E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
acute uncomplicated seasonal influenza |
gripe estacional aguda no complicada |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Flu treatment |
Tratamiento para la gripe |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022002 |
E.1.2 | Term | Influenza A virus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10022001 |
E.1.2 | Term | Influenza (epidemic) |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10016790 |
E.1.2 | Term | Flu |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of a single IV dose of MHAA4549A as compared to placebo when administered in otherwise healthy patients with acute uncomplicated seasonal influenza A, focusing on the following: •Nature, frequency, and severity of serious and non-serious adverse events •Effects on laboratory values, vital signs, ECG parameters, and other safety biomarkers |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis intravenosa (IV) única de MHAA4549A en comparación con placebo cuando se administra a pacientes por lo demás sanos con gripe A estacional aguda y no complicada, centrándose en lo siguiente: - Naturaleza, frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos graves y no graves. - Efectos sobre los valores analíticos, las constantes vitales, los parámetros del ECG y otros biomarcadores de la seguridad |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To examine the time to alleviation of clinical signs and symptoms of influenza A infection • To examine the severity of clinical signs and symptoms of influenza A infection • To measure hospital admission rate • To measure duration of hospital stay • To measure antibiotic usage for secondary bacterial respiratory infections • To measure the frequency, severity and development of secondary complications of influenza (pneumonia, exacerbation of chronic lung disease, myocarditis, acute respiratory distress syndrome, acute otitis media, other related complications) • To measure the incidence of death • To measure influenza re-infection rate |
Estudiar el tiempo hasta el alivio de los síntomas y signos clínicos de la infección por la gripe A Estudiar la intensidad de los síntomas y signos clínicos de la infección por la gripe A. - Determinar la tasa de ingresos hospitalarios. - Determinar la duración de la estancia hospitalaria. - Medir el uso de antibióticos por infecciones respiratorias bacterianas secundarias. - Medir la frecuencia, la intensidad y el desarrollo de complicaciones secundarias de la gripe (neumonía, exacerbación de la enfermedad pulmonar crónica, miocarditis, síndrome de dificultad respiratoria aguda, otitis media aguda, otras complicaciones relacionadas). - Determinar la incidencia de muertes. - Determinar la tasa de reinfección por la gripe. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
•Otherwise healthy adults •Positive test for influenza A infection •No more than 3 days elapsed between onset of influenza-like illness and start of study drug •Presence of at least one moderate or severe constitutional symptom such as headache, myalgia, fever, chills, fatigue, anorexia, or nausea PLUS one moderate or severe respiratory symptom such as cough, sore throat, or rhinorrhea •For women of childbearing potential: negative pregnancy test and agreement to use acceptable contraceptive methods for at least 120 days after study drug administration •For men: agreement to use acceptable contraceptive methods for at least 30 days after study drug administration |
- adultos por lo demás sanos - Resultado positivo para la infección por la gripe A - Transcurso de no más de 3días entre el inicio del cuadro gripal y el comienzo del tratamiento del estudio. - Presencia de al menos un síntoma general moderado o intenso (por ejemplo, cefalea, mialgias, fiebre, escalofríos, cansancio, anorexia o náuseas) y un síntoma respiratorio moderado o intenso (por ejemplo, tos, dolor de garganta o rinorrea). - Mujeres en edad fértil: negativo en una prueba de embarazo y compromiso de uso de métodos aceptables durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. - Varones: compromiso de uso de métodos anticonceptivos durante al menos 30 los días siguientes a la administración del fármaco |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•Creatinine clearance less than or equal to (</=) 80 milliliters per minute (mL/min) •Any significant medical conditions or laboratory abnormalities •Clinical signs and symptoms consistent with otitis, bronchitis, sinusitis, or pneumonia or active bacterial infection •Use of antiviral therapy in the period from onset of influenza-like illness and prior to enrolment •Patients who are currently pregnant, breastfeeding, or have a positive pregnancy test at screening, or are intending to become pregnant during the study •Investigational therapy within 30 days or 5 half-lives prior to start of study drug, whichever is greater •Prior anti-influenza monoclonal antibody use •Receipt of a nasal influenza A vaccine within 14 days prior to Screening •Positive test for influenza B or influenza A+B within 2 weeks prior to study drug •History of significant tobacco use or drug/alcohol abuse •Chronic use of oral or inhaled corticosteroids within 30 days prior to Screening •Autoimmune disease, known immunodeficiency of any cause, or use of immunosuppressive medications •History of any chronic respiratory condition •Human immunodeficiency virus (HIV) with cluster of differentiation (CD) 4 count </= 200 cells per milliliter (cells/mL) in the past 12 months •Serious infection requiring oral or intravenous (IV) antibiotics within 14 days prior to Screening |
- Aclaramiento de creatinina menor o igual (<=) a 80 mililitros por minuto (ml/min). - Alguna condición médica significativa o cualquier anomalía en las prueba analíticas. - Síntomas y signos clínicos compatibles con otitis, bronquitis, sinusitis o neumonía o infección bacteriana. - Pacientes que hayan tomado tratamiento antiviral contra la gripe en el período comprendido entre el inicio del cuadro gripal y el momento previo al reclutamiento. - Pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia o hayan dado positivo en una prueba de embarazo realizada en la selección, o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el estudio. - Recepción de un tratamiento en investigación en los 30 días previos al comienzo del tratamiento del estudio o en el período equivalente a 5 semividas del producto en investigación, lo que sea mayor. - Tratamiento previo con cualquier anticuerpo monoclonal contra la gripe. - Recepción de una vacuna contra la gripe A administrada por vía nasal en los 14 días previos a la selección. - Infección positiva por la gripe B o la gripe A + B en las 2 semanas previas al tratamiento del estudio. - Antecedentes significativos de consumo de tabaco o antecedentes de alcoholismo. - Recepción de dosis crónicas de corticosteroides orales en los 30 días previos a la selección. - Antecedentes o indicios de enfermedad autoinmunitaria o inmunodeficiencia conocida de cualquier etiología o uso de medicamentos inmunodepresores. - Antecedentos de enfermedad pulmonar crónica. - Infección conocida por el VIH con recuento de linfocitos T CD4+ <= 200 células/ml en los últimos 12 meses. - Infección grave que haya precisado antibióticos orales o IV en los 14 días previos a laselección. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Incidence, nature, and severity of adverse events and clinical laboratory abnormalities associated with the administration of MHAA4549A to patients with influenza A as measured by changes in vital signs, physical findings, and clinical laboratory results |
Naturaleza, frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos graves y no graves asociados con la administración de MHAA4549A a pacientes con gripe A estacional aguda medido en los cambios de las constantes vitales, hallazgos físicos y valores analíticos. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From Baseline to Day 100 |
Desde basal a día 100 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Time to alleviation of sign/symptoms of influenza A infection as defined by a rating of 1 or less (mild or none) for each symptom on a 4-point symptom scale [ Time Frame: From Baseline to Day 14 ] •Percentage of participants requiring hospitalization for influenza-related complications •Duration of hospitalization for influenza-related complications •Percentage of participants with influenza-related deaths •Percentage of participants requiring antibiotics for secondary bacterial infections •Percentage of participants with influenza-related complications •Percentage of participants with influenza A relapse or reinfection •PK measurements in serum (including Cmax, AUC, systemic clearance, volume of distribution, and half-life) |
Estudiar el tiempo hasta el alivio de los síntomas y signos clínicos de la infección por la gripe A definido por una puntuación de 1 o menos (leve o ninguno) para cada síntoma en una escala de 4 puntos para el síntoma [Rango de tiempo: desde basal hasta el día 14] - tasa de ingresos hospitalarios debido a complicaciones relacionadas con la gripe. - duración de la estancia hospitalaria debido a complicaciones relacionadas con la gripe. - Determinar la incidencia de muertes debido a complicaciones relacionadas con la gripe. - Medir el uso de antibióticos por infecciones respiratorias bacterianas secundarias. - Medir la frecuencia, la intensidad y el desarrollo de complicaciones secundarias de la gripe. - Determinar la tasa de reinfección por la gripe - Mediciones de PK en el suero (incluyendo Cmax, área bajo la curva (AUC), el aclaramiento sistémico, el volumen de distribución, y semivida) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From Baseline to Day 100 unless otherwise noted |
Desde basal hasta el día 100 a menos que se indique lo contrario. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Korea, Republic of |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the first day when all patients have had a study completion visit or early termination visit or have otherwise been discontinued from the study. End of study is defined by last visit of the last subject . |
El final del estudio se define como el primer día en el que todos los pacientes se hayan sometido a la visita de finalización del estudio o de retirada prematura o hayan sido retirados del estudio de otro modo. El final del estudio se define como la última visita del último paciente. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |