Clinical Trial Results:
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-blind Study of a Single Dose of S-033188 Compared with Placebo or Oseltamivir 75 mg Twice Daily for 5 Days in Patients with Influenza at High Risk of Influenza Complications.
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-002688-32 |
Trial protocol |
DE LV HU GB PL BG ES BE RO |
Global end of trial date |
20 Apr 2018
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Nov 2018
|
First version publication date |
02 Nov 2018
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
1602T0832
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02949011 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Shionogi Ltd. [Sponsor for Europe, Australia, New Zealand and South Africa)
|
||
Sponsor organisation address |
5th floor, 33 Kingsway, London, United Kingdom, WC2B 6UF
|
||
Public contact |
Shionogi Ltd., Shionogi Ltd., +44 0203 053 4200, shionogiclintrials-admin@shionogi.co.jp
|
||
Scientific contact |
shionogiclintrials-admin@shionogi.co.jp, Shionogi Ltd., +44 0203 053 4200, shionogiclintrials-admin@shionogi.co.jp
|
||
Sponsor organisation name |
Shionogi & Co., Ltd. [Sponsor for Japan and other Asian countries]
|
||
Sponsor organisation address |
3-1-8, Doshomachi 3-chome, Chuo-ku, Osaka, Japan, 541-0045
|
||
Public contact |
Shionogi & Co. Ltd., Shionogi & Co. Ltd., +81 662097885, shionogiclintrials-admin@shionogi.co.jp
|
||
Scientific contact |
Shionogi & Co. Ltd., Shionogi & Co. Ltd., +81 662097885, shionogiclintrials-admin@shionogi.co.jp
|
||
Sponsor organisation name |
Shionogi Inc. [Sponsor for North America]
|
||
Sponsor organisation address |
300 Campus Drive, Florham Park, NJ, United States, 07932
|
||
Public contact |
Shionogi Inc., Shionogi Inc., +1 8008499707, shionogiclintrials-admin@shionogi.co.jp
|
||
Scientific contact |
Shionogi Inc., Shionogi Inc., +1 8008499707, shionogiclintrials-admin@shionogi.co.jp
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
25 Jun 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
20 Apr 2018
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
20 Apr 2018
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of a single, oral dose of S-033188 (baloxavir marboxil), compared with placebo by measuring the time to improvement of influenza symptoms in patients with influenza. Eligible patients were randomized in a 1:1:1 ratio to receive baloxavir marboxil or oseltamivir or placebo.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the protocol approved by the IRBs/IECs, all applicable regulatory requirements, the current Good Clinical Practice (GCP) guidelines, all applicable patient privacy requirements, and the ethical principles that are outlined in the Declaration of Helsinki (1996).
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Jan 2017
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 85
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 17
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 465
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1302
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 59
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 117
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 40
|
||
Worldwide total number of subjects |
2184
|
||
EEA total number of subjects |
290
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
59
|
||
Adults (18-64 years) |
1523
|
||
From 65 to 84 years |
588
|
||
85 years and over |
14
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
A multicentre study conducted at 551 sites: included in Europe, USA, Japan, Asia Pacific and South Africa. Number of patients Consented: 2592 and Randomized: 2184 (730 in the baloxavir marboxil, 725 in the oseltamivir and 729 in the placebo groups respectively). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
The study population composed of Male and female patients ≥ 12 years old with influenza A and/or B infection at high risk of developing influenza complications within 48 hours of symptom onset. Definition of high risk patients was adapted from the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects started |
2592 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
2184 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 66 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Other: 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Lost to follow up: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Failure to meet I/E Criteria: 319 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The number of subjects reported to have 'started' the "pre-assignment" period is the number that signed the Informed Consent Form prior to randomization. The number reported to have 'completed' is the number of patients that were randomized and is therefore, lower. Thus, the world-wide number reported is equal to the number of randomised patients and not to the pre-assignment number. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Treatment period (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study was conducted in a double-blind, double-dummy fashion by using placebo matching baloxavir marboxil and oseltamivir in appearance, labelling and packaging.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Treatment with baloxavir marboxil | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to baloxavir marboxil received a single oral dose of either 2 or 4 tablets of baloxavir marboxil 20 mg (based on body weight of < 80 kg or ≥ 80 kg at Screening, respectively) and oseltamivir placebo (1 capsule) BID on Day 1 followed by oseltamivir placebo (1 capsule) BID on Days 2 to 5. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bloxavir marboxil 20 mg tablets
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
S-033188
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
A single dose of baloxavir marboxil on Day 1 + oseltamivir placebo BID on Days 1 to 5.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Treatment with placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to placebo received a single oral dose of either 2 or 4 tablets of baloxavir marboxil placebo (based on body weight of < 80 kg or ≥ 80 kg at Screening, respectively) on Day 1 and 1 capsule of oseltamivir placebo BID on Days 1 to 5. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard, Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
A single dose of baloxavir marboxil placebo on Day 1 + oseltamivir placebo BID on Days 1 to 5.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Treatment with oseltamivir | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to oseltamivir received 1 capsule of oseltamivir 75 mg BID for 5 days (Day 1 to 5) and a single oral dose of either 2 or 4 tablets of baloxavir marboxil placebo (based on body weight of < 80 kg or ≥ 80 kg at Screening, respectively) on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Oseltamivir
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Oseltamivir
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
A single dose of baloxavir marboxil placebo on Day 1 + oseltamivir BID on Days 1 to 5.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment with baloxavir marboxil
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients randomized to baloxavir marboxil received a single oral dose of either 2 or 4 tablets of baloxavir marboxil 20 mg (based on body weight of < 80 kg or ≥ 80 kg at Screening, respectively) and oseltamivir placebo (1 capsule) BID on Day 1 followed by oseltamivir placebo (1 capsule) BID on Days 2 to 5. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment with placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients randomized to placebo received a single oral dose of either 2 or 4 tablets of baloxavir marboxil placebo (based on body weight of < 80 kg or ≥ 80 kg at Screening, respectively) on Day 1 and 1 capsule of oseltamivir placebo BID on Days 1 to 5. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment with oseltamivir
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients randomized to oseltamivir received 1 capsule of oseltamivir 75 mg BID for 5 days (Day 1 to 5) and a single oral dose of either 2 or 4 tablets of baloxavir marboxil placebo (based on body weight of < 80 kg or ≥ 80 kg at Screening, respectively) on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Treatment with baloxavir marboxil
|
||
Reporting group description |
Patients randomized to baloxavir marboxil received a single oral dose of either 2 or 4 tablets of baloxavir marboxil 20 mg (based on body weight of < 80 kg or ≥ 80 kg at Screening, respectively) and oseltamivir placebo (1 capsule) BID on Day 1 followed by oseltamivir placebo (1 capsule) BID on Days 2 to 5. | ||
Reporting group title |
Treatment with placebo
|
||
Reporting group description |
Patients randomized to placebo received a single oral dose of either 2 or 4 tablets of baloxavir marboxil placebo (based on body weight of < 80 kg or ≥ 80 kg at Screening, respectively) on Day 1 and 1 capsule of oseltamivir placebo BID on Days 1 to 5. | ||
Reporting group title |
Treatment with oseltamivir
|
||
Reporting group description |
Patients randomized to oseltamivir received 1 capsule of oseltamivir 75 mg BID for 5 days (Day 1 to 5) and a single oral dose of either 2 or 4 tablets of baloxavir marboxil placebo (based on body weight of < 80 kg or ≥ 80 kg at Screening, respectively) on Day 1. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Time to Improvement of Influenza Symptoms Primary Analysis in the Intention to Treat Infection (ITTI) Population | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
The assessment of influenza symptoms was carried out from Day 1 to Day 14.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
baloxavir marboxil comparison with placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment with baloxavir marboxil v Treatment with placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
770
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Peto-Prentice's generalized Wilcoxon | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-29.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-42.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
-14.6 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
baloxavir marboxil comparison with oseltamivir | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment with oseltamivir v Treatment with baloxavir marboxil
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
773
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8347 | ||||||||||||||||
Method |
Peto-Prentice's generalized Wilcoxon | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-7.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-22.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
7.9 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Time to Improvement of Influenza Symptoms Sensitivity Analysis in the ITTI Population | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
The assessment of influenza symptoms was carried out from Day 1 to Day 14.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
baloxavir marboxil comparison with placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment with baloxavir marboxil v Treatment with placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
770
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0008 | ||||||||||||||||
Method |
Stratified log-rank test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-29.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-42.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
-14.6 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
baloxavir marboxil comparison with oseltamivir | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment with baloxavir marboxil v Treatment with oseltamivir
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
773
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8449 | ||||||||||||||||
Method |
Stratified log-rank test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-7.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-22.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
7.9 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Time to Improvement of Influenza Symptoms by Influenza Vaccination Status in the ITTI Population who had received an Influenza Vaccine | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
The assessment of influenza symptoms was carried out from Day 1 to Day 14.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
baloxavir marboxil comparison with placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment with baloxavir marboxil v Treatment with placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1042 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon generalized test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-27.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-49.9 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
baloxavir marboxil comparison with oseltamivir | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment with oseltamivir v Treatment with baloxavir marboxil
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4069 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon generalized test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-24.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-43 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.6 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Time to Improvement of Influenza Symptoms by Influenza Vaccination Status in the ITTI Population who had Not received an Influenza Vaccine | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
The assessment of influenza symptoms was carried out from Day 1 to Day 14.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
baloxavir marboxil comparison with placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment with baloxavir marboxil v Treatment with placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
580
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon generalized test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-26.2
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-45.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
-11.5 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
baloxavir marboxil comparison with oseltamivir | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment with baloxavir marboxil v Treatment with oseltamivir
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
578
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8998 | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon generalized test | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-22.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
18.2 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Time to Improvement of Influenza Symptoms by Influenza Virus Subtype A/H3 in the ITTI Population | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
The assessment of influenza symptoms was carried out from Day 1 to Day 14.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
baloxavir marboxil comparison with placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment with baloxavir marboxil v Treatment with placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
365
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0141 | ||||||||||||||||
Method |
Peto-Prentice's generalized Wilcoxon | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
baloxavir marboxil comparison with oseltamivir | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment with baloxavir marboxil v Treatment with oseltamivir
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
370
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.1433 | ||||||||||||||||
Method |
Peto-Prentice's generalized Wilcoxon | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Time to Improvement of Influenza Symptoms by Influenza Virus Subtype B in the ITTI Population | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
The assessment of influenza symptoms was carried out from Day 1 to Day 14.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
baloxavir marboxil comparison with placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment with baloxavir marboxil v Treatment with placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
333
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0138 | ||||||||||||||||
Method |
Peto-Prentice's generalized Wilcoxon | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
baloxavir marboxil comparison with oseltamivir | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Treatment with baloxavir marboxil v Treatment with oseltamivir
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
314
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0251 | ||||||||||||||||
Method |
Peto-Prentice's generalized Wilcoxon | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AEs) were collected from the time of informed consent through Visit 7 (Day 22). If a patient withdrew early from the study, the Investigator or sub-investigator made effort to collect AEs for 21 days after the last dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Adverse events were classified by System Organ Class (SOC) and Preferred Term (PT) using Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Adverse events reported after the initial dose of study drug were used for safety analyses. All AEs, including those occurring prior to the initiation of the study treatment, were listed.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Baloxavir marboxil
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment with Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment with Oseltamivir
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |