Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2016-001225-13
Sponsor's Protocol Code Number:	PRODIGE45
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2016-06-09
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2016-001225-13

A.3

Full title of the trial

PHASE II RANDOMISEE EVALUANT L’EFFICACITE ET LA TOLERANCE DE 2 STRATEGIES THERAPEUTIQUES COMBINANT LE BEVACIZUMAB A LA CHIMIOTHERAPIE: DESESCALADE VERSUS ESCALADE CHEZ DES PATIENTS AYANT UN CANCER COLORECTAL METASTATIQUE NON RESECABLE ET NON PRE-TRAITE

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

évaluation de l'efficacité et de la tolérance de deux stratégies de traitements de chimiothérapie (escalade de doses versus désescalade de doses) chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

HIGHLIGHT

A.4.1

Sponsor's protocol code number

PRODIGE45

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	ROCHE
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
B.5.2	Functional name of contact point	Clinical Project Manager
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	7 boulevard Jeanne d'Arc BP 87900
B.5.3.2	Town/ city	Dijon
B.5.3.3	Post code	21079 cedex
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	+33380393483
B.5.5	Fax number	+33380381841
B.5.6	E-mail	lila.gaba@u-bourgogne.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	AVASTIN
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	ROCHE
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	BEVACIZUMAB
D.3.4	Pharmaceutical form	Injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	campto
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	PFIZER HODING FRANCE
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	fluorouracile Ebewe
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	SANDOZ
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 4
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.1.1.1	Trade name	Elvorine
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	PFIZER HODING FRANCE
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 5
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	ELOXATINE
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	SANOFI-AVENTIS FRANCE
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

cancer colorectal métastatique non résécable et non pré-traité

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

traitements de première ligne des cancers colorectaux métastatiques

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10052358
E.1.2	Term	Colorectal cancer metastatic
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

L'objectif principal est d’évaluer le taux de patients sans échec de la stratégie expérimentale 16 mois après la randomisation.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- La meilleure réponse selon RECIST version 1.1 à 16 mois
- Le temps jusqu’à meilleure réponse durant la stratégie
- Le temps jusqu'à échec de la stratégie
- La survie sans progression à 2 ans et 3 ans durant la stratégie
- La survie globale à 2 ans et 3 ans
- La tolérance des deux stratégies
- La dose intensité de chaque traitement et la durée de la stratégie
- La qualité de vie (EORTC QLQ-C30)
- La relation entre la survie sans progression et l’IMC

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

La détermination de biomarqueurs prédictifs de la réponse au traitement est un objectif majeur dans le CCRm afin de sélectionner le meilleur traitement pour le patient. Cette étude fournira les premières données concernant l’évolution dynamique du statut RAS et l’éventuel impact sur le traitement anti-angiogénique.
Cette étude confirmera la possibilité de détecter ces mutations dans le sang, et d’établir la corrélation ou non entre le pourcentage d’allèle muté RAS dans la tumeur et le sang

E.3

Principal inclusion criteria

- Cancer colorectal métastatique histologiquement prouvé (sur tumeur primitive et/ou métastases)
- Métastases non resecables et non prétraitées
- BRAF non muté
- Patient considéré apte à recevoir 3 lignes de chimiothérapie
- Au moins une lésion cible mesurable > 1cm selon RECIST 1.1 (Annexe 4)
- Evaluation tumorale selon RECIST, réalisée au maximum 21 jours avant la randomisation
- Age ≥ 18 ans
- Indice de performance OMS ≤ 2 (Annexe 5)
- Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation. La cicatrisation des plaies doit être complète
- Espérance de vie supérieure à 3 mois
- Bilan biologique : neutrophiles ≥ 1 500 /mm3, plaquettes ≥ 100 000 /mm3, hémoglobine > 9 g / dL
- clairance de la créatinine > 30 mL / min (formule de Cockcroft et Gault) (modification posologique pour capécitabine si la clairance de la créatinine < 30-50 mL / min), créatininémie <1,25 x LSN, si bandelette ≥2+ alors protéinurie des 24h < 1 g
- Bilan hépatique : bilirubinémie totale <1,5 x LSN, ASAT / ALAT ≤ 5 x LSN , PAL ≤ 5 xLNS en cas d'envahissement hépatique)
- Les femmes en âge de procréer ainsi que les hommes (ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer) doivent s’engager à utiliser un moyen de contraception efficace, sans interruption pendant toute la durée du traitement et les 6 mois suivant la dernière administration
- Consentement éclairé clinique signé

