Clinical Trial Results:
A Phase III, Open-Label, Multicenter, Three-Arm, Randomized Study to Investigate the Efficacy and Safety of Cobimetinib Plus Atezolizumab and Atezolizumab Monotherapy vs. Regorafenib in Patients With Previously Treated Unresectable Locally Advanced or Metastatic Colorectal Adenocarcinoma.
Summary
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EudraCT number |
2016-000202-11 |
Trial protocol |
GB BE DE IT |
Global end of trial date |
26 Dec 2018
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
19 Dec 2019
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First version publication date |
24 Mar 2019
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GO30182
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02788279 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Mar 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Dec 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of cobimetinib plus atezolizumab compared to regorafenib on the basis of overall survival (OS). Atezolizumab monotherapy will also be evaluated compared to regorafenib on the basis of OS.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Jul 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 59
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 32
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 108
|
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Worldwide total number of subjects |
363
|
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EEA total number of subjects |
160
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
255
|
||
From 65 to 84 years |
107
|
||
85 years and over |
1
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
A total of 490 participants were screened of whom only 363 participants were randomized. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Regorafenib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received regorafenib 160 mg orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day cycle until disease progression according to RECIST Version 1.1, unacceptable toxicity, death, participant’s or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Regorafenib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Stivarga
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 160 mg (four tablets of 40 mg each) orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day cycle.
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Arm title
|
Cobimetinib + Atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received cobimetinib 60 mg orally on Days 1 to 21 plus atezolizumab 840 mg IV on Day 1 and Day 15 in a 28-day cycle until disease progression according to RECIST Version 1.1, unacceptable toxicity, death, participant’s or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cobimetinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 60 mg (three tablets of 20 mg each)
orally once daily for Days 1 to 21 in a 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Sterile concentrate
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received 840 mg IV on Day 1 and Day 15 in a 28-day cycle.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received atezolizumab monotherapy 1200 milligrams (mg) intravenous (IV) on Day 1 in a 21-day cycle until disease progression according to RECIST Version 1.1, unacceptable toxicity, death, participant’s or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Sterile concentrate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received a single dose of 1200 mg IV on Day 1 in a 21-day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Regorafenib
|
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Reporting group description |
Participants received regorafenib 160 mg orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day cycle until disease progression according to RECIST Version 1.1, unacceptable toxicity, death, participant’s or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cobimetinib + Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received cobimetinib 60 mg orally on Days 1 to 21 plus atezolizumab 840 mg IV on Day 1 and Day 15 in a 28-day cycle until disease progression according to RECIST Version 1.1, unacceptable toxicity, death, participant’s or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Atezolizumab
|
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Reporting group description |
Participants received atezolizumab monotherapy 1200 milligrams (mg) intravenous (IV) on Day 1 in a 21-day cycle until disease progression according to RECIST Version 1.1, unacceptable toxicity, death, participant’s or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Regorafenib
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Reporting group description |
Participants received regorafenib 160 mg orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day cycle until disease progression according to RECIST Version 1.1, unacceptable toxicity, death, participant’s or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. | ||
Reporting group title |
Cobimetinib + Atezolizumab
|
||
Reporting group description |
Participants received cobimetinib 60 mg orally on Days 1 to 21 plus atezolizumab 840 mg IV on Day 1 and Day 15 in a 28-day cycle until disease progression according to RECIST Version 1.1, unacceptable toxicity, death, participant’s or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. | ||
Reporting group title |
Atezolizumab
|
||
Reporting group description |
Participants received atezolizumab monotherapy 1200 milligrams (mg) intravenous (IV) on Day 1 in a 21-day cycle until disease progression according to RECIST Version 1.1, unacceptable toxicity, death, participant’s or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time (in months) between the date of randomization and the date of death due to any cause. Participants who were not reported as having died at the date of analysis were censored at the date when they were last known to be alive. Participants who did not have post-baseline information were censored at the date of randomization + 1 day. Median OS was estimated by Kaplan-Meier method and 95% CI was assessed using the method of Brookmeyer and Crowley.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
From randomization up to death due to any cause (up to approximately 20 months or data cutoff of 09-Mar-2018)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cobimetinib + Atezolizumab vs. Regorafenib | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratification factors included extended RAS mutation status and time since diagnosis of first metastasis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Regorafenib v Cobimetinib + Atezolizumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
273
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.9871 | ||||||||||||||||
Method |
Stratified Log-Rank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.73 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.38 | ||||||||||||||||
Notes [1] - Hazard ratio was estimated using stratified Cox regression. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Atezolizumab vs. Regorafenib | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratification factors included extended RAS mutation status and time since diagnosis of first metastasis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Regorafenib v Atezolizumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
180
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.336 | ||||||||||||||||
Method |
Stratified Log-Rank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.19
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.83 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.71 | ||||||||||||||||
Notes [2] - Hazard ratio was estimated using stratified Cox regression. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cobimetinib + Atezolizumab vs. Regorafenib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Regorafenib v Cobimetinib + Atezolizumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
273
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.9686 | ||||||||||||||||
Method |
Unstratified Log-Rank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.01
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.74 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.38 | ||||||||||||||||
Notes [3] - Hazard ratio was estimated using unstratified Cox regression. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Atezolizumab vs. Regorafenib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Regorafenib v Atezolizumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
180
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3553 | ||||||||||||||||
Method |
Unstratified Log-Rank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.18
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.83 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.69 | ||||||||||||||||
Notes [4] - Hazard ratio was estimated using unstratified Cox regression. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (PFS) as Determined by the Investigator According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) | ||||||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to disease progression as determined by the investigator with the use of RECIST v1.1 or death due to any cause, whichever occurred earlier. Disease progression was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study, including baseline. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 millimeters (mm). For non-target lesions, disease progression was defined as unequivocal progression of existing lesions. The appearance of one or more new lesions was also considered progression. Participants who did not have post-baseline information were censored at the date of randomization + 1 day. Median OS was estimated by Kaplan-Meier method and 95% CI was assessed using the method of Brookmeyer and Crowley.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization up to disease progression or death due to any cause (up to approximately 20 months or data cutoff of 09-Mar-2018)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cobimetinib + Atezolizumab vs. Regorafenib | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratification factors included extended RAS mutation status and time since diagnosis of first metastasis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Regorafenib v Cobimetinib + Atezolizumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
273
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1208 | ||||||||||||||||
Method |
Stratified Log-Rank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.25
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.94 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.65 | ||||||||||||||||
Notes [5] - Hazard ratio was estimated using stratified Cox regression. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Atezolizumab vs. Regorafenib | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratification factors included extended RAS mutation status and time since diagnosis of first metastasis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Regorafenib v Atezolizumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
180
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0509 | ||||||||||||||||
Method |
Stratified Log-Rank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.39
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.94 | ||||||||||||||||
Notes [6] - Hazard ratio was estimated using stratified Cox regression. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cobimetinib + Atezolizumab vs. Regorafenib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Regorafenib v Cobimetinib + Atezolizumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
273
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1726 | ||||||||||||||||
Method |
Unstratified Log-Rank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.21
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.92 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.6 | ||||||||||||||||
Notes [7] - Hazard ratio was estimated using stratified Cox regression. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Atezolizumab vs. Regorafenib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Regorafenib v Atezolizumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
180
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [8] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0467 | ||||||||||||||||
Method |
Unstratified Log-Rank | ||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.39
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.91 | ||||||||||||||||
Notes [8] - Hazard ratio was estimated using stratified Cox regression. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Investigator-Assessed Objective Response of Complete Response (CR) or Partial Response (PR) According to RECIST Version 1.1 | ||||||||||||||||
End point description |
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters. CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker levels (as applicable to non-target lesions). Objective response and its 95% CI were calculated using the Clopper-Pearson method.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization up to death due to any cause (up to approximately 20 months or data cutoff of 09-Mar-2018)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cobimetinib + Atezolizumab vs. Regorafenib | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratification factors included extended RAS mutation status and time since diagnosis of first metastasis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Regorafenib v Cobimetinib + Atezolizumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
273
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [9] | ||||||||||||||||
P-value |
= 1 | ||||||||||||||||
Method |
Stratified Cochrane-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.51
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.92 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.94 | ||||||||||||||||
Notes [9] - 95% CI for difference in response rates was constructed using Hauck-Anderson method. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Atezolizumab vs. Regorafenib | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratification factors included extended RAS mutation status and time since diagnosis of first metastasis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Regorafenib v Atezolizumab
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
180
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [10] | ||||||||||||||||
P-value |
= 1 | ||||||||||||||||
Method |
Stratified Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-4.89 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.89 | ||||||||||||||||
Notes [10] - 95% CI for difference in response rates was constructed using Hauck-Anderson method. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Duration of Response (DOR) According to RECIST Version 1.1 | ||||||||||||||||
End point description |
DOR is defined as the period measured from the date of the first occurrence of a CR or PR (whichever status is recorded first) until the first date that progressive disease or death is documented. Disease progression was determined on the basis of investigator assessment with use of RECIST v1.1. Median DOR was estimated using the Kaplan-Meier method, and the 95% CI was calculated using the method of Brookmeyer and Crowley.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From first occurrence of CR or PR up to disease progression or death due to any cause (up to approximately 20 months or data cutoff of 09-Mar-2018)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life-C30 Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Physical Functioning Sub-scale Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 questionnaire consisted of 30 questions generating five functional scores (physical, role, cognitive, emotional, and social); a global health status/global quality of life scale score; three symptom scale scores (fatigue, pain, and nausea and vomiting); and six stand alone one-item scores that capture additional symptoms (dyspnea, appetite loss, sleep disturbance, constipation, and diarrhea) and perceived financial burden. All the scales and single-item scores were linearly transformed so that each score ranged from 0 to 100. A higher score on the global health and functioning subscales is indicative of better functioning. Here 9999 = Value not available.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, end of the study (up to approximately 2.5 years)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life-C30 Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Global Quality of Life Sub-scale Score at the End of the Study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 questionnaire consisted of 30 questions generating five functional scores (physical, role, cognitive, emotional, and social); a global health status/global quality of life scale score; three symptom scale scores (fatigue, pain, and nausea and vomiting); and six stand alone one-item scores that capture additional symptoms (dyspnea, appetite loss, sleep disturbance, constipation, and diarrhea) and perceived financial burden. All the scales and single-item scores were linearly transformed so that each score ranged from 0 to 100. A higher score on the global health and functioning subscales is indicative of better functioning. Here 9999 = Value not available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, end of the study (up to approximately 2.5 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Adverse Events (AEs) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, end of the study (up to approximately 2.5 years)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma Concentration of Cobimetinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose (0 hours) and 3 to 6 hours after dose on Day 15 of Cycles 1 and 4 (1 cycle = 28 days)
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Notes [11] - Analysis only included participants to whom Cobimetinib was administered [12] - Analysis only included participants to whom Cobimetinib was administered |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Serum Concentration of Atezolizumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pre-infusion (0 hours) on Day 1 of Cycles 1 to 4; 30 minutes post-infusion on Day 1 of Cycles 1 and 4; pre-infusion (0 hours) on Day 1 of Cycle 8 and every 8 cycles thereafter; at treatment discontinuation; 120 days after treatment discontinuation (up to approximately 2.5 years) (1 cycle = 28 days). Here 9999 = Value not available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion (0 hours) on Day 1 of Cycle 1 up to approximately 2.5 years. Detailed time frame is explained in the outcome measure description field.
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Notes [13] - Analysis only included participants to whom Atezolizumab was administered. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Anti-Therapeutic Antibodies (ATAs) to Atezolizumab | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-infusion (0 hours) on Day 1 of Cycles 1 to 4, 8, and every 8 cycles thereafter; at treatment discontinuation; 120 days after treatment discontinuation (up to approximately 2.5 years) (1 cycle = 28 days)
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Notes [14] - Analysis only included participants to whom Atezolizumab was administered. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline to clinical cut-off of 09-Mar-2018 (approximately 20 months).
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Adverse event reporting additional description |
The safety analysis set (SAF) included all enrolled participants, who received at least one dose of any study medication.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received atezolizumab monotherapy 1200 milligrams (mg) intravenous (IV) on Day 1 in a 21-day cycle until disease progression according to RECIST Version 1.1, unacceptable toxicity, death, participant’s or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cobimetinib + Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received cobimetinib 60 mg orally on Days 1 to 21 plus atezolizumab 840 mg IV on Day 1 and Day 15 in a 28-day cycle until disease progression according to RECIST Version 1.1, unacceptable toxicity, death, participant’s or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Regorafenib
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Reporting group description |
Participants received regorafenib 160 mg orally once daily on Days 1 to 21 in a 28-day cycle until disease progression according to RECIST Version 1.1, unacceptable toxicity, death, participant’s or physician decision to withdraw, or pregnancy, whichever occurs first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Mar 2016 |
Key changes to the protocol included: clarification on regorafenib classification as IMP/NIMP, to update data on atezolizumab and cobimetinib, and to expand the window for baseline tumor assessments. |
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04 May 2016 |
Key change to the protocol was to perform thyroid function test laboratory monitoring at Day 1 of every cycle rather than Cycle 1 Day 1 and every fourth cycle. |
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21 Oct 2016 |
Key changes to the protocol included: an update to the safety information for identified risks of cobimetinib and an update to the safety language for atezolizumab. |
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28 Nov 2017 |
Key changes to the protocol included: update to the hierarchical testing procedures for OS, PFS and ORR, removal of reference to Foundation Medicine, update to adverse events management and updates to the Medical Manager contact information and web address for Global Policy on Sharing of Clinical Trials Data. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |