internazionale normalizzato (international normalized ratio, INR) e tempo di tromboplastina parziale (partial thromboplastin time, PTT) <= 1,5 x ULN. L’idoneità dei pazienti trattati con dosi terapeutiche di anticoagulanti è subordinata alla somministrazione di anticoagulanti a dose stabile per 28 giorni e a valori stabili di INR e PTT.
• Le donne in età fertile devono acconsentire a fare un uso adeguato di un metodo contraccettivo efficace (tasso di insuccesso < 1% all’anno) durante il periodo di trattamento, entro 5 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose di atezolizumab, e entro 3 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose di cobimetinib e regorafenib.
1.Con “in età fertile” si intendono donne sessualmente mature non sottoposte a precedente ooforectomia o isterectomia e che hanno avuto il ciclo mestruale negli ultimi 12 mesi.
2. Le donne vengono invece definite “non in età fertile” qualora manifestino amenorrea per>12 mesi e valori dell’ormone follicolo-stimolante >=40 UI/l.
•Gli uomini devono acconsentire ad astenersi dalla donazione del seme e ad avere rapporti sessuali con partner di sesso femminile soltanto adottando metodi contraccettivi di barriera accettabili durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose sia di cobimetinib che di regorafenib.
•Disponibilità di un campione adeguato di tessuto tumorale al basale (conservato o bioptico fresco).
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Cancer-related exclusion criteria:
•After the approximate 5% cap for MSI-high patients is reached, only
MSI-stable patients will be eligible.
•Major surgery or radiotherapy within 21 days prior to Cycle 1 Day 1 or
anticipation of needing such procedure while receiving study treatment.
•Treatment with any anti-cancer agent within 14 days prior to Cycle 1
Day 1
•Uncontrolled tumor-related pain. Patients requiring narcotic pain
medication must be on a stable regimen at study entry.
•Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion or ascites requiring
repeated drainage more than once every 28 days. Indwelling drainage
catheters (e.g., PleurX ) are allowed.
•Active or untreated CNS metastases are excluded. Patients with
treated and asymptomatic CNS metastases are eligible,
•Exclusion criteria related to study medication:
Any cancer immunotherapy including CD137 agonists, anti-programmed
death-1, anti PD L1, or anti CTLA4; Any MEK or ERK inhibitor; and
Regorafenib
•Patients with active malignancy (other than CRC) or a prior malignancy
within the past 3 years are excluded. Patients with completely resected
cutaneous melanoma (early stage), basal cell carcinoma, cutaneous
squamous cell carcinoma, cervical carcinoma in-situ, breast carcinoma
in-situ, and localized prostate cancer are eligible.
Exclusion criteria based on organ function or medical history:
Cardiovascular:
•Unstable angina, new onset angina within last 3 months, myocardial
infarction within last 6 months and current congestive heart failure New
York Heart Association Class II or higher.
•Left ventricular ejection fraction below institutional lower limit of
normal or below 50%, whichever is lower.
•Poorly controlled hypertension, defined as a blood pressure
consistently above 150/90 mmHg despite optimal medical management.
Infections:
•HIV infection
•Severe infections within 2 weeks prior to Cycle 1 Day 1
•Signs or symptoms of significant infection within 2 weeks prior to Cycle
1 Day 1
•Received oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to Cycle 1 Day 1
•Active or chronic viral hepatitis B or C infection
Ocular:
•History of or evidence of retinal pathology on ophthalmologic
examination that is considered a risk factor for central serous
retinopathy, retinal vein occlusion, or neovascular macular degeneration
•Patients will be excluded if they currently have risk factors for retinal
vein occlusion
Autoimmune conditions and immunomodulatory drugs:
•History of autoimmune disease
•History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia,
bronchiolitis obliterans, drug-induced pneumonitis, or idiopathic
pneumonitis
Other medical conditions or medications:•Any hemorrhage or bleeding event CTCAE Grade 3 or higher within 28
days of Cycle 1 Day 1
•Foods, supplements or drugs that are potent CYP3A4 enzyme inducer or
inhibitors are prohibited at least 7 days prior to Cycle 1 Day 1 and during
study treatment. General exclusion criteria:
•Inability to swallow medications
•Malabsorption condition that would alter the absorption of orally
administered medications
•Pregnant, lactating, breastfeeding, or intending to become pregnant
during the study
•History of severe hypersensitivity reactions to components of:
Cobimetinib formulation, Regorafenib formulation, Atezolizumab
formulation, including Chinese hamster ovary cell products, chimeric or
humanized antibodies, or fusion proteins.
•Administration of a live, attenuated vaccine within 4 weeks before
randomization or anticipation of a live attenuated vaccine will be
required during the study
•Any anti-cancer therapy, including chemotherapy, or hormonal therapy
within 2 weeks prior to initiation of study treatment
•Treatment with systemic immunostimulatory and immunosuppressive
agents within 4 weeks or 5 half-lives of the drug, whichever is shorter,
prior to Cycle 1 Day 1. |
Criteri di esclusione correlati al tumore:
- Al raggiungimento della soglia del 5% circa per i pazienti con MSI elevata, verranno ritenuti idonei soltanto i pazienti con microsatelliti stabili (MSS).
- Intervento di chirurgia maggiore o radioterapia nei 21 giorni precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1 o necessità prevista di tali procedure durante il trattamento in studio
- Trattamento con agenti antitumorali nei 14 giorni precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1
- Dolore non controllato correlato al tumore. I pazienti che necessitano di analgesici narcotici devono essere in trattamento con un regime stabile all’ingresso nello studio.
- Versamento pleurico non controllato, versamento pericardico o ascite che necessita di ripetute procedure di drenaggio più di una volta ogni 28 giorni. Sono ammessi i cateteri a permanenza (per es. PleurX)
- Presenza di metastasi attive o non trattate a carico dell’SNC. I pazienti con metastasi trattate e asintomatiche a carico del SNC sono da considerarsi idonei,
- Criteri di esclusione correlati ai farmaci in studio:
1. Trattamento con immunoterapie antitumorali, ivi inclusi agonisti del recettore CD137, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4
2. Trattamento con inibitori di MEK o ERK
3. Trattamento con regorafenib
-Neoplasia maligna attiva (diversa dal CRC) o anamnesi positiva per malattia maligna negli ultimi 3 anni. I pazienti affetti da melanoma cutaneo (in stadio iniziale), carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo squamocellulare, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ e carcinoma della prostata localizzato escissi in toto sono ritenuti idonei.
Criteri di esclusione basati sulla funzionalità d’organo o sull’anamnesi medica:
Di natura cardiovascolare:
- Angina instabile, angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi e insufficienza cardiaca congestizia in atto di classe II o superiore secondo i criteri della New York Heart Association
- Frazione di eiezione del ventricolo sinistro al di sotto del limite inferiore della norma istituzionale o, se minore, < 50%
- Ipertensione scarsamente controllata, ossia pressione arteriosa costantemente superiore a 150/90 mmHg, nonostante il ricorso a un trattamento medico ottimale.
Infezioni:
- Infezione da HIV
- Infezione tubercolare attiva
- Infezioni gravi nelle 2 settimane precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1
- Segni o sintomi di infezioni significative nelle 2 settimane precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1
- Trattamento con antibiotici orali o e.v. nelle 2 settimane precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1
I pazienti sottoposti a profilassi antibiotica (per es. per la prevenzione di infezioni delle vie urinarie o di una malattia polmonare ostruttiva cronica) sono ritenuti idonei.
- Infezione attiva o cronica virale da epatite B o C
Di natura oculare:
- Anamnesi positiva o evidenza di retinopatia alla visita oculistica, la quale è considerata un fattore di rischio per lo sviluppo di corioretinopatia sierosa centrale, occlusione venosa retinica o degenerazione maculare neovascolare
-I pazienti che presentano uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio per occlusione venosa retinica non potranno accedere allo studio.
Condizioni autoimmuni e farmaci immunomodulatori:
- Anamnesi positiva per malattia autoimmune
- Anamnesi positiva per fibrosi polmonare idiopatica, polmonite in organizzazione, bronchiolite obliterante, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica
Altre condizioni mediche o terapie farmacologiche:
-Qualsiasi evento emorragico o sanguinamento di grado 3 o superiore secondo i criteri CTCAE nei 28 giorni precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1.
- Almeno 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e durante il trattamento in studio è vietata l’assunzione di alimenti, integratori o farmaci che costituiscono potenti induttori o inibitori dell’enzima CYP3A4.
Criteri di esclusione generali:
- Impossibilità di ingerire medicinali
- Malassorbimento che altererebbe l’assorbimento di medicinali somministrati per via orale
- Gravidanza, allattamento con latte materno o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio
- Anamnesi positiva per gravi reazioni di ipersensibilità ai componenti: della formulazione di cobimetinib,della formulazione di regorafenib, della formulazione di atezolizumab, prodotti delle cellule ovariche di criceto cinese, anticopr umanizzati o chimerici o proteine di fusione.
-Trattamento con immunostimolanti o immuno sopressori sistemici nelle 4 settimane o nelle 5 emivite del farmaco precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is overall survival (OS), which is defined
as the time (in months) between the date of randomization and the date
of death due to any cause. Comparisons with respect to OS between
two treatment arms (i.e., cobimetinib plus atezolizumab vs. regorafenib,
atezolizumab vs. regorafenib) will be tested. |
L'endpoint primario di efficacia è la sopravvivenza globale (OS), che è definita
come il tempo (in mesi) tra la data di randomizzazione e la data
di morte per qualsiasi causa. Il confronto rispetto al OS tra
due bracci di trattamento (cioè, cobimetinib più atezolizumab vs. regorafenib,
atezolizumab vs regorafenib) sarà testato. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The OS final analysis will be conducted when there are approximately
178 deaths for the comparison of cobimetinib plus atezolizumab versus
regorafeib and approximately 127 deaths for the comparison of
atezolizumab monotherapy versus regorafenib. This is expected to occur
approximately 22 months after the first patient is randomized. |
L'analisi finale OS sarà condotta quando ci saranno circa 178 morti per il confronto tra cobimetinib più atezolizumab e
regorafeib e circa 127 morti per il confronto tra
atezolizumab in monoterapia contro regorafenib. Questo dovrebbe avvenire entro
circa 22 mesi dalla randomizzazione del primo paziente. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints include investigator assessed progression free
survival (PFS), overall response rate (ORR), and duration of response
(DOR) per RECIST v1.1. PFS is defined as the time between date of
randomization and the date of first documented disease progression or
death, whichever occurs first. ORR is defined as the proportion of
patients who had a confirmed objective response of CR or PR assessed
by the investigator according to the RECIST v1.1. DOR is defined as the
period measured from the date of the first occurrence of a CR or PR
(whichever status is recorded first) until the first date that progressive
disease or death is documented.
Safety analyses will be performed on the safety population and will
include all randomized patients who received at least one dose of study
drug. Study drug exposure, including treatment duration, number of
doses, and dose intensity, will be summarized for each treatment arm
using descriptive statistics. All adverse events and selected laboratory
and vital abnormalities that occur during or after the first study drug
dose will be summarized by treatment arm and NCI CTCAE grade.
two additional items will be scored according to the EORTC Scoring
Manual to more fully characterize the clinical profile of cobimetinib plus
atezolizumab as compared to regorafenib. In addition, to derive utility
for pharmocoeconomic models, patients will complete the EQ 5D 5L.
Cobimetinib and atezolizumab maximum and minimum concentration
data (Cmin and Cmax, respectively) will be tabulated and summarized
The relationship between ATA (anti-therapeutic antibody) status and
safety, efficacy, and pharmacokinetics will be analyzed and reported
descriptively. |
Gli endpoint secondari includono la valutazione da parte dello sperimentatore della
la sopravvivenza libera da progressione (PFS), del tasso complessivo di risposta (ORR), e della durata della risposta
(DOR) per RECIST v1.1. PFS è definito come il tempo tra la data di
randomizzazione e la data della prima progressione della malattia documentata o
la morte, a seconda di quale si verifica prima. ORR è definita come la percentuale di
pazienti che hanno avuto una risposta oggettiva confermata di CR o PR valutate
dallo sperimentatore secondo il v1.1 RECIST. DOR è definita come il periodo misurato a partire dalla data della prima occorrenza di un CR o PR (A seconda di quale stato viene registrato prima) fino alla prima data in cui progressiva la malattia o la morte è documentata.
Le analisi di sicurezza saranno eseguite sulla popolazione la sicurezza e includerà tutti i pazienti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio. L’ esposizione al farmaco in studio, la durata del trattamento, il numero di dosi, e l'intensità della dose, saranno riassunti per ciascun braccio di trattamento utilizzando statistiche descrittive. Tutti gli eventi avversi e selezionati risultati di laboratorio e anomalie dei segni vitali che si potranno verificare durante o dopo il primo farmaco in studio dose verranno riassunti per braccio di trattamento e grado NCI CTCAE.
Il questionario EORTC QLQ-C30 e due elementi aggiuntivi saranno valutati in base al punteggio EORTC Manuale per caratterizzare più pienamente il profilo clinico di cobimetinib più
atezolizumab rispetto al regorafenib. Inoltre, per ricavare informazioni per i modelli di formacoeconomia, i pazienti potranno completare l'EQ 5D 5L.
I dati relativi a Cobimetinib e atezolizumab alla massima e alla minima concentrazione
(Cmin e la Cmax rispettivamente) saranno tabulati e riassunti. Il rapporto tra lo status di ATA (anticorpo anti-terapeutica) e sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica saranno analizzati e riportati in maniera descrittiva.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The analyses for all secondary endpoints will take place at the time of
primary analysis. |
Le analisi per tutti gli endpoint secondari avranno luogo al momento della
analisi primaria. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Patient reported outcome/ quality of life |
| Eventi / qualità della vita riportati dal paziente |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Regorafenib sarà la terapia standard |
| Regorafenib will be a standard of care therapy |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Hong Kong |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of this study is defined as the date when the last patient, last visit (LPLV) occurs or the date at which the last data point required for statistical analysis (i.e., OS) or safety follow up is received from the last patient, whichever occurs later. LPLV is expected to occur 3 years after the first patient is enrolled. The study will end at any time if the Sponsor decides to end the trial. |
| La fine di questo studio è definita come la data in cui si verifica la visita dell'ultimo paziente (LPLV) o la data in cui l'ultimo punto di dati necessari per analisi statistica (vale a dire, OS) o per il follow-up di sicurezza di viene ricevuto dal ultimo paziente, indipendentemente da quello che avverà successivamente. LPLV dovrebbe avvenire 3 anni dopo l’arruolamento del primo paziente.Lo sponsor può anche terminare lo studio in qualsiasi momento. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |
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