Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, 52-week Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Sotagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes Who Have Inadequate Glycemic Control on Basal Insulin Alone or in Addition to Oral Antidiabetes Drugs (OADs)
Summary
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EudraCT number |
2016-001804-43 |
Trial protocol |
GB HU CZ SK BG |
Global end of trial date |
27 Sep 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Sep 2020
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First version publication date |
20 Sep 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EFC14868
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03285594 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1190-7567 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Lexicon Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
8800 Technology Forest Place, The Woodlands, United States, TX 77381
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Public contact |
Medical Affairs, Lexicon Pharmaceuticals, Inc., medical-information@lexpharma.com
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Scientific contact |
Medical Affairs, Lexicon Pharmaceuticals, Inc., medical-information@lexpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Sep 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Sep 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the superiority of sotagliflozin 400 milligram (mg) versus placebo with respect to hemoglobin A1C (HbA1c) reduction at week 18 in subjects with type 2 diabetes mellitus (T2D) who had inadequate glycemic control on basal insulin alone or with oral antidiabetes drugs (OADs).
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
Subjects were taking up to any 2 OADs which may include metformin at a stable dosage >=1500 milligrams per day (mg/day) or the maximum tolerated dose (documented). | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Sep 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 279
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 77
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 49
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 46
|
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Worldwide total number of subjects |
571
|
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EEA total number of subjects |
263
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
312
|
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From 65 to 84 years |
257
|
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85 years and over |
2
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Subjects took part in the study at 101 investigative sites in the United States, Bulgaria, Canada, Czech Republic, France, Hungary, Slovakia, the United Kingdom from 15 September 2017 to 27 September 2019. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects with a diagnosis of Type 2 Diabetes Mellitus were enrolled in 1 of 3 treatment groups, placebo, sotagliflozin 200 mg and sotagliflozin 400 mg. Subjects were randomised at a ratio of 1:1:2 respectively to 1 of 3 groups. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Following a 4-week run-in period, subjects were randomised to receive matching placebo to sotagliflozin 200 mg administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 55.7 weeks. Background therapy with insulin glargine (with or without OADs) continued throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Placebo was administered as 2 tablets (identical to the sotagliflozin 200 mg tablet in appearance), once daily, before the first meal of the day.
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Investigational medicinal product name |
Insulin glargine
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
HOE901
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Insulin glargine was administered either in the morning or evening, following the Investigator’s advice.
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Arm title
|
Sotagliflozin 200 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Following a 4-week run-in period, subjects were randomised to sotagliflozin 200 mg administered as 1 tablet and matching placebo as 1 tablet, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 54.7 weeks. Background therapy with insulin glargine (with or without OADs) continued throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotagliflozin
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
SAR439954
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Sotagliflozin 200 mg administered as 1 tablet, once daily, before the first meal of the day.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Placebo was administered as 1 tablet (identical to the sotagliflozin 200 mg tablet in appearance), once daily, before the first meal of the day.
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Investigational medicinal product name |
Insulin glargine
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
HOE901
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Insulin glargine was administered either in the morning or evening, following the Investigator’s advice.
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Arm title
|
Sotagliflozin 400 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Following a 4-week run-in period, subjects were randomised to sotagliflozin 400 mg administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 54.6 weeks. Background therapy with insulin glargine (with or without OADs) continued throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sotagliflozin
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
SAR439954
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Sotagliflozin 200 mg administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day.
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Investigational medicinal product name |
Insulin glargine
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
HOE901
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Insulin glargine was administered either in the morning or evening, following the Investigator’s advice.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Following a 4-week run-in period, subjects were randomised to receive matching placebo to sotagliflozin 200 mg administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 55.7 weeks. Background therapy with insulin glargine (with or without OADs) continued throughout the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sotagliflozin 200 mg
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Reporting group description |
Following a 4-week run-in period, subjects were randomised to sotagliflozin 200 mg administered as 1 tablet and matching placebo as 1 tablet, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 54.7 weeks. Background therapy with insulin glargine (with or without OADs) continued throughout the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sotagliflozin 400 mg
|
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Reporting group description |
Following a 4-week run-in period, subjects were randomised to sotagliflozin 400 mg administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 54.6 weeks. Background therapy with insulin glargine (with or without OADs) continued throughout the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Following a 4-week run-in period, subjects were randomised to receive matching placebo to sotagliflozin 200 mg administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 55.7 weeks. Background therapy with insulin glargine (with or without OADs) continued throughout the study. | ||
Reporting group title |
Sotagliflozin 200 mg
|
||
Reporting group description |
Following a 4-week run-in period, subjects were randomised to sotagliflozin 200 mg administered as 1 tablet and matching placebo as 1 tablet, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 54.7 weeks. Background therapy with insulin glargine (with or without OADs) continued throughout the study. | ||
Reporting group title |
Sotagliflozin 400 mg
|
||
Reporting group description |
Following a 4-week run-in period, subjects were randomised to sotagliflozin 400 mg administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 54.6 weeks. Background therapy with insulin glargine (with or without OADs) continued throughout the study. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Hemoglobin A1c (HbA1c) at Week 18 | ||||||||||||||||
End point description |
Intent-to-treat (ITT) population included all randomised subjects irrespective of compliance with the study protocol and procedures. Missing data was imputed using washout multiple imputation under the missing not at random framework. An analysis of covariance (ANCOVA) model was used for the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 18
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 18 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline HbA1c as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 200 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
285
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Least Square (LS) Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.45
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.638 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.271 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.094
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 18 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline HbA1c as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
430
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.55
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.706 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.387 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.081
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Fasting Plasma Glucose (FPG) at Week 18 | ||||||||||||||||
End point description |
FPG was performed in fasting state, that is, without any food intake (except for water) for at least 8 hours. ITT population included all randomised subjects irrespective of compliance with the study protocol and procedures. Missing data was imputed using washout multiple imputation method under the missing not at random framework. An ANCOVA model was used for the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 18
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 18 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline FPG as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 200 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
285
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0006 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-15.858
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-24.8845 | ||||||||||||||||
upper limit |
-6.8309 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
4.6056
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 18 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline FPG as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
430
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-21.832
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-29.7725 | ||||||||||||||||
upper limit |
-13.8911 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
4.0514
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Body Weight at Week 18 | ||||||||||||||||
End point description |
ITT population included all randomised subjects irrespective of compliance with the study protocol and procedures. Missing data was imputed using washout multiple imputation under the missing not at random framework. An ANCOVA model was used for the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 18
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 18 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline body weight as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Sotagliflozin 200 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
285
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0007 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.09
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.716 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.462 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.32
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 18 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline body weight as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
430
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.73
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.274 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.183 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.278
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Systolic Blood Pressure (SBP) for Subjects with Baseline SBP ≥130 mmHg at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
Analysis population included subjects with baseline SBP ≥ 130 mmHg in ITT population where, ITT population included all randomized subjects irrespective of compliance with the study protocol and procedures. Missing data was imputed using washout multiple imputation under the missing not at random framework. An ANCOVA model was used for the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 12 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline SBP as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 200 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
180
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.04 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-3.91
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-7.642 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.178 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.904
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 12 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline SBP as a covariate.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
259
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0239 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-3.83
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-7.161 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.507 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.697
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in SBP at Week 12 for All Subjects | ||||||||||||||||
End point description |
ITT population included all randomised subjects irrespective of compliance with the study protocol and procedures. Missing data was imputed using washout multiple imputation under the missing not at random framework. An ANCOVA model was used for the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 12
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 12 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline SBP as a covariate.
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Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 200 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
285
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-4.94
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-7.73 | ||||||||||||||||
upper limit |
-2.142 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.425
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 12 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline SBP as a covariate.
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Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
430
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0018 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-3.89
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-6.333 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.448 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
1.246
|
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End point title |
Change from Baseline in HbA1c at Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
ITT population included all randomised subjects irrespective of compliance with the study protocol and procedures. Missing data was imputed using washout multiple imputation under the missing not at random framework. An ANCOVA model was used for the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 52
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 52 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline HbA1c as a covariate.
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Comparison groups |
Sotagliflozin 200 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
285
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1265 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.52
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.185 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.147 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.34
|
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 52 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline HbA1c as a covariate.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
430
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.074 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.57
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.199 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.055 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
0.32
|
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End point title |
Change from Baseline in Body Weight at Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
ITT population included all randomised subjects irrespective of compliance with the study protocol and procedures. Missing data was imputed using washout multiple imputation under the missing not at random framework. An ANCOVA model was used for the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin 200 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 52 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline body weight as a covariate.
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Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 200 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
285
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2466 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.01
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.707 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.696 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.868
|
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Statistical analysis title |
Sotagliflozin 400 mg Vs Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The change from baseline to Week 52 was analysed using an ANCOVA model with treatment groups, randomisation strata of HbA1c (≤8.5, >8.5%) at Week -1, randomisation strata of mean SBP (<130, ≥130 mmHg) at Week -1, randomisation strata of sulfonylureas use (yes, no) at Week -1, and country as fixed effects, and baseline body weight as a covariate.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Sotagliflozin 400 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
430
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.332 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.65
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.969 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.665 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
0.672
|
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End point title |
Percentage of Subjects with Adverse Events (AEs) | ||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a subjects or clinical investigation subjects administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. Safety population included all randomised subjects who received at least 1 dose of double-blind investigational medicinal product (IMP) (regardless of the amount of treatment administered).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First dose of study drug to last dose of study drug (up to 55.7 weeks) + 2 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Hypoglycemic Events | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with hypoglycemic events are reported for the following 3 categories: Any hypoglycemia (as reported in the Electronic Case Report Form); Documented symptomatic hypoglycemia [typical symptoms of hypoglycemia (increased sweating, nervousness, asthenia/weakness, tremor, dizziness, increased appetite, palpitations, headache, sleep disorder, confusion, seizures, unconsciousness, and/or coma) and plasma glucose ≤ 70 mg/dL (3.9 mmol/L)]; Severe [an event requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate, glucagon, intravenous glucose or other resuscitative actions] or documented symptomatic hypoglycemia [typical symptoms of hypoglycemia and plasma glucose ≤ 70 mg/dL]. Safety population included all randomised subjects who received at least 1 dose of double-blind investigational medicinal product (IMP) (regardless of the amount of treatment administered).
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Up to 55.7 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Deaths: Up to approximately 60 weeks; Adverse Events: First dose of study drug to last dose of study drug (up to 55.7 weeks) + 2 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Safety population included all randomised subjects who had received at least 1 dose of double-blind investigational medicinal product (regardless of the amount of treatment administered). Hypoglycemia was captured and handled separately from other adverse events and is reported in the endpoint section.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Following a 4-week run-in period, subjects were randomised to receive matching placebo to sotagliflozin 200 mg administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 55.7 weeks. Background therapy with insulin glargine (with or without OADs) continued throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sotagliflozin 200 mg
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Reporting group description |
Following a 4-week run-in period, subjects were randomised to sotagliflozin 200 mg administered as 1 tablet and matching placebo as 1 tablet, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 54.7 weeks. Background therapy with insulin glargine (with or without OADs) continued throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sotagliflozin 400 mg
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Reporting group description |
Following a 4-week run-in period, subjects were randomised to sotagliflozin 400 mg administered as 2 tablets, once daily, before the first meal of the day in the double-blind treatment period for up to 54.6 weeks. Background therapy with insulin glargine (with or without OADs) continued throughout the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Sep 2017 |
Amendment 2: 1. Change to the exclusion criteria and guidance on contraceptive methods. 2. Change to the exclusion criteria and temporary IMP discontinuation. 3. Change to exclusion assessment. 4. Change to the general guidelines for reporting of adverse events. 5. Change to the events for Clinical Endpoint Committee (CEC) adjudication. 6. Changes to the observation period for safety endpoints. 7. Change to hepatitis serology test at screening and related exclusion. 8. Change to code breaking related to pharmacokinetic (PK) laboratory. 9. Change to the definition of one events of special interest (EOSI) “volume depletion”. 10. Change to definition of baseline. 11. Change to instruction for blood pressure measurement. 12. Change to other study objectives and other endpoints. 13. Change to urine laboratory test. 14. Other minor changes for corrections of inconsistency or administration clarification. |
||
06 Mar 2018 |
Amendment 3: 1. New secondary objectives are added to evaluate the long-term efficacy of sotagliflozin based on HbA1c reduction over 52 weeks of treatment. 2. Corresponding to the additional secondary objectives, new secondary endpoints are added to assess these objectives. 3. Addition of a new section to describe the independent safety assessments for drug-induced liver injuries (DILI) and amputation. 4. Change to the description of the continuous glucose monitoring (CGM) sub-study. 5. Change to exclusion criterion E15. 6. Change to the non-investigational medicinal product (NIMP) Lantus dosing regimen. 7. Other minor changes for corrections of inconsistency, editorial changes, or administration clarification.
|
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Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |