| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Dementia with Lewy bodies (DLB) |
| Demenza da corpi di Lewy (DLB) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Dementia with Lewy bodies (DLB) is a type of dementia that shares symptoms with both Alzheimer's disease and Parkinson's disease. |
| La demenza da corpi di Lewy (DLB) è un tipo di demenza che ha sintomi in comune sia con la malattia di Alzheimer sia con la malattia di Parkinson. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067889 |
| E.1.2 | Term | Dementia with Lewy bodies |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the long-term safety and tolerability of 35 mg and 70 mg RVT-101 in subjects with DLB |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di RVT-101 35 mg e 70 mg in soggetti affetti da DLB |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female subjects who have completed the last on-treatment visit (Visit 12) of the lead-in study (RVT-101-2001). Subjects who were prematurely discontinued from the lead-in study may be enrolled in this study only after discussion with the Medical Monitor. The number of subjects enrolled in this study who did not complete the lead-in study
(RVT-101-2001) will be capped at 12.
2. If the subject is currently receiving any of the following medications or non-medication therapies, the treatment regimen has been stable
(i.e., no changes in the type of drug, dose or frequency of dosing) for at least 30 days prior to the Screening/Baseline Visit and there is no intent
to change this treatment regimen up to Visit 4 of this study.
• Acetylcholinesterase inhibitors (i.e., donepezil, galantamine, rivastigmine, tacrine)
• Memantine
• Axona® (caprylidene)
• Antidepressants (other than MAO inhibitors)
• Thyroid hormones
• Atypical antipsychotics (e.g., quetiapine)
• Benzodiazepines and other sedatives/hypnotics Note: Benzodiazepines
or other sedatives/hypnotics (including antihistamines) with half-life
less than 6 hours can be taken on an as needed basis.
• Cognitive tasks for cognitive rehabilitation under medical supervision
• Neurostimulation
3. Female subjects must be:
a) Of non-childbearing potential (i.e., any female who is postmenopausal [greater than 1 year without menstrual period in the absence of hormone replacement therapy]) or surgically sterile; or,
b) If pre-menopausal or menopausal for 1 year or less, must have a negative pregnancy test and must not be lactating at the Screening/Baseline visit. Female subjects of childbearing potential and
who are sexually active are required to use a highly effective method of birth control during the course of the study. Female subjects for whom
menopausal status is in doubt, in the opinion of the investigator, will be required to use a highly effective form of birth control. Highly effective
forms of birth control are defined as methods that have a failure rate of less than 1% per year when used correctly and consistently and include:
• combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation; oral, intravaginal, or transdermal
• progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation; oral, injectable, or implantable
• intrauterine device (IUD)
• intrauterine hormone-releasing system (IUS)
• bilateral tubal occlusion
• vasectomised partner
• sexual abstinence
• double barrier method: condom and an occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with a vaginal spermicidal agent (foam/gel/film/cream/suppository) Subjects who have a positive pregnancy test during the study or become
pregnant during the study will be discontinued.
4. Male subjects who are sexually active and whose partner is of childbearing potential are required to use an adequate form of birth control,
including at least 1 barrier method.
5. Subject continues to be able to ingest pills (in tablet form) whole.
6. Subject has a caregiver who has signed an agreement to oversee the subject's compliance with IP and protocol-specified procedures and
report on subject's health status.
7. Subject has provided full written informed consent prior to the performance of any protocol-specified procedure; or, if unable to provide
informed consent due to cognitive status, subject has provided assent and a legally acceptable representative (LAR) has provided full written
informed consent on behalf of the subject.
8. Subject is able to comply with the study procedures in the opinion of the investigator.
9. The subject's general health status is acceptable for participation in this study. |
I soggetti eleggibili per l'arruolamento allo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
1.Soggetti di sesso maschile o femminile che hanno completato l'ultima visita del periodo di trattamento (Visita 12) dello studio iniziale (RVT-101-2001). I soggetti la cui partecipazione allo studio iniziale è stata interrotta anticipatamente potranno essere arruolati in questo studio solo dopo discussione con il Medical Monitor. Il numero di soggetti arruolati in questo studio che non hanno completato lo studio iniziale (RVT-101-2001) sarà limitato a 12.
2.Se il soggetto riceve attualmente uno qualsiasi dei seguenti farmaci o terapie non farmacologiche, il regime di trattamento è rimasto stabile (ovvero senza variazioni del tipo di farmaco, della dose o della frequenza della somministrazione) per almeno 30 giorni prima della Visita di screening/basale e non deve essere prevista la variazione di tale regime di trattamento fino alla Visita 4 di questo studio.
• Inibitori dell'acetilcolinesterasi (ossia donepezil, galantamina, rivastigmina, tacrina)
• Memantina
• Axona® (caprilidene)
• Antidepressivi (diversi dagli inibitori delle MAO)
• Ormoni tiroidei
• Antipsicotici atipici (ad es. quetiapina)
• Benzodiazepine e altri sedativi/ipnotici
Nota: le benzodiazepine e altri sedativi/ipnotici (compresi gli antistaminici) con emivite inferiori a 6 ore possono essere assunti al bisogno.
• Attività cognitive per la riabilitazione cognitiva sotto supervisione medica
• Neurostimolazione
3. I soggetti di sesso femminile devono essere:
a) Non in età fertile (ossia, donne in post-menopausa [oltre 1 anno senza cicli mestruali in assenza di terapia ormonale sostitutiva]) o chirurgicamente sterili; oppure
b) Se in pre-menopausa o in menopausa da 1 anno o meno, devono presentare un test di gravidanza negativo e non devono essere in fase di allattamento alla visita di screening/basale. I soggetti di sesso femminile in età fertile e che sono sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio. I soggetti di sesso femminile per i quali lo stato di menopausa è dubbio, secondo il giudizio dello sperimentatore, dovranno utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono definiti come metodi che hanno un tasso di insuccesso inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo costante e corretto e comprendono:
• contraccettivo ormonale combinato (contenente estrogeni e progestinici) associato a inibizione dell'ovulazione; orale, intravaginale o transdermico
• contraccezione ormonale basata solo su progestinici associata a inibizione dell'ovulazione; orale, iniettabile o impiantabile
• dispositivo intrauterino (IUD)
• sistema intrauterino a rilascio di ormoni (IUS)
• occlusione bilaterale delle tube
• partner vasectomizzato
• astinenza sessuale
• metodo a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale) con agente spermicida vaginale (schiuma/gel/film/crema/supposta)
La partecipazione dei soggetti che presentano un test di gravidanza positivo o che inizieranno una gravidanza durante lo studio sarà interrotta.
4.I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e la cui partner è in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato che includa almeno 1 metodo di barriera.
5.Il soggetto continua ad essere in grado di deglutire pillole intere (compresse).
6.Il soggetto ha un caregiver che ha firmato un accordo per la supervisione della compliance del soggetto relativamente all'IP e alle procedure specificate dal protocollo e che riferirà lo stato di salute del soggetto.
7.Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specificata dal protocollo; oppure, nel caso in cui non sia in grado di fornire il consenso informato a causa del proprio stato cognitivo, il soggetto ha fornito l'assenso e un rappresentante legale ha fornito un consenso informato scritto completo per conto del soggetto.
8.Il soggetto è in grado di rispettare le procedure dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
9.Lo stato di salute generale del soggetto è accettabile per la partecipazione a questo studio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject who, at Visit 1, is experiencing an ongoing, uncontrolled AE(s) from the lead-in study (RVT-101-2001) or did experience an uncontrolled AE in the lead-in study (RVT-101-2001) that might prevent the subject from safely participating in the study in the opinion of the investigator. Subjects who experienced an SAE that was deemed related,
possibly related or probably related to IP during the lead-in study may be considered for participation in this study only after discussion with the Medical Monitor.
2. Subject who, in the opinion of the investigator, had a clinically significant vital sign or ECG abnormality at Visit 12 of the lead-in study,
or at the Screening/Baseline visit for this study, that would prevent the subject from safely participating in this study.
3. Subject who, in the opinion of the investigator, had a clinically significant laboratory abnormality at Visit 11 or Visit 12 of the lead-in study, or at the Screening/Baseline visit for this study, that would
prevent the subject from safely participating in this study. Investigators need not wait for laboratory results at Visit 12 of the lead-in study or the
Screening/Baseline Visit of this study before enrolling the subject in this study. However, any clinically significant abnormality subsequently
identified from Visit 12 of the lead-in study and/or at the Screening/Baseline visit for this study will be evaluated by the investigator and the subject assessed for continued participation.
4. Subject who, in the opinion of the investigator, has any confounding medical or psychiatric condition that would prevent the subject from
safely participating in this study.
5. Significant suicide risk as defined by (a) suicidal ideation as endorsed on items 4 or 5 of the suicidal ideation section of the Since Last Visit
version C-SSRS at the Screening/Baseline visit of this study or (b) any suicidal behaviour endorsed on the Since Last Visit version of the C-SSRS
at the Screening/Baseline visit of this study, or (c) clinical assessment of significant suicidal risk.
6. Treatment with any concomitant medication detailed in Table 1. Prohibited medications as outlined in Table 1 unless otherwise specified,
need to have been discontinued for 5 half-lives prior to the Screening/Baseline Visit and assessed as no longer clinically necessary for the subject.
7. Confirmed corrected QT interval (QTc) value ≥ 450 msec for males or ≥ 470 msec for females at the Screening/Baseline visit for this study.
Subjects with a QRS value greater than 120 msec and subjects with a QTc value less than 500 msec may be eligible following discussion with
the Medical Monitor.
8. Subject who, in the investigator's opinion, is unable to take the IP product as directed throughout the study (with assistance is acceptable) or who has demonstrated significant non-compliance with IP in the leadin
study (RVT-101-2001).
9. Subject or caregiver is an immediate family member or employee of the participating investigator, any of the participating site staff, or of the sponsor study staff. |
Un soggetto sarà escluso dalla partecipazione a questo studio se soddisfa uno qualsiasi dei criteri seguenti:
1.Soggetto che, alla Visita 1, manifesta AE non controllati in corso dallo studio iniziale RVT-101-2001) o ha manifestato un AE non controllato nello studio iniziale (RVT-101-2001) che potrebbe impedire al soggetto di partecipare in sicurezza allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore. I soggetti che hanno manifestato un SAE ritenuto correlato, possibilmente correlato o probabilmente correlato all'IP durante lo studio iniziale possono essere presi in considerazione per la partecipazione a questo studio solo dopo discussione con il Medical Monitor.
2. Soggetto che, secondo il giudizio dello sperimentatore, ha riportato un'anomalia delle funzioni vitali o dell'ECG clinicamente significativa alla Visita 12 dello studio iniziale, o alla Visita di screening/basale di questo studio, che impedirebbe al soggetto di partecipare in sicurezza al presente studio.
3. Soggetto che, secondo il giudizio dello sperimentatore, ha riportato un'anomalia dei valori di laboratorio clinicamente significativa alla Visita 11 o alla Visita 12 dello studio iniziale, o alla Visita di screening/basale di questo studio, che impedirebbe al soggetto di partecipare in sicurezza al presente studio. Non è necessario che gli sperimentatori attendano i risultati di laboratorio alla Visita 12 dello studio iniziale o alla Visita di screening/basale di questo studio prima di arruolare il soggetto nel presente studio. Tuttavia, eventuali anomalie clinicamente significative successivamente identificate dalla Visita 12 dello studio iniziale e/o alla Visita di screening/basale di questo studio saranno valutate dallo sperimentatore e sarà valutata la prosecuzione della partecipazione del soggetto.
4. Soggetto che, secondo il giudizio dello sperimentatore, presenta una qualsiasi condizione psichiatrica o medica fuorviante che impedirebbe al soggetto di partecipare in sicurezza al presente studio.
5. Rischio significativo di suicidio come definito da (a) intenzione suicida avallata dalle voci 4 o 5 della sezione relativa alle intenzioni suicide della versione della C-SSRS concernente il periodo successivo all'ultima visita al momento della Visita di screening/basale di questo studio oppure (b) eventuali comportamenti suicidi avallati dalla versione della C-SSRS concernente il periodo successivo all'ultima visita al momento della Visita di screening/basale di questo studio oppure (c) valutazione clinica di rischio significativo di suicidio.
6. Trattamento con uno qualsiasi dei farmaci concomitanti indicati nel dettaglio nella Tabella 1 del protocollo dello studio. L'assunzione dei farmaci vietati indicati nella Tabella 1, se non diversamente specificato, dovrà essere stata interrotta da 5 emivite prima della visita di screening/basale e reputata non più clinicamente necessaria per il soggetto.
7. Valore confermato dell'intervallo QT corretto (QTc) ≥ 450 msec per gli uomini o ≥ 470 msec per le donne alla Visita di screening/basale di questo studio. I soggetti con un valore QRS maggiore di 120 msec e i soggetti con un valore QTc inferiore a 500 msec potranno essere eleggibili previa consultazione del Medical Monitor.
8. Soggetto che, secondo il giudizio dello sperimentatore, non è in grado di assumere l'IP seguendo le istruzioni durante il corso dello studio (è accettabile il ricorso all'assistenza) o che ha dimostrato una significativa mancata compliance all'IP nello studio iniziale (RVT-101-2001).
9. Il soggetto o il caregiver sono familiari stretti o dipendenti dello sperimentatore che partecipa allo studio, di uno dei membri dello staff del centro che partecipa allo studio o di uno dei membri dello staff di ricerca dello Sponsor.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Incidence of AEs and changes in physical examinations, vital signs measurements (including measurements of orthostatic changes in BP
and HR), ECGs, clinical laboratory assessments, QSO, and C-SSRS results |
| Incidenza degli AE e cambiamenti negli esami obiettivi, misurazioni delle funzioni vitali (comprese le misurazioni delle variazioni ortostatiche della pressione arteriosa [BP] e della frequenza cardiaca [HR]), elettrocardiogrammi (ECG), valutazioni cliniche di laboratorio, risultati dei questionari per la valutazione della presenza di segni di ipotensione ortostatica (QSO) e Scala di Valutazione del Rischio di Suicidio - Columbia (C-SSRS) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Visit 1 (Screening/Baseline)
Treatment Period (V2 through V7): Visits 2 through 7 should be scheduled relative to Visit 1 with a visit window of ±3 days for Visits 2 and 3 and a visit window of ±7 days for Visits 4 to 7. If the visit window is used, the subsequent visit should remain according to the planned visit schedule (i.e., the subsequent visit date should not be re-calculated from the date of the previous visit but should remain relative to the Screening/Baseline visit). Follow-Up Visit (Visit 8): All subjects who complete Visit 7 or the ET Visit will be required to attend a Safety Follow-up Visit (Visit 8) 14 to 19 days
after Visit 7 or the ET Visit. |
Visita 1 (screening/basale)
Periodo di trattamento (da V2 a V7): Le Visite da 2 a 7 dovranno essere programmate in relazione alla Visita 1 con un periodo finestra di ±3 giorni per le Visite 2 e 3 e un periodo finestra di ±7 giorni per le Visite da 4 a 7. Se si utilizza il periodo finestra, la visita successiva dovrà restare come fissato nelle visite programmate (ovvero la data della visita successiva non deve essere ricalcolata dalla data della visita precedente, ma deve restare come fissato in base alla visita di screening/basale).
Visita di follow-up (Visita 8): A tutti i soggetti che completano la Visita 7 o la Visita di fine trattamento sarà chiesto di presentarsi ad una Visita di follow-up di sicurezza (Visita 8) da 14 a 19 giorni dopo la Visita 7 o la Visita di fine trattamento.
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tollerabilità |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Diverso dosaggio dello stesso prodotto |
| Different dosage of same product |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| France |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |
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