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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
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  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
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    The EU Clinical Trials Register currently displays   37564   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6160   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    EudraCT Number:2016-001991-31
    Sponsor's Protocol Code Number:CCTL019B2001X
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2017-01-13
    Trial results
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2016-001991-31
    A.3Full title of the trial
    Expanded treatment protocol for relapsed/refractory pediatric/young adult acute lymphoblastic leukemia patients to be treated with CTL019.
    Protocolo de tratamiento expandido de CTL019 para pacientes pediátricos/adultos jóvenes diagnosticados de leucemia aguda linfoblástica en recaída/refractaria
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A clinical study to provide the opportunity to be treated with CTL019, an investigational gene therapy, for children and adolescent patients with a recurrent form of B-cell acute lymphoblastic leukaemia after the closure of the Novartis single-arm phase II pivotal registration trial (Study CCTL019B2202) and to collect additional safety information.
    Ensayo clínico para ofrecer la oportunidad de tratar con CTL019, una terapia génica de investigación, a pacientes pediátricos y adultos jóvenes diagnosticados con recurrente leucemia aguda linfoblástica de células B después del cierre del estudio de Novartis de un solo brazo fase II fundamental para registro (estudio CCTL019B2202) y recoger información adicional de seguridad.
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    Expanded treatment protocol for CTL019.
    Protocolo de tratamiento expandido de CTL019.
    A.4.1Sponsor's protocol code numberCCTL019B2001X
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorNovartis Farmacéutica, S.A.
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportNovartis Pharma AG
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationNovartis Pharma AG
    B.5.2Functional name of contact pointClinical Trial Information Desk
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressForum 1, Novartis Campus
    B.5.3.2Town/ cityBasel
    B.5.3.3Post code4056
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community Yes
    D.2.5.1Orphan drug designation numberEU/3/14/1266
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameCTL019
    D.3.2Product code CTL019
    D.3.4Pharmaceutical form Suspension for injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNtisagenlecleucel-T
    D.3.9.2Current sponsor codeCTL019
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB176601
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit Other
    D.3.10.2Concentration typerange
    D.3.10.3Concentration number2000000 to 250000000
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    D. cell therapy medicinal product No
    D. therapy medical product Yes
    D. Engineered Product No
    D. ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D. on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms Yes
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Paediatric/young adult patients with B-cell acute lymphoblastic leukaemia who are chemo-refractory, relapsed after allogeneic SCT, or are otherwise ineligible for allogeneic SCT.
    Pacientes pediátricos/adultos jóvenes con LAL de células B que son quimiorrefractarios, han experimentado recaída después de TCM alogénico o que, por otros motivos, no son elegibles para TCM alogénico.
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Paediatric/young adult patients with a recurrent form of B-cell acute lymphoblastic leukaemia.
    Pacientes pediátricos/adultos jóvenes con una forma recurrente de leucemia aguda linfoblástica.
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Cancer [C04]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 19.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10063625
    E.1.2Term Acute lymphoblastic leukemia recurrent
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 19.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10063621
    E.1.2Term Acute lymphoblastic leukaemia recurrent
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    This expanded treatment protocol (ETP) will provide pediatric/young adult patients with relapsed or refractory B-cell ALL the opportunity to be treated with CTL019 after the closure of the Novartis single-arm phase II clinical trial (Study CCTL019B2202) and to collect additional safety information.
    Este protocolo de tratamiento expandido (PTE) proporcionará la oportunidad a los pacientes pediátricos/adultos jóvenes con LAL de células B en recaída o refractaria de ser tratados con CTL019 tras la finalización del ensayo clínico de Novartis de fase II, de un solo grupo (Estudio CCTL019B2202) y de recoger información de seguridad adicional.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    - Evaluate the efficacy of CTL019 therapy as measured by complete remission rate, which includes CR and CR with incomplete blood count recovery (CRi).
    - Evaluate the percentage of patients who achieve CR or CRi at Month 6 without SCT between CTL019 infusion and Month 6 response assessment.
    - Evaluate the percentage of patients who achieve CR or CRi and then proceed to SCT while in remission before Month 6 response assessment.
    - Evaluate the duration of remission.
    - Evaluate the relapse-free survival.
    - Evaluate the event-free survival.
    - Evaluate the overall survival.
    - Evaluate the response at Day 28 +/- 4 days.
    - Evaluate the impact of baseline tumor burden on response.
    - Evaluate the quality of response using minimal residue disease assessments.
    - Describe the prevalence and incidence of immunogenicity to CTL019.
    - Characterize the in vivo cellular kinetic profile of CTL019 cells in the blood.
    - Evaluate the relationship between exposure to CTL019 with CRS grades.
    - Evaluar la eficacia del tratamiento con CTL019 medida por la tasa de remisión completa (RC), lo que incluye la RC y la RC con recuperación incompleta del recuento de las células sanguíneas (RCi).
    - Evaluar el porcentaje de pacientes que logran RC o RCi en el Mes 6 sin trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) entre la infusión de CTL019 y la evaluación de la respuesta en el Mes 6.
    - Evaluar el porcentaje de pacientes que logran RC o RCi y luego reciben un TPH mientras están en remisión antes de la evaluación de la respuesta en el Mes 6.
    - Evaluar la duración de la remisión (DOR).
    - Evaluar la supervivencia libre de recaída (SLR).
    - Evaluar la supervivencia libre de acontecimientos (SLA).
    - Evaluar la supervivencia global (SG).
    - Evaluar la respuesta el Día 28 +/- 4 días.
    - Evaluar el impacto de la carga tumoral basal sobre la respuesta.

    Otros objectivos pueden encontrarse en el protocolo del estudio.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    Patients eligible for inclusion in this program have to meet all of the following criteria:
    1. Relapsed or refractory B-cell ALL in pediatric or young adult patients:
    a. Second or greater bone marrow relapse, OR
    b. Any bone marrow relapse after allogeneic SCT and must be ≥ 6 months from SCT at the time of CTL019 infusion, OR
    c. Primary refractory as defined by not achieving a CR after 2 cycles of a standard chemotherapy regimen or chemorefractory as defined by not achieving a CR after 1 cycle of standard chemotherapy for relapsed leukemia, OR
    d. Patients with Philadelphia chromosome positive (Ph+) ALL are eligible if they are intolerant to or have failed 2 lines of tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy, or if TKI therapy is contraindicated, OR
    e. Ineligible for allogeneic SCT because of:
    - Comorbid disease,
    - Other contraindications to allogeneic SCT conditioning regimen,
    - Lack of suitable donor,
    - Prior SCT,
    - Declines allogeneic SCT as a therapeutic option after documented discussion about the role of SCT with a bone marrow transplantation physician not part of the program team.
    2. For relapsed patients, CD19 tumor expression demonstrated in bone marrow or peripheral blood by flow cytometry within 3 months of program entry.
    3. Adequate organ function defined as:
    a. Renal function defined as: A serum creatinine based on age/gender as follows: Maximum Serum Creatinine (mg/dL) - Age/Male/Female: 1 to < 2 years/0.6/0.6; 2 to < 6 years/0.8/0.8; 6 to < 10 years/1.0/1.0; 10 to < 13 years/1.2/1.2; 13 to < 16 years/1.5/ 1.4; ≥ 16 years/1.7/1.4.
    b. Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 5 times the upper limit of normal (ULN) for age.
    c. Bilirubin < 2.0 mg/dL.
    d. Must have a minimum level of pulmonary reserve defined as ≤ Grade 1 dyspnea and pulse oxygenation > 91% on room air.
    e. Left Ventricular Shortening Fraction (LVSF) ≥ 28% confirmed by echocardiogram (ECHO), or Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≥ 45% confirmed by echocardiogram or Multiple Uptake Gated Acquisition (MUGA) within 7 days of screening.
    4. Bone marrow with ≥ 5% lymphoblasts by morphologic assessment at screening.
    5. Life expectancy > 12 weeks.
    6. Age 3 years at the time of screening to age 21 years at the time of initial diagnosis.
    7. Karnofsky (age ≥ 16 years) or Lansky (age < 16 years) performance status ≥ 50 at screening.
    8. Signed written informed consent and assent forms if applicable must be obtained prior to
    any program procedures.
    9. Must meet the institutional criteria to undergo leukapheresis or have an acceptable, stored
    leukapheresis product.
    10. Once all other eligibility criteria are confirmed, must have a leukapheresis product of nonmobilized cells received and accepted by the manufacturing site. Note: Leukapheresis product will not be shipped to or assessed for acceptance by the manufacturing site until documented confirmation of all other eligibility criteria is received.

    Other protocol-defined inclusion criteria may apply.
    Los criterios de inclusión son los siguientes:
    1. LAL de células B en recaída o refractaria en pacientes pediátricos o adultos jóvenes:
    a. Segunda o más recaídas en médula ósea, O
    b. Cualquier recaída en médula ósea después de trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) alogénico y deben pasar >/= 6 meses desde el TPH hasta el momento de la infusión de CTL019, O
    c. Enfermedad refractaria primaria definida por el hecho de no lograr remisión completa (RC) después de 2 ciclos de una pauta estándar de quimioterapia o quimiorrefractaria definida por el hecho de no lograr RC después de 1 ciclo de quimioterapia estándar para la leucemia en recaída, O
    d. Los pacientes con LAL con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) son elegibles si no toleran o no han respondido a 2 líneas de terapia con inhibidores de tirosina quinasa (TKI) o si la terapia con TKI está contraindicada, O
    e. No elegibles para TPH alogénico debido a:
    Comorbilidad/Otras contraindicaciones para el régimen de acondicionamiento del TPH alogénico/Falta de un donante adecuado/TPH previo/Rechazo de TPH alogénico como opción terapéutica después de una conversación documentada sobre el papel del TPH con un médico especialista en trasplante de médula ósea que no forme parte del equipo del programa.
    2. En pacientes con recaída, documentación de la expresión tumoral CD19 en médula ósea o en sangre periférica mediante citometría de flujo en el plazo de 3 meses a la entrada en el programa.
    3.Función orgánica adecuada definida como:
    a. Función renal definida como:
    Creatinina sérica basada en la edad/sexo del modo siguiente: Creatinina sérica máxima (mg/dL) - Edad/Varones/Mujeres: 1 a < 2 años/0.6/0.6; 2 a < 6 años/0.8/0.8; 6 a < 10 años/1.0/1.0; 10 a < 13 años /1.2/1.2; 13 a < 16 años/1.5/ 1.4; ≥ 16 años /1.7/1.4.
    b. Alanino aminotransferasa (ALT) </= 5 veces el límite superior de normalidad (LSN) para la edad.
    c. Bilirrubina < 2,0 mg/dL.
    d. Nivel de reserva pulmonar mínima definida como disnea </= grado 1 y oximetría de pulso > 91% en aire ambiente.
    e. Fracción de acortamiento ventricular izquierdo (FAVI) >/= 28% confirmado por ecocardiograma (ECO) o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) >/= 45% confirmada por ecocardiograma o ventriculografía isotópica (MUGA) en el plazo de 7 días de la selección.
    4. Médula ósea con >/= 5% de linfoblastos por evaluación morfológica en la selección.
    5. Esperanza de vida > 12 semanas.
    6. Tres años de edad en el momento de la selección hasta 21 años de edad en el momento del diagnóstico inicial.
    7. Estado funcional de Karnofsky (edad >/= 16 años) o de Lansky (edad < 16 años) >/= 50 en la selección.
    8. Antes de cualquier procedimiento del programa, se debe obtener el formulario de consentimiento informado por escrito firmado y el formulario de asentimiento, si procede.
    9. Se deben cumplir los criterios del hospital para la práctica de leucoaféresis o disponer de un producto de leucoaféresis conservado aceptable.
    10. Una vez confirmados todos los demás criterios de elegibilidad, se debe disponer de un producto de leucoaféresis de células no movilizadas recibido y aceptado por el centro de fabricación. Nota: El producto de leucoaféresis no se enviará al centro de fabricación ni será evaluado para su aceptación por el centro de fabricación hasta que se reciba la confirmación documentada de todos los demás criterios de elegibilidad.

    Otros criterios de inclusión definidos en el protocolo serán de aplicación.
    E.4Principal exclusion criteria
    Exclusion Criteria:
    1. Isolated extra-medullary disease relapse.
    2. Patients with concomitant genetic syndrome: such as patients with Fanconi anemia, Kostmann syndrome, Shwachman syndrome or any other known bone marrow failure syndrome. Patients with Down Syndrome will not be excluded.
    3. Patients with Burkitt's lymphoma/leukemia (i.e. patients with mature B-cell ALL, leukemia with B-cell [sIg positive and kappa or lambda restricted positivity] ALL, with FAB L3 morphology and /or a MYC translocation).
    4. Prior malignancy, except carcinoma in situ of the skin or cervix treated with curative intent and with no evidence of active disease.
    5. Treatment with any prior gene therapy product.
    6. Has had treatment with any prior anti-CD19/anti-CD3 therapy, or any other anti-CD19 therapy.
    7. Active or latent hepatitis B or active hepatitis C (test within 8 weeks of screening), or any uncontrolled infection at screening.
    8. Human Immunodeficiency Virus (HIV) positive test within 8 weeks of screening.
    9. Presence of grade 2 to 4 acute or extensive chronic graft-versus-host disease.
    10. Active CNS involvement by malignancy, defined as CNS-3 per NCCN guidelines. Note: Patients with history of CNS disease that has been effectively treated will be eligible.
    11. Patient has an investigational medicinal product within the last 30 days prior to screening.
    12. Pregnant or nursing (lactating) women. NOTE: female study participants of reproductive potential must have a negative serum or urine pregnancy test performed within 48 hours before infusion.
    13. Women of child-bearing potential (defined as all women physiologically capable of becoming pregnant) and all male participants, unless they are using highly effective methods of contraception for a period of 1 year after the CTL019 infusion. Highly effective contraception methods include:
    a. Total abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the patient. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are NOT acceptable methods of contraception.
    b. Female sterilization (have had surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy), total hysterectomy, or tubal ligation at least 6 weeks before taking study treatment. In case of oophorectomy alone, only when the reproductive status of the woman has been confirmed by follow up hormone level assessment.
    c. Male sterilization (at least 6 months prior to screening). For female patients on the study the vasectomized male partner should be the sole partner for that patient.
    d. Use of oral, injected or implanted hormonal methods of contraception or other forms of hormonal contraception that have comparable efficacy (failure rate <1%), for example hormone vaginal ring or transdermal hormone contraception.
    e. Use of IUDs are excluded due to increased risks of infection and bleeding in this population. However, IUD inserted prior to consent may remain in place, and a second method of contraception is mandated.
    f. In case of use of oral contraception, women must be stable on the same pill for a minimum of 3 months before taking study treatment.

    Women who are not of reproductive potential (defined as either <11 years of age, Tanner Stage 1, post-menopausal for at least 24 consecutive months or have undergone hysterectomy, salpingotomy, and/or bilateral oophorectomy) are eligible without requiring the use of contraception. Women who are not yet of reproductive potential are to agree to use acceptable forms of contraception when they reach reproductive potential if within 1 year of CTL019 or if CAR cells are present in the blood by polymerase chain reaction (PCR). Acceptable documentation includes written or oral documentation communicated by clinician or clinician’s staff of one of the following:
    - Demographics show age <11,
    - Physical examination indicates Tanner Stage 1,
    - Physician report/letter,
    - Operative report or other source documentation in the patient record,
    - Discharge summary,
    - Follicle stimulating hormone measurement elevated into the menopausal range.

    14. The following medications are excluded (more details are provided in the protocol):
    a. Steroids,
    b. Allogeneic cellular therapy,
    c. GVHD therapies,
    d. Chemotherapy,
    e. CNS disease prophylaxis,
    f. Radiotherapy,
    g. Anti T-cell antibodies.

    Other protocol-defined exclusion criteria may apply.
    Criterios de exclusión:
    1. Recaída de enfermedad extramedular aislada.
    2. Pacientes con un síndrome genético concomitante asociado a estados de insuficiencia medular: como pacientes con anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia medular conocido. No se excluirán los pacientes con síndrome de Down.
    3. Los pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt (es decir, pacientes con LAL de células B maduras, leucemia con LAL de células B [inmunoglobulina de superficie (IgS) positiva y positividad restringida a kappa o lambda], con morfología L3 French-American-British [FAB] y/o traslocación MYC).
    4. Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma in situ de la piel o del cuello uterino tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa.
    5. Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica.
    6. Haber recibido tratamiento previo con cualquier terapia anti-CD19/anti-CD3 o con cualquier otra terapia anti-CD19.
    7. Hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa (prueba en el plazo de 8 semanas de la selección) o cualquier infección no controlada en la selección.
    8. Positividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el plazo de 8 semanas de la selección.
    9. Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) extensa o aguda de grado 2-4.
    10. Afectación activa por la neoplasia maligna del SNC, definida como SNC-3 según las guías de la NCCN. Nota: Los pacientes con antecedentes de enfermedad del SNC que se hayan tratado eficazmente serán elegibles.
    11. Paciente que haya recibido un medicamento en investigación en los últimos 30 días antes de la selección.
    12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. NOTA: las mujeres participantes en el programa con potencial reproductivo deberán tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina realizada en las 48 horas previas a la infusión.
    13. Mujeres en edad fértil (definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas) y todos los varones participantes, salvo que estén utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces durante un período de 1 año después de la infusión de CTL019. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen:
    a. Abstinencia total (cuando esté en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del paciente). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, postovulación) y el coitus interruptus NO son métodos anticonceptivos aceptables.
    b. Esterilización de la mujer (ha sido sometida a ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del programa. Si sólo se ha realizado ooforectomía, sólo cuando se ha confirmado el estado reproductor de la mujer mediante el seguimiento de la evaluación del nivel hormonal.
    c. Esterilización del varón (al menos 6 meses antes de la selección). Para las pacientes mujeres participantes en el programa, la pareja varón vasectomizado debería ser la única pareja de dicha paciente.
    d. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan eficacia comparable (tasa de fallo <1%), por ejemplo, anillo hormonal vaginal o anticoncepción hormonal transdérmica.
    e. El uso de dispositivos intrauterinos (DIUs) está excluido debido al aumento del riesgo de infección y sangrado en esta población. Sin embargo, si el DIU se ha colocado antes de obtener el consentimiento puede dejarse colocado y será obligatorio un segundo método anticonceptivo.
    f. En caso de utilizar anticonceptivos orales, las mujeres deberán haber utilizado la misma píldora a una dosis estable durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del programa.
    Las mujeres sin potencial reproductivo (definidas o bien como < 11 años, Estadio 1 de Tanner, posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, sin menstruación) o que hayan sido sometidas a histerectomía, salpingectomía bilateral, y/u ooforectomía bilateral) son elegibles y no necesitan utilizar métodos anticonceptivos. Las mujeres que todavía no tengan potencial reproductivo deberán aceptar el uso de formas de anticoncepción aceptables cuando alcancen el potencial reproductivo si esto ocurre en el plazo de 1 año del tratamiento con CTL019 o si se observa la presencia de células CAR en la sangre mediante PCR. La documentación aceptable incluye documentación escrita u oral comunicada por el clínico o personal clínico de uno de los siguientes:
    - Los datos demográficos indican edad < 11 años.
    - La exploración física indica Estadio 1 de Tanner.
    - Informe/carta del médico.
    - Informe operativo u otra documentación fuente en la historia clínica del paciente.
    - Resumen del alta.
    - Medición de hormona foliculoestimulante elevada en el rango menopáusico.

    Otros criterios de exclusión definidos en el protocolo aplicarán.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Evaluate the safety of CTL019 therapy.
    Evaluar la seguridad de la terapia con CTL019.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    The endpoint is assessed throughout the 12 months study duration.
    La variable se evaluará a través de los 12 meses de duración del estudio.
    E.5.2Secondary end point(s)
    - Percentage of patients who achieve complete remission or complete remission with incomplete blood count recovery (i.e. CR or CRi) during the 6 months after CTL019 infusion.
    - Percentage of patients who achieve CR or CRi at Month 6 without SCT between CTL019 infusion and Month 6 response assessment.
    - Percentage of patients who achieve CR or CRi and then proceed to SCT while in remission prior to Month 6 response assessment.
    - Duration of remission.
    - Relapse-free survival.
    - Event-free survival.
    - Overall survival.
    - Response at Day 28 +/- 4 days.
    - Impact of baseline tumor burden on response.
    - Quality of response using MRD assessments.
    - Safety: type, frequency and severity of adverse events, laboratory abnormalities, vital signs, ECGs, pulse oximetry, echocardiogram and B-cell levels.
    - Describe the prevalence and incidence of immunogenicity to CTL019.
    - Characterize the in vivo cellular kinetic profile (levels, persistence, trafficking) of CTL019 cells in the blood.
    - Evaluate the relationship between exposure to CTL019 with CRS grades.
    - Porcentaje de pacientes que alcanzan la remisión completa o remisión completa con recuperación incompleta hematológica (por ejemplo, RC o RCi) durante 6 meses tras la infusión de CTL019.
    - Porcentaje de pacientes que logran RC o RCi en el Mes 6 sin TPH entre la infusión de CTL019 y la evaluación de la respuesta en el Mes 6.
    - Porcentaje de pacientes que logran RC o RCi y luego reciben un TPH mientras están en remisión antes de la evaluación de la respuesta en el Mes 6.
    - Duración de la remisión (DOR).
    - Supervivencia libre de recaída (SLR).
    - Supervivencia libre de acontecimientos (SLA).
    - Supervivencia global (SG).
    - Respuesta el Día 28 +/- 4 días.
    - Impacto de la carga tumoral basal sobre la respuesta.
    - Calidad de la respuesta utilizando evaluaciones de la enfermedad residual mínima (ERM)
    - Seguridad: tipo, frecuencia y severidad de acontencimientos adversos, anomalías de laboratorio, signos vitales, oximetría de pulso, ecocardiograma y niveles de células B.
    - Describir la prevalencia y la incidencia de inmunogenicidad a CTL019.
    - Caracterizar el perfil cinético celular in vivo (niveles, persistencia, transporte) de las células CTL019 en la sangre.
    - Evaluar la relación entre la exposición a CTL019 con los grados del síndrome de liberación de citoquinas (SLC).
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    The endpoints are assessed throughout the 12 months study duration.
    Las variables se evaluarán a través de los 12 meses de duración del estudio.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E. trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Yes
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned No
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA7
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    The end of study is defined as the last patient's last visit (LPLV) which is the last patient's Month 12 evaluation or the time of premature withdrawal.
    El final del estudio se define como la última visita del último paciente (LPLV) que es la evaluación del mes 12 del último paciente o el momento de la retirada prematura.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years3
    E.8.9.1In the Member State concerned months3
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years3
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months3
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 Yes
    F.1.1Number of subjects for this age range: 25
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) Yes
    F. of subjects for this age range: 15
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Yes
    F. of subjects for this age range: 10
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 30
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Yes
    F. of subjects incapable of giving consent
    In cases where the patient’s representative gives consent, the patient will be informed about the study to the extent possible given his/her understanding.
    En los casos donde el representante del paciente de consentimiento, el paciente será informado sobre el estudio en la medida de lo posible de acuerdo a su entendimiento.
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state5
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 25
    F.4.2.2In the whole clinical trial 55
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    As a single administration program, patients are followed on program for 1 year post-infusion for safety and efficacy evaluations. A long-term post-study follow-up for lentiviral vector safety will continue under a separate protocol. Patients will continue to be followed until 15 years post-CTL019 infusion per health authority guidelines.
    Tras la infusión única del programa, los pacientes son seguidos en el programa durante 1 año post-infusión para evaluaciones de seguridad y eficacia. El seguimiento a largo plazo post- estudio para la seguridad del vector lentiviral continuará bajo un protocolo separado. Los pacientes serán seguidos durante 15 años post-infusión por regulación de las autoridades.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2017-03-08
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2017-03-01
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    As of 1.2.2020, the UK is no longer an EU Member State. However, EU law still applies to the UK during the transition period
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
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