Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Phase III Study of Carboplatin-Paclitaxel/Nab-Paclitaxel Chemotherapy with or without Pembrolizumab (MK-3475) in First Line Metastatic Squamous Non-small Cell Lung Cancer Subjects (KEYNOTE-407)
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Summary
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EudraCT number |
2016-000229-38 |
Trial protocol |
DE IT NL ES HU FR PL |
Global end of trial date |
14 Sep 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Sep 2024
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First version publication date |
21 Sep 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3475-407
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02775435 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
MSD: KEYNOTE-407 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@msd.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@msd.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Sep 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Sep 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a study of carboplatin and paclitaxel or nano particle albumin-bound paclitaxel (nab-paclitaxel) with or without pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) in adults with first line metastatic squamous non-small cell lung cancer (NSCLC).
The primary objective of this study was to evaluate if treatment with pembrolizumab prolongs: 1) Progression-free Survival (PFS) by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) as assessed by a blinded central imaging vendor compared to placebo, and 2) Overall Survival (OS).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
Background therapy consisted of appropriate supportive care measures as deemed necessary by the treating investigator. Supportive care measures included those for the management of AEs with potential immunologic etiology. Where appropriate, these included the use of oral or IV treatment with corticosteroids as well as additional anti-inflammatory agents if symptoms did not improve with administration of corticosteroids. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Jun 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 56
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 69
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 35
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Worldwide total number of subjects |
559
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EEA total number of subjects |
240
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
254
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From 65 to 84 years |
302
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Per protocol, response/progression, or adverse events during the second and switch-over pembrolizumab course were not counted towards efficacy outcome measures or safety outcome measures. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pembrolizumab + Chemotherapy Combo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pembrolizumab 200 mg by intravenous (IV) infusion prior to chemotherapy on Day 1 of each 21-day cycle (Q3W) for up to 35 cycles (~ 2 years) PLUS Investigator’s choice of paclitaxel (200 mg/m^2 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles) or nab-paclitaxel (100 mg/m^2 by IV infusion on Days 1, 8, 15 of each 21-day cycle for 4 cycles) PLUS carboplatin Area Under Curve (AUC) 6 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles. Participants who received pembrolizumab 200 mg IV Day 1 of 21-day cycle for up to 2 years, but experienced disease progression, were eligible to receive a second course of pembrolizumab 200 mg IV Day 1 of 21-day cycle, at the investigator's discretion, for 17 cycles (~ 1 year additional). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab + Paclitaxel/nab-Paclitaxel and carboplatin Area Under Curve (AUC)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-3475 KEYTRUDA®
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received pembrolizumab 200 mg by intravenous (IV) infusion prior to chemotherapy on Day 1 of each 21-day cycle (Q3W) for up to 35 cycles (~ 2 years) PLUS Investigator’s choice of paclitaxel (200 mg/m^2 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles) or nab-paclitaxel (100 mg/m^2 by IV infusion on Days 1, 8, 15 of each 21-day cycle for 4 cycles) PLUS carboplatin Area Under Curve (AUC) 6 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles. Participants who received pembrolizumab 200 mg IV Day 1 of 21-day cycle for up to 2 years, but experienced disease progression, were eligible to receive a second course of pembrolizumab 200 mg IV Day 1 of 21-day cycle, at the investigator's discretion, for 17 cycles (~ 1 year additional).
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Arm title
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Placebo + Chemotherapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received normal saline as placebo by IV infusion prior to chemotherapy on Day 1 of 21-day cycle for up to 35 cycles (~ 2 years) PLUS Investigator’s choice of paclitaxel (200 mg/m^2 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles) or nab-paclitaxel (100 mg/m^2 by IV infusion on Days 1, 8, 15 of each 21-day cycle for 4 cycles) PLUS carboplatin AUC 6 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles. Participants with documented disease progression following placebo chemotherapy combo could switch-over to receive pembrolizumab for up to 35 cycles (~ 2 years). Eligible cross over participants who stopped pembrolizumab and had stable disease but progressed after discontinuation, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion for up to 17 cycles (~ 1 year additional). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Normal saline + Paclitaxel/nab-Paclitaxel and carboplatin Area Under Curve (AUC)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received normal saline as placebo by IV infusion prior to chemotherapy on Day 1 of 21-day cycle for up to 35 cycles (~ 2 years) PLUS Investigator’s choice of paclitaxel (200 mg/m^2 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles) or nab-paclitaxel (100 mg/m^2 by IV infusion on Days 1, 8, 15 of each 21-day cycle for 4 cycles) PLUS carboplatin AUC 6 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles. Participants with documented disease progression following placebo chemotherapy combo could switch-over to receive pembrolizumab for up to 35 cycles (~ 2 years). Eligible cross over participants who stopped pembrolizumab and had stable disease but progressed after discontinuation, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion for up to 17 cycles (~ 1 year additional).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab + Chemotherapy Combo
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg by intravenous (IV) infusion prior to chemotherapy on Day 1 of each 21-day cycle (Q3W) for up to 35 cycles (~ 2 years) PLUS Investigator’s choice of paclitaxel (200 mg/m^2 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles) or nab-paclitaxel (100 mg/m^2 by IV infusion on Days 1, 8, 15 of each 21-day cycle for 4 cycles) PLUS carboplatin Area Under Curve (AUC) 6 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles. Participants who received pembrolizumab 200 mg IV Day 1 of 21-day cycle for up to 2 years, but experienced disease progression, were eligible to receive a second course of pembrolizumab 200 mg IV Day 1 of 21-day cycle, at the investigator's discretion, for 17 cycles (~ 1 year additional). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received normal saline as placebo by IV infusion prior to chemotherapy on Day 1 of 21-day cycle for up to 35 cycles (~ 2 years) PLUS Investigator’s choice of paclitaxel (200 mg/m^2 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles) or nab-paclitaxel (100 mg/m^2 by IV infusion on Days 1, 8, 15 of each 21-day cycle for 4 cycles) PLUS carboplatin AUC 6 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles. Participants with documented disease progression following placebo chemotherapy combo could switch-over to receive pembrolizumab for up to 35 cycles (~ 2 years). Eligible cross over participants who stopped pembrolizumab and had stable disease but progressed after discontinuation, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion for up to 17 cycles (~ 1 year additional). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab + Chemotherapy Combo
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg by intravenous (IV) infusion prior to chemotherapy on Day 1 of each 21-day cycle (Q3W) for up to 35 cycles (~ 2 years) PLUS Investigator’s choice of paclitaxel (200 mg/m^2 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles) or nab-paclitaxel (100 mg/m^2 by IV infusion on Days 1, 8, 15 of each 21-day cycle for 4 cycles) PLUS carboplatin Area Under Curve (AUC) 6 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles. Participants who received pembrolizumab 200 mg IV Day 1 of 21-day cycle for up to 2 years, but experienced disease progression, were eligible to receive a second course of pembrolizumab 200 mg IV Day 1 of 21-day cycle, at the investigator's discretion, for 17 cycles (~ 1 year additional). | ||
Reporting group title |
Placebo + Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received normal saline as placebo by IV infusion prior to chemotherapy on Day 1 of 21-day cycle for up to 35 cycles (~ 2 years) PLUS Investigator’s choice of paclitaxel (200 mg/m^2 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles) or nab-paclitaxel (100 mg/m^2 by IV infusion on Days 1, 8, 15 of each 21-day cycle for 4 cycles) PLUS carboplatin AUC 6 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles. Participants with documented disease progression following placebo chemotherapy combo could switch-over to receive pembrolizumab for up to 35 cycles (~ 2 years). Eligible cross over participants who stopped pembrolizumab and had stable disease but progressed after discontinuation, initiated a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion for up to 17 cycles (~ 1 year additional). | ||
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from randomization to the first documented progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first. Per Response Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1), PD was defined as ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also have demonstrated an absolute increase of ≥5 mm. Note: The appearance of ≥1 new lesions was also considered PD. PFS as assessed by blinded independent central review per RECIST 1.1 is presented.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 19 months
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Statistical analysis title |
PFS Hazard Ratio | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Chemotherapy Combo v Placebo + Chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
559
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.56
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.45 | ||||||||||||
upper limit |
0.7 | ||||||||||||
| Notes [1] - Treatment comparison stratified by programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) status (Tumor Proportion Score [TPS] ≥1% vs. <1%), taxane chemotherapy (paclitaxel vs. nab-paclitaxel) & geographic region (East Asia vs. non-East Asia) |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomization to death due to any cause. OS is presented.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 19 months
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Statistical analysis title |
OS Hazard ratio | ||||||||||||
Comparison groups |
Pembrolizumab + Chemotherapy Combo v Placebo + Chemotherapy
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Number of subjects included in analysis |
559
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0008 [2] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.64
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.49 | ||||||||||||
upper limit |
0.85 | ||||||||||||
| Notes [2] - Treatment comparison stratified by programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) status (Tumor Proportion Score [TPS] ≥1% vs. <1%), taxane chemotherapy (paclitaxel vs. nab-paclitaxel) & geographic region (East Asia vs. non-East Asia) |
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|
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants who had a Complete Response (CR: Disappearance of all target lesions) or a Partial Response (PR: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) as assessed by RECIST 1.1. ORR as assessed by blinded independent central review per RECIST 1.1 is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 19 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) | ||||||||||||
End point description |
For participants who demonstrated a confirmed response (Complete Response [CR]: Disappearance of all target lesions or Partial Response [PR]: At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions) per RECIST 1.1, DOR was defined as the time from first documented evidence of CR or PR until disease progression as assessed by RECIST 1.1 or death. DOR as assessed by blinded independent central review per RECIST 1.1 is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 19 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE) | |||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a participant administered study treatment and which did not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. The number of participants who experienced an AE is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 83 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an Adverse Event (AE) | |||||||||
End point description |
The number of participants who discontinued study treatment due to an AE is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 29 months
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 83 months
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Adverse event reporting additional description |
All-Cause Mortality (ACM): all randomized participants. AEs: all participants who got ≥1 dose of study drug. Per protocol disease progression of cancer was not considered an AE unless related to study drug; participants receiving switch-over, second course, and switch-over plus second course treatment were monitored for ACM and AEs separately.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo + Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received normal saline as placebo by IV infusion prior to chemotherapy on Day 1 of each 21-day cycle for up to 35 cycles (~ 2 years) PLUS Investigator’s choice of paclitaxel (200 mg/m^2 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles) or nab-paclitaxel (100 mg/m^2 by IV infusion on Days 1, 8, 15 of each 21-day cycle for 4 cycles) PLUS carboplatin AUC 6 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pembrolizumab + Chemotherapy Combo
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg by intravenous (IV) infusion prior to chemotherapy on Day 1 of 21-day cycle for up to 35 cycles PLUS Investigator’s choice of paclitaxel (200 mg/m^2 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles) or nab paclitaxel (100 mg/m^2 by IV infusion on Days 1, 8, 15 of each 21-day cycle for 4 cycles) PLUS carboplatin Area Under Curve (AUC) 6 by IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pembrolizumab Combo (Second Course)
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Reporting group description |
Participants who completed the first course of up to 35 administrations of pembrolizumab (~2 years) and were deemed to be benefitting clinically despite progression, received a second course of pembrolizumab at the investigator's discretion. Pembrolizumab was administered at 200 mg IV on Day 1 of each 21-day cycle for up to 17 cycles (up to ~1 year additional). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Switched Over to Pembrolizumab (Second Course)
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Reporting group description |
Participants who switched from saline placebo to complete the first course of up to 35 administrations of pembrolizumab (~2 years), initiated a second course of pembrolizumab at investigator’s discretion. Pembrolizumab was administered 200 mg IV on Day 1 of each 21-day cycle for up to 17 cycles (up to ~1 year). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Switched Over to Pembrolizumab
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Reporting group description |
Participants who received saline placebo with chemotherapy and who experienced disease progression, switched over to receive pembrolizumab monotherapy at investigator's discretion. Pembrolizumab was administered at 200 mg IV on Day 1 of each 21-day cycle for 35 cycles (~ 2 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Oct 2017 |
Amendment 1 (AM1):To attain the necessary number of Chinese participants and events for investigating efficacy and safety in Chinese NSCLC participants, it was proposed to extend the enrollment period beyond the global study. |
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26 Oct 2017 |
AM2: The statistical design was updated to optimize the study for the identification of long-term treatment effect in overall survival (OS) and progression free survival (PFS). |
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05 Dec 2017 |
AM3: The statistical design was updated to optimize the study for the identification of long-term treatment effect in OS and PFS. |
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29 Jun 2018 |
AM4: The statistical design had an update specific to China, aiming to optimize the identification of long-term treatment effects in OS and PFS. |
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30 Jul 2018 |
AM5: Following positive interim results from the global study, participants were provided with the option to discontinue placebo treatment. |
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30 Oct 2019 |
AM6: Due to positive interim results obtained from the China amendment, participants had the opportunity to choose discontinuation of placebo treatment. |
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22 Feb 2022 |
AM7: Incorporating the global amendment, which includes China, language was included regarding the enrollment of participants in a pembrolizumab extension study upon completion of the main study. |
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06 Sep 2022 |
AM8: Including China, the global amendment introduced additional language permitting participants in the crossover phase of the study to be eligible for second-course treatment with pembrolizumab. Furthermore, it allowed participants in the first-course follow-up to be eligible for second-course treatment for a duration longer than 2 years. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
