| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Ulcerative Colitis |
| Colite ulcerosa |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcerative Colitis |
| Colite ulcerosa |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10009900 |
| E.1.2 | Term | Colitis ulcerative |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
English Main objective of SS1 (Ph2b induction) is to characterize dose-response,
efficacy, and safety of upadacitinib compared to placebo in inducing
clinical remission defined by Adapted Mayo score in subjects with
moderately to severely active ulcerative colitis (UC) in order to identify
the induction dose of upadacitinib for further evaluation in Phase 3
studies, SS1 has closed enrollment and all subjects have completed the
induction phase.
Main objective of SS2 (Ph3 induction) is to evaluate efficacy and safety
of upadacitinib 45 mg once daily (QD) compared to placebo in inducing
clinical remission in subjects with moderately to severely active UC.
Main objective of SS3 (Ph3 maintenance) is to evaluate efficacy and
safety of upadacitinib 15 mg QD and 30 mg QD compared to placebo in
achieving clinical remission in subjects with moderately to severely
active UC who achieved clinical response following induction with
upadacitinib in M14-234 SS1 or 2 or M14-675. |
L’obiettivo primario del Sottostudio 1 (Fase 2b di induzione) è quello di caratterizzare la correlazione dose-risposta, l’efficacia e la sicurezza di Upadacitinib rispetto a placebo nell’indurre la remissione clinica definita dal Mayo Score Adattato (in base al punteggio Mayo Scoring System for Assessment of Ulcerative Colitis Activity, con l’esclusione della Valutazione Globale del Medico) in soggetti con colite ulcerosa (CU) in fase attiva di grado da moderato a severo, al fine di identificare la dose di induzione di Upadacitinib che sarà oggetto di ulteriori valutazioni nell’ambito degli Studi di fase 3, incluso il Sottostudio 2.
Al momento dell'emendamento, è stato chiuso l’arruolamento per il sottostudio 1 e tutti i soggetti hanno completato la fase di induzione.
L’obiettivo primario del Sottostudio 2 (Fase 3 di induzione) è quello di valutare l’efficacia e la sicurezza di Upadacitinib 45 mg una volta la giorno (QD) rispetto a placebo nell’indurre la...... [Rif. Sinossi V5] |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the efficacy of upadacitinib as an induction and maintenance
therapy in ranked 2nd endpoints |
| Valutare l'efficacia di Upadacitinib nella terapia di induzione e mantenimento agli endpoint secondari |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: This is a Phase IIb/III, multicenter, randomized, double-blind, placebocontrolled
study consisting of the following Substudies:
Substudy 1 is a Phase IIb dose-ranging study designed to evaluate the
efficacy, safety, and pharmacokinetics of oral administration of multiple
different doses of Upadacitinib compared to placebo as induction therapy
for 8 weeks in subjects with moderately to severely active ulcerative
colitis (UC).
Substudy 2 is a Phase III dose-confirming study designed to evaluate the efficacy and safety of oral administration of one dose of Upadacitinib,
based on the dose identified from Substudy 1, compared to placebo as
induction therapy for 8 weeks in subjects with moderately to severely
active UC.
Substudy 3 is a Phase III study designed to evaluate the efficacy and
safety of oral administration of two doses of Upadacitinib compared to
placebo as maintenance therapy for 52 weeks in subjects with
moderately to severely active ulcerative colitis who achieved response
following induction with Upadacitinib in Substudy 1 or 2 or study M14-
675.
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Si tratta di una Fase IIb/III, multicentrica, randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo controllati
costituito dai seguenti sotto-studi:
Il sotto-studio 1 è uno studio dose-ranging di Fase IIb progettato per valutare il
efficacia, sicurezza e farmacocinetica della somministrazione orale di dosi multiple diverse di Upadacitinib rispetto al placebo come terapia ad induzione per 8 settimane in soggetti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attive.
Sottostudio 2 è uno studio di Fase III di conferma della dose, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione orale di una dose di Upadacitinib, in base alla dose identificata dal Substudy 1, rispetto al placebo come terapia di induzione per 8 settimane in soggetti con moderatamente o gravemente attivo UC.
Sottostudio 3 è uno studio di Fase III progettato per valutare l'efficacia e sicurezza della somministrazione orale di due dosi di Upadacitinib rispetto a placebo come terapia di mantenimento per 52 settimane in soggetti con colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva che ha ottenuto una risposta
a seguito di induzione con Upadacitinib in Substudy 1 o 2 o studio M14-
675.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female between 18 and 75 years of age at Baseline.
2. Diagnosis of ulcerative colitis for 90 days or greater prior to Baseline, confirmed by colonoscopy
3. Moderately to severely active ulcerative colitis
4. Demonstrated an inadequate response to, loss of response to, or intolerance to immunosuppressants, corticosteroids or biologic therapies
5. Negative pregnancy test for female subjects of childbearing potential |
1. Soggetti di ambo i sessi di età compresa fra 16 e 75 anni al Baseline.
- I soggetti adolescenti tra i 16 e i 17 anni potranno essere arruolati purché tale arruolamento sia approvato nella nazione o dall’autorità regolatoria/sanitaria. In assenza di tali approvazioni, verranno arruolati solo soggetti di età >/=18 anni.
- I soggetti adolescenti tra i 16 e i 17 anni che presentano peso corporeo >/= 40 kg e stadio di sviluppo in linea con la definizione di stadio 5 secondo Tanner,(vedi Appendice J) alla visita di screening.
2. Diagnosi di colite ulcerosa da 90 giorni o più prima del Baseline, confermata da colonscopia.
3. Colite ulcerosa in fase attiva di grado da moderato a severo.
4. Soggetti che hanno dimostrato risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza a corticosteroidi, immunosoppressori o terapie biologiche.
5. I soggetti di sesso femminile potenzialmente fertili dovranno avere un risultato negativo al test di gravidanza. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject with current diagnosis of Crohn's disease (CD) or diagnosis of indeterminate colitis (IC).
2. Current diagnosis of fulminant colitis and/or toxic megacolon.
3. Subject with disease limited to the rectum (ulcerative proctitis) during the screening endoscopy.
4. Received cyclosporine, tacrolimus, mycophenolate mofetil, or thalidomide within 30 days prior to Baseline.
5. Subject who received azathioprine or 6-mercaptopurine within 10 days of Baseline.
6. Received intravenous corticosteroids within 14 days prior to Screening or during the Screening Period.
7. Subject with previous exposure to JAK inhibitor. |
1. Soggetto con diagnosi di Malattia di Crohn (CD) in atto oppure diagnosi di colite indeterminata (indeterminate colitis, IC).
2. Diagnosi di colite fulminante e/o megacolon tossico in atto.
3. Soggetto la cui malattia risulta limitata al retto (proctite ulcerosa) all’endoscopia eseguita durante lo Screening.
4. Soggetto che ha ricevuto trattamento con ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetil oppure talidomide nei 30 giorni precedenti il Baseline.
5. Soggetto che ha ricevuto trattamento con azatioprina o con 6-mercaptopurina nei 10 giorni precedenti il Baseline.
6. Soggetto che ha ricevuto corticosteroidi per via endovenosa nei 14 giorni precedenti lo Screening oppure durante il Periodo di Screening.
7. Soggetto con esposizione pregressa a inibitori della proteina JAK. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint for Phase 2b Induction (Substudy 1) is the
proportion of subjects who achieve clinical remission per Adapted Mayo
score (defined as SFS = 1, RBS of 0, and endoscopic subscore = 1) at
Week 8.
The primary endpoint for Phase 3 Induction (Substudy 2) is the
proportion of subjects
who achieve clinical remission per Adapted Mayo score (defined as SFS =
1 and not
greater than Baseline, RBS of 0, and endoscopic subscore = 1) at Week
8. Note: in Substudy 2, evidence of friability during endoscopy in subjects with
otherwise "mild"
endoscopic activity will confer an endoscopic subscore of 2.
The primary endpoint for Phase 3 maintenance (Substudy 3) is the
proportion of subjects who achieve clinical remission per Adapted Mayo
score (definition same as definition in Substudy 2) at Week 52. |
L’endpoint primario per l’induzione di Fase 2b (Sottostudio 1) è la proporzione di soggetti che ottengono la remissione clinica per punteggio di Mayo adattato (definito come SFS = 1, RBS di 0, e il punteggio parziale endoscopico = 1) alla settimana 8. L'endpoint primario per la Fase 3 (Sottostudio 2) è rappresentato dalla percentuale di soggetti che ottengono la remissione clinica in base al punteggio Adapted Mayo Score, definito come SFS = 1, e non maggiore del Baseline, RBS pari a 0 e sottopunteggio endoscopico = 1 alla Settimana 8.
Nota: nel Sottostudio 2, evidenza di friabilità durante l'endoscopia in soggetti con un'attività endoscopica "lieve" conferirà un punteggio parziale endoscopico di 2.
L’endpoint primario per il mantenimento di Fase 3 (Sottostudio 3) è rappresentato dalla percentuale di soggetti che ottengono la remissione clinica in base al |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Substudy 1: Week 8
Substudy 2: Week 8
Substudy 3: Week 52 |
Sottostudio 1: Settimana 8
Sottostudio 2: Settimana 8
Sottostudio 3: Settimana 52 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Substudy 1:
1. Proportion of subjects with endoscopic improvement (defined as an
endoscopic subscore = 1) at Week 8
2. Proportion of subjects achieving clinical remission per Full Mayo score
(defined as a Full Mayo score = 2 with no subscore > 1) at Week 8
3. Proportion of subjects achieving clinical response per Adapted Mayo
score (defined as decrease from baseline in the Adapted Mayo score = 2
points and = 30% from baseline, PLUS a decrease in rectal bleeding
subscore (RBS) = 1 or an absolute RBS = 1) at Week 8
4. Proportion of subjects achieving clinical response per Partial Mayo
score (using the Mayo Scoring System for Assessment of Ulcerative
Colitis Activity, excluding endoscopic subscore; clinical response defined
as decrease from baseline in the Partial Mayo score = 2 points and =
30% from baseline, PLUS a decrease in rectal bleeding subscore (RBS) =
1 or an absolute RBS = 1) at Week 2
5. Change in Full Mayo score from Baseline to Week 8
6. Proportion of subjects with endoscopic remission (defined as an
endoscopic subscore of 0) at Week 8
7. Proportion of subjects who achieved histologic improvement (defined
as decrease from baseline in Geboes score) at Week 8
Substudy 2:
1. Proportion of subjects with endoscopic improvement at Week 8
2. Proportion of subjects with endoscopic remission at Week 8
3. Proportion of subjects achieving clinical response per Adapted Mayo
Score at Week 8
4. Proportion of subjects achieving clinical response per Partial Adapted
Mayo score (defined as decrease from Baseline = 1 points and = 30%
from Baseline, PLUS a decrease in RBS = 1 or an absolute RBS = 1) at
Week 2
5. Proportion of subjects achieving histologic-endoscopic mucosal
improvement at Week 8
6. Proportion of subjects who reported no bowel urgency at Week 8
7. Proportion of subjects who reported no abdominal pain at Week 8
8. Proportion of subjects who achieved histologic improvement at Week
8
9. Change from Baseline in IBDQ total score at Week 8
10. Proportion of subjects with mucosal healing at Week 8
11. Change from Baseline in FACIT-F score at Week 8
Substudy 3:
1. Proportion of subjects with endoscopic improvement
2. Proportion of subjects who maintain clinical remission per Adapted
Mayo score among subjects who achieved clinical remission per Adapted
Mayo score in Study M14-234 (Substudy 1 or 2) or Study M14-675
3. Proportion of subjects who achieved clinical remission at Week 52 per
adapted Mayo score and were corticosteroid free for = 90 days among
subjects in clinical remission in the end of the induction treatment in
Study M14-234 (Substudy 1 or 2) or Study M14-675.
4. Proportion of subjects with endoscopic improvement among subjects
with endoscopic improvement in Study M14-234 (Substudy 1 or 2) or
Study M14-675
5. Proportion of subjects with endoscopic remission
6. Proportion of subjects maintain clinical response per Adapted Mayo
score
7. Proportion of subjects with histologic-endoscopic mucosal
improvement
8. Change from Baseline in IBDQ total score
9. Proportion of subjects with mucosal healing
10. Proportion of subjects who reported no bowel urgency
11. Proportion of subjects who reported no abdominal pain
12. Change from Baseline in FACIT-F score
13. Incidence rate of UC-related hospitalizations
14. Incidence rate of UC-related surgeries |
Sottostudio 1:
1. Percentuale di soggetti con sottopunteggio endoscopico = 1 alla Settimana 8;
2. Percentuale di soggetti che ottengono la remissione clinica in base al punteggio Full Mayo Score alla Settimana 8;
3. Percentuale di soggetti che ottengono risposta clinica in base al punteggio Adapted Mayo Score alla Settimana 8;
4. Percentuale di soggetti che ottengono una risposta clinica per Mayo parziale
punteggio (utilizzando il Mayo Scoring System for Assessment of Ulcerative
Colite Activity, escluso il subcore endoscopico; risposta clinica definita
come diminuzione dalla linea di base nel punteggio di Partial Mayo = 2 punti e =
30% dalla linea di base, PIÙ una diminuzione del sottoscore di sanguinamento rettale (RBS) = 1 o un RBS assoluto = 1) alla settimana 2
5. Variazione del punteggio Mayo completo da Baseline a Settimana 8
6. Percentuale di soggetti con remissione endoscopica (definita come
sottoscore endoscopico di 0) alla settimana 8
7. Percentuale dei soggetti che hanno raggiunto il miglioramento istologico (definito come diminuzione dalla linea di base nel punteggio di Geboes) all'ottava settimana
Sottostudio 2:
1. Percentuale di soggetti con miglioramento endoscopico alla Settimana 8
2. Percentuale di soggetti con remissione endoscopica alla Settimana 8
3. Percentuale di soggetti che ottengono risposta clinica in base al punteggio Partial Adapted Mayo Score alla Settimana 8
4. Percentuale di soggetti che ottengono risposta clinica in base al punteggio Partial Adapted Mayo score (definita come riduzione = 1 punto e = 30% del punteggio rispetto al Baseline IN AGGIUNTA A una riduzione del punteggio RBS = 1 oppure un valore RBS assoluto = 1) alla Settimana 2
5. Percentuale di soggetti che ottengono miglioramento istologico-endoscopico della mucosa alla Settimana 8
6. Percentuale di soggetti che non hanno riferito alcuna sensazione di urgenza alla Settimana 8
7. Percentuale di soggetti che non hanno riferito alcun dolore addominale alla Settimana 8
8. Percentuale di soggetti che hanno ottenuto il miglioramento istologico alla Settimana 8
9. Variazione rispetto al baseline nel punteggio totale IBDQ alla Settimana 8
10. Percentuale di soggetti con guarigione della mucosa alla Settimana 8
11. Variazione rispetto al Baseline nel punteggio FACIT-F alla Settimana 8
Sottostudio 3:
1. Percentuale di soggetti con miglioramento endoscopico alla Settimana 52
2. Percentuale di soggetti che mantengono la remissione clinica in base al punteggio Adapted Mayo Score alla Settimana 52 fra i soggetti che avevano ottenuto la remissione clinica in base al punteggio Adapted Mayo Score nell’ambito dello Studio M14-234 (Sottostudio 1 oppure 2) oppure dello Studio M14-675
3. Percentuale di soggetti che hanno ottenuto la remissione clinica alla Settimana 52 in base al punteggio Adapted Mayo Score e non hanno assunto corticosteroidi per = 90 giorni, fra i soggetti in remissione clinica alla fine del trattamento di induzione nell’ambito dello Studio M14-234 (Sottostudio 1 o 2) oppure Studio M14-675.
4. Percentuale di soggetti con miglioramento endoscopico alla Settimana 52 nei soggetti con miglioramento endoscopico nell’ambito dello Studio M14-234 (Sottostudio 1 oppure 2) oppure dello Studio M14-675
5. Percentuale di soggetti con remissione endoscopica alla Settimana 52
6. Percentuale di soggetti che mantengono la risposta clinica in base al punteggio Adapted Mayo Score alla Settimana 52
7. Percentuale di soggetti con miglioramento istologico-endoscopico della mucosa alla Settimana 52
8. Variazioni rispetto al Baseline del punteggio totale IBDQ alla Settimana 52
9. Percentuale di soggetti con guarigione della mucosa alla Settimana 52
10. Percentuale di soggetti che non hanno riferito alcuna sensazione di urgenza alla Settimana 52
11. Percentuale di soggetti che non hanno riferito alcun dolore addominale alla Settimana 52
12. Variazioni rispetto al Baseline del punteggio FACIT-F alla Settimana 52
.... [Rif. SINOSSI v5] |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Substudy 1:
1. Week 8
2. Week 8
3. Week 8
4. Week 2
5. Week 8
6. Week 8
7. Week 8
Substudy 2:
1. Week 8
2. Week 8
3. Week 8
4. Week 2
5. Week 8
6. Week 8
7. Week 8
8. Week 8
9. Week 8
10. Week 8
11. Week 8
Substudy 3:
1. Week 52
2. Week 52
3. Week 52
4. Week 52
5. Week 52
6. Week 52
7. Week 52
8. Week 52
9. Week 52
10. Week 52
11. Week 52
12. Week 52
13. Week 52
14. Week 52 |
Substudy 1:
1. Settimana 8
2. Settimana 8
3. Settimana 8
4. Settimana 2
5. Settimana 8
6. Settimana 8
7. Settimana 8
Substudy 2:
1. Settimana 8
2. Settimana 8
3. Settimana 8
4. Settimana 2
5. Settimana 8
6. Settimana 8
7. Settimana 8
8. Settimana 8
9. Settimana 8
10. Settimana 8
11. Settimana 8
Sottostudio 3:
1. Settimana 52
2. Settimana 52
3. Settimana 52
4. Settimana 52
5. Settimana 52
6. Settimana 52
7. Settimana 52
8. Settimana 52
9. Settimana 52
10. Settimana 52
11. Settimana 52
12. Settimana 52
13. Settimana 52
14. Settimana 52 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belarus |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Egypt |
| Israel |
| Japan |
| Kazakhstan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| New Zealand |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Serbia |
| Singapore |
| South Africa |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United States |
| Norway |
| Switzerland |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 5 |
Print
