E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Distal Subungual Onychomycosis |
Dystalna Grzybica Podpaznokciowa |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Subungual Onychomycosis is a nail fungus |
Grzybica Podpaznokciowa jest grzybicą paznokci |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10030338 |
E.1.2 | Term | Onychomycosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this phase III study is to evaluate the efficacy of topical MOB015B in patients with mild to moderate DSO. |
Celem głównym tego badania III fazy jest ocena skuteczności miejscowego zastosowania MOB015B u pacjentów z łagodną do umiarkowanej dystalną grzybicą podpaznokciową (DSO). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective of this phase III study is to evaluate the safety of topical MOB015B in patients with mild to moderate DSO. |
Celem drugorzędnym tego badania III fazy jest ocena bezpieczeństwa miejscowego zastosowania MOB015B u pacjentów z łagodną do umiarkowanej dystalną grzybicą podpaznokciową (DSO). |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males or females 18 – 75 years of age (inclusive) at the time of Informed Consent
2. Distal subungual onychomycosis (DSO) of at least one of the great toenail(s) affecting 20% to 60% of the target nail (evaluated by a central blinded assessor on the basis of standardized photo documentation before randomization)
3. Positive culture for dermatophytes
4. Signed written informed consent (ICF) prior to any study-related activity
|
1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-75 lat (włącznie) w momencie podpisania Świadomej Zgody
2. Dystalna grzybica podpaznokciowa (DSO) przynajmniej jednego dużego paznokcia(i) stopy zajmująca 20% do 60% badanego paznokcia (oceniane przez centralnego zaślepionego oceniającego na podstawie standaryzowanej dokumentacji fotograficznej przed randomizacją)
3.Pozytywny posiew na obecność dermatofitów
4.Podpisany pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed jakąkolwiek czynnością związaną z badaniem |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Proximal subungual onychomycosis
2. Distal subungual onychomycosis of both great toenails where involvement has extended into the proximal portion of the target nail (unaffected proximal nail is less than 3 mm)
3. Target toenail thickness more than 3 mm
4. ”Spike” of onychomycosis extending to eponychium of the target toenail
5. Presence of dermatophytoma (defined as thick masses of fungal hyphae and necrotic keratin between the nail plate and nail bed) on the target nail
6. Other conditions than DSO known to cause abnormal nail appearance
7. Presence of toenail infection other than dermatophytes
8. Previous target toenail surgery with any residual disfigurement
9. Topical treatment of the nails with other antifungal medication or medical device within 6 weeks before Screening/Visit 1
10. Systemic use of antifungal treatment within 6 months before Screening/ Visit 1
11. Severe moccasin tinea pedis
12. Signs of severe peripheral circulatory insufficiency
13. Uncontrolled diabetes mellitus (blood glucose not adjusted to stable levels despite antidiabetic therapy and / or careful medical monitoring by the family physician / specialist is not ensured)
14. Known immunodeficiency, i.e. congenital immunodeficiency, acquired immunodeficiency (e.g. HIV, some bone marrow diseases, extreme diets), iatrogenic by immunosuppressive drugs like cytostatics or by radiation therapy or immunomodulatory medications (e.g. TNF inhibitors)
15. Participation in another clinical trial with an investigational drug or device during the previous 3 months before Baseline/ Visit 2
16. Known allergy to any of the tested treatment products
17. A positive pregnancy test indicating pregnancy in a woman of childbearing potential* at Baseline/ Visit 2
18. Females who are pregnant or breastfeeding
19. Pre-menopausal (last menstruation ≤ 1 year prior to screening) sexually active women who:
• are of childbearing potential* and are not practicing an acceptable method of birth control**, or do not plan to continue practicing an acceptable method of birth control throughout the trial
20. Patients previously randomized in this study
21. History of, or current drug or alcohol abuse.
22. Psychiatric condition that might limit the participation in the study and/or that lead to the assumption that the patient’s ability to completely understand the consequences of consent is missing
23. Close affiliation with the investigator (e.g. a close relative) or persons working at a study site, or patient who is an employee of the sponsor’s company
24. Patients who are institutionalized because of legal or regulatory order
25. Any diseases or circumstances in which the patient should not participate in the study in the opinion of the investigator
|
1. Proksymalna grzybica podpaznokciowa
2. Dystalna grzybica podpaznokciowa obydwu dużych paznokci stóp, gdzie zajęcie rozszerzyło się na proksymalną część badanego paznokcia (niezmieniony chorobowo proksymalny paznokieć ma mniej niż 3 mm)
3. Grubość badanego paznokcia stopy większa niż 3 mm
4. „Kolec” (spike) grzybiczy rozszerzający się do obrąbka naskórkowego badanego paznokcia stopy
5. Obecność dermatophytomy (definiowanej jako grube masy strzępek grzyba i martwej keratyny pomiędzy płytką paznokciową i łożyskiem paznokciowym) na badanym paznokciu
6. Inne schorzenia niż DSO znane jako powodujące nieprawidłowy wygląd paznokcia
7. Obecność zakażenia paznokcia stopy innego niż dermatofitowe
8. Uprzednia operacja badanego paznokcia stopy z jakimkolwiek pozostałym zniekształceniem
9. Miejscowe leczenie paznokci innymi lekami przeciwgrzybiczymi lub urządzeniami medycznymi w przeciągu sześciu tygodni przed Skriningiem/Wizyta 1.
10. Zastosowanie systemowego leczenia przeciwgrzybiczego w przeciągu 6 miesięcy przed Skriningiem/ Wizyta 1
11. Ostra postać stopy mokasynowej
12. Objawy ciężkiej niewydolności krążenia obwodowego
13. Niekontrolowana cukrzyca (glukoza we krwi nie wyrównana do stabilnego poziomu pomimo leczenia przeciwcukrzycowego i/lub gdy dokładny medyczny nadzór lekarza rodzinnego/specjalisty nie jest zapewniony)
14. Znany niedobór odporności tj. wrodzony niedobór odporności, nabyty niedobór odporności (np. HIV, choroby szpiku kostnego, ekstremalne diety), jatrogenny przez leki immunosupresyjne takie jak cytostatyki lub przez radioterapię lub przez leki immunomodulujące (np. inhibitory TNF).
15. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem lub urządzeniem podczas ostatnich 3 miesięcy przed Wizytą Baseline/ Wizyta 2
16. Znana alergia na jakikolwiek z testowanych produktów leczniczych
17. Dodatni test ciążowy wskazujący na ciążę u kobiety w wieku rozrodczym* na Wizycie Baseline/ Wizyta 2
18. Kobiety w ciąży lub karmiące
19. Aktywne seksualnie kobiety przed menopauzą (ostatnia menstruacja ≤ 1 rok przed skriningiem), które:
• są w wieku rozrodczym* i nie używają akceptowalnej metody antykoncepcji**, lub nie planują kontynuacji używania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas trwania badania
20. Pacjenci wcześniej zrandomizowani w tym badaniu
21. Historia lub obecne zażywanie narkotyków lub nadużywanie alkoholu
22. Choroba psychiczna, która mogłaby ograniczyć udział w badaniu i/lub prowadzić do założenia, że brakuje pacjentowi zdolności do pełnego zrozumienia konsekwencji zgody na udział w badaniu.
23. Bliskie powinowactwo do badacza (np. bliski krewny) lub osoby pracujące w ośrodku badawczym, lub pacjent, który jest pracownikiem firmy sponsora
24. Pacjenci, którzy są zinstytucjonalizowani ze względu na porządek prawny lub regulacyjny
25. Jakiekolwiek choroby lub okoliczności, z powodu których pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu w ocenie badacza |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Patients with complete cure at Week 52
Complete cure is defined as negative fungal culture of dermatophytes, negative direct KOH microscopy and 0% clinical involvement of the target nail.
|
• Pacjenci całkowicie wyleczeni w Tygodniu 52
Całkowite wyleczenie badanego paznokcia definiowane jest jako negatywny wynik badania posiewu grzybiczego dermatofitów, negatywna bezpośrednia mikroskopia KOH i 0% objawów klinicznych choroby w Tygodniu 52 na badanym paznokciu |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 52 of Treatment |
52 Tydzień Leczenia |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Complete cure (negative fungal culture of dermatophytes, negative direct KOH microscopy and 0% clinical disease involvement) of target nail at other time points than the primary endpoint (i.e., Visit 3, 4, 5, and 6)
• Mycological cure of target nail during the treatment period (Visit 3, 4, 5, and 6) and at the end of follow-up (Visit 7)
• Negative fungal culture of target nail during the treatment period (Visit 3, 4, 5, and 6) and at the end of follow-up (Visit 7)
• Negative direct KOH microscopy of target nail during the treatment period (Visit 3, 4, 5, and 6) and at the end of follow-up (Visit 7)
• “Completely clear” or “almost clear” target nail (i.e., 0-10% clinical disease involvement of the target nail) during the treatment period (Visit 3, 4, 5, and 6) and at the end of follow-up (Visit 7)
• Treatment success (defined as “completely clear” or “almost clear” and negative mycology) of target nail during the treatment period (Visit 3, 4, 5, and 6) and at the end of follow-up (Visit 7)
• Patient´s subjective score of all treated nails except the little toenail(s) during the treatment period of the study (Visit 3, 4, 5, and 6) and at the end of follow-up (Visit 7)
• Patient´s assessment of IMP handling (Visit 3)
|
• Całkowite wyleczenie (negatywny wynik posiewu grzybiczego dermatofitów, negatywna bezpośrednia mikroskopia KOH oraz 0% objawów klinicznych choroby) badanego paznokcia w innych punktach czasowych niż główny punkt końcowy (t.j. Wizyta 3, 4, 5, i 6)
• Mykologiczne wyleczenie badanego paznokcia podczas okresu leczenia (Wizyta 3, 4, 5, i 6) oraz na zakończenie okresu obserwacji (Wizyta 7)
• Negatywny wynik badania posiewu grzybiczego badanego paznokcia podczas okresu leczenia (Wizyta 3, 4, 5, i 6) oraz na zakończenie okresu obserwacji (Wizyta 7)
• Negatywna bezpośrednia mikroskopia KOH badanego paznokcia podczas okresu leczenia (Wizyta 3, 4, 5, i 6) oraz na zakończenie okresu obserwacji (Wizyta 7)
• „Całkowicie czysty” lub „prawie czysty” badany paznokieć (t.j. 0-10% klinicznych objawów choroby badanego paznokcia) podczas okresu leczenia (Wizyta 3, 4, 5, i 6) oraz na zakończenie okresu obserwacji (Wizyta 7)
• Sukces leczenia (określony jako „całkowicie czysty” lub „prawie czysty” oraz negatwyne badanie mykologiczne) badanego paznokcia podczas okresu leczenia (Wizyta 3, 4, 5, i 6) oraz na zakończenie okresu obserwacji (Wizyta 7)
• Subiektywna ocena pacjenta wszystkich leczonych paznokci za wyjątkiem małego paznokcia palca(-ów) stopy podczas okresu leczenia (WIzyta 3, 4, 5, i 6) i oraz na zakończenie okresu obserwacji (Wizyta 7)
• Ocena używania Leku Badanego przez pacjenta (Wizyta 3)
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Complete Cure at other visits than Week 52 (i.e. Visits 3, 4, 5 and 6
• Mycological cure of target nail at Visits 3, 4, 5, 6 and end of Follow-Up (Visit 7)
• Negative fungal culture of target nail at Visits 3, 4, 5, 6 and end of Follow-Up (Visit 7)
• Negative direct KOH microscopy of target nail at Visits 3, 4, 5, 6 and end of Follow-Up (Visit 7)
•“Completely clear” or “almost clear” target nail at Visits 3, 4, 5, 6 and end of Follow-Up (Visit 7)
• Treatment success (defined as “completely clear” or “almost clear” and negative mycology) of target nail at Visits 3, 4, 5, 6 and end of Follow-Up (Visit 7)
• Patient´s subjective score of all treated nails except the little toenail(s) at Visits 3, 4, 5, 6 and end of Follow-Up (Visit 7)
• Patient´s assessment of IMP handling (Visit 3) |
Całk. Wyleczenie na wizyt. innych niż Tydzień 52 (tj.W 3-6)
Wyleczenie mykologiczne badanego paznokcia na W3-6 oraz na zak. okr. follow up (W7)
Negatywny wynik bad. posiewu grzybiczego badanego paznokcia na W3-6 oraz na zak. okr. follow up (W7)
Negatywna bezpośr. mikroskopia KOH badanego paznokcia na W3-6 oraz na zak. okr. follow up (W7)
"Całkowicie czysty” lub „prawie czysty” badany paznokieć na W3-6 oraz na zak. okr. follow up (W7)
Sukces leczenia (określony jako „całkowicie czysty” lub „prawie czysty” oraz negatwyne bad. mykologiczne) badanego paznokcia na W3-6 oraz na zak. okr. follow up (W7)
Subiektywna ocena pacjenta wszystkich leczonych paznokci za wyjątkiem małego paznokcia palca(-ów) stopy na W3-6 oraz na zak. okr. follow up (W7)
Ocena stos. Badanego Leku przez pacjenta (W3 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 59 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of Study will be determined as Last Visit Last Subject (LVLS) |
Zakończenie Badania będzie określone jako Ostatnia Wizyta Ostatniego Pacjenta (LVLS) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |