| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| metastatic squamous NSCLC |
| CPNM epidermoide metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung Cancer |
| Cáncer de pulmón |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10023775 |
| E.1.2 | Term | Large cell lung cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10001245 |
| E.1.2 | Term | Adenosquamous cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10001247 |
| E.1.2 | Term | Adenosquamous cell lung cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
In subjects with metastatic squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) receiving investigator’s choice of standard of care chemotherapy (i.e. carboplatin and a taxane):
1. To evaluate progression free survival (PFS) per RECIST 1.1 as assessed by a central imaging vendor in subjects treated with Pembrolizumab compared to placebo.
2. To evaluate overall survival (OS) in subjects treated with Pembrolizumab
compared to placebo. |
En sujetos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) epidermoide y metastásico, en primera línea de tratamiento, que reciben la quimioterapia habitual elegida por el investigador (carboplatino y un taxano):
1. Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1, determinada por un laboratorio central de imagen, en sujetos tratados con pembrolizumab en comparación con un placebo.
2. Evaluar la supervivencia global (SG) en sujetos tratados con pembrolizumab en comparación con un placebo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
In 1L subjects with metastatic squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) receiving investigator’s choice of standard of care chemotherapy (i.e. carboplatin and a taxane):
1. To evaluate the objective response rate (ORR) and duration of response
(DOR) per RECIST 1.1 as assessed by a central imaging vendor in subjects treated
with Pembrolizumab compared to placebo.
2. To evaluate the safety and tolerability profile of Pembrolizumab. |
En sujetos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) epidermoide y metastásico, en primera línea de tratamiento, que reciben la quimioterapia habitual elegida por el investigador (carboplatino y un taxano):
1. Evaluar la tasa de respuestas objetivas (TRO) y la duración de la respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1, determinadas por un laboratorio central de imagen, en sujetos tratados con pembrolizumab en comparación con un placebo.
2. Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad del pembrolizumab. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Merck will conduct Future Biomedical Research on specimens collected for future biomedical research during this clinical trial. This research may include genetic analyses (DNA), gene expression profiling (RNA), proteomics, metabolomics (serum, plasma) and/or the measurement of other analytes.
Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs/vaccines, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug/vaccine at the correct time. |
Merck realizará investigaciones biomédicas futuras con las muestras obtenidas para tal finalidad durante este ensayo clínico. Dichas investigaciones podrán incluir análisis genéticos (ADN), determinación de perfiles de expresión génica (ARN), proteómica, metabolómica (suero, plasma) y determinación de otros analitos.
Tales investigaciones tienen como finalidad analizar biomarcadores para abordar cuestiones que surjan y no aparezcan descritas en otras partes del protocolo (como parte del ensayo principal), lo que solo se hará en muestras de sujetos que hayan otorgado el debido consentimiento. El objetivo de la obtención de muestras para investigaciones biomédicas futuras es estudiar e identificar biomarcadores que proporcionen información a los científicos sobre las enfermedades y sus tratamientos. El objetivo último consiste en utilizar tal información para desarrollar vacunas y fármacos más seguros y eficaces o para garantizar que los sujetos reciban la dosis correcta del fármaco o vacuna adecuado en el momento preciso. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
The subject must:
1. Have a histologically or cytologically confirmed diagnosis of stage IV (M1a or M1b-AJCC 7th edition) squamous NSCLC. Patients with mixed histology (example adenosquamous) are allowed if there is squamous component in the specimen.
2. Have measurable disease based on RECIST 1.1 as determined by the local site
investigator/radiology assessment. Target lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions.
3. Have not received prior systemic treatment for their metastatic NSCLC. Subjects who received adjuvant or neoadjuvant therapy are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 12 months prior to the development of metastatic disease.
4. Have provided tumour tissue from locations not radiated prior to biopsy; formalin- fixed specimens after the subject has been diagnosed with metastatic disease will be preferred for determination of PD-L1 status prior to randomization. Biopsies obtained prior to receipt of adjuvant/neoadjuvant chemotherapy will be permitted if recent biopsy is not feasible.
5. Be ≥18 years of age on day of signing informed consent.
6. Have a life expectancy of at least 3 months.
7. Have a performance status of 0 or 1 on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status.
8. Have adequate organ function as indicated by the, 'Adequate Organ Function Laboratory Values Algorithm' within the protocol
9. If female of childbearing potential , have a negative urine or serum pregnancy test within 72 hours prior to receiving the first dose of study medication. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
10. If female of childbearing potential, be willing to use an adequate method of contraception as outlined in the protocol, for the course of the study through 120 days after the last dose of study medication
Note: Abstinence is acceptable if this is the usual lifestyle and preferred contraception for the subject.
11. If male subject with a female partner(s) of child-bearing potential, must agree to use an adequate method of contraception as outlined in the protocol, starting with the first dose of study therapy through 120 days after the last dose of study therapy. Males with pregnant partners must agree to use a condom; no additional method of contraception is required for the pregnant partner.
Note: Abstinence is acceptable if this is the usual lifestyle and preferred contraception for the subject.
12. Subject has voluntarily agreed to participate by giving written informed
consent/assent for the trial. The subject may also provide consent/assent for Future Biomedical Research. However, the subject may participate in the main trial without participating in Future Biomedical Research. |
Para poder participar en este ensayo, los sujetos deberán:
1. Tener un diagnóstico con confirmación histológica o citológica de CPNM epidermoide en estadio IV (M1a o M1b según el AJCC, 7ª edición). Se admitirá a pacientes con histología mixta (por ejemplo, adenoepidermoide) si la muestra contiene el componente epidermoide.
2. Tener enfermedad medible conforme a los criterios RECIST 1.1 según la evaluación radiológica/del investigador del centro local. Las lesiones diana ubicadas en una zona previamente irradiada se considerarán medibles siempre que se haya demostrado progresión en dichas lesiones.
3. No haber recibido previamente tratamiento sistémico para el CPNM metastásico. Los sujetos que hayan recibido tratamiento adyuvante o neoadyuvante podrán participar en el estudio si dicho tratamiento se completó al menos 12 meses antes de la aparición de la enfermedad metastásica.
4. Haber proporcionado tejido tumoral procedente de focos no irradiados antes de la biopsia; a fin de determinar el estado relativo a PD-L1 antes de la aleatorización se preferirán muestras fijadas en formol después de que se haya diagnosticado la afectación metastásica. Se admitirán biopsias obtenidas antes de que el paciente reciba la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante si no es factible una biopsia reciente.
5. Tener una edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
6. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
7. Presentar un estado funcional de 0 o 1 según la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Tener una función orgánica adecuada, conforme a lo indicado por los valores analíticos siguientes (Tabla 1)
9. Las mujeres en edad fértil (sección 5.7.2) deberán tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en las 72 horas previas a la administración de la primera dosis de la medicación del estudio. Si el resultado de la prueba en orina es positivo o no puede confirmarse que es negativo, será necesario hacer una prueba de embarazo en suero.
10. Las pacientes en edad fértil (sección 5.7.2) deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se indica en la sección 5.7.2 - Anticoncepción, durante el estudio y hasta 120 días después de la última dosis de la medicación del estudio.
Nota: La abstinencia será aceptable cuando sea el modo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido de la participante.
11. Los varones con una pareja en edad fértil deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se indica en la sección 5.7.2 - Anticoncepción, desde la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los varones con parejas embarazadas deberán comprometerse a utilizar preservativo; no será necesario que la pareja embarazada utilice otro anticonceptivo.
Nota: La abstinencia será aceptable cuando sea el modo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del participante.
12. El sujeto ha accedido voluntariamente a participar dando su consentimiento o asentimiento informado por escrito. También podrán otorgar su consentimiento o asentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subject must be excluded if subject:
1. Has non-squamous histology NSCLC. Mixed tumours will be categorized by the predominant cell type; if small cell elements are present, the subject is ineligible; for non-small cell histology if there is any squamous element is present (example adenosquamous), the subject is eligible; the squamous element does not have to be predominant.
2. Is currently participating and receiving study therapy or has participated in a study of an investigational agent and received study therapy or used an investigational device within 4 weeks prior to administration of pembrolizumab.
3. Before the first dose of trial treatment:
a. Has received prior systemic cytotoxic chemotherapy for metastatic disease
b. Has received other targeted or biological antineoplastic therapy (e.g., erlotinib, crizotinib, cetuximab) for metastatic disease
c. Had major surgery (<3 weeks prior to first dose)
4. Received radiation therapy to the lung that is > 30 Gy within 6 months of the first dose of trial treatment.
5. Completed palliative radiotherapy within 7 days of the first dose of trial treatment.
6. Is expected to require any other form of antineoplastic therapy while on study.
7. Has received a live-virus vaccination within 30 days of planned treatment start. Seasonal flu vaccines that do not contain live virus are permitted.
8. Has a known history of prior malignancy except if the subject has undergone potentially curative therapy with no evidence of that disease recurrence for 5 years since initiation of that therapy
9. Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they are clinically stable for at least 2 weeks and, have no evidence of new or enlarging brain metastases and also are off steroids 3 days prior to dosing with study medication. Stable brain metastases by this definition should be established prior to the first dose of study medication. Subjects with asymptomatic brain metastases (i.e., no neurological symptoms, no requirements for corticosteroids, and no lesion >1.5 cm) may participate but will require regular imaging of the brain as a site of disease.
10. Has pre-existing peripheral neuropathy that is ≥ Grade 2 by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 criteria.
11. Previously had a severe hypersensitivity reaction to treatment with another
monoclonal antibody.
12. Has a known sensitivity to any component of carboplatin or paclitaxel or nabpaclitaxel.
13. Has active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e. with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment.
14. Is on chronic systemic steroids. Subjects with asthma that require intermittent use of bronchodilators, inhaled steroids, or local steroid injections would not be excluded from the study.
15. Had prior treatment with any other anti-PD-1, or PD-L1 or PD-L2 agent or an
antibody or a small molecule targeting other immuno-regulatory receptors or
mechanisms. Has participated in any other pembrolizumab trial and has been treated with pembrolizumab. Examples of such antibodies include (but are not limited to) antibodies against IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
16. Has an active infection requiring therapy.
17. Has known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) (known HIV 1/2
antibodies positive).
18. Has known active Hepatitis B or C. Active Hepatitis B is defined as a known positive HBsAg result. Active Hepatitis C is defined by a known positive Hep C Ab result and known quantitative HCV RNA results greater than the lower limits of detection of the assay.
19. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the subject’s participation in the study, or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion of the treating Investigator.
Read in the protocol criteria 20,21,22 and23 |
Deberá excluirse al sujeto de participar en el ensayo si:
1. Tiene CPNM de histología no epidermoide. Los tumores mixtos se clasificarán según el tipo celular predominante; si existen elementos microcíticos, el sujeto no podrá participar; en el caso de la histología no microcítica, si existen elementos epidermoides (p. ej., adenoepidermoide), el sujeto será elegible; no es necesario que el elemento epidermoide sea el predominante.
2. Está participando o ha participado en un estudio de un fármaco o dispositivo en investigación y está recibiendo o ha recibido el tratamiento o dispositivo en investigación en las 4 semanas anteriores a la administración de pembrolizumab.
3. Antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo:
a. Ha recibido quimioterapia citotóxica sistémica previa para la metástasis
b. Ha recibido otro tratamiento antineoplásico dirigido o biológico (p. ej., erlotinib, crizotinib, cetuximab) para la metástasis
c. Se sometió a una intervención de cirugía mayor (<3 semanas antes de la primera dosis)
4. Recibió radioterapia en el pulmón de > 30 Gy en los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
5. Finalizó la radioterapia paliativa en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
6. Está previsto que necesite una segunda modalidad de tratamiento antineoplásico durante el estudio.
7. Ha recibido una vacuna de virus vivos en los 30 días previos al comienzo previsto del tratamiento. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contengan virus vivos.
8. Tiene antecedentes conocidos de neoplasias malignas, salvo si el sujeto se ha sometido a un tratamiento potencialmente curativo y no ha habido indicios de recidiva de la enfermedad durante 5 años desde el comienzo de ese tratamiento.
9. Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente podrán participar si llevan al menos 2 semanas clínicamente estables y no muestran indicios de metástasis nuevas o que hayan aumentado de tamaño y además no toman esteroides desde 3 días antes de la administración de la medicación del estudio. Las metástasis cerebrales estables conforme a esta definición deberán haberse confirmado antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin síntomas neurológicos, que no necesitas corticosteroides y sin lesiones de >1,5 cm) pueden participar, pero deberán someterse a estudios de imagen periódicos del cerebro como foco de enfermedad.
10. Tiene neuropatía periférica preexistente de grado ≥ 2 según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE), versión 4.
11. Ha tenido previamente una reacción grave de hipersensibilidad al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
12. Tiene sensibilidad conocida a algún componente del carboplatino o del paclitaxel o nab-paclitaxel.
13. Presenta una enfermedad autoinmunitaria activa que ha necesitado tratamiento sistémico en los dos años precedentes (con medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores). El tratamiento de reposición (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides en dosis fisiológicas por insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
14. Recibe tratamiento crónico con esteroides sistémicos. No se excluirá del estudio a los sujetos con asma que necesiten un uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides.
15. Ha recibido tratamiento previo con algún otro fármaco anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2 o con un anticuerpo o una molécula pequeña dirigidos a otros mecanismos o receptores inmunorreguladores. Ha participado en algún otro ensayo de pembrolizumab y ha sido tratado con pembrolizumab.
Los ejemplos de anticuerpos de este tipo incluyen, entre otros, anticuerpos contra IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
16. Presenta una infección activa con necesidad de tratamiento.
17. Tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (positivo conocido para anticuerpos contra el VIH 1 o 2).
18. Tiene hepatitis B o C activa conocida. La hepatitis B activa se define como un resultado positivo para HBsAg conocido. La hepatitis C activa se define por un resultado positivo demostrado de anticuerpos contra el VHC y por un resultado cuantitativo de ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del análisis.
19. Tiene antecedentes o signos actuales de cualquier proceso, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador responsable del tratamiento, podría confundir los resultados del estudio, dificultar la participación del sujeto durante la totalidad del estudio o hacer que la participación no sea lo mejor para el sujeto.
Leer en el protocolo criterios 20,21,22 y 23 |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Progression-free Survival (PFS) per RECIST 1.1 assessed by
a blinded independent central imaging vendor review
2. Overall survival (OS) |
1. Supervivencia sin progresión (SSP) evaluada conforme a los criterios RECIST 1.1 según lo determinado por un laboratorio central de imagen independiente que desconocerá la asignación del tratamiento.
2. Supervivencia global (SG) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Interim analysis (IA) 1
*Timing: To be performed after approximately 200 subjects have had approximately 28 weeks of follow-up
*Purpose: To demonstrate superiority of pembrolizumab in combination with carboplatin and a taxane in ORR
Interim analysis (IA) 2
*Timing: To be performed after a target number of PFS events (approximately 331) is observed
*Purpose: 1) To demonstrate superiority of pembrolizumab in combination with carboplatin and a taxane in PFS; 2) To demonstrate superiority of pembrolizumab in combination with carboplatin and a taxane in OS |
Análisis Intermedio 1:
Momento: -Se llevará a cabo después de que aproximadamente 200 sujetos hayan tenido aproximadamente 28 semanas de seguimiento.
Proposito: demostrar la superioridad de pembroluzimab en combinación con carboplatino y un taxano en tasa de respuesta objetiva (TRO)
Análisis Intermedio 2:
Momento; Se realizará después de alcanzar un determinado número de casos de supervivencia sin progresión (SSP) (aproximadamente 331 casos)
Proposito:
1.Demostrar la superioridad de pembroluzimab en combinación con carboplatino y un taxano en SSP
2. Demostrar la superioridad de pembroluzimab en combinación con carboplatino y un taxano en Supervivencia global |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. ORR (Objective response rates) per RECIST 1.1 by blinded independent central imaging vendor review
2. DOR (Duration of Response) per RECIST 1.1 by blinded independent central imaging vendor review
3. Safety as assessed by a variety of parameters of AEs |
1. tasa de respuesta objetiva (TRO) conforme a los criterios RECIST 1.1 según lo determinado por un laboratorio central de imagen independiente que desconocerá la asignación del tratamiento.
2. Duración de la respuesta: según criterios RECIST 1.1 determinado por un laboratorio central de imagen independiente que desconocerá la asignación del tratamiento
3. Seguridad evaluada por una variedad de parámetros de acontecimientos adversos |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All secondary efficacy endpoints will be evaluated as part of the trial's
final analyses.Safety endpoints will be evaluated at each of time points specified for the primary efficacy endpoints. |
| Todos las variables secundarias de eficacia serán evaluados como parte del análisis final de este ensayo. Las variables de seguridad serán evaluadas en cada momento especificado para los principales valoraciones de eficacia. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| La fase de cambio de tratamiento solo se permitirá si los sujetos experimentan progresión documentad |
| Cross over is only allowed at documented disease progression |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| Thailand |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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