E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diffuse Intrinsic Pontine Glioma newly diagnosed in pediatric patients. |
Glioma pontino intrísseco difuso recién diagnosticada en pacientes pediátricos. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Diffuse Intrinsic Pontine Glioma newly diagnosed in pediatric patients. |
Glioma pontino intrísseco difuso recién diagnosticada en pacientes pediátricos. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the safety, tolerability and toxicity of DNX-2401 injected in the cerebellar peduncle in pediatric subjects with DIPG. The trial will look for hematologic and neurologic toxicity (NCI-CTCAE v 4.03). |
Determinar la seguridad, tolerabilidad y toxicidad de DNX-2401 inyectada en el pedúnculo cerebeloso en sujetos pediátricos con DIPG. El ensayo buscará la toxicidad hematológica y neurológica (NCI-CTCAE v 4.03). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To determine Overall Survival at 12 months (OS12), complete/partial response in MRI, immune response induced by DNX-2401. •To measure quality of life (QoL) baseline assessment and any changes over time •To collect tumor and blood samples for futures molecular and immune studies. |
• Determinar la supervivencia global a los 12 meses (OS12), respuesta completa / parcial en la resonancia magnética, la respuesta inmune inducida por DNX-2401. • Medir la calidad de vida (CdV) evaluación inicial y cualquier cambio en el tiempo • Recoger muestras de tumor y de sangre para futuros estudios moleculares y inmunes. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent OF PATIENT OR PARENTS 2. Patient must be, in the investigator opinion, able to comply with all the protocol procedures. 3. Age 1 - 18 years 4. Negative pregnant blood test in case of fertile women (A woman is considered of childbearing potential (WOCBP), i.e. fertile, following menarche and unless permanently sterile. Permanent sterilization methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy. 5. Patient newly diagnosed of DIPG in MRI 6. Lansky Performance Status ≥ 70 before inclusion 7. Lesion considered by the investigator to be accessible for stereotactic biopsy. Lesion location will allow injection without entrance of virus in the ventricular system. 8. No previous treatment for DIPG |
1. Consentimiento informado del paciente o PADRES 2. El paciente debe ser, en opinión del investigador, capaz de cumplir con todos los procedimientos de protocolo. 3. Edad 1 - 18 años 4. Negativo para la prueba de embarazado en sangre en el caso de las mujeres fértiles (Una mujer se considera en edad fértil (WOCBP), es decir, fértil, después de la menarquia y a menos que sea estéril de manera permanente. Métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral. 5. El paciente recién diagnosticado de DIPG en la RM 6. Estado funcional Lansky de ≥ 70 antes de la inclusión 7. Lesión consideradas por el investigador sea accesible para la biopsia estereotáctica. localización de la lesión permitirá inyección sin entrada de virus en el sistema ventricular. 8. No hay un tratamiento previo para DIPG |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Severe infections or intercurrent medical conditions including, but not limited to, severe renal, hepatic, heart or bone marrow failure, that, on investigator´s criteria, do not allow the inclusion. Patients must be afebrile at baseline [i.e., < 38 degrees (Cº)]. 2. Investigational medication in the previous 30 days. 3. Subjects with immunodeficiency, autoimmune conditions or active hepatitis. 4. Any medical or psychological condition that might interfere with the subject's ability to participate if older than 16 years or parents ability when younger than 16, or give informed consent or would compromise the patient’s ability to tolerate therapy or any disease that will obscure toxicity or dangerously alter drug metabolism. 5. Tumor with multiple locations or doubt in MRI of a DIPG. 6. Pregnant or breast-feeding females will be excluded, due to the risk for the fetal development of a recombinant virus containing genes related to cellular growth and differentiation. 7. Severe bone marrow hypoplasia. 8. AST and/or ALT > 3 times over upper normal laboratory level 9. Neutrophils < 1 x 109/L 10. Thrombocytes ≤ 100 x 109/L 11. Hemoglobin < 9g/dl 13. Patients with Li-Fraumini Syndrome or with a known germ line deficit in the retinoblastoma gene or its related pathways. 14. Vaccinations of any kind within 30 days prior to DNX-2401 administration. 15. Transfusions or medications (G-CSF) to treat pancytopenia or other hematological conditions within 28 days of baseline. |
1. Las infecciones graves o condiciones médicas intercurrentes incluyendo, pero no limitado a, renal grave, insuficiencia hepática, insuficiencia cardíaca o la médula ósea, que, en los criterios del investigador, no permite la inserción. Los pacientes deben estar sin fiebre al inicio del estudio [es decir, <38 grados (Cº)]. 2. medicamento en investigación en los 30 días anteriores. 3. Los sujetos con inmunodeficiencia, enfermedades autoinmunes o hepatitis activa. 4. Cualquier condición médica o psicológica que pueda interferir con la capacidad del sujeto para participar, de ser mayor de 16 años o los padres la capacidad de joven de 16 años, o de dar su consentimiento informado o pondría en peligro la capacidad del paciente para tolerar la terapia o cualquier enfermedad que va a oscurecer toxicidad o peligrosamente alterar el metabolismo de fármacos. 5. tumor con varias ubicaciones o duda en resonancia magnética de un DIPG. serán excluidos 6. Las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, debido al riesgo para el desarrollo fetal de un virus recombinante que contiene los genes relacionados con el crecimiento y la diferenciación celular. 7. severa hipoplasia de la médula ósea. 8. AST y / o ALT> 3 veces sobre el nivel normal de laboratorio superior 9. Los neutrófilos <1 x 109 / L 10. Los trombocitos ≤ 100 x 109 / l 11. La hemoglobina <9 g / dl 13. Los pacientes con el síndrome de Li-Fraumini o con un déficit línea germinal conocido en el gen del retinoblastoma o sus vías relacionadas. 14. Las vacunas de ningún tipo dentro de los 30 días antes de la administración DNX-2401. 15. Las transfusiones o medicamentos (G-CSF) para tratar la pancitopenia u otras afecciones hematológicas dentro de los 28 días del inicio del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To determine the safety, tolerability and toxicity of DNX-2401 injected in the cerebellar peduncle in pediatric subjects with DIPG. The trial will look for hematologic and neurologic toxicity. |
Determinar la seguridad, tolerancia y toxicidad del virus DNX-2401 inyectado en el pedúnculo cerebral de pacientes pediátricos con glioma difuso de protuberancia. El ensayo buscará espeficamente toxicidad hematológica y neurológica. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For each individual patient the timepoint of evaluation will be two months after DNX.2401 injection, Fort he whole trial, could be 26-30 months (if the 12 patients are recruited along 24 months) |
Para cada individuo, la evaluación del objetivo primario se realizará pasados dos meses de la inyección de DNX-2401. Para todo el ensayo clínico podría ser tras 26-30 meses (si se reclutan los 12 pacientes a lo largo de 24 meses). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- To determine Overall Survival at 12 months (OS12), complete/partial response in MRI and immune response induced by DNX-2401. - To measure quality of life (QoL) baseline assessment and any changes over time. - To collect tumor and blood samples for futures molecular and immune studies. |
- Determinar la supervivencia global a 12 meses, respuesta completa/parcial en resonancia magnética y respuesta inmune inducida por DNX-2401. - Cuantificar la calidad vida alcanzada y los cambios a lo largo del tiempo. - Recoger muestras de tumor y de sangre para futuros estudios moleculares e inmunológicos. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 months after virus injection. |
12 meses tras la inyección del virus. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
First administration in pediatric population |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |