| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with extensive-stage small-cell lung cancer (ED-SCLC) who have refractory or resistant
disease from prior platinum-based chemotherapy. |
| Pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca (ED-SCLC) w postaci uogólnionej, u których stwierdzono niewrażliwość lub oporność na chemioterapię opartą na pochodnych platyny |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| patients with Small Cell Lung Cancer whose cancer worsened during or within 90 days after completion of platinum based chemotherapy |
| Pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca, których choroba uległa pogorszeniu przez lub w trakcie 90 dni od zakończenia chemioterapii opartej na związkach platyny |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041068 |
| E.1.2 | Term | Small cell lung cancer extensive stage |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the preliminary efficacy of each treatment arm in terms of Overall Response Rate. ORR will be evaluated using Investigator assessments according to RECIST 1.1 |
| Wstępna ocena skuteczności w każdej grupie poddawanej leczeniu pod względem odsetka odpowiedzi obiektywnych (ORR). ORR według oceny Badacza w oparciu o kryteria RECIST 1.1. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To further assess the preliminary efficacy of each treatment arm in terms of DoR, DCR,
TTR, PFS, and overall survival (OS)
2. To assess the pharmacokinetics (PK) of novel combination treatments |
1.Kontynuacja wstępnej oceny skuteczności w każdej grupie pacjentów pod względem czasu trwania odpowiedzi (DoR), odsetka kontroli choroby (DCR), czasu do wystąpienia odpowiedzi (TTR), czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS).
2.Ocena farmakokinetyki (PK) nowych leków podawanych w skojarzeniu |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria (applicable to all arms)
-Adults with ED SCLC who have have demonstrated progressive disease either during first-line platinum-based chemotherapy (platinum refractory) or within 90 days of completing platinum based-chemotherapy (platinum resistant) and have not received further treatment.
-Brain metastases must be asymptomatic or treated and stable off steroids and anti-convulsants for at least 1 month prior to study treatment.
-At least 1 lesion, not previously irradiated, that can be accurately measured at baseline.
-Life expectancy of at least 8 weeks.
-Adequate organ and marrow function
-WHO/ECOG PS of 0-1 at enrollment
Inclusion criteria (Arm A specific)
-Body weight >30 kg.
-No prior exposure to immune mediated therapy, excluding therapeutic anticancer vaccines.
Inclusion criteria (Arm B specific)
-Able and willing to swallow oral medication
Inclusion Criteria (Arm C specific)
-Able and willing to swallow oral medication |
Kryteria włączenia (dla wszystkich ramion leczenia)
•Kobieta lub mężczyzna w wieku ≥18 ze stwierdzoną progresja choroby (PD) podczas chemioterapii pierwszego rzutu opartej na pochodnych platyny (niewrażliwość na platynę, ang. platinum refractory) lub w ciągu 90 dni od zakończenia chemioterapii opartej na pochodnych platyny (oporność na platynę, ang. platinum resistant) oraz brak innego leczenia
•Przerzutami do mózgu, o ile są bezobjawowe lub leczone i stabilne bez konieczności stosowania steroidów i leków przeciwdrgawkowych w okresie, co najmniej 1 miesiąca przed rozpoczęciem badanego leczenia
•Obecność, co najmniej 1 zmiany, niepoddawanej wcześniejszej radioterapii, dla której wielkość wejściowa może być dokładnie zmierzona
•Oczekiwany czas przeżycia wynoszący, co najmniej 8 tygodni
•Wydolna czynność narządów i szpiku kostnego
•Stan sprawności wg skali Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1,
Kryteria włączenia (właściwe dla ramienia A)
•Masa ciała > 30 kg
•Brak wcześniejszej immunoterapii, włączając ( lecz nie tylko) inne przeciwciała przeciw CTLA-4, przeciw PD-1, przeciw PD-L1, przeciw PD-L2 (ligand zaprogramowanej śmierci komórki-2), z wyłączeniem terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych
Kryteria włączenia (właściwe dla ramienia B)
•Chcieć i być w stanie połykać leki doustne
Kryteria włączenia (właściwe dla ramienia C)
Chcieć i być w stanie połykać leki doustne
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria (applicable to all arms)
-Participation in another clinical study, major surgery, radiation therapy within 28 days.
-Any condition that, in the opinion of the Investigator, would interfere with the evaluation of the IP or interpretation of patient safety or study results.
-History of ILD, another primary malignancy, leptomeningeal carcinomatosis or spinal cord compression
Exclusion criteria (Arm A specific)
-Any concurrent cancer treatment.
-Live vaccines within 30 days.
-Known hypersensitivity to IP or excipient.
-Prior randomization or treatment in a previous durvalumab and/or tremelimumab clinical study.
-Active autoimmune disease, including a paraneoplastic syndrome of autoimmune nature.
-Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders.
-Any unresolved toxicity (CTCAE Grade >2) from previous anticancer therapy.
-History of allogenic organ transplantation or active primary immunodeficiency.
-Active infection.
-Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of durvalumab or tremelimumab.
Exclusion criteria (Arm B specific)
-Prior exposure to any WEE1 inhibitors.
-Products known to be sensitive to CYP3A4 substrates or CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic index, or to be moderate to strong inhibitors/inducers of CYP3A4. Coadministration of rosuvastatin, aprepitant or fosaprepitant or any herbal preparations.. Grapefruit and Seville oranges should be avoided while taking AZD1775.
-Any known hypersensitivity or contraindication to IP or CBDP.
-QTcF > 470 msec or congenital long QT syndrome.
-Any current or within 6 months cardiac diseases NYHA ≥ Class 2: unstable angina pectoris, congestive heart failure, acute MI, conduction abnormality not controlled with pacemaker or medication, significant ventricular or supraventricular arrhythmias.
-A recent history of Torsades de pointes
Exclusion criteria (Arm C specific)
- Cytotoxic chemotherapy within 21 days of Cycle 1 Day 1 is not permitted
- Previous treatment with a PARP inhibitor (including olaparib) or ATR inhibitor
- Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors or moderate CYP3A inhibitors
- Concomitant use of known strong or moderate CYP3A inducers
- Persisting (> 4 weeks) severe pancytopenia due to previous therapy
- Cardiac dysfunction
- Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal diseases or previous significant bowel resection
- Patients with uncontrolled seizures
- Intestinal obstruction or CTCAE grade 3 or grade 4 upper GI bleeding within 4 weeks before the dosing. |
Kryteria wyłączenia (dla wszystkich ramion leczenia)
•Udział w innym badaniu klinicznym, Poważna operacja chirurgiczna lub radioterapia w okresie w okresie (ostatnich) 28 dni
•Każdy stan, który w opinii badacza utrudniałby ocenę badanego leku lub interpretację wyników oceny bezpieczeństwa lub badania u pacjenta
•Przebyta śródmiąższowa choroba płuc, w wywiadzie - Inny pierwotny nowotwór złośliwy, Nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub Ucisk rdzenia kręgowego
Kryteria włączenia (właściwe dla ramienia A)
•Współistniejące leczenie choroby nowotworowej
•Otrzymanie dowolnej żywej atenuowanej szczepionki w okresie 30 dni przed włączeniem do badania
•Rozpoznana alergia lub nadwrażliwość na preparat badany lub dowolną substancję pomocniczą
•Wcześniejsza randomizacja lub leczenie w ramach wcześniejszego badania klinicznego, w którym stosowano durwalumab i/lub tremelimumab
•Aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym zespół paraneoplastyczny o charakterze autoimmunologicznym
•Udokumentowane aktywne lub wcześniej przebyte choroby autoimmunologiczne lub zapalne
•Utrzymujące się objawy toksyczności na skutek wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (stopnia ≥2 wg CTCAE [Powszechne Kryteria Terminologiczne dla Zdarzeń Niepożądanych Narodowego Instytutu Leczenia Raka, ang. Common Terminology Criteria for Adverse Events, National Cancer Institute).
•Przebyte allogeniczne przeszczepienie narządu lub aktywny pierwotny niedobór odporności w wywiadzie
•Aktywna faza zakażenia
•Aktualne stosowanie leków immunosupresyjnych lub w okresie 14 dni poprzedzających przyjęcie pierwszej dawki durwalumabu lub tremelimumabu
Kryteria wyłączenia (właściwe dla ramienia B)
•Wcześniejsza ekspozycja na dowolny inhibitor WEE1
•Leki lub inne produkty, o których wiadomo, że są wrażliwe na substraty cytochromu P450 (CYP)3A4 lub substraty CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym, lub że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4. Równoczesne stosowanie roswastatyny, aprepitantu, fosaprepitantu lub preparatów ziołowych. W trakcie leczenia AZD1775 należy unikać spożywania grejpfrutów i pomarańczy.
•Dowolna znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do stosowania składników leku badanego AZD1775 lub CBDP
•Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT lub u których średnia wartość skorygowanego odstępu QT (a konkretnie QTc obliczany na podstawie wzoru Fredericia) wynosi >470 ms.
•Dowolna z następujących chorób serca występująca aktualnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy, która powoduje niewydolność serca w klasie ≥ 2 wg NYHA (New York Heart Association):
- Niestabilna dławica piersiowa
- Zastoinowa niewydolność serca
- Ostry zawał mięśnia sercowego
- Zaburzenia przewodnictwa niekontrolowane przy użyciu stymulatora czy farmakoterapii
- Istotne komorowe i nadkomorowe zaburzenia rytmu
- Ostatnio rozpoznany zespół Torsades de pointes w wywiadzie
Kryteria wyłączenia (właściwe dla ramienia C)
- Cytotoksyczna chemioterapia w ciągu 21 dni od 1. dnia 1. cyklu nie jest dozwolona;
- Uprzednie leczenia inhibitorem PARP (w tym olaparybem) lub inhibitorem ATR;
- Łączne stosowanie znanego silnego lub umiarkowanego inhibitora enzymu CYP3A;
- Łączne stosowanie znanego silnego lub umiarkowanego induktora enzymu CYP3A;
- Przewlekła (> 4 tygodni) ciężka pancytopenia związana ze wcześniejszą terapią;
- Zaburzenia czynności serca;
- Uporczywe nudności i wymioty, przewlekła choroba w obrębie układu żołądkowo-jelitowego lub istotna resekcja jelita grubego;
- Niekontrolowane napady padaczkowe;
- Niedrożność jelit lub krwawienia w obrębie górnego odcinak układu żołądkowo-jelitowego w stopniu 3 lub 4 według CTCAE w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego produktu. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Response rate evaluated by using Investigator assessments according to RECIST 1.1 |
| Odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR) z wykorzystaniem oceny Badacza w oparciu o kryteria RECIST 1.1. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary analysis of ORR will occur approximately 12 weeks after the last patient has initiated treatment. |
| Analiza podstawowa ORR będzie miała miejsce ok. 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia przez ostatniego pacjenta. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. To further assess the preliminary efficacy of each treatment arm in terms of DoR, DCR,
TTR, PFS, and overall survival (OS) |
| 1. Kontynuacja wstępnej oceny skuteczności w każdej grupie pacjentów pod względem czasu trwania odpowiedzi (DoR), odsetka kontroli choroby (DCR), czasu do wystąpienia odpowiedzi (TTR), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary analysis of ORR will occur approx. 12 weeks after the last patient has initiated treatment. This is planned to ensure the data cut off for ORR analysis follows the 12 week RECIST assessment for the last subject to be treated. However, in the situation where this scan does not occur due to this subject having experienced another progression event (e.g. death) the primary analysis DCO will be when all subjects have been followed for at least 12 weeks or until death if this is earlier.All study endpoints will be analyzed at this time includingincluding OS.The Sponsor will determine at that time whether any further follow up for OS would be required. |
Analiza podstawowa ORR zostanie przeprowadzona ok. 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia przez ostatniego pacjenta. Ma to na celu zapewnienie, że termin odcięcia danych (DCO) dla analizy ORR nastąpi po 12 tygodniowym okresie oceny RECIST dla ostatniego pacjenta, który ma otrzymać badane leczenie. Jednakże, w sytuacji gdy skan ten nie będzie miał miejsca w związku z wystąpieniem kolejnej progresji choroby (np. zgon) DCO dla analizy podstawowej będzie wyznaczony na chwilę, gdy wszyscy pacjenci zakończą co najmniej 12 tygodniowy okres obserwacji lub do odnotowania zgonu, którekolwiek nastąpi jako pierwsze.
Wszystkie punkty końcowe będę poddane analizie w tym samym czasie, łącznie z analizą OS. W tym momencie Sponsor określi, czy będzie wymagana dalsza obserwacja pod kątem OS. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as “the last visit of the last patient undergoing the study.” |
| Zakończenie badania jest zdefiniowane jako „ostatnia wizyta ostatniego pacjenta uczestniczącego w badaniu”. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
Print
