| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| subjects with previously untreated (1st line) or pretreated (2nd line), intermediate or high risk, advanced or metastatic renal cell carcinoma |
Patienten mit Erst- oder Zweitlinienbehandlung eines fortgeschrittenen oder metastasierten
Nierenzellkarzinoms mit intermediärem oder hohem Risiko |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| subjects with previously untreated or pretreated, intermediate or high risk, advanced or metastatic renal cell carcinoma |
| Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenkrebs mit mittlerem oder hohen Risiko, die noch keine Behandlung bekommen oder die schon eine Behandlung abgeschlossen haben |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10038400 |
| E.1.2 | Term | Renal carcinoma stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10038399 |
| E.1.2 | Term | Renal carcinoma stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10050076 |
| E.1.2 | Term | Metastatic renal carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To estimate the best ORR based on investigator assessment using RECIST 1.1 of the TITAN regimen in untreated (1st line) and pretreated (2nd line) subjects with IMDC intermediate and high risk, advanced RCC with clear cell component |
| Ziel ist es die beste objektive Ansprechrate (Tumor-Response) der abgestuften Immuntherapie anhand der RECIST 1.1 Kriterien bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom in der Erstlinien- bzw. Zweitlinientherapie zu ermitteln |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- PFS (Progression free survival), DOR (Duration of response), Time to Immunotherapy Resistance (TIR) and OS (Overall survival) in untreated (1st line) and pretreated (2nd line) patients, and the overall cohort
- PFS, DOR, TIR and OS in subgroups of IMDC intermediate and high risk patients (1st line, 2nd line, and the overall cohort)
- RR (Remission rate), TTR (Time to response) and DOR after nivolumab/ipilimumab combination “boost” for initial SD (Stable disease) and PD (Progressive disease), respectively
- RR, TTR and DOR after nivolumab/ipilimumab combination “boost” for PD during nivolumab maintenance (including re-treatment)
- Treatment emergent adverse events according to NCI-CTC version 4 (to assess the overall safety and tolerability of the TITAN regimen)
-To assess disease related symptoms in each arm based on the NCCN Functional Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index 19 (Version 2)
- immunological analysis |
- PFÜ (Progressions freies Überleben), DDR (Dauer der Response), Zeit bis zur Immuntherapie-Resistenz (ZIR) und Gesamtüberleben (GÜ) bei Erst- und Zweitlinienbehandelten Patienten und bei allen Patienten (Gesamt)
- PFÜ, DBR, ZIR und GÜ in Subgruppen von Patienten mit mittlerem und hohen Risiko (Erstlinien-behandelt, Zweitlinien-behandelt und alle Patienten (gesamt))
- RR (Remissionsrate), ZBR (Zeit bis zur Response) und DDR nach Nivo/Ipili Kombination(“boost-zyklen") für die initiale stabile Erkrankung bzw. Progression
- RR, ZBR und DDR nach (“boost-zyklen") während Nivolumab Erhaltung (inklusive Wiederbehandlung) für die Progression
- Therapie-bedingter Nebenwirkungen nach NCI-CTC Version 4 zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit der zugeschnittenen Immuntherapie (TITAN-Regimen))
- Beurteilung krankheitsbedingter Symptome basierend auf NCCN Functional Assessment of Cancer Therapy-Kidney Symptom Index 19
- immunologische Analysen |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed Written Informed Consent
- Subjects or legally acceptable representatives must have signed and dated an IRB/IEC approved written informed consent form in accordance with regulatory and institutional guidelines. This must be obtained before the performance of any protocol related procedures that are not part of normal subject care.
- Subjects or legally acceptable representatives must be willing and able to comply with scheduled visits, treatment schedule, laboratory testing, and other requirements of the study.
2. Target Population
- Histological confirmation of RCC with a clear-cell component.
- Advanced (not amenable to curative surgery or radiation therapy) or metastatic (AJCC Stage IV) RCC
- One (antioangiogenic or temsirolimus) or no prior systemic therapy for RCC with the following exception:
One prior adjuvant or neoadjuvant therapy for completely resectable RCC if such therapy did not include an agent that targets VEGF or VEGF receptors as well as CTLA-4- or PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors, respectively, and if recurrence occurred at least 6 months after the last dose of adjuvant or neoadjuvant therapy.
- KPS of at least 70% (See Appendix 2)
- Measurable disease as per RECIST v1.1
- Tumor tissue (FFPE archival or recent acquisition) must be received by the central pathology (block or unstained slides). (Note: Fine Needle Aspiration [FNA] and bone metastases samples are not acceptable for submission).
- Patients with risk group intermediate or poor will be eligible for the study.
To be eligible as intermediate or poor-risk, at least one of the following prognostic factors as per the International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) criteria must be present:
1. KPS equal to 70%
2. Less than 1 year from initial diagnosis of RCC (eg, nephrectomy or first diagnostic biopsy) to registration (1st line) or to start of first-line targeted therapy (2nd line), respectively
3. Hemoglobin less than the lower limit of normal (LLN)
4. Corrected calcium concentration greater than the upper limit of normal (ULN)
5. Absolute neutrophil count greater than the ULN
6. Platelet count greater than the ULN
If none of the above factors are present, subjects are not eligible (risk group favorable).
3. Age and Reproductive Status
- Males and Females, ≥ 18 years of age
- Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 24 hours prior to the start of study drug.
- Women must not be breastfeeding
- Women of childbearing potential (WOCBP) must agree to follow instructions for method(s) of contraception for a period of 30 days (duration of ovulatory cycle) plus the time required for the investigational drug to undergo five half lives. The terminal half lives of nivolumab and ipilimumab are up to 25 days and 18 days, respectively. WOCBP should use an adequate method to avoid pregnancy for 23 weeks (30 days plus the time required for nivolumab to undergo five half-lives) after the last dose of investigational drug.
- Males who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for a period of 90 days (duration of sperm turnover) plus the time required for the investigational drug to undergo five half lives. The terminal half lives of nivolumab and ipilimumab are up to 25 days and 18 days, respectively. Males who receive nivolumab combined with ipilimumab who are sexually active with WOCBP must continue contraception for 31 weeks (90 days plus the time required for nivolumab to undergo five half-lives) after the last dose of investigational drug.
Comment: Azoospermic males and WOCBP who are continuously not heterosexually active are exempt from contraceptive requirements. However, WOCBP must still undergo pregnancy testing as described in this section
|
1. Unterschriebene schriftliche Einwilligungserklärung
- Patienten oder deren gesetzlicher Vertreter müssen eine von der IRB / EK genehmigte schriftliche Einwilligungserklärung in Übereinstimmung mit den regulatorischen und institutionellen Richtlinien datiert und unterschrieben haben. Dies muss vor der Durchführung der ersten studienbedingten Maßnahme, die nicht Bestandteil der regulären klinischen Routine ist, erfolgen.
- Patienten oder deren gesetzlicher Vertreter müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche wahrnehmen zu können, den Behandlungsplan einzuhalten, sich Laboruntersuchungen zu unterziehen und andere Anforderungen der Studie zu erfüllen
2. Zielpopulation
- histologische Bestätigung eines Nierenzellkarzinoms mit einer Klarzellen-Komponente
- Fortgeschrittenes (nicht zugänglich für eine kurative Operation oder Strahlentherapie) oder metastasiertes (AJCC Stadium IV) Nierenzellkarzinom
- Eine (anti-angiogene oder Temsirolimus) oder keine vorherige systemische Therapie für die Behandlung eines Nierenzellkarzinoms mit folgender Ausnahme:
Eine frühere adjuvante oder neoadjuvante Therapie für ein vollständig resezierbares Nierenzellkarzinom, sofern diese Therapie keinen Wirkstoff enthielt, der gegen VEGF oder VEGF-Rezeptoren bzw. CTLA-4- oder PD-1 / PD-L1 Immun-Checkpoint-Inhibitoren gerichtet ist und wenn ein Rezidiv mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie aufgetreten ist.
- Karnofsky Performance Score (KPS) von mindestens 70%
- Messbare Läsionen gemäß RECIST v1.1
- Tumorgewebe (Formalin-fixiertes, in Paraffin eingebettetes Material; ältere oder kürzlich erfolgte Entnahme) müssen dem zentralen Referenzlabor (Pathologie) zugesendet werden (Block oder ungefärbte Objektträger). (Anmerkung: Feinnadelpunktion [FNA] und Proben von Knochenmetastasen sind inakzeptabel)
- Patienten der Risikogruppe "intermediate" oder "poor" sind geeignet für die Studie
Kommentar: Patienten der Risikogruppe "intermediate" oder "poor" sind geeignet für die Studienteilnahme wenn mindestens einer der folgenden Prognosefaktoren gemäß der IMDC Kriterien zutrifft:
1.KPS gleich 70%
2. Weniger als 1 Jahr von der ersten Diagnose eines Nierenzellkarzinoms (z.B Nephrektomie oder erste diagnostische Biopsie) bis zur Registrierung (Erstlinie) bzw. dem Beginn einer Erstlinientherapie (Zweitlinie) zu starten
3.Hämoglobin unterhalb der unteren Normgrenze (LLN)
4. Korrigierte Calcium-Konzentration oberhalb der oberen Normgrenze (ULN)
5. Absolute Neutrophilenzahl oberhalb der oberen Normgrenze (ULN)
6. Thrombozytenzahl oberhalb der oberen Normgrenze (ULN)
Wenn keiner der oben genannten Faktoren zutrifft, ist der Patient nicht für eine Studienteilnahme geeignet (Risikogruppe "favorable")
3. Alter und Reproduktionsstatus
- Männer und Frauen, ≥ 18 Jahre alt
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Serum oder Urin Schwangerschaft-Test (minimale Sensitivität 25 IU / L oder äquivalente Einheiten von HCG) innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation aufweisen
- Frauen dürfen nicht Stillen
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen empfängnisverhütende Maßnahmen für einen Zeitraum von 30 Tagen (Dauer der Ovulationszykluses) zuzüglich der erforderlichen fünf Halbwertszeiten für die Prüfpräparate ergreifen. Die biologischen Halbwertszeiten von Nivolumab und Ipilimumab betragen 25 Tage bzw. 18 Tage. WOCBP müssen angemessene empfängnisverhütende Maßnahmen für die Dauer von 23 Wochen nach der letzten verabreichten Dosis der Prüfmedikation ergreifen (30 Tage plus fünf Halbwertszeiten für Nivolumab)
- Männer, die sexuell aktiv mit WOCBP sind, müssen empfängnisverhütende Maßnahmen für einen Zeitraum von 90 Tagen (Dauer der Spermatogenese) zuzüglich der erforderlichen fünf Halbwertszeiten für die Prüfpräparate ergreifen. Die biologischen Halbwertszeiten von Nivolumab und Ipilimumab betragen 25 Tage bzw. 18 Tage. Männer, die sexuell aktiv mit WOCBP sind müssen angemessene empfängnisverhütende Maßnahmen für die Dauer von 31 Wochen nach der letzten verabreichten Dosis der Prüfmedikation ergreifen (90 Tage plus fünf Halbwertszeiten für Nivolumab)
Kommentar: Männer mit Azoospermie und WOCBP, die kontinuierlich nicht heterosexuell aktiv sind, sind von empfängnisverhütenden Maßnahmen befreit. WOCBP müssen sich jedoch einem Schwangerschaftstest unterziehen, wie im oberen Abschnitt beschrieben |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Target Disease Exceptions
- Any history of or current CNS metastases. Baseline imaging of the brain by MRI (preferred) or CT scan is required within 28 days prior to registration.
2. Medical History and Concurrent Diseases
- Prior systemic treatment with more than one of the following drugs: mTOR, VEGF or VEGF receptor targeted therapy (including, but not limited to, temsirolimus, everolinus, sunitinib, pazopanib, axitinib, tivozanib, and bevacizumab).
- Prior treatment with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti CTLA 4 antibody, or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways.
- Any active or recent history of a known or suspected autoimmune disease or recent history of a syndrome that required systemic corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalent) or immunosuppressive medications except for syndromes which would not be expected to recur in the absence of an external trigger. Subjects with vitiligo or type I diabetes mellitus or residual hypothyroidism due to autoimmune thyroiditis only requiring hormone replacement are permitted to enroll.
- Any condition requiring systemic treatment with corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalents) or other immunosuppressive medications within 14 days prior to first dose of study drug. Inhaled steroids and adrenal replacement steroid doses > 10 mg daily prednisone equivalents are permitted in the absence of active autoimmune disease.
- Prior malignancy active within the previous 3 years except for locally curable cancers that have been apparently cured, such as basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ of the prostate, cervix, or breast.
- Human immunodeficiency virus (HIV) infection or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).Any positive test for hepatitis B or hepatitis C virus indicating acute or chronic infection.
Known medical condition (eg, a condition associated with diarrhea or acute diverticulitis) that, in the investigator’s opinion, would increase the risk associated with study participation or study drug administration or interfere with the interpretation of safety results.
- Major surgery (eg, nephrectomy) less than 28 days prior to the first dose of study drug.
- Anti-cancer therapy less than 28 days prior to the first dose of study drug or palliative, focal radiation therapy less than 14 days prior to the first dose of study drug.
- Presence of any toxicities attributed to prior anti-cancer therapy, other than alopecia, that have not resolved to Grade 1 (NCI CTCAE v4) or baseline before administration of study drug.
3. Physical and Laboratory Test Findings
- Any of the following laboratory test findings:
i) WBC < 2,000/mm3
ii) Neutrophils < 1,500/mm3
iii) Platelets < 100,000/mm3
iv) AST or ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN if liver metastases are present)
v) Total Bilirubin > 1.5 x ULN (except subjects with Gilbert Syndrome, who can have total bilirubin < 3.0 mg/dL)
vi) Serum creatinine > 1.5 x upper limit of normal (ULN) or creatinine clearance < 40 mL/min (measured or calculated by Cockroft-Gault formula):
Female: CrCl = (140 - age in years) x weight in kg x 0.85/ 72 x serum creatinine in mg/dL
Male: CrCl = (140 - age in years) x weight in kg x 1.00/72 x serum creatinine in mg/dL
4. Allergies and Adverse Drug Reaction
- History of severe hypersensitivity reaction to any monoclonal antibody or any constituent of the product
5. Other Exclusion Criteria
-Subjects who are unable to consent because they do not understand the nature, significance and implications of the clinical trial and therefore cannot form a rational intention in the light of the facts and who don’t have a legally acceptable representative.
- Subject who has been incarcerated or involuntarily institutionalized by court order or by the authorities.
- Participation in another clinical intervention trial 30 days prior to registration
|
1. Ausnahmen von der Zielindikation
- ZNS-Metastasen in der Anamnese oder zum aktuellen Zeitpunkt. (Baseline-Bildgebung des Gehirns mittels MRT (bevorzugt) oder CT-Scan innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss ist erforderlich.)
2. Anamnese und Begleiterkrankungen
- frühere systemische Behandlung mit mehr als einer der folgenden Medikationen: mTOR, VEGF oder VEGF-Rezeptor-gezielte Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Temsirolimus, Everolinus, Sunitinib, Pazopanib, Axitinib, Tivozanib und Bevacizumab).
- frühere Behandlung mit einem Anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 oder anti- CTLA-4-Antikörper oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die spezifisch ausgerichtet sind auf T-Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Signalübertragung.
- aktive oder aus der Anamnese bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder aus der Anamnese bekanntes Syndrom, das eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalent) oder immunsuppressiven Medikamenten erforderte, mit Ausnahme von Krankheitsbildern, bei denen kein Wiederauftreten in der Abwesenheit eines externen Auslösers erwartet wird
- Patienten mit Vitiligo oder Typ-I-Diabetes mellitus oder residualer Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die lediglich eine Hormon-Ersatztherapie erforderlich machen, können eingeschlossen werden.
- Jeder Zustand, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation erfordert. Inhalative Anwendung von Steroiden und Dosen > 10 mg täglich Prednison-Äquivalente zur Behandlung von Nebennierenrindeninsuffizienz werden in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunkrankheit zugelassen.
- Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre Aktivität aufwies. Ausgenommen sind lokal behandelbare Krebsarten, die offenbar geheilt sind, wie Basal- oder Plattenepithel-Hautkrebs, oberflächlicher Harnblasenkrebs, oder Karzinoma-in-situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust
- Infektion mit Human-Immundefizienz-Virus (HIV) - oder bekanntes erworbenes Immunodefizienz-Syndrom (AIDS).
- Jeder positive Test für Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, die auf eine akute oder chronische Infektion hinweisen
- bekannter medizinischer Zustand (z.B. Zustand in Verbindung mit Durchfall oder akute Divertikulitis), der nach Ansicht des Prüfers, das mit der Studienteilnahme oder mit der Verabreichung der Prüfpräparate assoziierte Risiko erhöhen würde oder die Interpretation der Sicherheitsdaten beeinträchtigen würde
- bedeutende operative Eingriffe (z.B Nephrektomie) weniger als 28 Tage vor der ersten Gabe des Prüfpräparates
- Anti-Krebs-Therapie weniger als 28 Tage vor der ersten Gabe des Prüfpräparates oder palliative, fokale Strahlentherapie weniger als 14 Tage vor ersten Gabe des Prüfpräparates
- Vorhandensein von Toxizitäten (andere als Alopezie), die einer vorausgegangenen Krebs-Therapie zugeschrieben werden und vor der Verabreichung der Studienmedikation auf Stufe 1 (NCI CTCAE v4) oder Ausgangsniveau nicht abgeklungen (zurückgebildet) sind.
3. Vitalzeichen und Laborwerte
- Jede der folgenden Laborwerte:
Leukozyten <2000 / mm3
Neutrophile <1500 / mm3
Thrombozyten <100.000 / mm3
AST oder ALT> 3 x ULN (> 5 x ULN wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
Gesamtbilirubin> 1,5 x ULN (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamt-Bilirubin-Werte <3,0 mg / dl aufweisen dürfen)
Serum-Kreatinin> 1,5 x Normobergrenze (ULN) oder Kreatinin-Clearance <40 ml / min (gemessen oder berechnet durch die Cockroft-Gault-Formel):
- Weiblich:
CrCl = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht (kg) x 0,85 / 72x Serum-Kreatinin in mg / dL
- Männlich:
CrCl = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht (kg) x 1,00 / 72 x Serum-Kreatinin in mg / dL
4. Allergien und Nebenwirkungen
- schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf jegliche monoklonalen Antikörper oder jegliche Bestandteile der Prüfpräparate in der Anamnese
5. Weitere Ausschlusskriterien
- Personen, die nicht in der Lage sind ihre Einwilligung zu geben, weil sie Wesen, Bedeutung und Tragweite der Teilnahme an der klinischen Prüfung nicht verstehen können und die keinen gesetzlichen Vertreter haben
- Personen, die inhaftiert wurden oder durch ein Gericht oder eine Behörde unfreiwillig institutionalisiert wurden
- Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung innerhalb 30 Tagen vor Registrierung |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| ORR based on investigator assessment using RECIST 1.1 of the TITAN regimen in untreated (1st line) and pretreated (2nd line) subjects with IMDC intermediate and high risk, advanced RCC with clear cell component or metastatic RCC 30 weeks after last patient first treatment |
| die beste objektive Ansprechrate (Tumor-Response) anhand der RECIST 1.1 Kriterien auf die zugeschnittene Immuntherapie bei Patienten mit mittlerem und hohen Risiko (nach IDMC) mit einem fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom in der Erstlinien- bzw. Zweitlinientherapie 30 Wochen nachdem der letzte Patient die erste Behandlung bekommen hat |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 30 weeks after all subjects have been treated (30 weeks after last patient first treatment) |
| 30 Wochen nachdem alle Patienten behandelt wurden (entspricht 30 Wochen nachdem der letzte Patient die erste Behandlung bekommen hat |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Remission Rate, Time to response, Duration of Response, Progresion free Survival, Time to Immunotherapy Resistance and Overall survival all as assessed by investigators among all treated subjects, first line subjects, and second line subjects.
Patients with IMDC intermediate and high risk will be analysed separately. |
Remissionsrate, Zeit bis zur Immunthearpieresistenz, Dauer der Response, Progressions-freise Überleben, Zeit bis zur Immuntherapieresistenz and Gesamtüberleben in allen behandelten Patienten, bei Erst- und Zweitlinien-behandelten Patieten.
Patienten mit mittlerem und hohen Risiko werden separat analysiert |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| after 48 months |
| nach 48 Monaten |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Letzter Besuch des letzten Patienten |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
Print