E.4

Principal exclusion criteria

- Cancer colorectal potentiellement résécable, c'est-à-dire pour lequel le but de la chimiothérapie serait de rendre l’ensemble des métastases résécables
- Neuropathies périphériques sensorielles de grade >1
- Métastases symptomatiques
- Tumeur symptomatique et en place (occulsion, hémorragie) Ulcère gastroduodénal évolutif, plaie ou fracture osseuse
- Au moins un des résultats biologiques suivants : , Maladie inflammatoire chronique de l’intestin, résection étendue du grêle
- Maladie cardiaque active cliniquemment significative ou infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois. Hypertension non suffisamment contrôlée
- Acte chirurgical abdominal ou extra-abdominal majeur (excepté la biopsie diagnostique) ou irradiation dans les 4 semaines précédant le début du traitement
- Traitement antérieur par un anti-angiogénique ou irinotécan
- Métastases ou suspicion de métastases du système nerveux central
- Antécédents de pathologies malignes dans les cinq dernières années à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col utérin correctement traités
- Carcinose péritonéale macro-nodulaire
- Antécédents d'hémoptysie ≥ grade 2 (définie comme ≥ 2,5 mL de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant l’inclusion
- Hypersensibilité connue à tout composant de bevacizumab ou l'un des traitements à l'étude
- Infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au début du traitement
- Antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, abcès intra-abdominal ou saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant le début du traitement
- Femme enceinte ou allaitante
- Participation concomitante à une autre étude clinique portant sur un médicament pendant la phase de traitement et 30 jours avant de commencer le traitement à l'étude
- Patient incapable de se soumettre au suivi médical pour des raisons de nature géographique, sociale, psychologique ou juridique.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Le taux de patients sans échec de la stratégie après la randomisation.
L'échec de la stratégie est défini par:
• Progression (définie dans chaque bras)* en utilisant les critères RECIST v1.1 ou
• Décès (toutes causes confondues) ou
• Toxicité conduisant à l'arrêt définitif d’un des produits de la chimiothérapie (oxaliplatine et/ou irinotécan)
• Refus du patient de poursuivre la stratégie
• Décision de l'investigateur d'arrêter la stratégie

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

16 mois après la randomisation

E.5.2

Secondary end point(s)

La meilleure réponse selon RECIST version 1.1 sera évaluée sur les scanners effectués durant la stratégie
• Le temps jusqu’à la meilleure réponse sera le délai entre la date de randomisation et la date du premier scanner de la meilleure réponse à la stratégie
• Le temps jusqu'à échec de la stratégie sera le délai entre la date de randomisation et la date de l'échec de la stratégie (selon la définition du critère principal)
• Pour la survie sans progression, le délai entre la date de randomisation et la date de la première progression radiologique ou le décès (toutes causes confondues) sera calculé. Les patients vivants sans progression seront censurés à la date de leur dernières nouvelles.
• Pour la survie globale, le délai entre la date de randomisation et la date du décès (toutes causes confondues) sera calculé. Les patients vivants seront censurés à la date de leur dernières nouvelles.
• La tolérance des deux stratégies sera évaluée selon les toxicités reportées (NCI-CTC version 4.0) et leur grade.
• La dose intensité de chaque traitement et la durée de la stratégie seront décrites. La durée de la stratégie sera calculée comme le délai entre la date de la première cure de traitement et le Jour 1 de la dernière cure (+ 14 jours si le patient reçoit du 5FU IV ou + 21 jours si le patient reçoit de la capécitabine).

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

2 ans et 3 ans après la randomisation

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

stratégie de référence (stratégie d'escalade)

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

3 ans après le dernier patient inclus

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

168

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Après progression de leur maladie sous l'un des traitement de l'étude, les patients seront suivis selon les habitudes du centre et selon les recommandations nationales du thésaurus national de cancérologie digestive (TNCD)

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2016-05-17

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2016-05-11

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
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Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
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Iceland
Ireland
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Liechtenstein
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Luxembourg
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Netherlands
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