Clinical Trial Results:
A Phase 3B/4 Randomized Double Blind Placebo Controlled Study of Methotrexate (MTX) Withdrawal in Subjects With Rheumatoid Arthritis (RA) Treated With Tofacitinib 11mg Modified Release (MR) Formulation
Summary
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EudraCT number |
2016-001825-15 |
Trial protocol |
SK BG BE DE GB PL ES CZ HU IT |
Global end of trial date |
17 Dec 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Dec 2019
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First version publication date |
18 Dec 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A3921192
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer Inc.
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, 10017
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., +1 18007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., +1 18007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 May 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 Nov 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Dec 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of tofacitinib MR 11mg monotherapy to tofacitinib MR 11mg with continued MTX, as measured by the change in the Disease Activity Score utilizing 4 components including erythrocyte sedimentation rate (DAS28-4 [ESR]) from randomization (at Week 24) to the end of the double-blind MTX withdrawal phase (at Week 48).
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Council for Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Sep 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Democratic People's Republic of: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 130
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 37
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 276
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Worldwide total number of subjects |
694
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EEA total number of subjects |
318
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
508
|
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From 65 to 84 years |
184
|
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85 years and over |
2
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Recruitment
|
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Recruitment details |
The study was conducted at 136 sites in the 16 countries from 01 September 2016 to 17 December 2018. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 873 subjects were screened in the open label phase. 694 subjects were treated. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Open Label Phase (24 Weeks)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Arm title
|
Open Label: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) and who were insufficiently responding to their stable dose of methotrexate treatment previous to enrollment in this study, received Tofacitinib modified release (MR) 11 milligram (mg) tablet once daily (QD) with methotrexate (as background therapy) at their previous stable dose for 24 weeks in open label phase (OL). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tofacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Tofacitinib MR 11 mg tablet QD for 24 weeks in open label phase.
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Investigational medicinal product name |
Methotrexate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received methotrexate at their previous stable dose for 24 weeks in open label phase.
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Period 2
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Period 2 title |
Double Blind Phase (24 Weeks)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
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Arm title
|
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with low disease activity (LDA) at the end of open label phase were randomized to receive Tofacitinib MR 11 mg tablet once daily with matching placebo to blinded methotrexate at their previously stabilized dose for 24 weeks in double blind phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tofacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received Tofacitinib MR 11 mg tablet QD for 24 weeks in double blind phase.
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Investigational medicinal product name |
Methotrexate Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received methotrexate matching placebo at their previous stable dose for 24 weeks in double blind phase.
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Arm title
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Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with LDA at the end of open label phase received Tofacitinib MR 11 mg tablet once daily with blinded methotrexate at their previously stabilized dose for 24 weeks in double blind phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tofacitinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received Tofacitinib MR 11 mg tablet QD for 24 weeks in double blind phase.
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Investigational medicinal product name |
Methotrexate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received methotrexate at their previous stable dose for 24 weeks in double blind phase.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Open Label: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
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Reporting group description |
Subjects with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) and who were insufficiently responding to their stable dose of methotrexate treatment previous to enrollment in this study, received Tofacitinib modified release (MR) 11 milligram (mg) tablet once daily (QD) with methotrexate (as background therapy) at their previous stable dose for 24 weeks in open label phase (OL). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Open Label: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
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Reporting group description |
Subjects with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) and who were insufficiently responding to their stable dose of methotrexate treatment previous to enrollment in this study, received Tofacitinib modified release (MR) 11 milligram (mg) tablet once daily (QD) with methotrexate (as background therapy) at their previous stable dose for 24 weeks in open label phase (OL). | ||
Reporting group title |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo
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Reporting group description |
Subjects with low disease activity (LDA) at the end of open label phase were randomized to receive Tofacitinib MR 11 mg tablet once daily with matching placebo to blinded methotrexate at their previously stabilized dose for 24 weeks in double blind phase. | ||
Reporting group title |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
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Reporting group description |
Subjects with LDA at the end of open label phase received Tofacitinib MR 11 mg tablet once daily with blinded methotrexate at their previously stabilized dose for 24 weeks in double blind phase. |
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End point title |
Double Blind Phase: Change From Randomization in Disease Activity Score in 28 Joints Using 4 Variables (DAS28-4) (Erythrocyte Sedimentation Rate [ESR]) at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
DAS28 is a measure of disease activity in subjects with RA. DAS28-4 (ESR) was calculated from swollen joint count(SJC) and tender/painful joint count (TJC) using 28 joints count, ESR (millimeters per hour [mm/hr]) & subject global assessment of arthritis (PtGA) on a 100 millimeter (mm) visual analog scale (VAS: scores ranging from 0 mm [very well] to 100 mm [worst], higher scores indicate worse health condition). Total DAS28-4 (ESR) score range: 0(none) to 9.4 (extreme disease activity), higher score indicated more disease activity. DAS28-4 (ESR) less than or equal to (<=) 3.2 implied low disease activity and greater than (>) 3.2 to <=5.1 implied moderate disease activity, >5.1 implied high disease activity & DAS28-4 (ESR) less than (<) 2.6 implied remission. DAS28-4 (ESR) =0.56*sqrt(TJC28) + 0.28*sqrt(SJC28) + 0.70*In(ESR in mm/ hour) + 0.014*PtGA in mm; ln =natural logarithm, sqrt =square root of. FAS-DB. Overall number of subjects analyzed=subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Randomization (last non-missing measurement on or prior to the first dosing date in DB phase at Week 24), Week 48
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|
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Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Linear mixed-effect model of repeated measures (MMRM) was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline DAS28-4 (ESR) value as a covariate.
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||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
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Number of subjects included in analysis |
472
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0005 [2] | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Least Square (LS) Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.12 | ||||||||||||
upper limit |
0.48 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.09
|
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Notes [1] - Non-inferiority of Tofacitinib monotherapy to Tofacitinib with continued MTX treatment was concluded if the upper bound of 95% 2-sided CI for difference between the 2 arms (Tofacitinib monotherapy arm - Tofacitinib with MTX arm) was lower than 0.6. [2] - The reported p-value (one-sided) is for the non-inferiority test at the margin of 0.6 |
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End point title |
Double Blind Phase: Change From Randomization in DAS28-4 ESR at Week 36 | ||||||||||||
End point description |
DAS28 is a measure of disease activity in subjects with RA. DAS28-4 (ESR) was calculated from SJC and TJC using 28 joints count, ESR (mm/hr) and PtGA on a 100 mm VAS (VAS: scores ranging from 0 mm [very well] to 100 mm [worst], higher scores indicate worse health condition).Total DAS28-4 (ESR) score range: 0 (none) to 9.4 (extreme disease activity), higher score indicated more disease activity. DAS28-4 (ESR) <=3.2 implied low disease activity and >3.2 to <=5.1 implied moderate disease activity, >5.1 implied high disease activity, and DAS28-4 (ESR) <2.6 implied remission. DAS28-4(ESR) =0.56*sqrt(TJC28) +0.28*sqrt(SJC28) +0.70*In(ESR in mm/hour)+ 0.014*PtGA in mm. Double-blind period full analysis set(FAS-DB) included all subjects who received at least 1 dose of investigational drug during the OL phase,were randomized & received at least 1 dose of the randomized investigational drug regimen during DB phase.Overall number of subjects analyzed=subjects evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Randomization (last non-missing measurement on or prior to the first dosing date in DB phase at Week 24), Week 36
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Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD and baseline DAS28-4 (ESR) value as a covariate.
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||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
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Number of subjects included in analysis |
506
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.22
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.03 | ||||||||||||
upper limit |
0.41 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.1
|
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End point title |
Double Blind Phase: Change From Randomization in DAS28-4 (C-reactive protein [CRP]) at Weeks 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
DAS28 is a measure of disease activity in subjects with rheumatoid arthritis. DAS28-4 (CRP) was calculated from SJC and TJC using 28 joints count, CRP (milligrams per liter [mg/L]) and PtGA on a 100 mm VAS (VAS: scores ranging from 0 mm [very well] to 100 mm [worst], higher scores indicate worse health condition). Total DAS28-4 (CRP) score range: 0 (none) to 9.4 (extreme disease activity), higher score indicated more disease activity. DAS28-4 (CRP) <= 3.2 implied low disease activity and > 3.2 to <=5.1 implied moderate disease activity, >5.1 implied high disease activity, and DAS28-4 (CRP) < 2.6 implied remission. DAS28-4 (CRP) = 0.56*sqrt(TJC28) + 0.28*sqrt(SJC28) + 0.36*ln(CRP in mg/L +1) + 0.014*PtGA in mm+ 0.96. FAS-DB was analyzed. Here, ‘n’ = Subjects evaluable for this endpoint at specified time points.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization (last non-missing measurement on or prior to the first dosing date in DB phase at Week 24), Weeks 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment -by-visit interaction, prior use of a bDMARD and baseline DAS28-4 (CRP) value as a covariate.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.26
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.08 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.43 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.09
|
||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment -by-visit interaction, prior use of a bDMARD and baseline DAS28-4 (CRP) value as a covariate.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.28
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.11 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.45 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.09
|
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Change From Randomization in Clinical Disease Activity Index (CDAI) at Weeks 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
CDAI was calculated from tender and swollen joints using 28 joint count, PtGA and physician global assessment of arthritis (PhyGA). PtGA and PhyGA both were assessed on 0-10 centimeter (cm) VAS scale (VAS: scores ranging from 0 cm [very well] to 10 cm [worst]), where higher scores indicated greater affliction due to disease activity). CDAI total score ranged from 0 to 76, where higher scores indicated higher disease activity. CDAI score of <=10 indicated low disease activity and a score of <= 2.8 indicated remission. CDAI = (28TJC) + (28SJC) + (PhyGA in cm) + (PtGA in cm). FAS-DB was analyzed. Here, ‘n’ = Subjects evaluable for this endpoint at specified time points.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization (last non-missing measurement on or prior to the first dosing date in DB phase at Week 24), Weeks 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD and baseline CDAI value as a covariate.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.74
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.4 | ||||||||||||||||||
upper limit |
3.07 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.68
|
||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD and baseline CDAI value as a covariate.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
2.13
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.83 | ||||||||||||||||||
upper limit |
3.43 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.66
|
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Change From Randomization in Simplified Disease Activity Index (SDAI) at Weeks 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
SDAI was calculated from tender and swollen joints using 28 joint count, PtGA, PhyGA and CRP (in mg/dL). PtGA and PhyGA both were assessed on 0-10 cm VAS scale (VAS: scores ranging from 0 cm [very well] to 10 cm [worst]), where higher scores indicated greater affliction due to disease activity. SDAI total score ranged from 0 to 86, where higher scores indicated higher disease activity). SDAI score of <=11 indicates low disease activity and a score of <=3.3 indicates remission. SDAI = (28TJC) + (28SJC) + (PhyGA in cm) + (PtGA in cm) + (CRP in mg/dL). FAS-DB was analyzed. Here, ‘n’ = Subjects evaluable for this endpoint at specified time points.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization (last non-missing measurement on or prior to the first dosing date in DB phase at Week 24), Weeks 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD and baseline SDAI value as a covariate.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.95
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||||||||
upper limit |
3.37 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.72
|
||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD and baseline SDAI value as a covariate.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
2.23
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.86 | ||||||||||||||||||
upper limit |
3.59 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.69
|
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Percentage of Subjects With Low Disease Activity (LDA) Assessed by DAS28-4 (ESR) Less Than or Equal to (<=) 3.2 at Weeks 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
DAS28 is a measure of disease activity in subjects with rheumatoid arthritis. DAS28-4 (ESR) was calculated from SJC and TJC using 28 joints count, ESR (mm/hr) and PtGA on a 100 mm VAS (VAS: scores ranging from 0 mm [very well] to 100 mm [worst], higher scores indicated worse health condition). Total DAS28-4 (ESR) score range: 0 (none) to 9.4 (extreme disease activity), higher score indicated more disease activity. DAS28-4 (ESR) <=3.2 implied low disease activity and >3.2 to <=5.1 implied moderate disease activity, >5.1 implied high disease activity, and DAS28-4 (ESR) <2.6 implied remission. DAS28-4 (ESR) = 0.56*sqrt(TJC28) + 0.28*sqrt(SJC28) + 0.70*In(ESR in mm/ hour) + 0.014*PtGA in mm. Non-responder imputation (NRI) method was used to impute missing data. FAS-DB included all subjects who received at least 1 dose of investigational drug during the OL phase, were randomized and received at least 1 dose of the randomized investigational drug regimen during DB phase.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.69
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-14.15 | ||||||||||||||||||
upper limit |
2.76 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.54
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-13.04 | ||||||||||||||||||
upper limit |
3.94 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Percentage of Subjects With LDA Assessed by DAS28-4 (CRP) <=3.2 at Weeks 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
DAS28 is a measure of disease activity in subjects with rheumatoid arthritis. DAS28-4 (CRP) was calculated from SJC and TJC using 28 joints count, CRP (mg/dL) and PtGA on a 100 mm VAS (VAS: scores ranging from 0 mm [very well] to 100 mm [worst], higher scores indicate worse health condition). Total DAS28-4 (CRP) score range: 0 (none) to 9.4 (extreme disease activity), higher score indicated more disease activity. DAS28-4 (CRP) <=3.2 implied low disease activity and >3.2 to <=5.1 implied moderate disease activity, >5.1 implied high disease activity, and DAS28-4 (CRP) <2.6 implied remission. DAS28-4 (CRP) = 0.56*sqrt(TJC28) + 0.28*sqrt(SJC28) + 0.36*ln(CRP in mg/L +1) + 0.014*PtGA in mm+ 0.96. NRI method was used to impute missing data. FAS-DB included all subjects who received at least 1 dose of investigational drug during the OL phase, were randomized and received at least 1 dose of the randomized investigational drug regimen during DB phase.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.14
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-13.07 | ||||||||||||||||||
upper limit |
2.77 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48: Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment -by-visit interaction, prior use of a biological DMARD and baseline DAS28-4 (CRP) value as a covariate.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.52
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-16.28 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.76 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Percentage of Subjects With LDA Assessed by CDAI <=10 at Weeks 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
CDAI was calculated from tender and swollen joints using 28 joint count, PtGA and PhyGA. PtGA and PhyGA both were assessed on 0-10 cm VAS scale (VAS: scores ranging from 0 cm [very well] to 10 cm [worst]), where higher scores indicated greater affliction due to disease activity). CDAI total score ranged from 0 to 76, where higher scores indicated higher disease activity. CDAI score of <=10 indicated low disease activity and a score of <= 2.8 indicated remission. Percentage of subjects with CDAI <=10 were reported. CDAI = (28TJC) + (28SJC) + (PhyGA in cm) + (PtGA in cm). NRI method was used to impute missing data. FAS-DB included all subjects who received at least 1 dose of investigational drug during the OL phase, were randomized and received at least 1 dose of the randomized investigational drug regimen during DB phase.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.39
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-15.17 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.38 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-11.91
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-19.56 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-4.26 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Percentage of Subjects With LDA Assessed by SDAI <=11 at Weeks 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
SDAI was calculated from tender and swollen joints using 28 joint count, PtGA, PhyGA and CRP (in mg/dL). PtGA and PhyGA both were assessed on 0-10 cm VAS scale (VAS: scores ranging from 0 cm [very well] to 10 cm [worst]), where higher scores indicated greater affliction due to disease activity). SDAI total score ranged from 0 to 86, where higher scores indicated higher disease activity. SDAI score of <=11 indicates low disease activity and a score of <=3.3 indicates remission. SDAI = (28TJC) + (28SJC) + (PhyGA in cm) + (PtGA in cm) + (CRP in mg/dL). NRI method was used to impute missing data. FAS-DB included all subjects who received at least 1 dose of investigational drug during the OL phase, were randomized and received at least 1 dose of the randomized investigational drug regimen during DB phase.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.02
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-14.81 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.77 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-10.02
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-17.68 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-2.37 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Percentage of Subjects With Remission Assessed by American College of Rheumatology-European League Against Rheumatism (ACR-EULAR) Boolean at Weeks 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
ACR-EULAR Boolean remission was when a subject satisfied all of the following: tender joint count, swollen joint count (both based on a 28-joint assessment), CRP (in mg/dL), and PtGA (VAS: 0 cm [very well] to 10 cm [worst], higher scores indicated worse health condition) and all scores were <=1. NRI method was used to impute missing data. FAS-DB included all subjects who received at least 1 dose of investigational drug during the OL phase, were randomized and received at least 1 dose of the randomized investigational drug regimen during DB phase.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.52
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-15.27 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-1.78 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.33
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-8.5 | ||||||||||||||||||
upper limit |
5.83 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Percentage of Subjects With Remission Assessed by DAS28-4 (ESR) Less Than [<] 2.6 at Weeks 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
DAS28 is a measure of disease activity in subjects with rheumatoid arthritis. DAS28-4 (ESR) was calculated from SJC and TJC using 28 joints count, ESR (mm/hr) and PtGA on a 100 mm VAS (VAS: scores ranging from 0 mm [very well] to 100 mm [worst], higher scores indicate worse health condition). Total DAS28-4 (ESR) score range: 0 (none) to 9.4 (extreme disease activity), higher score indicated more disease activity. DAS28-4 (ESR) <= 3.2 implied low disease activity & >3.2 to <=5.1 implied moderate disease activity,>5.1 implied high disease activity, & DAS28-4 (ESR) <2.6 implied remission. DAS28-4 (ESR)=0.56*sqrt(TJC28)+0.28*sqrt(SJC28) + 0.70*In(ESR in mm/ hour) + 0.014*PtGA in mm. Percentage of subjects with DAS remission (DAS28-4-ESR<2.6) were reported in this endpoint. NRI method was used to impute missing data. FAS-DB was analyzed.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.11
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-15.4 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.82 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.21
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-13.74 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.32 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Percentage of Subjects With Remission Assessed by DAS28-4 (CRP) <2.6 at Weeks 48 and 36 | ||||||||||||||||||
End point description |
DAS28 is a measure of disease activity in subjects with rheumatoid arthritis. DAS28-4 (CRP) was calculated from SJC and TJC using 28 joints count, CRP (mg/L) and PtGA on a 100 mm VAS (VAS: scores ranging from 0 mm [very well] to 100 mm [worst], higher scores indicate worse health condition). Total DAS28-4 (CRP) score range: 0 (none) to 9.4 (extreme disease activity), higher score indicated more disease activity. DAS28-4 (CRP) <=3.2 implied low disease activity and >3.2 to <=5.1 implied moderate disease activity, >5.1 implied high disease activity, and DAS28-4 (CRP) <2.6 implied remission. DAS28-4 (CRP) = 0.56*sqrt(TJC28) + 0.28*sqrt(SJC28) + 0.36*ln(CRP in mg/L +1) + 0.014*PtGA in mm+ 0.96. Percentage of subjects with DAS remission (DAS28-4-CRP<2.6) were reported in this endpoint. NRI method was used to impute missing data. FAS-DB was analyzed.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.63
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-14.12 | ||||||||||||||||||
upper limit |
2.84 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.13
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-12.62 | ||||||||||||||||||
upper limit |
4.36 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Percentage of Subjects With Remission Assessed by CDAI <=2.8 at Weeks 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
CDAI was calculated from tender and swollen joints using 28 joint count, PtGA and PhyGA. PtGA and PhyGA both were assessed on 0-10 cm VAS scale (VAS: scores ranging from 0 cm [very well] to 10 cm [worst]), where higher scores indicated greater affliction due to disease activity). CDAI total score ranged from 0 to 76, where higher scores indicated higher disease activity. CDAI score of <=10 indicated low disease activity and a score of <= 2.8 indicated remission. CDAI = (28TJC) + (28SJC) + (PhyGA in cm) + (PtGA in cm). NRI method was used to impute missing data. FAS-DB included all subjects who received at least 1 dose of investigational drug during the OL phase, were randomized and received at least 1 dose of the randomized investigational drug regimen during DB phase.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.84
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-16.44 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-1.24 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.41
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-10.18 | ||||||||||||||||||
upper limit |
5.35 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Percentage of Subjects With Remission Assessed by SDAI <=3.3 at Weeks 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
SDAI was calculated from tender and swollen joints using 28 joint count, PtGA, PhyGA and CRP (in mg/dL). PtGA and PhyGA both were assessed on 0-10 cm VAS scale (VAS: scores ranging from 0 cm [very well] to 10 cm [worst]), where higher scores indicated greater affliction due to disease activity. SDAI total score ranged from 0 to 86, where higher scores indicated higher disease activity. SDAI score of <=11 indicates low disease activity and a score of <=3.3 indicates remission. SDAI = (28TJC) + (28SJC) + (PhyGA in cm) + (PtGA in cm) + (CRP in mg/dL). NRI method was used to impute missing data. FAS-DB included all subjects who received at least 1 dose of investigational drug during the OL phase, were randomized and received at least 1 dose of the randomized investigational drug regimen during DB phase.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.85
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-16.38 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-1.31 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.16
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-10.99 | ||||||||||||||||||
upper limit |
4.65 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Percentage of Subjects Achieving an American College of Rheumatology 20 Percent (%) (ACR20) Response at Weeks 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
Subjects with 20% improvement in tender and swollen joint counts and 20% improvement in at least 3 of the 5 measures: PtGA, PhyGA, subject’s assessment of arthritis pain, HAQ-DI and CRP. PtGA: subject assessed health on VAS, 0 mm (very well) to 100 mm (worst health condition), higher scores = worse condition. PhyGA: physician judged subjects’ pain on VAS, 0 (no pain) to 100 mm (extreme pain), higher scores = more pain. Subject’s assessment of arthritis pain: subject assessed pain on VAS, 0 mm (no pain) to 100 mm (most severe pain), higher score = more pain. HAQ-DI: functional disability evaluation, score: 0 (no difficulty) to 3 (extreme difficulty), higher score implied more disability. The improvement was relative to baseline (Day 1). NRI method was used to impute missing data. FAS-DB was analyzed.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1), Weeks 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.96
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-14.06 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.14 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.59
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-13.8 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.61 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Percentage of Subjects Achieving an American College of Rheumatology 50% (ACR50) Response at Week 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
Subjects with 50% improvement in tender and swollen joint counts and 50% improvement in at least 3 of the 5 measures: PtGA, PhyGA, subject’s assessment of arthritis pain, HAQ-DI and CRP. PtGA: subject assessed health on VAS, 0 mm (very well) to 100 mm (worst health condition), higher scores = worse condition. PhyGA: physician judged subjects’ pain on VAS, 0 (no pain) to 100 mm (extreme pain), higher scores = more pain. Subject’s assessment of arthritis pain: subject assessed pain on VAS, 0 mm (no pain) to 100 mm (most severe pain), higher score = more pain. HAQ-DI: functional disability evaluation, score: 0 (no difficulty) to 3 (extreme difficulty), higher score implied more disability. The improvement was relative to baseline (Day 1). NRI method was used to impute missing data. FAS-DB was analyzed.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1), Week 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-12.75
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-21.01 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-4.48 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-11.99
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-20.22 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-3.75 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Percentage of Subjects Achieving an American College of Rheumatology 70% (ACR70) Response at Week 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
Subjects with 70% improvement in tender and swollen joint counts and 70% improvement in at least 3 of the 5 measures: PtGA, PhyGA, subject’s assessment of arthritis pain, health assessment questionnaire-disability index (HAQ-DI) and CRP. PtGA: subject assessed health on VAS, 0 mm (very well) to 100 mm (worst health condition), higher scores = worse condition. PhyGA: physician judged subjects’ pain on VAS, 0 (no pain) to 100 mm (extreme pain), higher scores = more pain. Subject’s assessment of arthritis pain: subject assessed pain on VAS, 0 mm (no pain) to 100 mm (most severe pain), higher score=more pain. HAQ-DI: functional disability evaluation, score: 0 (no difficulty) to 3 (extreme difficulty), higher score implied more disability. The improvement was relative to baseline (Day 1). NRI method was used to impute missing data. FAS-DB was analyzed.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1), Week 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.37
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-13.63 | ||||||||||||||||||
upper limit |
2.89 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.97
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-13.32 | ||||||||||||||||||
upper limit |
3.36 |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Change From Randomization in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) at Week 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
HAQ-DI assesses the degree of difficulty a subject has experienced during the past week in 8 domains of daily living activities: dressing/grooming; arising; eating; walking; reach; grip; hygiene; and other activities.. There were total of 30 items distributed in these 8 domains. Each item was scored on a 4-point scale from 0 to 3: 0= no difficulty; 1= some difficulty; 2= much difficulty; 3= unable to do. Overall score was computed as the sum of domain scores and divided by the number of domains answered. Total possible score range 0 (least difficulty) and 3 (extreme difficulty), where higher scores indicate more difficulty while performing daily living activities. FAS-DB was analyzed. Here, ‘n’ = Subjects evaluable for this endpoint at specified time points.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization (last non-missing measurement on or prior to the first dosing date in DB phase at Week 24), Week 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological DMARD and baseline HAQ-DI.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.09
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.02 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.16 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.04
|
||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological DMARD and baseline HAQ-DI.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.02
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.06 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.09 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.04
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Change From Randomization in the Short Form 36 (SF-36) Health Survey 8 Domain Scores at Week 36 and 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SF-36 is a subject reported standardized survey designed to assess generic health related quality of life. It consisted of 36 items evaluating 8 aspects of functional health and well-being: physical functioning, role physical, bodily pain, social functioning, mental health, role emotional, vitality, and general health perception. The score range for each of the 8 health aspects was from 0 (poor health) to 100 (better health), higher scores indicating good health condition. Scores of 8 health aspects were summarized to derive the 2 component scores (physical component scores [PCS], mental component scores [MCS]) ranging from 0 (worst) to 100 (best), where higher PCS/MCS indicated good health condition. FAS-DB was analyzed. Here, ‘n’ = Subjects evaluable for this endpoint at specified time points.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization (last non-missing measurement on or prior to the first dosing date in DB phase at Week 24), Week 36 and 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Physical Functioning- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 physical component score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.44
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.79 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.69
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Physical Functioning- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 physical component score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.82 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.85 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.68
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Role Physical Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 role physical score score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.67
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.97 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.66
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Role Physical Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 role physical score score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.73
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.66 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.66
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Social functioning- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 Social functioning score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.69
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Social functioning- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 social functioning score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.51
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.95 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.73
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Bodily Pain Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 bodily pain score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.74
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Bodily Pain Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 bodily pain score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.75
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.73 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.75
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Mental Health Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 mental health score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.49 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.71
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Mental Health Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 mental health score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.46
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.94 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.75
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Role Emotional Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 role emotional score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.64 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Role Emotional Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 role emotional score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.47
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.95 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.75
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Vitality Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 vitality score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Vitality Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 vitality score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.94 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.91 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.73
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: General Health Perception Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 general health perception score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.61
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: General Health Perception Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 general health perception score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.62
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.83 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.62
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Change From Randomization in the SF-36 Health Survey Component Scores at Week 36 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
SF-36 is a subject reported standardized survey designed to assess generic health related quality of life. It consisted of 36 items evaluating 8 aspects of functional health and well-being: physical functioning, role physical, bodily pain, social functioning, mental health, role emotional, vitality, and general health perception. The score range for each of the 8 health aspects was from 0 (poor health) to 100 (better health), higher scores indicating good health condition. Scores of 8 health aspects were summarized aggregated to derive the two 2 component scores PCS and MCS ranging from 0 (worst) to 100 (best), where higher PCS/MCS indicated good health condition. FAS-DB was analyzed. Here, ‘n’ = Subjects evaluable for this endpoint at specified time points.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization (last non-missing measurement on or prior to the first dosing date in DB phase at Week 24), Week 36 and 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Physical Component Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 physical component score- as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.82
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.01 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.37 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.61
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Physical Component Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 physical component score- as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.09
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.11 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.29 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.61
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Mental Component Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 mental component score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.82
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.13 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.49 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.67
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Mental Component Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a biological disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD), and baseline SF-36 mental component score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.68
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.06 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.7
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Change From Randomization in the Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) Scores at Week 36 and 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
WPAI is 6-question subject rated questionnaire to determine the impact of rheumatoid arthritis and yields 4 types of outcomes: absenteeism (work time missed), presenteeism (impairment while working), work productivity loss (overall work impairment), and daily activity (DA) impairment (activity impairment) for a period of 7 days prior to a visit. These 4 outcomes are expressed as an impairment percentage (range from 0 to 100), with higher numbers indicating greater impairment and less productivity. FAS-DB was analyzed. Here, ‘n’ = Subjects evaluable for this endpoint at specified time points.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization (last non-missing measurement on or prior to the first dosing date in DB phase at Week 24), Week 36 and 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Absenteeism Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD, and baseline WPAI absenteeism score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.61
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.41
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Absenteeism Score- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD, and baseline WPAI absenteeism score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.51
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.28
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Daily activity impairment- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD, and baseline WPAI daily activity impairment score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.19
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.89 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.88
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Daily activity impairment- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD, and baseline WPAI daily activity impairment score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.41 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.04
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Presenteeism- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD, and baseline WPAI presenteeism score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.01
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.84 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.87 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.97
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Presenteeism- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD, and baseline WPAI presenteeism score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.54 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.77
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Work productivity loss- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD, and baseline WPAI work productivity loss score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.84
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.97 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.65 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Work productivity loss- Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD, and baseline WPAI work productivity loss score as a covariate.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.46
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.19
|
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Change From Randomization in the European Quality of Life - 5 Dimensions Questionnaire (EQ-5D) Scores at Week 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D was a subject completed instrument designed to assess impact on quality of life in terms of a single utility score in 5 domains: mobility, self-care, usual activities, pain and discomfort, and anxiety and depression. 3 possible answers for mobility: 1=no problem in walking, 2=moderate problems in walking, 3= confined to bed; self-care: 1=no problem, 2=moderate problems, 3= unable to wash/dress; usual activities: 1=no problem, 2=moderate problems, 3= unable to do usual activities; pain and discomfort: 1=no pain or discomfort, 2=moderate pain or discomfort, 3= extreme pain or discomfort; anxiety and depression: 1=not anxious or depressed, 2=moderately anxious or depressed, 3= extremely anxious or depressed. The 5-dimensional systems are converted into a single index utility score between 0 and 1, where higher score indicated a better health state. FAS-DB population was analyzed. Here, ‘n’ = Subjects evaluable for this endpoint at specified time points.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization (last non-missing measurement on or prior to the first dosing date in DB phase at Week 24), Week 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD, and baseline EQ-5D score as a covariate.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.04
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.07 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-0.01 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.02
|
||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD, and baseline EQ-5D score as a covariate.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.03
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-0.06 | ||||||||||||||||||
upper limit |
0.01 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.02
|
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Change From Randomization in the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)- Fatigue Scale Scores at Week 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
The FACIT-Fatigue scale was a subject completed questionnaire consisted of 13 items that assessed fatigue. Each item was scored on a scale of 0 (maximum fatigue) to 4 (no fatigue), higher scores indicate less fatigue. Total FACIT-fatigue score was obtained by addition of scores from 13 items, giving a possible overall range from 0 (maximum fatigue) to 52 (no fatigue). Higher FACIT-fatigue scores indicated lower level of fatigue, better subject status. FAS-DB population was analyzed. Here, ‘n’ = Subjects evaluable for this endpoint at specified time points.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Randomization (last non-missing measurement on or prior to the first dosing date in DB phase at Week 24), Week 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 36: Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD, and baseline FACIT - fatigue scale score as a covariate.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.19
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.37 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.6
|
||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change at Week 48: Linear MMRM was used that included the fixed effects of treatment, visit, treatment-by-visit interaction, prior use of a bDMARD, and baseline FACIT - fatigue scale score as a covariate.
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.18
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-1.07 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.44 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.64
|
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Double Blind Phase: Percentage of Subjects Achieving an Improvement of at Least 0.22 Units in HAQ-DI at Weeks 36 and 48 | ||||||||||||||||||
End point description |
HAQ-DI assesses the degree of difficulty a subject has experienced during the past week in 8 domains of daily living activities: dressing/grooming; arising; eating; walking; reach; grip; hygiene; and other activities.. There were total of 30 items distributed in these 8 domains. Each item was scored on a 4-point scale from 0 to 3: 0= no difficulty; 1= some difficulty; 2= much difficulty; 3= unable to do. Overall score was computed as the sum of domain scores and divided by the number of domains answered. Total possible score range 0 (least difficulty) and 3 (extreme difficulty), where higher scores indicate more difficulty while performing daily living activities. Percentage of subjects with an improvement of at least 0.22 units in HAQ scores from baseline (Day 1) to Week 36 and 48 were reported in this endpoint. NRI method was used to impute missing data. FAS-DB population was analyzed.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1), Week 36 and 48
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 36
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-10.02
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-17.61 | ||||||||||||||||||
upper limit |
-2.42 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.87
|
||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Tofacitinib + MTX Placebo Vs Tofacitinib + MTX | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 48
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate Placebo v Double Blind: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
530
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage of subjects | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.62
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-14.26 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.89
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Treatment Emergent Adverse Events (AEs) and Serious AEs | ||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent were events between first dose of study drug and up to Week 52 (up to 28 days after last dose) that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. AEs included both serious and non-serious AEs. Overall study safety analysis set included all subjects who received at least one dose of study drug during the study.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
For OL Phase: Baseline up to Week 24; For DB Phase: Week 24 up to Week 52 (up to 28 days after last dose)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Abnormal Laboratory Parameters | ||||||||||||
End point description |
Hemoglobin (Hb),Hematocrit,Erythrocytes:<0.8*LLN; Ery. mean corpuscular volume <0.9*LLN, >1.1*ULN;Platelets:<0.5*LLN,>1.75*ULN;WBCs:<0.6*LLN,>1.5*ULN; Lymphocytes/WBCs, Neutrophils/WBCs:<0.8*LLN,>1.2x ULN;Basophils/WBCs, Eosinophils/WBCs,Monocytes, Monocytes/WBCs: >1.2*ULN;Prothrombin Time, Prothrombin Intl. Normalized Ratio:>1.1*ULN; ESR:>1.5*ULN; Bilirubin,Direct Bilirubin,Indirect Bilirubin: >1.5*ULN; Aspartate Aminotransferase,Alanine Aminotransferase,Gamma Glutamyl Transferase,Alkaline Phosphatase:>3.0*ULN; Protein,Albumin: <0.8*LLN, >1.2*ULN; Blood Urea Nitrogen, Creatinine,Triglycerides: >1.3*ULN;HDL Cholesterol:<0.8*LLN;Sodium <0.95*LLN, >1.05*ULN;Potassium,Chloride, Calcium, Bicarbonate: <0.9*LLN, >1.1*ULN; Glucose: <0.6*LLN, >1.5*ULN;Creatine Kinase: >2.0*ULN; Cholesterol:>1.3*ULN;Specific Gravity:<1.003;pH:<4.5;urine glucose,Ketones,urine protein,urine Hb,WBCs Esterase:>=1.Overall safety analysis set.Overall number of subjects analyzed=subjects evaluable for this endpoint.
|
||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
For OL Phase: Baseline up to Week 24; For DB Phase: Week 24 up to Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline (Day 1) up to Week 52
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Adverse event reporting additional description |
Same event may appear as AE and SAE, what is presented are distinct events. Event may be categorized as serious in 1 subject and as non-serious in another subject or 1 subject may have experienced both serious and non-serious event during study. AEs were evaluated for subjects with at least 1 dose of the study drug during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
Open Label: Tofacitinib 11 mg + Methotrexate
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Reporting group description |
Subjects with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) and who were insufficiently responding to their stable dose of methotrexate treatment previous to enrollment in this study, received Tofacitinib modified release (MR) 11 milligram (mg) tablet once daily (QD) with methotrexate at their previous stable dose for 24 weeks in open label phase (OL). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double Blind: Tofacitinib 11mg + Methotrexate
|
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Reporting group description |
Subjects with LDA at the end of open label phase received Tofacitinib MR 11 mg tablet once daily with blinded methotrexate at their previously stabilized dose for 24 weeks in double blind phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double Blind: Tofacitinib + Methotrexate Placebo
|
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Reporting group description |
Subjects with low disease activity (LDA) at the end of open label phase were randomized to receive Tofacitinib MR 11 mg tablet once daily with matching placebo to blinded methotrexate at their previously stabilized dose for 24 weeks in double blind phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |