E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hypovolaemia due to acute blood loss in trauma surgery |
Hypovolémie due à une perte sanguine aiguë chez les patients victimes de blessures traumatiques |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Decreased blood volume due to acute blood loss in trauma patients |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Injuries, poisonings, and occupational diseases [C21] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10021137 |
E.1.2 | Term | Hypovolaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Investigate the safety of a 6% HES solution versus an electrolyte solution in trauma patients |
Évaluer la sécurité d’une solution d’HEA à 6 % par comparaison avec une solution électrolytique chez des patients victimes de blessures traumatiques |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Further investigation of safety and efficacy of the applied products |
Évaluations supplémentaires de la sécurité et de l’efficacité des produits de l’étude administrés |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Male or female adult patients ≥ 18 and ≤ 80 years of age
Women of childbearing potential must test negative on standard pregnancy test (urine or serum)
Patients with blunt or penetrating trauma suffering from an estimated blood loss of ≥ 500 ml
Initial surgery deemed necessary within 24 hours after trauma
Deferred signed written informed consent form or as locally required
No signs of intracranial or cerebral haemorrhage
Base excess < - 4 mEq/l
Administration of less than 15 ml/kg body weight colloid between trauma injury and hospital admission |
Patients adultes, de sexe masculin ou féminin, âgés de ≥ 18 ans et ≤ 80 ans
Les femmes en âge de procréer doivent obtenir un résultat négatif à un test de grossesse standard (urinaire ou sanguin)
Patients victimes de contusions ou blessures pénétrantes présentant une perte sanguine estimée à ≥ 500 mL
Chirurgie initiale jugée nécessaire dans les 24 h suivant la blessure traumatique
Signature différée du formulaire de consentement éclairé ou suivant les exigences locales
Aucun signe d’hémorragie intracrânienne ou cérébrale
Excès de bases < -4 mEq/L
Administration de moins de 15 mL/kg de colloïde entre la blessure traumatique et l’hospitalisation |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Hypersensitivity to the active substances or to any of the other excipients of the investigational products
Body weight ≥ 140 kg
Patients expected to die within 24 hours after traumatic injury
Sepsis
Burns
Renal impairment (AKIN stage ≥ 1) or acute and/or chronic renal replacement therapy
Critically ill patients (typically admitted to the intensive care unit)
Dehydration
Hyperhydration
Pulmonary oedema
Congestive heart failure
Hyperkalaemia
Severe hypernatraemia
Severe hyperchloraemia
Metabolic alkalosis
Severely impaired hepatic function
Severe coagulopathy
Organ transplant patients
Simultaneous participation in another clinical interventional trial (drugs or medical devices) |
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients contenus dans les produits de l’étude
Masse corporelle ≥ 140 kg
Décès du patient anticipé dans les 24 h suivant la blessure traumatique
Sepsis
Brûlures
Insuffisance rénale (stade AKIN ≥ 1 ou chronique), ou TSR aigu et/ou chronique
Patients en état critique (habituellement admis en unité de soins intensifs)
Hyperhydratation
OEdème pulmonaire
Déshydratation
Hyperkaliémie
Hypernatrémie sévère
Hyperchlorémie sévère
Insuffisance hépatique sévère
Insuffisance cardiaque congestive
Coagulopathie sévère
Greffe d’organe
Alcalose métabolique
Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel (étude de médicaments ou de dispositifs médicaux) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Composite primary endpoint: 90 day mortality and 90 day renal failure
Mortality: differentiation between in-hospital and out of hospital will be made
Renal failure is defined as biomarker increase as defined by AKIN stage 2 or RIFLE category injury or need for renal replacement therapy (RRT), including haemodialysis, peritoneal dialysis, haemofiltration, and renal transplantation at any time during the first 3 months. |
Critère composite associant la mortalité à 90 jours et l’insuffisance rénale à 90 jours
Mortalité :intra-hospitalière / extra-hospitalière
L’insuffisance rénale établie sur la base de l’augmentation du biomarqueur telle que définie au stade 2 d’AKIN ou au stade « injury » [atteinte] de RIFLE, ou d’un traitement de substitution rénale [TSR] à tout moment pendant les 3 premiers mois |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At hospital admission and discharge
At ICU admission and discharge
90 day mortality and renal failure evaluation at day 90 ± 14 days (Timepoint 4 (T4) = 90 days after randomization)
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A l’admission à l’hôpital et la sortie
A l’admission à l’USI et la sortie
la mortalité à 90 jours et l’insuffisance rénale à 90 jours ± 14 jours (T4 = jour 90 après la randomisation)
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety
- Renal function: Serum creatinine (SCr), Cystatin-C, SCr based eGFR, Cystatin-C based estimated glomerular filtration rate (eGFR), Cystatin-C based mean eGFR, AKIN stage, highest AKIN on each day (during the first week), RIFLE category, urine output (if available)
- Coagulation: Platelet count, International norm ratio (INR), activated partial thromboplastin time (aPTT)
- Inflammation: C-reactive protein (C-RP)
- Adverse events: (serious) adverse events ((S)AEs / reactions ((S)ARs)
- Outcome: Length of stay (LOS) in the hospital (LOS-H), LOS in the intensive care unit (LOS-ICU); fit for discharge from ICU / hospital, need for mechanical ventilation / duration of mechanical ventilation (MV), Mortality (in-hospital / out of hospital) and its cause, need for renal replacement therapy (RRT) / duration of RRT
Efficacy
- Fluid administration: administration of IP volume
- Fluid balance: fluid input and output
- Haemodynamics / vital signs: Temperature (T), heart rate (HR), mean arterial pressure (MAP, calculated), systolic arterial blood pressure (SAP), diastolic arterial blood pressure (DAP), central venous pressure (CVP, if available)
- and at least one of the following parameters to evaluate responsiveness and guide administration (vol guide): stroke volume (SV), stroke volume variation (SVV), stroke volume index (SVI), pulse pressure variation (PPV), mean arterial pressure (measured)
Arterial Blood Gas Analysis (ABGA): partial pressure of carbondioxide (pCO2), partial pressure of oxygen (pO2), hydrogen carbonate (HCO3-), arterial oxygen saturation (SaO2), haemoglobin (Hb), haematocrit (Hct), pH, base excess (BE), lactate
centralvenous oxygen saturation (ScvO2)
Serum electrolytes (S elyte): Sodium, potassium, calcium, chloride
Definition of time-points
Screening at hospital admission
T0 (Baseline, emergency room until IP treatment start)
T1 (first 24 hours after rIP treatment start)
T2 (post-traumatic day 1-3)
T3 (post-traumatic day 4-7)
T4 (day 90 after randomization ± 14 days) |
Sécurité
- Fonction rénale: Dosage sérique de la créatinine (SCr), Cystatine C, Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) sur la base de la SCr, DFGe sur la base de la cystatine C, DFGe moyen sur la base de la cystatine C, Score AKIN & RIFLE, Stade d’AKIN le plus élevé atteint chaque jour pendant la première semaine, Débit urinaire (si disponible)
- Coagulation: Numération plaquettaire, Ratio international normalisé (INR), Temps de céphaline activé (TCA)
- Inflammation: Protéine C réactive (PCr)
- Événements indésirables: Événements / réactions indésirables (graves) (EI[G] / RI[G])
- Issue: Durée de séjour (DDS) à l’hôpital (DDS-H), DDS en unité de soins intensifs (DDS-USI), Déclaré apte à quitter l’USI/l’hôpital, Heures passées sous ventilation artificielle, Mortalité (intra-hospitalière / extra-hospitalière) en précisant la cause, nécessité d’un Traitement de substitution rénale (TSR) / dureé
Efficacité
- Administration de liquid: Volume de produit de l’étude administré
-Équilibre hydrique (EH): Apport et élimination hydrique
-Paramètres hémodynamiques / signes vitaux : Température (T), Fréquence cardiaque (FC), Pression artérielle moyenne (PAM), Pression artérielle systolique (PAS), Pression artérielle diastolique (PAD), Pression veineuse centrale (PVC) (si disponible)
l’un des paramètres suivants pour évaluer la réponse à l’expansion volémique et guider l’administration du produit de l’étude suivant l’algorithme volémique (le cas échéant): Volume systolique (VS), Variation du volume systolique (VVS), Volume systolique indexé (VSI), Variation de la pression pulsée (VPP), Pression artérielle moyenne (PAM)
Analyse des gaz du sang (GDS) artériel: Pression partielle du gaz carbonique (PCO2); Pression partielle de l’oxygène du sang (PO2), Bicarbonate (HCO3-), Saturation artérielle en oxygène (SaO2), Taux d’hémoglobine (Hb), Hématocrite (Ht), pH, Excès de bases, Lactate
Saturation veineuse centrale en oxygène (SvcO2)
Électrolytes sériques (ES): Sodium, Potassium, Calcium, Chlorure
Sélection lors de l’admission à l’hôpital
T0 (Inclusion, service des urgences jusqu’au début du traitement par le produit de l’étude)
T1 (premières 24 h après le début du traitement par le produit de l’étude)
T2 (matinée des jours post-traumatiques 1-3)
T3 (matinée des jours post-traumatiques 4-7)
T4 (jour 90 après la randomization ± 14 days) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
SCr & SCr-based eGFR: T0, T1 (every 6 hours), T2, T3
Cystatin-C: T0, T1 (every 6 hours), T2
Cystatin-C-based eGFR: T0
Cystatin-C-based mean eGFR: T1, T2
AKIN stage: T0, T1 (every 6 hours), T2, T3
highest AKIN stage: T1, T2, T3
RIFLE category: T0, T1 (every 6 hours), T2, T3
Urin output: T0, T1 (every 6 hours), T2, T3
Coagulation: T0, T1 (every 6 hours), T2
C-RP: T0, T1 (every 6 hours), T2
(S)AEs/(S)ARs: T0-T4
LOS-H, LOS-ICU, Fit for discharge - H & ICU: daily
MV: screening - T3
Mortality: T1-T4
RRT : T1-T4
IP intake, fluid in-/output, fluid bal: T0-T3
T: T0-T3
HR, MAP, SAP, DAP, CVP: T0, T1 (every 6 hours), T2, T3
vol guide: during IP admin
ABGA: T0, T1 (every 6 hours), T2
ScvO2: T0, T1 (every 6 hours), T2
S Elyte: T0, T1 (every 6 hours), T2 |
SCr & DFGe sur la base de la SCr:T0,T1(toutes les 6 h),T2,T3
Cystatine C:T0,T1(toutes les 6 h),T2
DFGe sur la base de la cystatine C:T0
DFGe moyen sur la base de la cystatine C:T1,T2
Stade d’AKIN:T0,T1(toutes les 6 h),T2,T3
Le plus élevé Stade d’AKIN:T1,T2,T3
RIFLE:T0,T1(toutes les 6 h),T2,T3
Débit urinaire:T0,T1(toutes les 6 h),T2,T3
Coagulation:T0,T1(toutes les 6 h),T2
PCr:T0,T1(toutes les 6 h),T2
EI[G]s/RI[G]s:T0-T4
DDS-H,DDS-USI,Déclaré apte à quitter l’USI/l’H:Par jour
VA:Sélection-T3
Mortalité:T1-T4
TSR:T1-T4
Adminis. de liquide, Apport/élimination hydrique,EH:T0-T3
T:T0-T3
FC,PAS,PAM,PAD,PVC:T0,T1(toutes les 6 h),T2,T3
vol guide: a l’adminis. du produit
GDS:T0,T1(toutes les 6 h),T2
SvcO2:T0,T1(toutes les 6 h),T2
ES:T0,T1(toutes les 6 h),T2
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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T4, i.e.Day 90 ± 14 days of the last patient |
T4, i.e. Jour 90 ± 14 jours du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |