Clinical Trial Results:
A multi-centre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled phase IIa study to investigate safety, tolerability, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of different doses of orally administered BI 1467335 during a 12-week treatment period compared to placebo in patients with clinical evidence of NASH
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-000499-83 |
Trial protocol |
NL BE DE IE GB ES |
Global end of trial date |
14 Jun 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
24 Dec 2020
|
First version publication date |
24 Jun 2020
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
1386-0004
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03166735 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Boehringer Ingelheim
|
||
Sponsor organisation address |
Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Germany,
|
||
Public contact |
Boehringer Ingelheim, Call Center, Boehringer Ingelheim, 001 18002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
|
||
Scientific contact |
Boehringer Ingelheim, Call Center, Boehringer Ingelheim, 001 18002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
26 Jul 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
14 Jun 2019
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
14 Jun 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The key objectives of this trial were the proof of mechanism, support of dose finding, and safety evaluation of different doses of BI 1467335 compared to placebo in patients with clinical evidence of non-alcoholic steato-hepatitis (NASH).
|
||
Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were to be entered in the study. All subjects were free to withdraw from the clinical trial at any time for any reason given. Close monitoring of all subjects was adhered to throughout the trial conduct. Rescue medication was allowed for all subjects as required.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Jun 2017
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 58
|
||
Worldwide total number of subjects |
113
|
||
EEA total number of subjects |
51
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
96
|
||
From 65 to 84 years |
17
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
This study is a multi-centre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled phase IIa study to investigate safety, tolerability, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of different doses of orally administered BI 1467335 (for 12-weeks) compared to placebo in patients with clinical evidence of Non-alcoholic steato-hepatitis (NASH). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
All subjects were screened for eligibility prior to participation in the trial. Subjects attended a specialist site which ensured that they (the subjects) strictly met all inclusion and none of the exclusion criteria. Subjects were not to be allocated to a treatment group if any of the entry criteria were violated. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated placebo tablets were supplied. For blinding reasons, all patients took 5 tablets placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Matching placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Matching placebo taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning before breakfast. Film-coated placebo tablets were supplied. For blinding reasons, all patients took 5 tablets placebo daily.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
BI 1467335 1 milligram (mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
1 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strengths. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BI 1467335
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strenghts. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
BI 1467335 3 milligram (mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
3 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strengths. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BI 1467335
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
3 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strenghts. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
BI 1467335 6 milligram (mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
6 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strengths. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BI 1467335
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
6 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strenghts. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
BI 1467335 10 milligram (mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strengths. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BI 1467335
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
10 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strenghts. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Matching placebo taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated placebo tablets were supplied. For blinding reasons, all patients took 5 tablets placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BI 1467335 1 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
1 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strengths. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BI 1467335 3 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
3 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strengths. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BI 1467335 6 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
6 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strengths. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BI 1467335 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
10 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strengths. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Matching placebo taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated placebo tablets were supplied. For blinding reasons, all patients took 5 tablets placebo daily. | ||
Reporting group title |
BI 1467335 1 milligram (mg)
|
||
Reporting group description |
1 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strengths. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||
Reporting group title |
BI 1467335 3 milligram (mg)
|
||
Reporting group description |
3 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strengths. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||
Reporting group title |
BI 1467335 6 milligram (mg)
|
||
Reporting group description |
6 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strengths. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||
Reporting group title |
BI 1467335 10 milligram (mg)
|
||
Reporting group description |
10 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strengths. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Plasma amine oxidase copper-containing 3 (AOC3) activity after 12 weeks of treatment, relative to baseline in percent | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The patient-specific plasma AOC3 activity at time t (24 hours after the last dose in week 12) relative to baseline in percentage was calculated as follows:
%AOC3at = [(AOC3at - AOC3at,back) ⁄ (AOC3abase - AOC3abase,back)]*100
with AOC3at the AOC3 activity measured at time t, AOC3at,back the background noise at time t, AOC3abase the AOC3 activity measured at baseline and AOC3abase,back the background noise at baseline.
A dose-response relationship was analysed using a non-linear regression model to estimate the daily dosage needed to reach 10% of AOC3 activity (i.e. 90% inhibition) 12 weeks after treatment.
Per Protocol Set (PPS): patients who signed informed consent, were treated with at least one dose of the trial medication, without any important protocol deviations leading to exclusion and who had non-missing baseline and at least one non-missing post-baseline and on-treatment measurement on any primary, secondary or further biomarker endpoint.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline), day 15, 29, 43, 57 and 85 (time t) 24 hours after the last dose of BI 1467335.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - PPS [2] - PPS [3] - PPS [4] - PPS [5] - PPS |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Estimated dose reaching <=10% activity | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
D10: Estimated dose reaching <=10% activity the first time.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BI 1467335 1 milligram (mg) v BI 1467335 3 milligram (mg) v BI 1467335 6 milligram (mg) v BI 1467335 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
91
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
non-linear regression | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Predicted mean daily dose in mg | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.45
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.9999 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
99999 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - The model fit used power of mean variance estimates (POM) to account for heterogeneity. 0.9999 & 99999 stand for 'not applicable'. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with drug-related adverse events (AEs) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with drug-related adverse events (AEs). Percentages are calculated using total number of patients per treatment as the denominator.
Treated Set (TS): All patients who signed the informed consent and were treated with at least one dose of the trial medication.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Start of treatment till end of treatment + 28 days, up to 113 days.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - TS [8] - TS [9] - TS [10] - TS [11] - TS |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Alanine aminotransaminase (ALT) after 12 weeks of treatment, relative to baseline in percent | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Alanine aminotransaminase (ALT) after 12 weeks of treatment, relative to baseline in percent. Number analyzed lower than N in PPS if there is missing data for specific timepoints.
The unit of measure is: percentage relative to baseline = [post baseline (time t)/baseline]*100%
Statistical analyses description: A Mixed effects Model for Repeated Measurements (MMRM) over time including fixed effects for 'base', 'treatment', 'time', 'base*time' interaction, and 'treatment*time' interaction was performed. The MMRM estimates for the treatment effects at Week 12 and the corresponding covariance matrix were used to analyse the dose-response relationship using the Multiple contrast test (MCPMod). A test for non-flat dose-response relationship was first performed. If this relationship could be shown, the best fitting model out of a set of candidate models (Sigmoidal Emax, Logistic, Quadratic, Linear, Exponential, Linear logistic, Emax and Betamod) was to be selected and fitted.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline), day 15, 29, 43, 57 and 85 (time t) 24 hours after the last dose of BI 1467335.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - PPS [13] - PPS [14] - PPS [15] - PPS [16] - PPS |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCPMod Sigmoidal Emax model fit | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model assumptions: 30% of the maximum effect is achieved at 3 mg and 90% of the maximum effect is achieved at 7 mg of BI 1467335. MCPMod = multiple comparison procedures and modelling.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BI 1467335 1 milligram (mg) v BI 1467335 3 milligram (mg) v BI 1467335 6 milligram (mg) v BI 1467335 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
94
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[17] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0212 [18] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MCPMod Sigmoidal Emax model fit. | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - The MMRM included fixed effects for 'base', 'treatment', 'time', 'base*time' interaction, and 'treatment*time' interaction. Estimates were used to test dose-response relationship using MCPMod. [18] - p<0.05 is a significant test result (rejecting the null hypothesis of a flat dose−response curve) with alpha 0.05, one−sided. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Aspartate aminotransferase (AST) after 12 weeks of treatment, relative to baseline in percent | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Aspartate aminotransferase (AST) after 12 weeks of treatment, relative to baseline in percent. Number analyzed lower than N in PPS if there is missing data for specific timepoints.
The unit of measure is: percentage relative to baseline = [post baseline (time t)/baseline]*100%
Statistical analyses description: A Mixed effects Model for Repeated Measurements (MMRM) over time including fixed effects for 'base', 'treatment', 'time', 'base*time' interaction, and 'treatment*time' interaction was performed. The MMRM estimates for the treatment effects at Week 12 and the corresponding covariance matrix were used to analyse the dose-response relationship using the Multiple contrast test (MCPMod). A test for non-flat dose-response relationship was first performed. If this relationship could be shown, the best fitting model out of a set of candidate models (Sigmoidal Emax, Logistic, Quadratic, Linear, Exponential, Linear logistic, Emax and Betamod) was to be selected and fitted.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline), day 15, 29, 43, 57 and 85 (time t) 24 hours after the last dose of BI 1467335.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - PPS [20] - PPS [21] - PPS [22] - PPS [23] - PPS |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCPMod Sigmoidal Emax model fit | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model assumptions: 30% of the maximum effect is achieved at 3 mg and 90% of the maximum effect is achieved at 7 mg of BI 1467335.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BI 1467335 1 milligram (mg) v BI 1467335 3 milligram (mg) v BI 1467335 6 milligram (mg) v BI 1467335 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[24] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.127 [25] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MCPMod Sigmoidal Emax model fit. | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - The MMRM included fixed effects for 'base', 'treatment', 'time', 'base*time' interaction, and 'treatment*time' interaction. Estimates were used to test dose-response relationship using MCPMod. [25] - p<0.05 is a significant test result (rejecting the null hypothesis of a flat dose−response curve) with alpha 0.05, one−sided. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Alkaline phosphatase (AP) after 12 weeks of treatment, relative to baseline in percent | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Alkaline phosphatase (AP) after 12 weeks of treatment, relative to baseline in percent. Number analyzed lower than N in PPS if there is missing data for specific timepoints.
The unit of measure is: percentage relative to baseline = [post baseline (time t)/baseline]*100%
Statistical analyses description: A Mixed effects Model for Repeated Measurements (MMRM) over time including fixed effects for 'base', 'treatment', 'time', 'base*time' interaction, and 'treatment*time' interaction was performed. The MMRM estimates for the treatment effects at Week 12 and the corresponding covariance matrix were used to analyse the dose-response relationship using the Multiple contrast test (MCPMod). A test for non-flat dose-response relationship was first performed. If this relationship could be shown, the best fitting model out of a set of candidate models (Sigmoidal Emax, Logistic, Quadratic, Linear, Exponential, Linear logistic, Emax and Betamod) was to be selected and fitted.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline), day 15, 29, 43, 57 and 85 (time t) 24 hours after the last dose of BI 1467335.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - PPS [27] - PPS [28] - PPS [29] - PPS [30] - PPS |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCPMod exponential model fit | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model assumptions: 90% of the maximum effect is achieved at 7 mg of BI 1467335.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BI 1467335 1 milligram (mg) v BI 1467335 3 milligram (mg) v BI 1467335 6 milligram (mg) v BI 1467335 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[31] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3324 [32] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MCPMod exponential model fit. | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - The MMRM included fixed effects for 'base', 'treatment', 'time', 'base*time' interaction, and 'treatment*time' interaction. Estimates were used to test dose-response relationship using MCPMod. [32] - p<0.05 is a significant test result (rejecting the null hypothesis of a flat dose−response curve) with alpha 0.05, one−sided. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Gamma-glutamyltransferase (GGT) after 12 weeks of treatment, relative to baseline in percent | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Gamma-glutamyltransferase (GGT) after 12 weeks of treatment, relative to baseline in percent. Number analyzed lower than N in PPS if there is missing data for specific timepoints.
The unit of measure is: percentage relative to baseline = [post baseline (time t)/baseline]*100%
Statistical analyses description: A Mixed effects Model for Repeated Measurements (MMRM) over time including fixed effects for 'base', 'treatment', 'time', 'base*time' interaction, and 'treatment*time' interaction was performed. The MMRM estimates for the treatment effects at Week 12 and the corresponding covariance matrix were used to analyse the dose-response relationship using the Multiple contrast test (MCPMod). A test for non-flat dose-response relationship was first performed. If this relationship could be shown, the best fitting model out of a set of candidate models (Sigmoidal Emax, Logistic, Quadratic, Linear, Exponential, Linear logistic, Emax and Betamod) was to be selected and fitted.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline), day 15, 29, 43, 57 and 85 (time t) 24 hours after the last dose of BI 1467335.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - PPS [34] - PPS [35] - PPS [36] - PPS [37] - PPS |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCPMod exponential model fit | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model assumptions: 90% of the maximum effect is achieved at 7 mg of BI 1467335.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BI 1467335 1 milligram (mg) v BI 1467335 3 milligram (mg) v BI 1467335 6 milligram (mg) v BI 1467335 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[38] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.129 [39] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MCPMod exponential model fit. | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [38] - The MMRM included fixed effects for 'base', 'treatment', 'time', 'base*time' interaction, and 'treatment*time' interaction. Estimates were used to test dose-response relationship using MCPMod. [39] - p<0.05 is a significant test result (rejecting the null hypothesis of a flat dose−response curve) with alpha 0.05, one−sided. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Caspase-cleaved cytokeratin 18 (CK-18 caspase) after 12 weeks of treatment, relative to baseline in percent | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Caspase-cleaved cytokeratin 18 (CK-18 caspase) after 12 weeks of treatment, relative to baseline in percent. Number analyzed lower than N in PPS if there is missing data for specific timepoints.
The unit of measure is: percentage relative to baseline = [post baseline (time t)/baseline]*100%
Statistical analyses description: A MMRM over time including fixed effects for 'base', 'treatment', 'time', 'base*time' interaction, and 'treatment*time' interaction was performed. The MMRM estimates for the treatment effects at Week 12 and the corresponding covariance matrix were used to analyse the dose-response relationship using the Multiple contrast test (MCPMod). A test for non-flat dose-response relationship was first performed. If this relationship could be shown, the best fitting model out of a set of candidate models (Sigmoidal Emax, Logistic, Quadratic, Linear, Exponential, Linear logistic, Emax and Betamod) was to be selected and fitted.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline), day 15, 29, 43, 57 and 85 (time t) 24 hours after the last dose of BI 1467335.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [40] - PPS [41] - PPS [42] - PPS [43] - PPS [44] - PPS |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCPMod Sigmoidal Emax model fit | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model assumptions: 30% of the maximum effect is achieved at 3 mg and 90% of the maximum effect is achieved at 7 mg of BI 1467335.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BI 1467335 1 milligram (mg) v BI 1467335 3 milligram (mg) v BI 1467335 6 milligram (mg) v BI 1467335 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[45] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0042 [46] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MCPMod Sigmoidal Emax model fit. | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [45] - The MMRM included fixed effects for 'base', 'treatment', 'time', 'base*time' interaction, and 'treatment*time' interaction. Estimates were used to test dose-response relationship using MCPMod. [46] - p<0.05 is a significant test result (rejecting the null hypothesis of a flat dose−response curve) with alpha 0.05, one−sided. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Total cytokeratin 18 (CK-18 total) after 12 weeks of treatment, relative to baseline in percent | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
total cytokeratin 18 (CK-18 total) after 12 weeks of treatment, relative to baseline in percent. Number analyzed lower than N in PPS if there is missing data for specific timepoints.
The unit of measure is: percentage relative to baseline = [post baseline (time t)/baseline]*100%
Statistical analyses description: A Mixed effects Model for Repeated Measurements (MMRM) over time including fixed effects for 'base', 'treatment', 'time', 'base*time' interaction, and 'treatment*time' interaction was performed. The MMRM estimates for the treatment effects at Week 12 and the corresponding covariance matrix were used to analyse the dose-response relationship using the Multiple contrast test (MCPMod). A test for non-flat dose-response relationship was first performed. If this relationship could be shown, the best fitting model out of a set of candidate models (Sigmoidal Emax, Logistic, Quadratic, Linear, Exponential, Linear logistic, Emax and Betamod) was to be selected and fitted.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 (baseline), day 15, 29, 43, 57 and 85 (time t) 24 hours after the last dose of BI 1467335.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - PPS [48] - PPS [49] - PPS [50] - PPS [51] - PPS |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCPMod exponential model fit | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Model assumptions: 90% of the maximum effect is achieved at 7 mg of BI 1467335
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v BI 1467335 1 milligram (mg) v BI 1467335 3 milligram (mg) v BI 1467335 6 milligram (mg) v BI 1467335 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
92
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
[52] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0728 [53] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MCPMod exponential model fit. | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [52] - The MMRM included fixed effects for 'base', 'treatment', 'time', 'base*time' interaction, and 'treatment*time' interaction. Estimates were used to test dose-response relationship using MCPMod. [53] - p<0.05 is a significant test result (rejecting the null hypothesis of a flat dose−response curve) with alpha 0.05, one−sided. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
start of treatment till end of treatment + 28 days, up to 113 days.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Adverse events are reported based on the Treated Set (all patients who signed the informed consent and were treated with at least one dose of the trial medication).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Matching placebo taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated placebo tablets were supplied. For blinding reasons, all patients took 5 tablets placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BI 1467335 1 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
1 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strenghts. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BI 1467335 3 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
3 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strenghts. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BI 1467335 6 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
6 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strenghts. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BI 1467335 10 milligram (mg)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
10 milligram (mg) BI 1467335 taken daily for 12 weeks. Tablets taken orally with water in the morning, fasted, 1 hour before breakfast. Film-coated tablets were supplied as 1 mg and 5 mg dose strenghts. For blinding reasons, all patients took 5 tablets verum or placebo daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total BI 1467335
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Sum of all BI 1467335 arms | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
12 Sep 2018 |
Global Amendment 5 (dated 12 Sep 2018): Sample size reduction from 147 to 108 randomised patients due to a lower expected variability for ALT based on new external and blinded internal data |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |