E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Left-ventricular dysfunction after acute myocardial infarction |
Disfunción ventricular izquierda tras un infarto agudo de miocardio |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Left-ventricular dysfunction after acute myocardial infarction |
Disfunción ventricular izquierda tras un infarto agudo de miocardio |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to determine efficacy of BAY 1142524 by investigating the changes in LVEF, EDVI, and ESVI from baseline to 6 months after treatment with 25 mg of BAY 1142524 BID in comparison to placebo and on top of standard of care as measured by cardiac MRI |
El objetivo principal de este estudio es determinar la eficacia de BAY 1142524 investigando los cambios en la FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo), el EDVI (diámetro teleiastólico del ventrículo izquierdo) y el ESVI (diámetro telesistólico del ventrículo izquierdo) desde el inicio hasta los 6 meses después del tratamiento con 25 mg de BAY 1142524 2 v/d en comparación con placebo añadido al tratamiento habitual, determinado por RM cardíaca |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objective is to analyze safety and tolerability as evidenced by the incidence and severity of AEs |
El objetivo secundario es analizar la seguridad y la tolerabilidad probadas por la incidencia y la gravedad de los AA |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients with first ST elevation myocardial infarction (STEMI) and treated with primary percutaneous coronary intervention (PCI) or thrombolysis within 24 h after symptom onset. 2. Diagnosis of STEMI requires the presence of the following 3 criteria: * Typical clinical symptoms such as chest pain, shortness of breath for more than 20 min related to the myocardial infarction. * New ST elevation indicating myocardial infarction * Significant elevation in troponin T or I with at least one value above the 99th percentile upper reference limit (URL) and / or elevation of creatinine kinase (CK) and creatinine kinase MB (6-10% of CK-MB). 3. At the screening period, on day 5 to 9 after MI, patients have to have a LVEF ≤ 45% and an infarct size >10% LV mass (as measured by LGE-MRI, central blinded evaluation). |
1. Pacientes con un primer infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IMEST) tratados con ICP (intervención coronaria percutánea) primaria o trombolisis en las 24 h después del inicio de los síntomas. 2. El diagnóstico de IMEST requiere la presencia de los 3 criterios siguientes: *Síntomas clínicos habituales como dolor torácico, dificultad para respirar durante más de 20 minutos relacionada con el infarto de miocardio. *Nueva elevación del segmento ST en el punto J en dos derivaciones contiguas con los puntos de corte: ≥ 0,1 mV en todas las derivaciones excepto V2–V3, en las que se aplican los puntos de corte siguientes: ≥ 0,2 mV en varones o ≥ 0,15 mV en mujeres. *Una elevación significativa en la troponina T o I con al menos un valor por encima del límite superior de referencia (LSR) del percentil 99 y/o una elevación de la creatina quinasa y la creatina quinasa MB (6 %-10 % de la creatina quinasa total) según la práctica habitual. 3. En el periodo de selección, en los días 5 a 9 tras el IM, los pacientes deben tener una FEVI ≤ 45 % y un tamaño del infarto >10 % de la masa ventricular izquierda tras el IMEST (determinado por RTG-RM, evaluación central con enmascaramiento). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Contraindication to perform MRI. 2. LVEF < 20%. 3. Previous MI, previous cardiac surgery such as CABG. 4. History of heart failure or LVEF < 50% before occurrence of the first STEMI. 5. Infarct size > 45% (g/g; LV mass) between 5 and 9 days after acute MI. 6. NYHA class IV at randomization. 7. Any planned cardiac intervention after baseline MRI or any other planned operations. 8. Non-ischemic causes for cardiomyopathy 9. Diagnosis of atrial Fibrillation 10. Systolic blood pressure < 100 mmHg or > 180 mmHg; diastolic blood pressure < 50 mmHg or > 110 mmHg; heart rate < 50 or > 100 beats / min 11. Most recent eGFR result since MI < 30 mL/min/1.73m2 12. Clinically relevant hepatic dysfunction |
1. Contraindicación de una RM cardíaca. 2. FEVI < 20 %. 3. IM anterior, intervención quirúrgica cardíaca anterior como cirugía de revascularización coronaria. 4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca o FEVI < 50 % antes del primer IMEST. 5. Tamaño del infarto > 45% (g/g; masa VI) en los días 5 a 9 tras el Infarto agudo de miocardio. 6. Clase IV de la NYHA en la aleatorización. 7. Cualquier intervención cardiaca planificada tras la RM inicial o cualquier otra intervención programada. 8.Causas no isquémicas para la miocardiopatía 9. Diagnóstico de fibrilación auricular 10. Presión arterial sistólica < 100 mmHg o > 180 mmHg; presión arterial diastólica < 50 mmHg o > 110 mmHg; frecuencia cardíaca < 50 o > 100 latidos por minuto 11. Resultado más reciente de TFGe desde el IM < 30 ml/min/1,73m2 12. Disfunción hepática clínicamente relevante |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The change in LVEF, EDVI, and ESVI from baseline to 6 months of treatment with 25 mg of BAY 1142524 BID |
Los cambios en la FEVI, el EDVI y el ESVI desde el inicio hasta los 6 meses de tratamiento con 25 mg de BAY 1142524 2 v/d |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
LVEF, EDVI, and ESVI will be assessed by cardiac MRI (at baseline) during the screening period (5 to 9 days after acute MI) and after 6 months of treatment (visit 4) |
FEVI, el EDVI y el ESVI se evalúan mediante una RM (basal) durante el periodo de selección (5 a 9 días después del infarto agudo de miocardio) y después de 6 meses de tratamiento (visita 4). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Analysis of the composite of CV mortality and re-hospitalization for heart failure within 6 months of treatment 2. CV hospitalization rate within 6 months of treatment 3. Analyze the infarct size (% LV mass), and the WMS, by cardiac MRI during the screening period and after 6 months of treatment with BAY 1142524 and placebo. 4. PK analysis (see section 9.5.1 of the protocol) 5. Biomarker analysis (see section 9.5.2 of the protocol) |
1. Análisis del conjunto de la mortalidad por causa cardiovascular y la rehospitalización por insuficiencia cardíaca en los 6 meses de tratamiento 2. Tasa de hospitalización por causa cardiovascular en los 6 meses de tratamiento 3. Analizar el tamaño del infarto (% en masa VI) y el índice de motilidad parietal mediante RM cardíaca, durante el periodo de selección y después de 6 meses de tratamiento con BAY 1142524 y placebo. 4. Análisis Farmacocinética (PK) (véase sección 9.5.1 del protocolo) 5. Análisis de biomarcadores (véase la sección 9.5.2. del protocolo) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From baseline to 6 months of treatment 2. From baseline to 6 months of treatment 3. At baselines and after 6 months of treatment 4. See section 9.5.1 of the protocol 5. See section 9.5.2 of the protocol |
1. Desde el basal a los 6 meses de tratamiento. 2. Desde el basal a los 6 meses de tratamiento. 3. En el basal y después de 6 meses de tratamiento 4. Véase sección 9.5.1 del protocolo 5. Véase sección 9.5.2 del protocolo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Czech Republic |
Germany |
Israel |
Italy |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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For each participating EU country, the end of the study according to the EU Clinical Trials Directive will be reached when the last visit of the last subject for all centres in the respective country has occurred. As for this study, important data will be collected after LVLS therefore, the end of the study as a whole will be the date when the clean database is available. |
En cada uno de los países de la UE participantes, y de acuerdo con la Directiva Europea de Ensayos Clínicos, el final del estudio tendrá lugar cuando se haya realizado la última visita al último paciente (LPLV) en todos los centros del país respectivo. En cuanto a este estudio, se obtendrán datos importantes tras la LPLV, por lo que el final del estudio como conjunto será la fecha en que estará disponible la base de datos limpia. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 9 |