Clinical Trial Results:
Antibodies against Nogo-A to enhance plasticity, regeneration and functional recovery after acute spinal cord injury
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-001227-31 |
Trial protocol |
DE CZ |
Global end of trial date |
31 Jan 2023
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Mar 2025
|
First version publication date |
26 Mar 2025
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
NISCI
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03935321 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
University Zurich (UZH) University Hospital Balgrist
|
||
Sponsor organisation address |
Forchstrasse 340, Zürich, Switzerland, 8008
|
||
Public contact |
Spinal Cord Injury Center, Prof. Dr. Armin Curt
Forchstrasse 3, CH-Zürich, +41 44 3863901, armin.curt@balgrist.ch
|
||
Scientific contact |
Spinal Cord Injury Center, Prof. Dr. Armin Curt
Forchstrasse 340, CH-Zürich, +41 44 3863901, armin.curt@balgrist.ch
|
||
Sponsor organisation name |
University Hospital Heidelberg
|
||
Sponsor organisation address |
Im Neuenheimer Fled 672, Heidelberg, Germany, 69120
|
||
Public contact |
Sponsors legel representative in the EU, Prof. Dr. Norbert Weidner, +49 6221 5626321, norbert.weidner@med.uni-heidelberg.de
|
||
Scientific contact |
Sponsors legel representative in the EU, Prof. Dr. Norbert Weidner, +49 6221 5626321, norbert.weidner@med.uni-heidelberg.de
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
29 Nov 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
31 Jan 2023
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
31 Jan 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate efficacy of acute treatment (initiation of drug treatment within 4 - 28 days post-injury) with NG-101 by repeated intrathecal (i.t.) bolus injections on day 168.
|
||
Protection of trial subjects |
Extensive screening examination was undertaken.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Apr 2019
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 90
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 33
|
||
Worldwide total number of subjects |
129
|
||
EEA total number of subjects |
96
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
110
|
||
From 65 to 84 years |
19
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||
Recruitment details |
The study population consisted of tetraplegic patients ranging from 18 to 70 years of age, with an acute cervical SCI classified as AIS A-D at screening. The study was conducted in Europe and Switzerland in conjunction with the European multinational spinal cord injury trial network (EMSCI) network (www.emsci.org). | |||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||
Screening details |
During the screeing period, the patient was assessed for study eligibility. The following assessment were conducted: inclusion/exclusion criteria, Medical history, vital signs, height/weight, pregnancy test (for females), concomitant medication, ISNCSCI protocol, assessments of pain, bladder, neurophysiology, MRI, blood samples | |||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||
Period 1 title |
All patients (overall period)
|
|||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||||||||
Blinding implementation details |
All patients and study site staff (excluding staff receiving IMP shipments and preparing the injections) remained blinded to the treatment assignment.
|
|||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Intrathecal use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
6 doses of 3 mL Placebo intrathecal bolus injection
|
|||||||||||||||
Arm title
|
NG-101 | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NG-101
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
ATI355, anti-Nogo-A antibody
|
|||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Intrathecal use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
repeated intrathecal bolus injections: 6 injections of 45 mg [in 3 mL] each
|
|||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
NG-101
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Full analysis set, placebo arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The full analysis set (FAS) comprises all patients, with a valid informed consent, who were randomized into the placebo arm and received the placebo at least once.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Full analysis set, NG-101 arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients randomised to the treatment arm, receiving study treatment at least once
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
NG-101
|
||
Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set, placebo arm
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The full analysis set (FAS) comprises all patients, with a valid informed consent, who were randomized into the placebo arm and received the placebo at least once.
|
||
Subject analysis set title |
Full analysis set, NG-101 arm
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients randomised to the treatment arm, receiving study treatment at least once
|
|
|||||||||||||
End point title |
Mean bilateral upper extremity motor scores | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 168
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary endpoint | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The UEMS change 168 days after randomization, as the primary response, was estimated using a linear mixed model with 1 month, 12 weeks and 24 weeks measurements as response. All analyses were performed on the full analysis set using all randomized patients.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Full analysis set, NG-101 arm v Full analysis set, placebo arm
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
112
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.868 | ||||||||||||
Method |
Linear mixed model | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Mean lower extremity motor scores day 168 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 168
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Mean Light touch scores bilateral mean values | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to day 168
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Pin Prick score bilateral | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to day 168
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Notes [1] - Day 168: 44 patients analysed [2] - Analysed at time point day 168: 68 patients |
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
SCIM-III (FAS), aspect Self Care, mean values | ||||||||||||||||||
End point description |
There was no significant treatment effect of NG-101 against Placebo at day 168 in the self care score: The effect estimate was 1.121 (standard error 1.141, 95% CI [-1.13,3.37].
However, in an additional analysis, the numerical superiority observed in this analysis translated into functional recovery according to the Spinal Cord Independence Measure (SCIM self-care
change +1.58, 95% CI: [0.13, 3.03], p = 0.033).
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline to day 168
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Notes [3] - Analysed at time point day 168 45 patients [4] - Analysed at day 168: 69 patients. |
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
from first application to day 168 after application
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
NG-101
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
23 Nov 2020 |
No amendments were made in the Czech Republic.
In Germany and Switzerland the treatment allocation was changed from 1:1 to an aim of 1:2 (placebo: NG-101) |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
|||
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39706632 |