Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2016-001139-10
Sponsor's Protocol Code Number:	EZH-203
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2016-06-28
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2016-001139-10

A.3

Full title of the trial

A Phase 2, Multicenter Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Adult Subjects with Relapsed or Refractory BAP1 deficientMalignant Mesothelioma

Étude multicentrique de phase II de l’inhibiteur de l'EZH2 Tazemetostat chez des patients adultes atteints d'un mésothéliome malin en rechute ou réfractaire avec perte de fonction BAP1

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A Study of the Effect of Tazemetostat (study drug) in Patients with Relapsed or Refractory Mesothelioma

Etude des effets du Tazemetostat (produit à l'étude) chez des patients tteints d'un mésothéliome malin en rechute ou réfractaire

A.4.1

Sponsor's protocol code number

EZH-203

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Epizyme, Inc.
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Epizyme, Inc.
B.4.2	Country	United States
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Epizyme, Inc.
B.5.2	Functional name of contact point	Clinical Trials Information
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	400 Technology Square, 4th Floor
B.5.3.2	Town/ city	Cambridge, MA
B.5.3.3	Post code	02139
B.5.3.4	Country	United States
B.5.4	Telephone number	001855500-1011
B.5.6	E-mail	clinicaltrials@epizyme.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	TAZEMETOSTAT
D.3.2	Product code	EPZ-6438 (E7438)
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	TAZEMETOSTAT
D.3.9.2	Current sponsor code	EZPZ-6438
D.3.9.3	Other descriptive name	ESQR
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB178719
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	up to
D.3.10.3	Concentration number	400
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Part 1 – Subjects with relapsed or refractory malignant mesothelioma regardless of BAP1 status
Part 2 – Subjects with relapsed or refractory BAP1-deficient malignant mesothelioma

Partie 1 - Patients atteints d'un mésothéliome malin en rechute ou réfractaire peu importe le statut BAP1
Partie 2 - Patients atteints d'un mésothéliome malin en rechute ou réfractaire BAP1 déficient

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Malignant mesothelioma

Mésothéliome malin

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.1
E.1.2	Level	HLT
E.1.2	Classification code	10027414
E.1.2	Term	Mesotheliomas malignant and unspecified
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10027407
E.1.2	Term	Mesothelioma malignant
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10027406
E.1.2	Term	Mesothelioma
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10027408
E.1.2	Term	Mesothelioma malignant advanced
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10062474
E.1.2	Term	Mesothelioma malignant localized
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10027411
E.1.2	Term	Mesothelioma malignant recurrent
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.1
E.1.2	Level	HLGT
E.1.2	Classification code	10027412
E.1.2	Term	Mesotheliomas
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Part 1 (Pharmacokinetics)
To assess the pharmacokinetic (PK) and safety profile of single and repeated doses of 800 mg tazemetostat administered as 400 mg tablets in subjects with relapsed or refractory malignant mesothelioma regardless of BAP1 status
Part 2 (Efficacy)
To assess disease control rate (DCR) at 12 weeks [consisting of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD)] according to modified RECIST [Nowak, 2005] for thoracic disease or RECIST 1.1 elsewhere in subjects with relapsed or refractory BAP1-deficient malignant mesothelioma treated with tazemetostat

Partie 1 (pharmacocinétique)
Évaluer la pharmacocinétique (PK) et le profil de sécurité de doses uniques et répétées de 800 mg de tazemetostat administrées sous forme de comprimés de 400 mg à des patients atteints d'un mésothéliome malin en rechute ou réfractaire, indépendamment du statut BAP1

Partie 2 (efficacité)
Évaluer le taux de contrôle de la maladie (TCM) à 12 semaines [réponse complète (RC), réponse partielle (RP) ou maladie stable (MS)] selon les critères RECIST modifiés [Nowak, 2005] pour les maladies thoraciques ou RECIST 1.1 pour les autres régions du corps, chez des patients atteints d'un mésothéliome malin BAP1-déficient en rechute ou réfractaire traité par tazemetostat

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Parts 1 and 2
To assess the safety and tolerability of tazemetostat
To assess the overall response rate (ORR) in subjects with relapsed or refractory malignant mesothelioma treated with tazemetostat
To determine the progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) at 12 weeks, 24 weeks and overall in subjects with relapsed or refractory malignant mesothelioma treated with tazemetostat
To evaluate the duration of response (DOR) in subjects with relapsed or refractory malignant mesothelioma achieving a CR or PR according to disease-appropriate criteria treated with tazemetostat
Part 1
To assess DCR at 12 weeks (consisting of CR, PR, and SD) in subjects with relapsed or refractory malignant mesothelioma treated with tazemetostat
Part 2
To assess the population PK parameters of tazemetostat
To investigate the pharmacodynamic (PD) effects of tazemetostat in tumor tissue before and after treatment with tazemetostat (optional)

Parties 1 et 2
Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du tazemetostat
Évaluer le taux de réponse global chez des patients atteints d'un mésothéliome malin en rechute ou réfractaire traité par tazemetostat, Déterminer la survie sans progression et la survie globale (SG) à 12 et 24 semaines et globalement chez des patients atteints d'un mésothéliome malin en rechute ou réfractaire traité par tazemetostat,
Évaluer la durée de réponse chez des patients atteints d'un mésothéliome malin en rechute ou réfractaire et présentant une RC ou une RP selon des critères pertinents pour la maladie après traitement par tazemetostat
Partie 1
Évaluer le TCM à 12 semaines (RC, RP, MS) chez des patients atteints d'un mésothéliome malin en rechute ou réfractaire traité par tazemetostat
Partie 2
Évaluer les paramètres PK de population du tazemetostat
Étudier les effets pharmacodynamiques du tazemetostat sur les tissus tumoraux avant et après traitement par tazemetostat (facultatif)

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Age (at the time of consent) ≥18 years of age
2. Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
3. Has a life expectancy of >3 months
4.Has mesothelioma (pleural, peritoneal, pericardial, tunica vaginalis) of any histology that is relapsed or refractory after treatment with at least one pemetrexed-containing regimen
5.Has a documented local diagnostic pathology of original biopsy confirmed by a Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) or equivalent laboratory certification
6.Part 2: Molecular evidence of BAP1 loss of function mutation present on local pathology, e.g., lack of nuclear BAP1 staining by immunohistochemistry (IHC) or evidence of loss of function by gene sequencing
7. Has sufficient archival tumor tissue (a minimum of 10 slides or tumor block) available for central retrospective testing of BAP1 status
8. Has all prior treatment (i.e., chemotherapy, immunotherapy, radiotherapy) related clinically significant toxicities resolve to ≤ Grade 1 per CTCAE, version 4.03 or are clinically stable and not clinically significant, at time of enrollment
9. Prior therapy(ies), if applicable, must be completed according to the criteria below prior to first dose of tazemetostat:
a. Cytotoxic chemotherapy; at least 21 days since last dose
b. Non-cytotoxic chemotherapy (e.g., small molecule inhibitor); at least 14 days since last dose
c. Monoclonal antibody; at least three half-lives since the last dose
d. Non-antibody immunotherapy (e.g., tumor vaccine); at least 42 days since last dose
e. Radiotherapy, at least 14 days from last local site radiotherapy
f. Hematopoietic growth factor; at least 14 days from last dose
g. Investigational drug; 30 days or five half-lives, whichever is longer, from last dose
10. Has measurable disease based on either modified RECIST [Nowak 2005] for thoracic disease or RECIST 1.1 elsewhere
11. Has adequate hematologic (bone marrow and coagulation factors), renal, and hepatic function as defined by criteria below:
a. Hemoglobin ≥9 mg/dL
b. Platelets ≥100,000/mm3 (≥100 × 109/L) without platelet transfusion for 7 days
c. ANC ≥1000/mm3 (≥1.0 × 109/L) without growth factor support for 14 days
d. Coagulation: Prothrombin time (PT) <1.5 × ULN and partial thromboplastin time (PTT) <1.5 × ULN
e. Creatinine < 2.0 × ULN
f. Hepatic function: Conjugated bilirubin <1.5 × ULN and ALT and AST <3 × ULN
12. Has a QT interval corrected by Fridericia's formula (QTcF) ≤480 msec
13. Willing to provide tissue for translational research
14. Female subjects of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy within 72 hours prior to receiving the first dose of study drug; if the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required and subject also should agree to use an adequate method of contraception starting with screening through 30 days after the last dose of study therapy (if sexually active).
15. Male subjects should agree to use condoms starting with the first dose of study therapy through 30 days after the last dose of study therapy if sexually active with a female of childbearing potential

1. Âge (à la date d'obtention du consentement) ≥ 18 ans
2. Avoir un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) égal à 0 ou 1
3. Avoir une espérance de vie > 3 mois
4. Être atteint d'un mésothéliome (de la plèvre, du péritoine, du péricarde ou de la tunique vaginale), peu importe l'histologie, qui soit en rechute ou réfractaire après traitement par au moins un protocole thérapeutique comprenant du pemetrexed
5. Avoir un examen anatomo-pathologique local documenté de la biopsie originale confirmé par un laboratoire certifié par le CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)/CAP (College of American Pathologists) ou certification équivalente
6. 2ème partie : présence d'une preuve moléculaire de mutation perte de fonction BAP1 en pathologie locale, par ex. manque de marquage BAP1 nucléaire par immunohistochimie (IHC) ou confirmation de la perte de fonction par séquençage génétique
7. Disposer de suffisamment de tissu tumoral d'archivage (au moins 10 lames ou un bloc tumoral) pour une analyse rétrospective centrale du statut BAP1
8. Toutes les toxicités cliniquement significatives liées aux traitements précédents (chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie) ont été ramenées au ≤ grade 1, conformément à la classification CTCAE, version 4.03, ou sont cliniquement stables et non cliniquement significatives à la date du recrutement
9. Le cas échéant, le ou les traitements antérieurs à la première administration de tazemetostat doivent être achevés, conformément aux critères ci-dessous:
a. Chimiothérapie cytotoxique : au moins 21 jours depuis la dernière dose
b. Chimiothérapie non cytotoxique (ex. : inhibiteur à petites molécules) : au moins 14 jours depuis la dernière dose
c. Anticorps monoclonaux : au moins 3 demi-vies depuis la dernière dose
d. Immunothérapie sans anticorps (ex. : vaccin antitumoral) : au moins 42 jours depuis la dernière dose
e. Radiothérapie : au moins 14 jours depuis la dernière séance de radiothérapie locale
f. Facteur de croissance hématopoïétique : au moins 14 jours depuis la dernière dose
g. Médicament expérimental : 30 jours ou cinq demi-vies, selon l'échéance la plus longue, depuis la dernière dose
10. Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST modifiés [Nowak, 2005] pour les maladies thoraciques ou RECIST 1.1 pour les autres régions du corps
11. Présenter une fonction hématologique (moelle osseuse et facteurs de coagulation), rénale et hépatique adéquate telle que définie par les critères ci-dessous :
a. Hémoglobine ≥ 9 mg/dl
b. Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 × 109/l) sans transfusion de plaquettes pendant 7 jours
c. NAN ≥ 1 000/mm3 (≥ 1,0 × 109/l) sans traitement par facteur de croissance pendant 14 jours
d. Coagulation : temps de prothrombine (TP) < 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle (TTP) < 1,5 × LSN
e. Créatinine < 2,0 × LSN
f. Fonction hépatique : bilirubine conjuguée < 1,5 × LSN et ALAT et ASAT <3 × LSN
12. Avoir un intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 480 ms
13. Consentir à l'utilisation des tissus pour la recherche translationnelle
14. Les patientes de sexe féminin en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la prise de la première dose du médicament à l'étude. Si le test urinaire est positif ou n'est pas concluant (négativité douteuse), un test de grossesse sérique sera exigé et la patiente doit aussi accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate à compter de sa sélection et jusqu'à 30 jours après la prise de la dernière dose du traitement à l'étude (si elle est sexuellement active).
15. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser des préservatifs à compter de la prise de la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la prise de la dernière dose s'ils sont sexuellement actifs et ont pour partenaire une femme en âge de procréer.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Has had prior exposure to tazemetostat or other inhibitor(s) of enhancer of zeste homologue-2 (EZH2)
2. Has a history of known central nervous system metastasis
3. Has had a prior malignancy other than the malignancies under study
Exception: A subject who has been disease-free for 5 years, or a subject with a history of a completely resected non-melanoma skin cancer or successfully treated in situ carcinoma is eligible.
4. Has had major surgery within 3 weeks prior to enrollment (a percutaneous biopsy, pleural catheter insertion, placement of central venous catheter or other minor procedure are permitted)
5. Is unwilling to exclude grapefruit juice, Seville oranges and grapefruit from the diet and all foods that contain those fruits from time of enrollment throughout their time on study
6. Has cardiovascular impairment, history of congestive heart failure greater than NYHA Class II, uncontrolled arterial hypertension, unstable angina, myocardial infarction, or stroke within 6 months prior to the planned first dose of tazemetostat; or ventricular cardiac arrhythmia requiring medical treatment
7. Is currently taking any prohibited medication(s)
8. Has an active infection requiring systemic treatment
9. Has a congenital or acquired immunodeficiency, including subjects with known history of infection with human immunodeficiency virus (HIV)
NOTE: HIV-positive subjects who are taking antiretroviral therapy are ineligible due to potential PK interactions with tazemetostat.
10. Has known history of chronic infection with hepatitis B virus (hepatitis B surface antigen positive) or hepatitis C virus (detectable anti-hepatitis C circulating viral RNA)
11. Has had a deep venous thrombosis (DVT) or pulmonary embolism within the 3 months prior to study enrollment.
NOTE: Subjects with a history of a DVT or pulmonary embolism >3 months prior to study enrollment who are on anticoagulation therapy with low molecular weight heparin are eligible for this study.
12. Is pregnant or breastfeeding

1. Avoir été précédemment exposé au tazemetostat ou à un ou plusieurs autres inhibiteurs de l'améliorateur de l'homologue 2 de zeste (EZH2)
2. Avoir des antécédents connus de métastase du système nerveux central
3. Avoir déjà souffert d'une affection maligne autre que les affections malignes à l'étude
Exception : un patient en rémission depuis 5 ans, ou avec des antécédents de cancer de la peau autre qu'un mélanome ayant fait l'objet d'une résection totale ou de carcinome in situ ayant été traité avec succès est éligible
4. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant le recrutement (la biopsie percutanée, la mise en place d'un cathéter pleural, la mise en place d'un cathéter veineux central ou toute autre intervention mineure sont autorisées)
5. Refuser d'exclure le jus de pamplemousse, les oranges amères et le pamplemousse de son régime alimentaire, ainsi que tous les aliments contenant ces fruits à compter de la date de recrutement et pendant toute la participation à l'étude
6. Avoir présenté une défaillance cardiovasculaire, des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive d'une sévérité supérieure à la classe II de la NYHA, une hypertension artérielle non contrôlée, un angor instable, un infarctus du myocarde, ou un AVC au cours des 6 mois précédant la première prise prévue de tazemetostat ; ou une arythmie cardiaque ventriculaire nécessitant un traitement médical
7. Prendre actuellement un ou plusieurs médicaments interdits
8. Avoir une infection active nécessitant un traitement systémique
9. Souffrir d'immunodéficience congénitale ou acquise, y compris les patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus d'immunodéficience humain (VIH)
REMARQUE : les patients positifs au VIH qui prennent des antirétroviraux sont inéligibles à cause des interactions PK potentielles avec le tazemetostat.
10. Avoir des antécédents connus d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (être positif à l'antigène de surface de l'hépatite B) ou le virus de l'hépatite C (ARN-VHC circulant détectable)
11. Avoir présenté une thrombose veineuse profonde (TVP) ou une embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le recrutement dans l'étude
REMARQUE : les patients ayant des antécédents de TVP ou d'embolie pulmonaire datant de > 3 mois avant le recrutement et placés sous traitement anticoagulant par héparine de bas poids moléculaire sont éligibles pour cette étude.
12.Est enceinte ou allaitant

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Part 1
Adverse events (AE) and clinical laboratory tests
Maximum plasma concentration (Cmax), time of Cmax (Tmax), area under the plasma concentration-time curve (AUC) from time 0 to the time of the last quantifiable concentration (AUC0-t), AUC from time 0 extrapolated to infinity (AUC0-∞) (single dose only), and the apparent terminal elimination half-life (t1/2) of tazemetostat after administration as 400-mg tablets.
Part 2
DCR (CR+PR+SD) at Week 12

Partie 1
•vénements indésirables (EI) et analyses biologiques
Concentration plasmatique maximale (Cmax), temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax), aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable (AUC0-t), AUC du temps 0 extrapolé à l'infini (AUC0-∞) (dose unique seulement), et demi-vie apparente d'élimination terminale (t1/2) du tazemetostat après administration sous forme de comprimés de 400 mg.

Partie 2
TCM (RC + RP + MS) à la semaine 12

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Part 1
End of Cycle 1

Part 2
DCR (CR+PR+SD) at Week 12

Partie 1
Fin du cycle 1

Partie 2
TCM (RC + RP + MS) à la semaine 12

E.5.2

Secondary end point(s)

Parts 1 and 2
AE and clinical laboratory tests
ORR (confirmed CR+PR) to tazemetostat in subjects with relapsed/refractory malignant mesothelioma using disease-appropriate standardized response criteria (modified RECIST or RECIST 1.1)
PFS at 12 weeks, 24 weeks, and overall (defined as the time from date of first dose of study treatment to the earlier of the date of first documented disease progression or date of death due to any cause)
OS at 12 weeks, 24 weeks, and overall (defined as the time from the date of the first dose of study treatment to the date of death due to any cause)
DOR, for the subset of subjects with a confirmed CR or PR (defined as the time from the first documented evidence of CR or PR to the time of first documented disease progression or death due to any cause, using disease-appropriate standardized response criteria)
Part 1
DCR (CR+PR+SD) at Week 12
Part 2
Population PK parameters oral clearance (CL/F), oral volume of distribution (Vd/F), and first-order absorption rate constant (Ka) for tazemetostat
Changes in H3K27me3 levels between pre- and post-dose tumor tissue

Parties 1 et 2
EI et analyses biologiques
TRG (RC + RP confirmées) au tazemetostat des patients atteints d'un mésothéliome malin en rechute/réfractaire, obtenu à l'aide de critères de réponse normalisés pertinents pour la maladie (RECIST modifiés ou RECIST 1.1)
SSP à 12 semaines, 24 semaines et globalement (définie comme le temps écoulé depuis la date de la première prise du traitement à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause)
SG à 12 semaines, 24 semaines et globalement (définie comme le temps écoulé depuis la date de la première prise du traitement à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause)
DDR pour le sous-groupe de patients ayant une RC ou RP confirmée (définie comme le temps écoulé depuis le premier signe documenté de RC ou RP jusqu'à la première progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, obtenue à l'aide de critères de réponse normalisés pertinents pour la maladie)

Partie 1
TCM (RC + RP + MS) à la semaine 12

Partie 2
Paramètres PK de population, clairance orale (CL/F), volume oral de distribution (Vd/F) et constante de vitesse d'absorption de premier ordre (Ka) du tazemetostat
Évolutions des niveaux de H3K27me3 dans les tissus tumoraux avant et après-administration

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Part 1 and 2
DCR (CR+PR+SD) at Week 12 and 24

Parties 1 et 2
TCM (RC + RP + MS) à la semaine 12 et 24

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised