E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Type 2 diabetes mellitus |
2-es típusú cukorbetegség |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Type 2 diabetes mellitus |
2-es típusú cukorbetegség |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067585 |
E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the superiority of sotagliflozin dose 1 versus placebo with respect to HbA1c (glycosylated hemoglobin) reduction in patients with T2D (type 2 diabetes mellitus) who have inadequate glycemic control on basal insulin alone or with OADs (oral antidiabetic drugs). |
A 400 mg sotagliflozin szuperioritásának bizonyítása a placebóval összehasonlítva, a hemoglobin A1c (HbA1c) csökkenése tekintetében 2-es típusú cukorbetegeknél, akiknél nem sikerült megfelelő glikémiás kontrollt elérni önmagában vagy szájon át alkalmazható vércukorszint csökkentők mellett adott bázisinzulinnal. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the effects of sotagliflozin dose 1 versus placebo on Fasting Plasma Glucose (FPG), Systolic Blood Pressure (SBP), and body weight
To assess the effects of sotagliflozin dose 2 versus placebo on HbA1c, body weight, SBP, and FPG
To assess the effects of sotagliflozin dose 1 versus placebo on the proportion of patients with HbA1c <7.0% or HbA1c <6.5%
To assess the effects of sotagliflozin dose 2 versus placebo on the proportion of patients with HbA1c <7.0% or HbA1c <6.5%
To evaluate the safety of sotagliflozin doses 1 and 2 versus placebo |
-A 400 mg sotagliflozin hatásainak értékelése placebóval összehasonlítva az éhomi plazmaglükóz (FPG) és a szisztolés vérnyomás (SBP) értékében, valamint a testsúlyban bekövetkező változás tekintetében.
-A 200 mg sotagliflozin hatásainak értékelése placebóval összehasonlítva a HbA1c, az éhomi plazmaglükóz (FPG) és a szisztolés vérnyomás (SBP) értékében, valamint a testsúlyban bekövetkező változás tekintetében.
-A 400 mg sotagliflozin azon betegek arányára kifejtett hatásainak értékelése placebóval összehasonlítva, akiknél a HbA1c <7,0% vagy HbA1c <6,5%.
-A 200 mg sotagliflozin azon betegek arányára kifejtett hatásainak értékelése placebóval összehasonlítva, akiknél a HbA1c <7,0% vagy HbA1c <6,5%.
-A 400 mg, illetve 200 mg sotagliflozin biztonságosságának értékelése placebóhoz képest.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
CGM (continuous glucose monitoring) substudy
To compare the effect of sotagliflozin dose 1versus placebo on the percentage of time spent within the range of 70-180 mg/dL (3.9 -10 mmol/L) over 24 hours
(Please refer to the protocol EFC14868) |
Folyamatos vércukorméréses (CGM) alvizsgálat |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients with T2D (Type 2 diabetes) using any types of basal insulin alone or in combination with up to 2 OADs (oral antidiabetic drugs)
- Patient has given written informed consent to participate in the study in accordance with local regulations |
-Kettes típusú cukorbetegek, akik bármilyen típusú bázisinzulint alkalmaznak önmagában vagy legfeljebb 2 szájon át alkalmazható vércukorszint csökkentővel (OAD) együtt.
-A beteg a helyi szabályozásoknak megfelelően aláírta a vizsgálatban való részvételre vonatkozó betegtájékoztatót és beleegyező nyilatkozatot.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- At the time of Screening age <18 years or <legal age of majority, whichever is greater
- Type 1 diabetes mellitus
- OAD dose not stable for 8 weeks before Screening
- Use of basal insulin therapy (eg, insulin glargine, Neutral Protamine Hagedorn [NPH], detemir, or degludec) for less than 6 months before Screening
- Dose of basal insulin (eg, insulin glargine, NPH, detemir, or degludec) not stable for 8 weeks before Screening (ie, total daily insulin dose increased or decreased by more than 20%)
Known unstable proliferative diabetic retinopathy or any other rapidly progressive diabetic retinopathy or macular edema that is likely to require laser, surgical treatment during study period
o Use of injectable diabetes drugs other than basal insulin (eg, insulin glargine, NPH, detemir, or degludec), ie, prandial or rapid-acting insulins, short-acting insulins, GLP -1 receptor agonists, or inhaled prandial insulin (Afrezza) within 8 weeks of Screening
- Use of a selective SGLT2 inhibitor (eg, canagliflozin, dapagliflozin, or empagliflozin) within 12 months prior to the trial
- Use of systemic glucocorticoids (excluding topical, intra articular, or ophthalmic application, nasal spray or inhaled forms) for more than 10 consecutive days within 90 days prior to the Screening Visit
- Patients with severe anemia, severe cardiovascular (including congestive heart failure New York Heart Association IV), respiratory, hepatic, neurological, psychiatric, or active malignant tumor or other major systemic disease that, according to the Investigator, make implementation of the protocol or interpretation of the study results difficult
- Known presence of factors that interfere with the Central Lab HbA1c measurement (eg, genetic Hb variants) compromising the reliability of HbA1c assessment or medical conditions that affect interpretation of HbA1c results (eg, blood transfusion or severe blood loss in the last 3 months prior to randomization, any condition that shortens erythrocyte survival)
- Patient who has taken other investigational drugs or prohibited therapy for this study within 12 weeks or 5 half lives from prior to Screening, whichever is longer
- Patients unwilling to perform SMBG (self monitoring of blood glucose), complete the patient diary or comply with study visits and other study procedures as required per protocol
- HbA1c <7.5% or HbA1c >10.5% measured by the central laboratory at Screening
- HbA1c <7% measured by the central laboratory at Visit 5 (Week -1)
- History of diabetic ketoacidosis or nonketotic hyperosmolar coma within 12 weeks prior to the Screening Visit
- Pregnant (confirmed by serum pregnancy test at Screening) or breastfeeding women
- Women of childbearing potential not willing to use highly effective method(s) of birth control, or who are unwilling or unable to be tested for pregnancy, during the study
- Mean of 3 separate BP measurements >180 mmHg (SBP) or >100 mmHg (diastolic blood pressure [DBP])
- History of gastric surgery including history of gastric banding or inflammatory bowel disease within 3 years prior to the Screening Visit
- Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >3 times the upper limit of the normal laboratory range
- Total bilirubin >1.5 times the upper limit of the normal laboratory range (except in case of Gilbert's syndrome) |
-A beteg a szűrés időpontjában még nem töltötte a 18. életévét vagy nem érte el a törvényben előírt nagykorúsági határt, attól függően, hogy melyik életkor a magasabb
-Egyes típusú cukorbetegség
-Az OAD dózisa nem stabil 8 hétig a szűrést megelőzően
-A szűrést megelőzően kevesebb, mint 6 hónapig tartó bázisinzulin-terápia (pl. glargin inzulin, semleges protamin Hagedorn [NPH], detemir vagy degludek) alkalmazása
-A bázisinzulin (pl. glargin inzulin, NPH, detemir vagy degludek) dózisa nem stabil 8 hétig a szűrést megelőzően (azaz a teljes napi inzulindózist több mint 20%-kal növelték vagy csökkentették)
-Ismert, instabil proliferatív diabéteszes retinopátia, vagy bármely egyéb gyorsan progrediáló diabéteszes retinopátia vagy makula ödéma, amely a vizsgálat ideje alatt valószínűleg lézeres, vagy műtéti beavatkozást igényel.
-Bázisinzulintól (pl. glargin inzulin, NPH, detemir vagy degludek) eltérő, injekcióban adott diabetikus szerek (azaz étkezési vagy gyorsan ható inzulinok, rövid ideig ható inzulinok, GLP-1-receptor-agonisták vagy inhalált étkezési inzulin (Afrezza) alkalmazása a szűrést megelőző 8 héten belül.
-Szelektív SGLT2-gátló (pl. kanagliflozin, dapagliflozin vagy empagliflozin) alkalmazása a vizsgálat előtti 12 hónapban.
-Szisztémás glükokortikoidok alkalmazása (kivéve topikális, intraartikuláris, szemészeti, nazális vagy inhalált formában) több mint 10 egymást követő napon a szűrési vizit előtti 90 napban.
-Súlyos anémiában, súlyos kardiovaszkuláris betegségben (ideértve a New York Heart Association szerinti IV. stádiumú pangásos szívelégtelenséget is), légzőszervi, hepatikus, neurológiai, pszichiátriai betegségben vagy aktív rosszindulatú tumorban vagy egyéb szisztémás betegségben szenvedő betegek, vagy várhatóan rövid élettartamú betegek, ami a vizsgáló szerint megnehezíti a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
-A központi laboratórium által végzett HbA1c mérést (pl. genetikai Hb variánsok) befolyásoló, annak megbízhatóságát rontó tényezők, vagy a HbA1c értékek értelmezését befolyásoló betegségek (pl. vértranszfúzió vagy súlyos vérveszteség a randomizáció előtti 3 hónapban, a vörösvérsejt-túlélést lerövidítő betegség).
-A beteg egyéb vizsgálati készítményt szedett vagy az ebben a vizsgálatban nem megengedett kezelésben részesült a szűrés előtti 12 hétben vagy az adott szer felezési ideje ötszörösének megfelelő időszakban, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
-Azok a betegek, akik nem hajlandók vagy nem képesek SMBG-mérést végezni, kitölteni a betegnaplót, vagy részt venni a protokollban előírt vizsgálati viziteken és egyéb vizsgálati eljárásokban.
-HbA1c <7,5% vagy HbA1c >10,5% a központi laboratórium által a szűréskor végzett mérés alapján.
-HbA1c <7% a központi laboratórium által az 5. viziten (-1.hét) végzett mérés alapján.
-Diabéteszes ketoacidózis vagy nem ketoacidotikus hiperozmoláris kóma előfordulása a szűrési vizitet megelőző 12 héten belül.
-Terhes (a szűréskor szérumból végzett terhességi teszttel igazoltan) vagy szoptató nők.
-Azok a fogamzóképes nők, akik nem hajlandók nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszer(eke)t használni, vagy akik nem hajlandók vagy nem képesek terhességi teszten részt venni.
-180 Hgmm (szisztolés) vagy 100 Hgmm (diasztolés) értéket meghaladó, 3 külön vérnyomásmérés átlaga
-Gyomorműtét (beleértve a gyomorgyűrűműtétet is) vagy gyulladásos bélbetegség a szűrési vizitet megelőző 3 éven belül.
-Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartátaminotranszferáz (AST) értéke a normál laboratóriumi tartomány felső határának (ULN) több mint háromszorosa.
-Az összbilirubin értéke az ULN több mint 1,5-szöröse (kivéve Gilbert-kór esetén).
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Absolute change from baseline in hemoglobin A1c (HbA1c )(for sotagliflozin dose 1) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Baseline to week 18
- Change in FPG (for sotagliflozin dose 1)
- Change in Body Weight (for sotagliflozin dose 1)
- HbA1c <7.0% (for sotagliflozin dose 1)
- HbA1c <6.5% (for sotagliflozin dose 1)
- Change in HbA1c (for sotagliflozin dose 2)
- Change in FPG (for sotagliflozin dose 2)
- Change in BW (for sotagliflozin dose 2)
- HbA1c <7.0% (for sotagliflozin dose 2)
- HbA1c <6.5% (for sotagliflozin dose 2)
Baseline to week 12
- Change in SBP for patients with Baseline SBP ≥130 mmHg
(for sotagliflozin dose 1)
- Change in SBP for all patients (for sotagliflozin dose 1)
- Change in SBP for patients with Baseline SBP ≥130 mmHg
(for sotagliflozin dose 2)
Up to week 54
Adverse events |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to week 18
- Change in FPG (for sotagliflozin dose 1)
- Change in Body Weight (for sotagliflozin dose 1)
- HbA1c <7.0% (for sotagliflozin dose 1)
- HbA1c <6.5% (for sotagliflozin dose 1)
- Change in HbA1c (for sotagliflozin dose 2)
- Change in FPG (for sotagliflozin dose 2)
- Change in BW (for sotagliflozin dose 2)
- HbA1c <7.0% (for sotagliflozin dose 2)
- HbA1c <6.5% (for sotagliflozin dose 2)
Baseline to week 12
- Change in SBP for patients with Baseline SBP ≥130 mmHg
(for sotagliflozin dose 1)
- Change in SBP for all patients (for sotagliflozin dose 1)
- Change in SBP for patients with Baseline SBP ≥130 mmHg
(for sotagliflozin dose 2)
Up to week 54
Adverse events |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Patient Reported outcomes |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Canada |
Czech Republic |
France |
Hungary |
Slovakia |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Subject Last Visist (LSLV) |
Utolsó beteg utolsó vizitje |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |