Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib (ABT-494) for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis
Summary
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EudraCT number |
2016-000641-31 |
Trial protocol |
SK NL FI HU CZ SE PL IE PT DE LV LT AT GR BE EE NO ES GB FR HR IT RO |
Global end of trial date |
13 Dec 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Jun 2022
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First version publication date |
19 Jun 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M14-234
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02819635 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
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Sponsor organisation address |
AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road,, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6 4UB
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Public contact |
Global Medical Services, AbbVie , 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Scientific contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Dec 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Dec 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study was comprised of three substudies.
Substudy 1 (SS1) was a Phase 2b dose-ranging study designed to evaluate the efficacy and safety of different doses of UPA (7.5, 15, 30, and 45 mg) compared to placebo as 8-week induction therapy in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis (UC).
Substudy 2 (SS2) was a two-part Phase 3 dose-confirming study designed to evaluate the efficacy and safety of oral administration of UPA 45 mg compared to placebo as induction therapy for up to 16 weeks in subjects with moderately to severely active UC.
Substudy 3 (SS3) was a Phase 3 maintenance study designed to evaluate the efficacy and safety of UPA 15 and 30 mg once daily (QD) compared to placebo in achieving clinical remission per Adapted Mayo score in subjects with moderately to severely active UC who achieved clinical response per Adapted Mayo score following induction therapy from SS1, SS2, or Study M14-675 (NCT03653026).
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Protection of trial subjects |
The investigator or his/her representative explained the nature of the study to the subject and answer all questions regarding this study. Prior to any study-related screening procedures being performed on the subject, the informed consent statement was to be reviewed and signed and dated by the subject, the person who administered the informed consent, and any other signatories according to local requirements.
For US subjects: at Week 8 or Week 16 (Substudy 1 or 2 or Study M14-675), subjects who will continue into Substudy 3 were to sign and date a study specific Independent Ethics Committee/Institutional Review Board (IEC/IRB) approved Informed Consent Form before Substudy 3 procedures are performed.
For adolescent subjects, the investigator or his/her representative explained the nature of the study and optional exploratory research samples to the subject and the subject's parent/legal guardian and answered all questions regarding this study. Adolescent subjects were to be included in all discussions in order to obtain verbal or written assent. Prior to any study-related screening procedures being performed on the subject, the informed consent statement was to be reviewed, signed and dated by the subject's parent/legal guardian, the person who administered the informed consent, and any other signatories according to local requirements. Additionally, in keeping with each institution's IRB/IEC
requirements, an informed assent form may also have been obtained by each subject prior to any study-related procedures being performed. If a subject attained legal age during the course of the study, that subject was to be re-consented.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Sep 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 114
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 198
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 273
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 63
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 34
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Worldwide total number of subjects |
1302
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EEA total number of subjects |
365
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
6
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Adults (18-64 years) |
1183
|
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From 65 to 84 years |
113
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Intent-to-treat (ITT): Substudy 1 (randomized subjects who rcvd at least 1 dose of study drug in Substudy 1); Substudy 2 (randomized subjects who rcvd at least 1 dose of double-blinded study drug in Part 1 and those who rcvd at least 1 dose of upadacitinib 45 mg in Part 2); Substudy 3 (subjects who rcvd at least 1 dose of study drug in Substudy 3) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Substudy 1 and Substudy 2, Part 1
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SS1: Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks.
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Arm title
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SS1: Upadacitinib 7.5 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 7.5 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494, RINVOQ
|
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 7.5 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks.
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Arm title
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SS1: Upadacitinib 15 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 15 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494, RINVOQ
|
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 15 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks.
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Arm title
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SS1: Upadacitinib 30 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 30 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Additional participants were enrolled during the Substudy 1 analysis period and received 30 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 4 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494, RINVOQ
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 30 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks during the Induction Phase. Additional participants were enrolled during the Substudy 1 analysis period and received 30 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 4 weeks.
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Arm title
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SS1: Upadacitinib 45 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Additional participants were enrolled during the Substudy 1 analysis period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 4 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494, RINVOQ
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks during the Induction Phase. Additional participants were enrolled during the Substudy 1 analysis period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 4 weeks.
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Arm title
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SS2: Placebo/Upadacitinib 45 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label extended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494, RINVOQ
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label extended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks.
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Arm title
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SS2: Upadacitinib 45 mg/Upadacitinib 45 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label expended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494, RINVOQ
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks.
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Arm title
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SS3: M14-675 Clinical Responders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in Study M14-675 (NCT03653026) who achieved clinical response defined by Adapted Mayo Score at Week 8 or Week 16 in that study and did not meet any study discontinuation criteria were eligible to enroll into Substudy 3. Participants were treated with a blinded treatment assignment (15 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth [QD], or 30 mg upadacitinib film-coated tablets QD, or placebo for upadacitinib film-coated tablets QD) for up to 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants in Study M14-675 (NCT03653026) who achieved clinical response defined by Adapted Mayo Score at Week 8 or Week 16 in that\ study and did not meet any study discontinuation criteria were eligible to enroll into Substudy 3. Participants were re-randomized and treated with placebo for upadacitinib film-coated tablets QD) for up to 52 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ABT-494, RINVOQ
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants in Study M14-675 (NCT03653026) who achieved clinical response defined by Adapted Mayo Score at Week 8 or Week 16 in that study and did not meet any study discontinuation criteria were eligible to enroll into Substudy 3. Participants were re-randomized and treated with a blinded treatment assignment (15 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth [QD], or 30 mg upadacitinib film-coated tablets QD for up to 52 weeks.
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Period 2
|
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Period 2 title |
Substudy 3
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SS3: Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who achieved clinical response in Substudy 1, Substudy 2, or Study M14-675 at either Week 8 or Week 16, while receiving upadacitinib 15, 30, or 45 mg QD and those who achieved clinical response while receiving upadacitinib 15 mg QD in Substudy 1 and were randomized to placebo QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. In addition, participants who received double-blind placebo QD treatment for 8 weeks during Substudy 1, Substudy 2 Part 1, or Study M14-675 Part 1 and achieved clinical response at Week 8 continued to receive blinded placebo QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received placebo QD in Substudy 3 for up to 52 weeks.
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Arm title
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SS3: UPA 7.5 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received double-blinded treatment of upadacitinib 7.5 mg QD for 8 weeks during Substudy 1 and achieved clinical response at Week 8 continued to receive blinded treatment of upadacitinib 7.5 mg QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494, RINVOQ
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Participants received 7.5 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for up to 52 weeks.
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Arm title
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SS3: UPA 15 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who achieved clinical response in Substudy 1, Substudy 2, or Study M14-675 at either Week 8 or Week 16, while receiving upadacitinib 15, 30, or 45 mg QD and those who achieved clinical response while receiving upadacitinib 15 mg QD in Substudy 1 and were randomized to upadacitinib 15 mg QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. In addition, participants who received upadacitinib 45 mg QD in Induction Phase and did not achieve clinical response and received upadacitinib 45 mg QD in Extended Treatment in Substudy 2 Part 2 or in Study M14-675 Part 2 and achieved clinical response at Week 16 and were randomized to upadacitinib 15 mg QD in Substudy 3. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494, RINVOQ
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 15 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for up to 52 weeks.
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Arm title
|
SS3: UPA 30 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who achieved clinical response in Substudy 1, Substudy 2, or Study M14-675 at either Week 8 or Week 16, while receiving upadacitinib 15, 30, or 45 mg QD and those who achieved clinical response while receiving upadacitinib 15 mg QD in Substudy 1 and were randomized to upadacitinib 30 mg QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. In addition, participants who received upadacitinib 45 mg QD in Induction Phase and did not achieve clinical response and received upadacitinib 45 mg QD in Extended Treatment in Substudy 2 Part 2 or in Study M14-675 Part 2 and achieved clinical response at Week 16 and were randomized to upadacitinib 30 mg QD in Substudy 3. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494, RINVOQ
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received 30 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for up to 52 weeks.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Substudy 3 was a Phase 3 maintenance study designed to evaluate the efficacy and safety of upadacitinib 15 and 30 mg once daily (QD) compared to placebo in achieving clinical remission per Adapted Mayo score in participants with moderately to severely active UC who achieved clinical response per Adapted Mayo score following induction therapy from Substudy 1, Substudy 2, or Study M14-675. |
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Period 3
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Period 3 title |
Substudy 2, Part 2
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SS2: Placebo/Upadacitinib 45 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label extended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks in Part 2 of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494, RINVOQ
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label extended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks in Part 2 of the study.
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Arm title
|
SS2: Upadacitinib 45 mg/Upadacitinib 45 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label expended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks in Part 2 of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Upadacitinib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
ABT-494, RINVOQ
|
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label extended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks in Part 2 of the study.
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Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Substudy 2 Part 2 was an open-label, 8-week extended treatment period for clinical non-responders from Part 1 of Substudy 2. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
SS1: Placebo
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Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS1: Upadacitinib 7.5 mg
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Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 7.5 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS1: Upadacitinib 15 mg
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Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 15 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS1: Upadacitinib 30 mg
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Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 30 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Additional participants were enrolled during the Substudy 1 analysis period and received 30 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS1: Upadacitinib 45 mg
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Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Additional participants were enrolled during the Substudy 1 analysis period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS2: Placebo/Upadacitinib 45 mg
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Reporting group description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label extended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS2: Upadacitinib 45 mg/Upadacitinib 45 mg
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Reporting group description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label expended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS3: M14-675 Clinical Responders
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Reporting group description |
Participants in Study M14-675 (NCT03653026) who achieved clinical response defined by Adapted Mayo Score at Week 8 or Week 16 in that study and did not meet any study discontinuation criteria were eligible to enroll into Substudy 3. Participants were treated with a blinded treatment assignment (15 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth [QD], or 30 mg upadacitinib film-coated tablets QD, or placebo for upadacitinib film-coated tablets QD) for up to 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SS1: Placebo
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Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
SS1: Upadacitinib 7.5 mg
|
||
Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 7.5 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
SS1: Upadacitinib 15 mg
|
||
Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 15 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
SS1: Upadacitinib 30 mg
|
||
Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 30 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Additional participants were enrolled during the Substudy 1 analysis period and received 30 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 4 weeks. | ||
Reporting group title |
SS1: Upadacitinib 45 mg
|
||
Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Additional participants were enrolled during the Substudy 1 analysis period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 4 weeks. | ||
Reporting group title |
SS2: Placebo/Upadacitinib 45 mg
|
||
Reporting group description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label extended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks. | ||
Reporting group title |
SS2: Upadacitinib 45 mg/Upadacitinib 45 mg
|
||
Reporting group description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label expended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks. | ||
Reporting group title |
SS3: M14-675 Clinical Responders
|
||
Reporting group description |
Participants in Study M14-675 (NCT03653026) who achieved clinical response defined by Adapted Mayo Score at Week 8 or Week 16 in that study and did not meet any study discontinuation criteria were eligible to enroll into Substudy 3. Participants were treated with a blinded treatment assignment (15 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth [QD], or 30 mg upadacitinib film-coated tablets QD, or placebo for upadacitinib film-coated tablets QD) for up to 52 weeks. | ||
Reporting group title |
SS3: Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants who achieved clinical response in Substudy 1, Substudy 2, or Study M14-675 at either Week 8 or Week 16, while receiving upadacitinib 15, 30, or 45 mg QD and those who achieved clinical response while receiving upadacitinib 15 mg QD in Substudy 1 and were randomized to placebo QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. In addition, participants who received double-blind placebo QD treatment for 8 weeks during Substudy 1, Substudy 2 Part 1, or Study M14-675 Part 1 and achieved clinical response at Week 8 continued to receive blinded placebo QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. | ||
Reporting group title |
SS3: UPA 7.5 mg
|
||
Reporting group description |
Participants who received double-blinded treatment of upadacitinib 7.5 mg QD for 8 weeks during Substudy 1 and achieved clinical response at Week 8 continued to receive blinded treatment of upadacitinib 7.5 mg QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. | ||
Reporting group title |
SS3: UPA 15 mg
|
||
Reporting group description |
Participants who achieved clinical response in Substudy 1, Substudy 2, or Study M14-675 at either Week 8 or Week 16, while receiving upadacitinib 15, 30, or 45 mg QD and those who achieved clinical response while receiving upadacitinib 15 mg QD in Substudy 1 and were randomized to upadacitinib 15 mg QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. In addition, participants who received upadacitinib 45 mg QD in Induction Phase and did not achieve clinical response and received upadacitinib 45 mg QD in Extended Treatment in Substudy 2 Part 2 or in Study M14-675 Part 2 and achieved clinical response at Week 16 and were randomized to upadacitinib 15 mg QD in Substudy 3. | ||
Reporting group title |
SS3: UPA 30 mg
|
||
Reporting group description |
Participants who achieved clinical response in Substudy 1, Substudy 2, or Study M14-675 at either Week 8 or Week 16, while receiving upadacitinib 15, 30, or 45 mg QD and those who achieved clinical response while receiving upadacitinib 15 mg QD in Substudy 1 and were randomized to upadacitinib 30 mg QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. In addition, participants who received upadacitinib 45 mg QD in Induction Phase and did not achieve clinical response and received upadacitinib 45 mg QD in Extended Treatment in Substudy 2 Part 2 or in Study M14-675 Part 2 and achieved clinical response at Week 16 and were randomized to upadacitinib 30 mg QD in Substudy 3. | ||
Reporting group title |
SS2: Placebo/Upadacitinib 45 mg
|
||
Reporting group description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label extended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks in Part 2 of the study. | ||
Reporting group title |
SS2: Upadacitinib 45 mg/Upadacitinib 45 mg
|
||
Reporting group description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label expended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks in Part 2 of the study. | ||
Subject analysis set title |
SS2: Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks.
|
||
Subject analysis set title |
SS2: Upadacitinib 45 mg
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks.
|
||
Subject analysis set title |
SS3: Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants who achieved clinical response in Substudy 1, Substudy 2, or Study M14-675 at Week 8, while receiving upadacitinib 15, 30, or 45 mg QD and were randomized to placebo QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. In addition, participants who received double-blind placebo QD treatment for 8 weeks during Substudy 1, Substudy 2 Part 1, or Study M14-675 Part 1 and achieved clinical response at Week 8 continued to receive blinded placebo QD in Substudy 3 for up to 52 weeks.
|
||
Subject analysis set title |
SS3: UPA 15 mg
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants who achieved clinical response in Substudy 1, Substudy 2, or Study M14-675 at Week 8 while receiving upadacitinib 15, 30, or 45 mg QD and were randomized to upadacitinib 15 mg QD in Substudy 3 for up to 52 weeks
|
||
Subject analysis set title |
SS3: UPA 30 mg
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants who achieved clinical response in Substudy 1, Substudy 2, or Study M14-675 at Week 8 while receiving upadacitinib 15, 30, or 45 mg QD and were randomized to upadacitinib 30 mg QD in Substudy 3 for up to 52 weeks
|
|
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End point title |
Substudy 1: Percentage Of Participants Who Achieved Clinical Remission Per Adapted Mayo Score at Week 8 [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Adapted Mayo Score is a composite score of UC disease activity based on the following 3 subscores:
1. Stool frequency subscore (SFS), scored from 0 (normal number of stools) to 3 (5 or more stools more than normal)
2. Rectal bleeding subscore (RBS), scored from 0 (no blood seen) to 3 (blood alone passed)
3. Endoscopic subscore, scored from 0 (normal or inactive disease) to 3 (severe disease, spontaneous bleeding, ulceration)
The overall Adapted Mayo score ranges from 0 to 9 where higher scores represent more severe disease. For Substudy 1, clinical remission is defined as SFS ≤ 1, RBS of 0, and endoscopic subscore ≤ 1.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
At Week 8
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint included Substudy 1, Part 1 participants. |
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Notes [2] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [3] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [4] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [5] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [6] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 7.5 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 7.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.049 [8] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
16.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [8] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 15 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [9] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.01 [10] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
23.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [10] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 [12] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
23.9 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [12] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [13] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [14] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
21.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
33.6 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [14] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|
|||||||||||||
End point title |
Substudy 2: Percentage Of Participants Who Achieved Clinical Remission Per Adapted Mayo Score at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
The Adapted Mayo Score is a composite score of UC disease activity based on the following 3 subscores:
1. Stool frequency subscore (SFS), scored from 0 (normal number of stools) to 3 (5 or more stools more than normal)
2. Rectal bleeding subscore (RBS), scored from 0 (no blood seen) to 3 (blood alone passed)
3. Endoscopic subscore, scored from 0 (normal or inactive disease) to 3 (severe disease, spontaneous bleeding, ulceration)
The overall Adapted Mayo score ranges from 0 to 9 where higher scores represent more severe disease. For Substudy 2, clinical remission is defined as SFS ≤ 1 and not greater than Baseline, RBS of 0, and endoscopic subscore ≤ 1. In Substudy 2, evidence of friability during endoscopy in participants with otherwise "mild" endoscopic activity conferred an endoscopic subscore of 2.
Participants were analyzed according to the treatment groups to which they were randomized.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [15] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) [16] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 2: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
SS2: Upadacitinib 45 mg v SS2: Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
473
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [17] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [18] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||
Point estimate |
21.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
15.8 | ||||||||||||
upper limit |
27.4 | ||||||||||||
Notes [17] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [18] - Stratified by bio-IR status (bio-IR vs. non-bio-IR), Baseline corticosteroid use (yes vs. no) and Baseline Adapted Mayo score (≤ 7 vs. > 7) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Substudy 3: Percentage Of Participants Who Achieved Clinical Remission Per Adapted Mayo Score at Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
The Adapted Mayo Score is a composite score of UC disease activity based on the following 3 subscores:
1. Stool frequency subscore (SFS), scored from 0 (normal number of stools) to 3 (5 or more stools more than normal).
2. Rectal bleeding subscore (RBS), scored from 0 (no blood seen) to 3 (blood alone passed).
3. Endoscopic subscore, scored from 0 (normal or inactive disease) to 3 (severe disease, spontaneous bleeding, ulceration).
The overall Adapted Mayo score ranges from 0 to 9 where higher scores represent more severe disease. For Substudy 3, clinical remission is defined as SFS ≤ 1 and not greater than Baseline, RBS of 0, and endoscopic subscore ≤ 1. In addition, evidence of friability during endoscopy in participants with otherwise "mild" endoscopic activity conferred an endoscopic subscore of 2.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [19] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [20] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [21] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [22] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [23] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
30.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
21.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
39.8 | ||||||||||||||||
Notes [22] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [23] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Baseline of Induction Study; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [24] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [25] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
39
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
29.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
48.2 | ||||||||||||||||
Notes [24] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [25] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Baseline of Induction Study; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Substudy 1: Percentage Of Participants With Endoscopic Improvement at Week 8 [26] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Endoscopic improvement is defined as an endoscopic subscore of 0 or 1. Endoscopies were assessed by a blinded central reader and scored according to the following scale: 0 = Normal or inactive disease; 1 = Mild disease (erythema, decreased vascular pattern); 2 = Moderate disease (marked erythema, lack of vascular pattern, any friability, erosions); 3 = Severe disease (spontaneous bleeding, ulceration).
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint included Substudy 1, Part 1 participants. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [28] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [29] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [30] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [31] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 7.5 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 7.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [32] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.03 [33] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
13.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
25 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [33] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 15 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [34] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [35] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
27.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
13.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
42.1 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [35] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [36] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [37] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
26.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
12.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
40.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [36] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [37] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Upadacitinib 45 mg v SS1: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [38] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [39] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
35.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
19.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
51.7 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [38] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [39] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Substudy 1: Percentage Of Participants Achieving Clinical Remission Per Full Mayo Score at Week 8 [40] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The Full Mayo score (FMS) ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Clinical remission per FMS is defined as Mayo Score ≤ 2 and no individual subscore > 1.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [40] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint included Substudy 1, Part 1 participants. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [41] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [42] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [43] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [44] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 7.5 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 7.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [45] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.021 [46] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
20.4 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [45] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [46] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 15 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [47] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.024 [48] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
18 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [48] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [49] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.015 [50] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
12.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [49] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [50] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [51] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [52] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
20.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
32.1 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [52] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Substudy 1: Percentage Of Participants Achieving Clinical Response Per Adapted Mayo Score at Week 8 [53] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Adapted Mayo Score is a composite score of UC disease activity based on the following 3 subscores:
1. Stool frequency subscore (SFS), scored from 0 (normal number of stools) to 3 (5 or more stools more than normal).
2. Rectal bleeding subscore (RBS), scored from 0 (no blood seen) to 3 (blood alone passed).
3. Endoscopic subscore, scored from 0 (normal or inactive disease) to 3 (severe disease, spontaneous bleeding, ulceration).
The overall Adapted Mayo score ranges from 0 to 9 where higher scores represent more severe disease. Clinical response is defined as a decrease from baseline in the Adapted Mayo score ≥ 2 points and ≥ 30% from baseline, and a decrease in RBS ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1).
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [53] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint included Substudy 1, Part 1 participants. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [54] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [55] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [56] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [57] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [58] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 7.5 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 7.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [59] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.038 [60] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
16.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
32.5 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [59] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [60] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 15 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [61] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [62] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
35.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
17.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
52.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [61] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [62] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [63] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [64] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
33.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
16.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
50.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [63] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [64] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [65] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [66] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
45.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
26.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
63.9 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [65] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [66] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Substudy 1: Percentage Of Participants Achieving Clinical Response Per Partial Mayo Score at Week 2 [67] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Partial Mayo Score is a composite score of UC disease activity based on the following 2 subscores:
1. Stool frequency subscore (SFS), scored from 0 (normal number of stools) to 3 (5 or more stools more than normal).
2. Rectal bleeding subscore (RBS), scored from 0 (no blood seen) to 3 (blood alone passed).
The overall Partial Mayo score ranges from 0 to 6 with higher scores representing more severe disease.
Clinical response per Partial Mayo Score is defined as a decrease in Partial Adapted Mayo score ≥ 2 points and ≥ 30% from Baseline, plus a decrease in RBS ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 2
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [67] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint included Substudy 1, Part 1 participants. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [68] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [69] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [70] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [71] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [72] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 7.5 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 7.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [73] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.495 [74] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-11.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22.9 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [73] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [74] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 15 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [75] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.074 [76] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
33.4 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [75] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [76] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [77] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.033 [78] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
19.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
36.9 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [77] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [78] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [79] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [80] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
40.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
20.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
59.7 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [79] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [80] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Substudy 1: Change in Full Mayo Score From Baseline to Week 8 [81] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The Full Mayo score (FMS) ranges from 0 (normal or inactive disease) to 12 (severe disease) and is calculated as the sum of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, endoscopy [confirmed by a central reader], and physician's global assessment), each of which ranges from 0 (normal) to 3 (severe disease). Negative changes indicate improvement. Clinical remission per FMS is defined as Mayo Score ≤ 2 and no individual subscore > 1.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week 0), Week 8
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [81] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint included Substudy 1, Part 1 participants. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [82] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; LOCF used for missing data [83] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; LOCF used for missing data [84] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; LOCF used for missing data [85] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; LOCF used for missing data [86] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; LOCF used for missing data |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 7.5 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 7.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
84
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [87] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [88] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.142
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.2323 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.052 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [87] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [88] - Stratified by previous biologic use, Baseline corticosteroid use, Baseline Adapted Mayo score (<= 7 and > 7)), and Baseline value as covariate. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 15 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
85
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [89] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [90] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.938
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.0284 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.8478 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [89] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [90] - Stratified by previous biologic use, Baseline corticosteroid use, Baseline Adapted Mayo score (<= 7 and > 7)), and Baseline value as covariate. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
85
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [91] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [92] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.736
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.8247 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.647 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [91] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [92] - Stratified by previous biologic use, Baseline corticosteroid use, Baseline Adapted Mayo score (<= 7 and > 7)), and Baseline value as covariate. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Upadacitinib 45 mg v SS1: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
89
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [93] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [94] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.061
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.1252 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.9974 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [93] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [94] - Stratified by previous biologic use, Baseline corticosteroid use, Baseline Adapted Mayo score (<= 7 and > 7)), and Baseline value as covariate. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Substudy 1: Percentage Of Participants With Endoscopic Remission at Week 8 [95] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Endoscopic remission is defined as an endoscopic subscore of 0. Endoscopies were assessed by a blinded central reader and scored according to the following scale: 0 = Normal or inactive disease; 1 = Mild disease (erythema, decreased vascular pattern); 2 = Moderate disease (marked erythema, lack of vascular pattern, any friability, erosions); 3 = Severe disease (spontaneous bleeding, ulceration).
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [95] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint included Substudy 1, Part 1 participants. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [96] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [97] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [98] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [99] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [100] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 7.5 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 7.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [101] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.075 [102] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
13.9 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [101] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [102] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 15 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [103] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.199 [104] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.6 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [103] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [104] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [105] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.015 [106] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
20 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [105] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [106] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [107] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 [108] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
5.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
29.9 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [107] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [108] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Substudy 1: Percentage Of Participants Who Achieved Histologic Improvement at Week 8 [109] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Geboes histologic index includes seven histological features (architectural change, chronic inflammatory infiltrate, lamina propria neutrophils and eosinophils, neutrophils in epithelium, crypt destruction and erosion or ulcers). The Geboes score has 6 grades, each with 3-5 subgrades: Grade 0, structural change only; Grade 1, chronic inflammation; Grade 2, lamina propria neutrophils and eosinophils; Grade 3, neutrophils in epithelium; Grade 4, crypt destruction; and Grade 5, erosions or ulceration.
Histologic improvement was defined as decrease from baseline in Geboes score.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [109] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint included Substudy 1, Part 1 participants. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [110] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [111] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [112] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [113] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values [114] - SS1 main subjects (ITT1A) randomized to ≥1 study drug dose during Pt 1; NRI used for missing values |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 7.5 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 7.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
93
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [115] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [116] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
25.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
42.3 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [115] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [116] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 15 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
95
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [117] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [118] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
43.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
25.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
61.8 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [117] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [118] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
98
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [119] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [120] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
39.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
21.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
57.5 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [119] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [120] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 1: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SS1: Placebo v SS1: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
102
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [121] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [122] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
43.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
24.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
61.9 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [121] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [122] - Stratified by previous biologic use, baseline corticosteroid use and baseline Adapted Mayo score (≤ 7 and > 7) |
|
|||||||||||||
End point title |
Substudy 2: Percentage Of Participants With Endoscopic Improvement at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
Endoscopic improvement is defined as an endoscopic subscore of 0 or 1. Endoscopies were assessed by a blinded central reader and scored according to the following scale: 0 = Normal or inactive disease; 1 = Mild disease (erythema, decreased vascular pattern); 2 = Moderate disease (marked erythema, lack of vascular pattern, any friability, erosions); 3 = Severe disease (spontaneous bleeding, ulceration).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [123] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) [124] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 2: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
SS2: Placebo v SS2: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
473
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [125] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [126] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||
Point estimate |
29.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
22.6 | ||||||||||||
upper limit |
35.9 | ||||||||||||
Notes [125] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [126] - Stratified by bio-IR status (bio-IR vs. non-bio-IR), Baseline corticosteroid use (yes or no) and Baseline Adapted Mayo score (≤ 7 vs. > 7) |
|
|||||||||||||
End point title |
Substudy 2: Percentage Of Participants With Endoscopic Remission at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
Endoscopic remission is defined as an endoscopic subscore of 0. Endoscopies were assessed by a blinded central reader and scored according to the following scale: 0 = Normal or inactive disease; 1 = Mild disease (erythema, decreased vascular pattern); 2 = Moderate disease (marked erythema, lack of vascular pattern, any friability, erosions); 3 = Severe disease (spontaneous bleeding, ulceration).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [127] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) [128] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 2: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
SS2: Upadacitinib 45 mg v SS2: Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
473
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [129] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [130] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||
Point estimate |
12.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
8.4 | ||||||||||||
upper limit |
17 | ||||||||||||
Notes [129] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [130] - Stratified by bio-IR status (bio-IR vs. non-bio-IR), Baseline corticosteroid use (yes or no) and Baseline Adapted Mayo score (≤ 7 vs. > 7) |
|
|||||||||||||
End point title |
Substudy 2: Percentage Of Participants Achieving Clinical Response Per Adapted Mayo Score at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
The Adapted Mayo Score is a composite score of UC disease activity based on the following 3 subscores:
1. Stool frequency subscore (SFS), scored from 0 (normal number of stools) to 3 (5 or more stools more than normal).
2. Rectal bleeding subscore (RBS), scored from 0 (no blood seen) to 3 (blood alone passed).
3. Endoscopic subscore, scored from 0 (normal or inactive disease) to 3 (severe disease, spontaneous bleeding, ulceration).
The overall Adapted Mayo score ranges from 0 to 9 where higher scores represent more severe disease. Clinical response is defined as a decrease from baseline in the Adapted Mayo score ≥ 2 points and ≥ 30% from baseline, and a decrease in RBS ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [131] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) [132] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 2: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
SS2: Placebo v SS2: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
473
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [133] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [134] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||
Point estimate |
46.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
38.4 | ||||||||||||
upper limit |
54.2 | ||||||||||||
Notes [133] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [134] - Stratified by bio-IR status (bio-IR vs. non-bio-IR), Baseline corticosteroid use (yes or no) and Baseline Adapted Mayo score (≤ 7 vs. > 7) |
|
|||||||||||||
End point title |
Substudy 2: Percentage Of Participants Achieving Clinical Response Per Partial Mayo Score at Week 2 | ||||||||||||
End point description |
The Partial Mayo Score is a composite score of UC disease activity based on the following 2 subscores:
1. Stool frequency subscore (SFS), scored from 0 (normal number of stools) to 3 (5 or more stools more than normal).
2. Rectal bleeding subscore (RBS), scored from 0 (no blood seen) to 3 (blood alone passed).
The overall Partial Mayo score ranges from 0 to 6 with higher scores representing more severe disease.
Clinical response per Partial Mayo Score is defined as a decrease from Baseline ≥ 1 point and ≥ 30% from Baseline, plus a decrease in RBS ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 2
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [135] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) [136] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 2: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
SS2: Placebo v SS2: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
473
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [137] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [138] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||
Point estimate |
33.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
24.8 | ||||||||||||
upper limit |
41.8 | ||||||||||||
Notes [137] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [138] - Stratified by bio-IR status (bio-IR vs. non-bio-IR), Baseline corticosteroid use (yes or no) and Baseline Adapted Mayo score (≤ 7 vs. > 7) |
|
|||||||||||||
End point title |
Substudy 2: Percentage Of Participants Who Achieved Histologic-Endoscopic Mucosal Improvement at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
Histologic-endoscopic mucosal improvement is defined as an endoscopic subscore of 0 or 1 and a Geboes score ≤ 3.1.
The endoscopic subscore ranges from 0 (normal or inactive disease) to 3 (severe disease with spontaneous bleeding, ulceration).
The Geboes histologic index includes seven histological features (architectural change, chronic inflammatory infiltrate, lamina propria neutrophils and eosinophils, neutrophils in epithelium, crypt destruction and erosion or ulcers). The Geboes score has 6 grades, each with 3-5 subgrades: Grade 0, structural change only; Grade 1, chronic inflammation; Grade 2, lamina propria neutrophils and eosinophils; Grade 3, neutrophils in epithelium; Grade 4, crypt destruction; and Grade 5, erosions or ulceration.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [139] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) [140] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 2: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
SS2: Placebo v SS2: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
473
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [141] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [142] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||
Point estimate |
23.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
17.5 | ||||||||||||
upper limit |
30 | ||||||||||||
Notes [141] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [142] - Stratified by bio-IR status (bio-IR vs. non-bio-IR), Baseline corticosteroid use (yes or no) and Baseline Adapted Mayo score (≤ 7 vs. > 7) |
|
|||||||||||||
End point title |
Substudy 2: Percentage Of Participants Who Report No Bowel Urgency at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
Bowel urgency was assessed by participants in a subject diary completed once a day.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [143] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) [144] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 2: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
SS2: Placebo v SS2: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
473
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [145] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [146] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||
Point estimate |
27.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
19.2 | ||||||||||||
upper limit |
35.6 | ||||||||||||
Notes [145] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [146] - Stratified by bio-IR status (bio-IR vs. non-bio-IR), Baseline corticosteroid use (yes or no) and Baseline Adapted Mayo score (≤ 7 vs. > 7) |
|
|||||||||||||
End point title |
Substudy 2: Percentage Of Participants Who Reported No Abdominal Pain at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
Abdominal pain was assessed by participants in a subject diary completed once a day.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [147] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) [148] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 2: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
SS2: Placebo v SS2: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
473
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [149] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [150] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||
Point estimate |
23.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
15.1 | ||||||||||||
upper limit |
32.1 | ||||||||||||
Notes [149] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [150] - Stratified by bio-IR status (bio-IR vs. non-bio-IR), Baseline corticosteroid use (yes or no) and Baseline Adapted Mayo score (≤ 7 vs. > 7) |
|
|||||||||||||
End point title |
Substudy 2: Percentage Of Participants Who Achieved Histologic Improvement at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
The Geboes histologic index includes seven histological features (architectural change, chronic inflammatory infiltrate, lamina propria neutrophils and eosinophils, neutrophils in epithelium, crypt destruction and erosion or ulcers). The Geboes score has 6 grades, each with 3-5 subgrades: Grade 0, structural change only; Grade 1, chronic inflammation; Grade 2, lamina propria neutrophils and eosinophils; Grade 3, neutrophils in epithelium; Grade 4, crypt destruction; and Grade 5, erosions or ulceration. Histologic improvement was defined as decrease from baseline in Geboes score.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [151] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) [152] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 2: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
SS2: Placebo v SS2: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
473
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [153] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [154] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||
Point estimate |
32.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
23.8 | ||||||||||||
upper limit |
40.7 | ||||||||||||
Notes [153] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [154] - Stratified by bio-IR status (bio-IR vs. non-bio-IR), Baseline corticosteroid use (yes or no) and Baseline Adapted Mayo score (≤ 7 vs. > 7) |
|
|||||||||||||
End point title |
Substudy 2: Change From Baseline in Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) Total Score at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
The Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) is used to assess health-related quality of life (HRQoL) in patients with ulcerative colitis. It consists of 32 questions evaluating bowel and systemic symptoms, as well as emotional and social functions. Each question is answered on a scale from 1 (worst) to 7 (best). The total score ranges from 32 to 224 with higher scores indicating better health-related quality of life. A positive change from Baseline indicates improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week 0), Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [155] - SS2 ITT1 w/ available data; MMRM anal; data after occurrence of UC-related corticosteroids event exc [156] - SS2 ITT1 w/ available data; MMRM anal; data after occurrence of UC-related corticosteroids event exc |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 2: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
SS2: Placebo v SS2: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
417
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [157] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [158] | ||||||||||||
Method |
Mixed-effect model repeated measurement | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
33.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
27.02 | ||||||||||||
upper limit |
40.36 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
3.39
|
||||||||||||
Notes [157] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [158] - MMRM with Baseline, treatment, visit, treatment-by-visit interaction, and strata (Baseline Adapted Mayo score, corticosteroid use, and bio-IR status). |
|
|||||||||||||
End point title |
Substudy 2: Percentage Of Participants With Mucosal Healing at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
Mucosal healing is defined as an endoscopic score of 0 and Geboes score < 2.0. The endoscopic subscore ranges from 0 (normal or inactive disease) to 3 (severe disease with spontaneous bleeding, ulceration).
The Geboes histologic index includes seven histological features (architectural change, chronic inflammatory infiltrate, lamina propria neutrophils and eosinophils, neutrophils in epithelium, crypt destruction and erosion or ulcers). The Geboes score has 6 grades, each with 3-5 subgrades: Grade 0, structural change only; Grade 1, chronic inflammation; Grade 2, lamina propria neutrophils and eosinophils; Grade 3, neutrophils in epithelium; Grade 4, crypt destruction; and Grade 5, erosions or ulceration.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [159] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) [160] - SS2 (ITT1): randomized to ≥1 dose of study drug during Pt 1. NRI with MI due to COVID-19 (NRI-C) |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 2: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
SS2: Placebo v SS2: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
473
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [161] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [162] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||
Point estimate |
9.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
5.7 | ||||||||||||
upper limit |
13.7 | ||||||||||||
Notes [161] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [162] - Stratified by Baseline corticosteroid use (yes or no), Baseline Adapted Mayo score (≤ 7 or > 7), and bio-IR status (bio-IR or non-bio-IR) |
|
|||||||||||||
End point title |
Substudy 2: Change From Baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) Score at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
The FACIT fatigue questionnaire was developed to assess fatigue associated with anemia. It consists of 13 fatigue-related questions. Each question is answered on a 5-point Likert scale: 0 (not at all); 1 (a little bit); 2 (somewhat); 3 (quite a bit); and 4 (very much). The total score ranges from 0 to 52, where higher scores represent less fatigue, and a positive change from Baseline indicates improvement.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week 0), Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [163] - SS2 ITT1 w/ available data; MMRM anal; data after occurrence of UC-related corticosteroids event exc [164] - SS2 ITT1 w/ available data; MMRM anal; data after occurrence of UC-related corticosteroids event exc |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 2: Upadacitinib 45 mg vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
SS2: Placebo v SS2: Upadacitinib 45 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
416
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [165] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [166] | ||||||||||||
Method |
Mixed-effect model repeated measurement | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
6.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
4.79 | ||||||||||||
upper limit |
8.59 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.97
|
||||||||||||
Notes [165] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with multiplicity adjustment using a fixed-sequence multiple testing procedure to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level alpha = 0.05 (2-sided). [166] - MMRM with Baseline, treatment, visit, treatment-by-visit interaction, and strata (Baseline Adapted Mayo score, corticosteroid use, and bio-IR status) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Substudy 3: Percentage Of Participants With Endoscopic Improvement at Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
Endoscopic improvement is defined as an endoscopic subscore of 0 or 1. Endoscopies were assessed by a blinded central reader and scored according to the following scale: 0 = Normal or inactive disease; 1 = Mild disease (erythema, decreased vascular pattern); 2 = Moderate disease (marked erythema, lack of vascular pattern, any friability, erosions); 3 = Severe disease (spontaneous bleeding, ulceration).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [167] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [168] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [169] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [170] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [171] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
34.4
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
25.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
43.7 | ||||||||||||||||
Notes [170] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [171] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [172] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [173] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
46.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
36.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
55.8 | ||||||||||||||||
Notes [172] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [173] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Substudy 3: Percentage of Participants With Clinical Remission Per Adapted Mayo Score at Week 52 Among Those Who Achieved Clinical Remission at the End of the Induction Treatment | ||||||||||||||||
End point description |
The Adapted Mayo Score is a composite score of UC disease activity based on the following 3 subscores:
1. Stool frequency subscore (SFS), scored from 0 (normal number of stools) to 3 (5 or more stools more than normal).
2. Rectal bleeding subscore (RBS), scored from 0 (no blood seen) to 3 (blood alone passed).
3. Endoscopic subscore, scored from 0 (normal or inactive disease) to 3 (severe disease, spontaneous bleeding, ulceration).
The overall Adapted Mayo score ranges from 0 to 9 where higher scores represent more severe disease.
For Substudy 3, clinical remission is defined as SFS ≤ 1 and not greater than Baseline, RBS of 0, and endoscopic subscore ≤ 1. In addition, evidence of friability during endoscopy in participants with otherwise "mild" endoscopic activity conferred an endoscopic subscore of 2.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [174] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [175] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [176] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [177] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [178] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
37.4
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
20.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
54.6 | ||||||||||||||||
Notes [177] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [178] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
112
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [179] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [180] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
47
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
30.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
63.3 | ||||||||||||||||
Notes [179] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [180] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Substudy 3: Percentage of Participants Who Achieved Clinical Remission Per Adapted Mayo Score at Wk 52 and Were Corticosteroid Free for ≥ 90 Days Immediately Preceding Wk 52 Among Those Who Achieved Clinical Remission at the End of the Induction Treatment | ||||||||||||||||
End point description |
The Adapted Mayo Score is a composite score of UC disease activity based on the following 3 subscores:
1. Stool frequency subscore (SFS), scored from 0 (normal number of stools) to 3 (5 or more stools more than normal).
2. Rectal bleeding subscore (RBS), scored from 0 (no blood seen) to 3 (blood alone passed).
3. Endoscopic subscore, scored from 0 (normal or inactive disease) to 3 (severe disease, spontaneous bleeding, ulceration).
The overall Adapted Mayo score ranges from 0 to 9 where higher scores represent more severe disease.
For Substudy 3, clinical remission is defined as SFS ≤ 1 and not greater than Baseline, RBS of 0, and endoscopic subscore ≤ 1. In addition, evidence of friability during endoscopy in participants with otherwise "mild" endoscopic activity conferred an endoscopic subscore of 2.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [181] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [182] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [183] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [184] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [185] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
35.4
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
18.2 | ||||||||||||||||
upper limit |
52.7 | ||||||||||||||||
Notes [184] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [185] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
112
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [186] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [187] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
45.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
28.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
61.6 | ||||||||||||||||
Notes [186] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [187] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Substudy 3: Percentage of Participants With Endoscopic Improvement at Wk 52 Among Those Who Achieved Endoscopic Improvement at the End of the Induction Treatment | ||||||||||||||||
End point description |
Endoscopic improvement is defined as an endoscopic subscore of 0 or 1. Endoscopies were assessed by a blinded central reader and scored according to the following scale: 0 = Normal or inactive disease; 1 = Mild disease (erythema, decreased vascular pattern); 2 = Moderate disease (marked erythema, lack of vascular pattern, any friability, erosions); 3 = Severe disease (spontaneous bleeding, ulceration).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [188] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [189] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [190] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
136
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [191] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [192] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
42
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
27.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
56.2 | ||||||||||||||||
Notes [191] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [192] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
152
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [193] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [194] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
48.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
35.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
61.7 | ||||||||||||||||
Notes [193] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [194] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Substudy 3: Percentage Of Participants With Endoscopic Remission At Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
Endoscopic remission is defined as an endoscopic subscore of 0. Endoscopies were assessed by a blinded central reader and scored according to the following scale: 0 = Normal or inactive disease; 1 = Mild disease (erythema, decreased vascular pattern); 2 = Moderate disease (marked erythema, lack of vascular pattern, any friability, erosions); 3 = Severe disease (spontaneous bleeding, ulceration).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [195] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [196] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [197] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [198] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
18.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
11 | ||||||||||||||||
upper limit |
26.4 | ||||||||||||||||
Notes [197] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [198] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [199] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [200] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
19.4
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
11.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
27.2 | ||||||||||||||||
Notes [199] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [200] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Substudy 3: Percentage Of Participants Who Maintained Clinical Response Per Adapted Mayo Score at Wk 52 Among Those Who Achieved Clinical Response at the End of the Induction Treatment | ||||||||||||||||
End point description |
The Adapted Mayo Score is a composite score of UC disease activity based on the following 3 subscores:
1. Stool frequency subscore (SFS), scored from 0 (normal number of stools) to 3 (5 or more stools more than normal).
2. Rectal bleeding subscore (RBS), scored from 0 (no blood seen) to 3 (blood alone passed).
3. Endoscopic subscore, scored from 0 (normal or inactive disease) to 3 (severe disease, spontaneous bleeding, ulceration).
The overall Adapted Mayo score ranges from 0 to 9 where higher scores represent more severe disease. Clinical response is defined as a decrease from baseline in the Adapted Mayo score ≥ 2 points and ≥ 30% from baseline, and a decrease in RBS ≥ 1 or an absolute RBS ≤ 1).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [201] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [202] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [203] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
269
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [204] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [205] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
44.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
34.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
54.7 | ||||||||||||||||
Notes [204] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [205] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
278
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [206] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [207] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
56.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
47.2 | ||||||||||||||||
upper limit |
66 | ||||||||||||||||
Notes [206] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [207] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Substudy 3: Percentage Of Participants Who Achieved Histologic-Endoscopic Mucosal Improvement at Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
Histologic-endoscopic mucosal improvement is defined as an endoscopic subscore of 0 or 1 and a Geboes score ≤ 3.1.
The endoscopic subscore ranges from 0 (normal or inactive disease) to 3 (severe disease with spontaneous bleeding, ulceration).
The Geboes histologic index includes seven histological features (architectural change, chronic inflammatory infiltrate, lamina propria neutrophils and eosinophils, neutrophils in epithelium, crypt destruction and erosion or ulcers). The Geboes score has 6 grades, each with 3-5 subgrades: Grade 0, structural change only; Grade 1, chronic inflammation; Grade 2, lamina propria neutrophils and eosinophils; Grade 3, neutrophils in epithelium; Grade 4, crypt destruction; and Grade 5, erosions or ulceration.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [208] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [209] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [210] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [211] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [212] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
23.8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
14.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
32.8 | ||||||||||||||||
Notes [211] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [212] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [213] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [214] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
37.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
27.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
46.8 | ||||||||||||||||
Notes [213] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [214] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Substudy 3: Change From Baseline in Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) Total Score at Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
The Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) is used to assess health-related quality of life (HRQoL) in patients with ulcerative colitis. It consists of 32 questions evaluating bowel and systemic symptoms, as well as emotional and social functions. Each question is answered on a scale from 1 (worst) to 7 (best). The total score ranges from 32 to 224 with higher scores indicating better health-related quality of life. A positive change from Baseline indicates improvement.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week 0), Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [215] - SS3 ITT_A w/ available data; Baseline= last non-missing value prior to 1st induction dose; RTB-MI [216] - SS3 ITT_A w/ available data; Baseline= last non-missing value prior to 1st induction dose; RTB-MI [217] - SS3 ITT_A w/ available data; Baseline= last non-missing value prior to 1st induction dose; RTB-MI |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [218] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [219] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
31.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
21.98 | ||||||||||||||||
upper limit |
40.7 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
4.77
|
||||||||||||||||
Notes [218] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [219] - Stratified by corticosteroid use at Week 0 (yes/no); clinical remission status at Week 0 (yes/ no); Bio-IR status at Baseline (Bio-IR or Non-Bio-IR) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [220] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [221] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
41
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
31.39 | ||||||||||||||||
upper limit |
50.55 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
4.88
|
||||||||||||||||
Notes [220] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [221] - Stratified by corticosteroid use at Week 0 (yes/no); clinical remission status at Week 0 (yes/ no); Bio-IR status at Baseline (Bio-IR or Non-Bio-IR) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Substudy 3: Percentage Of Participants With Mucosal Healing at Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
Mucosal healing is defined as an endoscopic score of 0 and Geboes score < 2.0. The endoscopic subscore ranges from 0 (normal or inactive disease) to 3 (severe disease with spontaneous bleeding, ulceration).
The Geboes histologic index includes seven histological features (architectural change, chronic inflammatory infiltrate, lamina propria neutrophils and eosinophils, neutrophils in epithelium, crypt destruction and erosion or ulcers). The Geboes score has 6 grades, each with 3-5 subgrades: Grade 0, structural change only; Grade 1, chronic inflammation; Grade 2, lamina propria neutrophils and eosinophils; Grade 3, neutrophils in epithelium; Grade 4, crypt destruction; and Grade 5, erosions or ulceration.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [222] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [223] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [224] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [225] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [226] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
13
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
6 | ||||||||||||||||
upper limit |
20 | ||||||||||||||||
Notes [225] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [226] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [227] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [228] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
13.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
6.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
20.6 | ||||||||||||||||
Notes [227] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [228] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Substudy 3: Percentage Of Participants Who Reported No Bowel Urgency at Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
Bowel urgency was assessed by participants in a subject diary completed once a day.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [229] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [230] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [231] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [232] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [233] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
38.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
28.9 | ||||||||||||||||
upper limit |
48.5 | ||||||||||||||||
Notes [232] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [233] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [234] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [235] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
45.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
35.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
54.8 | ||||||||||||||||
Notes [234] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [235] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Substudy 3: Percentage Of Participants Who Reported No Abdominal Pain at Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
Abdominal pain was assessed by participants in a subject diary completed once a day.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 52
|
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|
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Notes [236] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [237] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C [238] - SS3 ITT_A:1st 451 Upa 45 mg 8-wk responders; 52-wk tx Cohort 1, NRI with MI due to COVID-19- NRI-C |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [239] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [240] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
24.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
14.2 | ||||||||||||||||
upper limit |
34.5 | ||||||||||||||||
Notes [239] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [240] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [241] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [242] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted risk difference (%) | ||||||||||||||||
Point estimate |
33.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
23.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
43.9 | ||||||||||||||||
Notes [241] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [242] - Stratified by Bio-IR (Bio-IR/Non-Bio-IR) at Induction Study Baseline; clinical remission at Week 0 (yes/no); corticosteroid use at Week 0 (yes/no) |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Substudy 3: Change From Baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) Score at Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
The FACIT fatigue questionnaire was developed to assess fatigue associated with anemia. It consists of 13 fatigue-related questions. Each question is answered on a 5-point Likert scale: 0 (not at all); 1 (a little bit); 2 (somewhat); 3 (quite a bit); and 4 (very much). The total score ranges from 0 to 52, where higher scores represent less fatigue, and a positive change from Baseline indicates improvement.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Week 0), Week 52
|
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|
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Notes [243] - SS3 ITT_A w/ available data; Baseline= last non-missing value prior to 1st induction dose; RTB-MI [244] - SS3 ITT_A w/ available data; Baseline= last non-missing value prior to 1st induction dose; RTB-MI [245] - SS3 ITT_A w/ available data; Baseline= last non-missing value prior to 1st induction dose; RTB-MI |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 15 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 15 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [246] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [247] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
5.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
2.67 | ||||||||||||||||
upper limit |
7.52 | ||||||||||||||||
Notes [246] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [247] - Stratified by corticosteroid use at Week 0 (yes/no); clinical remission status at Week 0 (yes/ no); Bio-IR status at Baseline (Bio-IR or Non-Bio-IR) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Substudy 3: Upadacitinib 30 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
SS3: Placebo v SS3: UPA 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
303
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [248] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [249] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
5.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
3.44 | ||||||||||||||||
upper limit |
8.27 | ||||||||||||||||
Notes [248] - The primary and ranked secondary efficacy endpoints were tested with graphical multiplicity adjustment to ensure a strong control of family-wise type I error rate at significance level α= 0.05 (2-sided). [249] - Stratified by corticosteroid use at Week 0 (yes/no); clinical remission status at Week 0 (yes/ no); Bio-IR status at Baseline (Bio-IR or Non-Bio-IR) |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All-cause mortality from enrollment to study end: median follow-up was ≤ 57, 61, and 364 days (SS 1, 2, and 3). TEAEs/SAEs collected from 1st dose of study drug until 30 days after last dose; mean duration was ≤ 57, 56, and 364 days for SS 1, 2, and 3.
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Adverse event reporting additional description |
For safety analyses, participants were assigned to a treatment group based on the treatment actually received, regardless of the treatment randomized. The "as treated" group was determined by the most frequent dose regimen received in the analysis period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
SS1: Upadacitinib 7.5 mg
|
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Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 7.5 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS1: Placebo
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Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS1: Upadacitinib 30 mg
|
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Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 30 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Additional participants were enrolled during the Substudy 1 analysis period and received 30 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS1: Upadacitinib 15 mg
|
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Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 15 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS1: Upadacitinib 45 mg
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Reporting group description |
During the 8-week induction phase in Substudy 1, participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Additional participants were enrolled during the Substudy 1 analysis period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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SS2: Placebo
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Reporting group description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS3: Upadacitinib 15 mg
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Reporting group description |
Participants who achieved clinical response in Substudy 1, Substudy 2, or Study M14-675 at either Week 8 or Week 16, while receiving upadacitinib 15, 30, or 45 mg QD and those who achieved clinical response while receiving upadacitinib 15 mg QD in Substudy 1 and were randomized to upadacitinib 15 mg QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. In addition, participants who received upadacitinib 45 mg QD in Induction Phase and did not achieve clinical response and received upadacitinib 45 mg QD in Extended Treatment in Substudy 2 Part 2 or in Study M14-675 Part 2 and achieved clinical response at Week 16 and were randomized to upadacitinib 15 mg QD in Substudy 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS3: Placebo
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Reporting group description |
Participants who achieved clinical response in Substudy 1, Substudy 2, or Study M14-675 at either Week 8 or Week 16, while receiving upadacitinib 15, 30, or 45 mg QD and those who achieved clinical response while receiving upadacitinib 15 mg QD in Substudy 1 and were randomized to placebo QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. In addition, participants who received double-blind placebo QD treatment for 8 weeks during Substudy 1, Substudy 2 Part 1, or Study M14-675 Part 1 and achieved clinical response at Week 8 continued to receive blinded placebo QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS2: Upadacitinib 45 mg/Upadacitinib 45 mg
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Reporting group description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label expended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SS2: Upadacitinib 45 mg
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Reporting group description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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SS2: Placebo/Upadacitinib 45 mg
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Reporting group description |
During the Substudy 2 Part 1 induction period, participants received placebo for upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for 8 weeks. Participants who did not achieve clinical response at Week 8 of Part 1 were enrolled in an open-label extended treatment period and received 45 mg upadacitinib film-coated tablets once daily by mouth (QD) for an additional 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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SS3: Upadacitinib 30 mg
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Reporting group description |
Participants who achieved clinical response in Substudy 1, Substudy 2, or Study M14-675 at either Week 8 or Week 16, while receiving upadacitinib 15, 30, or 45 mg QD and those who achieved clinical response while receiving upadacitinib 15 mg QD in Substudy 1 and were randomized to upadacitinib 30 mg QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. In addition, participants who received upadacitinib 45 mg QD in Induction Phase and did not achieve clinical response and received upadacitinib 45 mg QD in Extended Treatment in Substudy 2 Part 2 or in Study M14-675 Part 2 and achieved clinical response at Week 16 and were randomized to upadacitinib 30 mg QD in Substudy 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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SS3: Upadacitinib 7.5 mg
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Reporting group description |
Participants who received double-blinded treatment of upadacitinib 7.5 mg QD for 8 weeks during Substudy 1 and achieved clinical response at Week 8 continued to receive blinded treatment of upadacitinib 7.5 mg QD in Substudy 3 for up to 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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