E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Dementia with Lewy bodies (DLB) |
Demencia con cuerpos de Lewy (DCL) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Dementia with Lewy bodies (DLB) is a type of dementia that shares symptoms with both Alzheimer's disease and Parkinson's disease. |
La demencia con cuerpos de Lewy (DCL) es un tipo de demencia que comparte síntomas con la enfermedad de Alzheimer y el Parkinson |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067889 |
E.1.2 | Term | Dementia with Lewy bodies |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the long-term safety and tolerability of 35 mg and 70 mg RVT-101 in subjects with DLB |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de RVT-101 30mg y 70mg en pacientes con DCL |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female subjects who have completed the last on-treatment visit (Visit 12) of the lead-in study (RVT-101-2001). Subjects who were prematurely discontinued from the lead-in study may be enrolled in this study only after discussion with the Medical Monitor. The number of subjects enrolled in this study who did not complete the lead-in study (RVT-101-2001) will be capped at 12. 2. If the subject is currently receiving any of the following medications or non-medication therapies, the treatment regimen has been stable (i.e., no changes in the type of drug, dose or frequency of dosing) for at least 30 days prior to the Screening/Baseline Visit and there is no intent to change this treatment regimen up to Visit 4 of this study. • Acetylcholinesterase inhibitors (i.e., donepezil, galantamine, rivastigmine, tacrine) • Memantine • Axona® (caprylidene) • Antidepressants (other than MAO inhibitors) • Thyroid hormones • Atypical antipsychotics (e.g., quetiapine) • Benzodiazepines and other sedatives/hypnotics Note: Benzodiazepines or other sedatives/hypnotics (including antihistamines) with half-life less than 6 hours can be taken on an as needed basis. • Cognitive tasks for cognitive rehabilitation under medical supervision • Neurostimulation 3. Female subjects must be: a) Of non-childbearing potential (i.e., any female who is post-menopausal [greater than 1 year without menstrual period in the absence of hormone replacement therapy]) or surgically sterile; or, b) If pre-menopausal or menopausal for 1 year or less, must have a negative pregnancy test and must not be lactating at the Screening/Baseline visit. Female subjects of childbearing potential and who are sexually active are required to use a highly effective method of birth control during the course of the study. Female subjects for whom menopausal status is in doubt, in the opinion of the investigator, will be required to use a highly effective form of birth control. Highly effective forms of birth control are defined as methods that have a failure rate of less than 1% per year when used correctly and consistently and include: • combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation; oral, intravaginal, or transdermal • progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation; oral, injectable, or implantable • intrauterine device (IUD) • intrauterine hormone-releasing system (IUS) • bilateral tubal occlusion • vasectomised partner • sexual abstinence • double barrier method: condom and an occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with a vaginal spermicidal agent (foam/gel/film/cream/suppository) Subjects who have a positive pregnancy test during the study or become pregnant during the study will be discontinued. 4. Male subjects who are sexually active and whose partner is of child-bearing potential are required to use an adequate form of birth control, including at least 1 barrier method. 5. Subject continues to be able to ingest pills (in tablet form) whole. 6. Subject has a caregiver who has signed an agreement to oversee the subject’s compliance with IP and protocol-specified procedures and report on subject’s health status. 7. Subject has provided full written informed consent prior to the performance of any protocol-specified procedure; or, if unable to provide informed consent due to cognitive status, subject has provided assent and a legally acceptable representative (LAR) has provided full written informed consent on behalf of the subject. 8. Subject is able to comply with the study procedures in the opinion of the investigator. 9. The subject’s general health status is acceptable for participation in this study. |
1.Pacientes de ambos sexos que hayan completado la última visita del tratamiento (visita 12) del estudio inicial (RVT-101-2001). Los pacientes que abandonaron prematuramente el estudio inicial podrán ser reclutados para este estudio sólo después de comentarlo con el monitor médico. El número de pacientes reclutados para este estudio que no finalizaron el estudio inicial (RVT-101-2001) se limitará a 12. 2.Si el paciente está recibiendo actualmente alguno de los medicamentos o tratamientos no medicamentosos siguientes, que la pauta terapéutica se haya mantenido estable (es decir, no se ha realizado ningún cambio en el tipo de fármaco, la dosis o la frecuencia de administración) durante al menos los 30 días previos a la visita de selección/basal y no hay intención de modificar esta pauta de tratamiento hasta la visita 4 de este estudio. •Inhibidores de la acetilcolinesterasa (como donepezilo, galantamina, rivastigmina, tacrina) •Memantina •Axona® (caprilideno) •Antidepresivos (que no sean inhibidores de MAO) •Hormonas tiroideas •Antipsicóticos atípicos (p. ej., quetiapina) •Benzodiacepinas y otros sedantes o hipnóticos Nota: Cuando se necesite, se pueden tomar benzodiacepinas u otros sedantes o hipnóticos (incluidos los antihistamínicos) con una semivida de menos 6 horas. •Tareas cognitivas para la rehabilitación cognitiva bajo supervisión médica •Neuroestimulación 3.Las mujeres deben cumplir los siguientes requisitos: a)No tener capacidad reproductiva (es decir, mujeres posmenopaúsicas [más de un año sin menstruación en ausencia de de terapia hormonal sustitutiva]) o haberse sometido a una esterilización quirúrgica; o bien b)Si son premenopáusicas o llevan 1 año o menos de menopausia, deberán realizarse una prueba de embarazo con resultado negativo y no estar en período de lactancia en el momento de la visita de selección/basal. Las mujeres con capacidad reproductiva y sexualmente activas deben usar un método anticonceptivo muy eficaz durante todo el estudio. Las mujeres que, en opinión del investigador, se encuentren en una situación dudosa en cuanto a la menopausia, tendrán que utilizar un método anticonceptivo muy eficaz. Se definen como métodos anticonceptivos muy eficaces aquellos con un índice de fallos inferior al 1 % anual cuando se usan de forma sistemática y correcta, e incluyen: •anticonceptivos hormonales combinados (con estrógenos y progestágenos) que inhiben la inhibición de la ovulación; orales, intravaginales o transdérmicos •anticonceptivos hormonales solo de progestágenos que inhiben la ovulación; orales, inyectables o implantables •dispositivo intrauterino (DIU) •sistema intrauterino (SIU) de liberación de hormonas •ligadura de trompas bilateral •vasectomía de la pareja •abstinencia sexual •método de barrera doble: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/vaginal) más un espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio) Las participantes que obtengan un resultado positivo en una prueba de embarazo durante el estudio o que se queden embarazadas durante el estudio serán retiradas. 4.Los varones sexualmente activos y cuyas parejas tengan capacidad reproductora deberán emplear medidas de anticoncepción adecuadas que incluyan al menos un método de barrera. 5.El paciente debe poder tragar una pastilla (comprimido) entera. 6.El paciente tiene un cuidador que ha firmado un acuerdo para supervisar que el paciente cumple el tratamiento con el Producto en Investigación (PEI) y los procedimientos especificados en el protocolo, e informar sobre su estado de salud. 7.El paciente ha dado su consentimiento informado pleno y por escrito antes de la realización de ningún procedimiento especificado en el protocolo o, si no es capaz de dar su consentimiento informado debido a su estado cognitivo, el paciente ha dado su asentimiento y su representante legal (RL) ha proporcionado su consentimiento informado pleno por escrito en nombre del paciente. 8.El paciente es capaz de cumplir los procedimientos del estudio, en opinión del investigador. 9.El estado de salud general del paciente es aceptable para su participación en este estudio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject who, at Visit 1, is experiencing an ongoing, uncontrolled AE(s) from the lead-in study (RVT-101-2001) or did experience an uncontrolled AE in the lead-in study (RVT-101-2001) that might prevent the subject from safely participating in the study in the opinion of the investigator. Subjects who experienced an SAE that was deemed related, possibly related or probably related to IP during the lead-in study may be considered for participation in this study only after discussion with the Medical Monitor. 2. Subject who, in the opinion of the investigator, had a clinically significant vital sign or ECG abnormality at Visit 12 of the lead-in study, or at the Screening/Baseline visit for this study, that would prevent the subject from safely participating in this study. 3. Subject who, in the opinion of the investigator, had a clinically significant laboratory abnormality at Visit 11 or Visit 12 of the lead-in study, or at the Screening/Baseline visit for this study, that would prevent the subject from safely participating in this study. Investigators need not wait for laboratory results at Visit 12 of the lead-in study or the Screening/Baseline Visit of this study before enrolling the subject in this study. However, any clinically significant abnormality subsequently identified from Visit 12 of the lead-in study and/or at the Screening/Baseline visit for this study will be evaluated by the investigator and the subject assessed for continued participation. 4. Subject who, in the opinion of the investigator, has any confounding medical or psychiatric condition that would prevent the subject from safely participating in this study. 5. Significant suicide risk as defined by (a) suicidal ideation as endorsed on items 4 or 5 of the suicidal ideation section of the Since Last Visit version C-SSRS at the Screening/Baseline visit of this study or (b) any suicidal behaviour endorsed on the Since Last Visit version of the C-SSRS at the Screening/Baseline visit of this study, or (c) clinical assessment of significant suicidal risk. 6. Treatment with any concomitant medication detailed in Table 1. Prohibited medications as outlined in Table 1 unless otherwise specified, need to have been discontinued for 5 half-lives prior to the Screening/Baseline Visit and assessed as no longer clinically necessary for the subject. 7. Confirmed corrected QT interval (QTc) value ≥ 450 msec for males or ≥ 470 msec for females at the Screening/Baseline visit for this study. Subjects with a QRS value greater than 120 msec and subjects with a QTc value less than 500 msec may be eligible following discussion with the Medical Monitor. 8. Subject who, in the investigator’s opinion, is unable to take the IP product as directed throughout the study (with assistance is acceptable) or who has demonstrated significant non-compliance with IP in the lead-in study (RVT-101-2001). 9. Subject or caregiver is an immediate family member or employee of the participating investigator, any of the participating site staff, or of the sponsor study staff. |
1.Pacientes que, en la visita 1, presenten algún AA activo no controlado del estudio inicial (RVT-101-2001) o que experimentaron un AA no controlado en el estudio inicial (RVT-101-2001) que, en opinión del investigador, pueda impedir que el paciente participe de forma segura en el estudio. Los pacientes que hayan presentado un AAG considerado relacionado o posible o probablemente relacionado con el PEI durante el estudio inicial solo podrán tomarse en consideración para participar en este estudio tras comentarlo con el monitor médico. 2.Pacientes que, en opinión del investigador, presenten anomalías clínicamente significativas en la determinación de las constantes vitales o el ECG de la visita 12 del estudio inicial o en la visita de selección/basal de este estudio que puedan impedir que el paciente participe de forma segura en este estudio. 3.Pacientes que, en opinión del investigador, presentaron una anomalía analítica clínicamente significativa en las visitas 11 o 12 del estudio inicial o en la visita de selección/basal de este estudio que puedan impedir que el paciente participe de forma segura en el estudio. No es necesario que los investigadores esperen a obtener los resultados analíticos de la visita 12 del estudio inicial o de la visitas de selección/basal de este estudio antes de reclutar al paciente para este estudio. Sin embargo, el investigador evaluará toda alteración clínicamente significativa identificada con posterioridad a la visita 12 del estudio inicial o la visita de selección/basal de este estudio y valorará si el paciente puede seguir participando él. 4.Pacientes que, en opinión del investigador, presenten alguna enfermedad o trastorno psiquiátrico que pueda dar lugar a confusión y que pueda impedir que el paciente participe de forma segura en el estudio. 5.Riesgo significativo de suicidio definido por (a) ideas de suicidio avaladas por los puntos 4 o 5 del apartado de ideas de suicidio de la versión “Desde la visita anterior” de la C-SSRS en la visita de selección/basal de este estudio o (b) cualquier comportamiento suicida avalado por la versión “Desde la visita anterior” de la C-SSRS en la visitas de selección/basal de este estudio o (c) apreciación de riesgo significativo de suicidio en la evaluación clínica. 6.Tratamiento con algún medicamento concomitante de los que aparecen en la Tabla 1 del protocolo. Antes de la visita de selección/basal (durante un período equivalente a 5 semividas), se tendrán que suspender los medicamentos prohibidos que aparecen en la Tabla 1, salvo que se especifique lo contrario, y determinar que ya no son necesarios para el paciente. 7.Valor del intervalo QT corregido (QTc) confirmado ≥ 450 ms para los varones y ≥ 470 ms para las mujeres en la visita de selección/basal de este estudio. Los pacientes con un valor del QRS de más de 120 ms y un valor del QTc de menos de 500 ms podrán ser elegibles después de comentarlo con el monitor médico. 8.Pacientes que, en opinión del investigador, no sean capaces de tomar el PEI conforme a las instrucciones durante todo el estudio (se acepta que lo hagan con ayuda) o que hayan demostrado un incumplimiento significativo del tratamiento con el PEI en el estudio inicial (RVT-101-2001). 9.El paciente o el cuidador es un familiar directo o empleado del investigador del estudio, de algún miembro del personal del centro del estudio o del personal del promotor del estudio. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Incidence of AEs and changes in physical examinations, vital signs measurements (including measurements of orthostatic changes in BP and HR), ECGs, clinical laboratory assessments, QSO, and C-SSRS results |
Incidencia de AA y cambios en las exploraciones físicas, determinaciones de las constantes vitales (incluidas mediciones de los cambios ortostáticos en la PA y FC), ECG, análisis clínicos y resultados del QSO y la C-SSRS. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Visit 1 (Screening/Baseline)
Treatment Period (V2 through V7): Visits 2 through 7 should be scheduled relative to Visit 1 with a visit window of ±3 days for Visits 2 and 3 and a visit window of ±7 days for Visits 4 to 7. If the visit window is used, the subsequent visit should remain according to the planned visit schedule (i.e., the subsequent visit date should not be re-calculated from the date of the previous visit but should remain relative to the Screening/Baseline visit).
Follow-Up Visit (Visit 8): All subjects who complete Visit 7 or the ET Visit will be required to attend a Safety Follow-up Visit (Visit 8) 14 to 19 days after Visit 7 or the ET Visit. |
Visita 1 (Selección/Basal) Período de tratamiento (v2 a V7): las visitas de la 2 a la 7 deberán fijarse en relaciín a la visita 1 con una ventana de +-3 días para las visitas 2 y 3 y de +-7 días en el caso de las visitas 4 a la 7. Si se utiliza la ventana de visitas, las visitas subsiguientes deberán permanecer de acuerdo con el calendario planeado (es decir, las visitas subsiguientes no deberán recalcularse desde la fecha de la visita previa sino que deben permanecer en relación a la visita basal/selección). Visita de Seguimiento (visita 8): todos los sujetos que completen la visita 7 o la visita de terminación anticipada deberán realizar una visita de seguimiento de seguridad (Visita 8) de 14 a 19 días después de la visita 7 o la de terminación anticipada. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tolerabilidad |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Dosis diferente del mismo producto |
Different dosage of same product |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
France |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |