Clinical Trial Results:
A phase II clinical trial of radium-223 activity in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with asymptomatic progression while on abiraterone acetate or enzalutamide besides AR-V7 mutational status
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Summary
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EudraCT number |
2016-001888-36 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
28 Feb 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Mar 2022
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First version publication date |
12 Mar 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MedOPP098
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03002220 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Medica Scientia Innovation Research (MEDSIR)
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Sponsor organisation address |
Av Diagonal 211 Torre Glories - 27th floor, Barcelona , Spain, 08018
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Public contact |
Alicia Garcia, Medica Scientia Innovation Research (MEDSIR), 0034 932214135, alicia.garcia@medsir.org
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Scientific contact |
Alicia Garcia, Medica Scientia Innovation Research (MEDSIR), 0034 932214135, alicia.garcia@medsir.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Oct 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Feb 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of radium-223 in asymptomatic patients with mCRPC who have progressed while on abiraterone acetate or enzalutamide treatment.
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Protection of trial subjects |
Standard of Care
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Background therapy |
Radium-223 (molecular formula 223RaCl2) is an alpha-emitting radioisotope that targets areas of bone with hight turnover as metastasis, and it is excreted by the small intestine. When compared with beta-emitters, radium-223 delivers a high quantity of energy per track length with short tissue penetration. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Nov 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 52
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Worldwide total number of subjects |
52
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EEA total number of subjects |
52
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
6
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From 65 to 84 years |
29
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85 years and over |
17
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Recruitment
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Recruitment details |
Between Oct 2016 and July 2018, a total of 52 patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with asymptomatic progression were enrolled at 9 sites. All the patients, being either under abiraterone acetate or enzalutamide, were assigned to a single arm, and administered with Radium-223. | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
-Aged ≥ 18, signed IC -Histologically confirmed prostate adenocarcinoma -Bone metastases -Serum testosterone ≤ 1.7 nmol/L -Received a minimum of 2W abiraterone acetate or enzalutamide, discontinued 4 weeks before trial -Receiving LHRH -Stable dose bone-targeting therapy -Asymptomatic PC -ECOG 0-1 -Life expectancy ≥ 12M -No other trials | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Radium-223 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
Blinding implementation details |
Unique Arm - Blinding procedure not required
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Arms
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Arm title
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Radium-223 | ||||||
Arm description |
The patient will be treated with radium-223 at a dose of 55 kBq (after 2015 NIST implementation) per kilogram body weight, given at four- week intervals for six intravenous (IV) injections. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Radium-223
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
55 kBq per kilogram body weight, given at four- week intervals for six intravenous (IV) injections.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Radium-223
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
mITT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients with determination of CTC that accomplish selection criteria and receive at least one drug dose.
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Subject analysis set title |
AR-V7[-]
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with no AR-V7 mutation.
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Subject analysis set title |
AR-V7[+]
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with AR-V7 mutation.
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Subject analysis set title |
AR-V7 NA
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients with AR-V7 status not available
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Radium-223
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Reporting group description |
The patient will be treated with radium-223 at a dose of 55 kBq (after 2015 NIST implementation) per kilogram body weight, given at four- week intervals for six intravenous (IV) injections. | ||
Subject analysis set title |
mITT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All patients with determination of CTC that accomplish selection criteria and receive at least one drug dose.
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Subject analysis set title |
AR-V7[-]
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with no AR-V7 mutation.
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Subject analysis set title |
AR-V7[+]
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with AR-V7 mutation.
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Subject analysis set title |
AR-V7 NA
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients with AR-V7 status not available
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End point title |
Radiological rPFS | |||||||||
End point description |
The primary endpoint of this study is to assess the efficacy of radium-223 in terms of radiological rPFS.
The null hypothesis is that median rPFS is lower or equal than 3 months.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Once the treatment phase is completed, patients will enter a follow-up period with radiological tumor assessment every three months (±7 working days) until disease progression and safety evaluation during 2 years from the last dose of study treatment.
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Statistical analysis title |
rPFS Analysis (Primary Endpoint) | |||||||||
Statistical analysis description |
Study met primary endpoint with a median rPFS of 5.53 months (95% confidence interval (CI), 5.3 to 5.5).
We rejected the null hypothesis that median rPFS was lower or equal than 3 months. Based on maximum likelihood exponential test the p-value was <0.001. Based on one-arm one-sided log-rank test the p-value was 0.025. The number of patients with disease progression or death in the study was 37 (71.2%).
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Comparison groups |
Radium-223 v mITT
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Number of subjects included in analysis |
104
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Analysis specification |
Post-hoc
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Analysis type |
other [1] | |||||||||
P-value |
< 0.05 | |||||||||
Method |
maximum-likelihood exponential test | |||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | |||||||||
Point estimate |
5.53
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
5.3 | |||||||||
upper limit |
5.53 | |||||||||
| Notes [1] - The primary analysis was based on one-arm one-sample log-rank test with an alpha 0.05 level of significance. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs will be collected up to three months after patient’s disease progression. Safety evaluation after progression will include follow-up of symptomatic skeletal related events until reach 2 years from the last dose of study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Intention to Treat
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Apr 2016 |
Change of the location of the laboratory responsible for processing blood samples coming from patients |
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26 Nov 2018 |
Two hospitals decided to leave the study (Hospital Gregorio Marañón in Madrid, with Dr. Jose Ángel Arranz as PI and Clinical Hospital San Carlos, with Dr. Javier Puenteas PI) replaced by Hospital Universitario Son Espases, with Dr. Aránzazu Gonzalez del Alba as IP. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
