Clinical Trial Results:
A randomized, parallel-group, multicenter study to assess the efficacy and safety of vilaprisan in subjects with uterine fibroids
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Summary
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EudraCT number |
2016-002855-48 |
Trial protocol |
IE SE CZ HU FI AT NO DE ES GB DK BE SK LT NL PT BG IT |
Global end of trial date |
25 Oct 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Oct 2022
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First version publication date |
11 Oct 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BAY1002670/15789
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03240523 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bayer AG
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Sponsor organisation address |
Kaiser-Wilhelm-Allee, Leverkusen, Germany, D-51368
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Public contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, 49 30 300139003, clinical-trials-contact@bayer.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Jul 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Oct 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to describe the efficacy of vilaprisan in subjects with uterine fibroids compared to ulipristal.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Council for Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Before entering the study, the informed consent was read by and explained to all the subjects. Participating subjects signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Jul 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 80
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 89
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 97
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 167
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 31
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Worldwide total number of subjects |
766
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EEA total number of subjects |
591
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
766
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at multiple centers in 22 countries worldwide between 31-Jul-2017 (first subject first visit) and 25-Oct-2021 (last subject last visit). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Overall, 1333 subjects were screened. Of the 1333 screened subjects, 567 subjects were screen failures and 766 subjects were randomized. Full analysis set (FAS) included 756 subjects excluding 10 subjects who were randomized but did not receive any study drug due to temporary pause. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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A1 (VPR-3/1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received vilaprisan (VPR) 2 mg for up to 4 treatment periods of 12 weeks, each separated by 1 bleeding episode (3/1 regimen). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vilaprisan
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Investigational medicinal product code |
BAY1002670
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Vilaprisan 2 mg, once daily
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Arm title
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A2 (VPR-6/2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received vilaprisan 2 mg for up to 2 treatment periods of 24 weeks, separated by 2 bleeding episodes (6/2 regimen). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vilaprisan
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Investigational medicinal product code |
BAY1002670
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Vilaprisan 2 mg, once daily
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Arm title
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A3 (VPR-3/2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received vilaprisan 2 mg and matching placebo to ulipristal (UPA) for up to 2 treatment periods of 12 weeks, separated by 2 bleeding episodes (3/2 regimen), followed by the open-label VPR treatment up to one year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vilaprisan
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Investigational medicinal product code |
BAY1002670
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Vilaprisan 2 mg, once daily
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo to ulipristal tablet once daily.
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Arm title
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B (UPA-3/2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received ulipristal 5 mg and matching placebo to vilaprisan for up to 2 treatment periods of 12 weeks, separated by 2 bleeding episodes (3/2 regimen), followed by the open-label VPR treatment up to one year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ulipristal (Esmya)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ulipristal acetate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ulipristal 5 mg, once daily
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo to vilaprisan tablet once daily.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: In total 766 subjects were randomized. 756 subjects excluding 10 subjects who were randomized but did not receive any study drug due to temporary pause were included in Full analysis set (FAS) and FAS population was used in the baseline period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
A1 (VPR-3/1)
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan (VPR) 2 mg for up to 4 treatment periods of 12 weeks, each separated by 1 bleeding episode (3/1 regimen). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
A2 (VPR-6/2)
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg for up to 2 treatment periods of 24 weeks, separated by 2 bleeding episodes (6/2 regimen). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
A3 (VPR-3/2)
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg and matching placebo to ulipristal (UPA) for up to 2 treatment periods of 12 weeks, separated by 2 bleeding episodes (3/2 regimen), followed by the open-label VPR treatment up to one year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
B (UPA-3/2)
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Reporting group description |
Subjects received ulipristal 5 mg and matching placebo to vilaprisan for up to 2 treatment periods of 12 weeks, separated by 2 bleeding episodes (3/2 regimen), followed by the open-label VPR treatment up to one year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
A1 (VPR-3/1)
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan (VPR) 2 mg for up to 4 treatment periods of 12 weeks, each separated by 1 bleeding episode (3/1 regimen). | ||
Reporting group title |
A2 (VPR-6/2)
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg for up to 2 treatment periods of 24 weeks, separated by 2 bleeding episodes (6/2 regimen). | ||
Reporting group title |
A3 (VPR-3/2)
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg and matching placebo to ulipristal (UPA) for up to 2 treatment periods of 12 weeks, separated by 2 bleeding episodes (3/2 regimen), followed by the open-label VPR treatment up to one year. | ||
Reporting group title |
B (UPA-3/2)
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Reporting group description |
Subjects received ulipristal 5 mg and matching placebo to vilaprisan for up to 2 treatment periods of 12 weeks, separated by 2 bleeding episodes (3/2 regimen), followed by the open-label VPR treatment up to one year. | ||
Subject analysis set title |
FAS
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
FAS consisted of all randomized subjects, excluding randomized subjects who did not receive study drug because of the temporary pause: 756 (98.7%) subjects with 10 (1.3%) randomized subjects excluded from FAS.
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Subject analysis set title |
Total VPR
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Total VPR combined vilaprisan groups VPR-3/1, VPR-6/2, and VPR-3/2. All subjects treated with VPR providing information only during the time of VPR treatment. Thus, for subjects who switched from UPA to VPR the period of UPA treatment is excluded.
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End point title |
Number of subjects with amenorrhea [1] | |||||||||
End point description |
Amenorrhea was defined as menstrual blood loss (MBL) <2 mL during the last 28 days of the first 12 weeks of treatment (in the first treatment period (TP) following randomization) based on the menstrual pictogram (MP).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At 12 weeks
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| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The amenorrhea rate of VPR-treated subjects (total VPR group) was compared with the amenorrhea rate of UPA treated subjects. |
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Statistical analysis title |
Difference of amenorrhea rate_Non-inferiority | |||||||||
Statistical analysis description |
The 95% CI of the difference between amenorrhea rates was estimated by the Farrington and Manning’s method, and its lower limit was -0.78% which was above the non- inferiority threshold (-10%) defined for the study.
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Comparison groups |
B (UPA-3/2) v Total VPR
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Number of subjects included in analysis |
716
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Difference of percentage of subjects | |||||||||
Point estimate |
8.78
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.7824 | |||||||||
upper limit |
18.3371 | |||||||||
Statistical analysis title |
Difference of amenorrhea rate_Superiority | |||||||||
Statistical analysis description |
The hypothesis of superiority of the Total VPR group vs. UPA-3/2 group on the primary variable amenorrhea rate after 12 weeks of treatment was tested by two-sided Fisher’s exact test at a significance level of 5%.
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Comparison groups |
B (UPA-3/2) v Total VPR
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Number of subjects included in analysis |
716
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.0553 | |||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||
Parameter type |
Difference of percentage of subjects | |||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Number of bleeding days by Uterine Fibroid Daily Bleeding Diary (UF-DBD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment and drug-free break periods which are part of the treatment regimen were included in the computation. The analysis of number of bleeding days was shown after normalization by 28 days or 365 days, i.e. the number of bleeding days was multiplied by 28 days or 365 days and then divided by total number of bleeding days.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From day 1 of TP1 until the day before a new TP would start again assuming treatment would continue.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of subjects with absence of bleeding (spotting allowed) during the last 28 days of treatment based on UF-DBD in each treatment period | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Absence of bleeding was defined as no scheduled or unscheduled bleeding (spotting allowed) during the last 28 days of a treatment period based on subjects’ daily responses to the UF-DBD. 99999 in group A3 (VPR-3/2) and B (UPA-3/2) denotes subjects were switched from the double-blind treatment to open-label VPR-3/2 treatment for TP1-OL and had no TP3 or TP4.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 TPs (1 TP= 84 days for VPR- 3/1, VPR-3/2, and UPA-3/2 group. 1 TP = 168 days for VPR-6/2 group)
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| Notes [2] - Codes 99999 indicate missing. No subjects entered TP1-OL. [3] - Codes 99999 indicate missing. No subjects entered TP1-OL. [4] - Codes 99999 indicate missing. Subjects had no TP3 or TP4. [5] - Codes 99999 indicate missing. Subjects had no TP3 or TP4. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time to onset of controlled bleeding | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Onset of controlled bleeding was defined by the first day, for which the MBL (assessed by MP) and for all subsequent 28-day periods up to the end of a TP is less than 80 mL. 99999 in group A1 (VPR-3/1) and A2 (VPR-6/2) denotes no subjects entered TP1-OL and 99999 in group A3 (VPR-3/2) and B (UPA-3/2) denotes subjects were switched from the double-blind treatment to open-label VPR-3/2 treatment for TP1-OL and had no TP3 or TP4.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 TPs (1 TP= 84 days for VPR- 3/1, VPR-3/2, and UPA-3/2 group. 1 TP = 168 days for VPR-6/2 group)
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| Notes [6] - Events in TP1: 244; in TP2: 188; in TP3: 110; in TP4: 39. Codes 99999 in table indicate missing. [7] - Events in TP1: 204; in TP2: 57; in TP3: 1; in TP4: 0. Codes 99999 in table indicate missing. [8] - Events in TP1: 77; in TP2: 3; in TP3: 0; in TP4: 0. Codes 99999 in table indicate missing. [9] - Events in TP1: 70; in TP2: 3; in TP3: 0; in TP4: 0. Codes 99999 in table indicate missing. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent change in volume of largest fibroid compared to baseline (measured by MRI) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The fibroid volume was monitored by ultrasound and Magnetic Resonance Imaging (MRI) at baseline, end of treatment (EoT) and follow-up period (FUP) visits. But for this endpoint, MRI values were used. Due to the temporary pause and the closure of the study, the EoT and the FUP visit timepoints may have been different to the originally scheduled ones. Also, subjects may have not completed all TPs that were originally planned before coming to the EoT visit. Frequently, there might have been a long period between the end of receiving study drug and the EoT visit and FUP visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to FUP visit
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| Notes [10] - EOT visit: 101; FUP visit: 39. [11] - EOT visit: 115; FUP visit: 54 [12] - EOT visit: 13; FUP visit: 1. Codes 99999 indicate missing. [13] - EOT visit: 17. Codes 99999 indicate missing. Subjects had no FUP visits. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change of endometrial thickness from baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ultrasound examinations were performed. Endometrial thickness was measured in the medio-sagittal section as double-layer in millimeters. Summary statistics for change from baseline in endometrial thickness was provided in below table. 99999 in Group A1 (VPR-3/1) and A2 (VPR-6/2) denotes no subjects entered TP1-OL and 99999 in group A3 (VPR-3/2) and B (UPA-3/2) denotes subjects were switched from the double-blind treatment to open-label VPR-3/2 treatment for TP1-OL and had no TP3 or TP4 and not results for TP2. New baseline data was collected from groups A3 (VPR-3/2) and B (UPA-3/2) before subjects entered the OL VPR-3/2 treatment (TP1-OL).
.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 TPs (1 TP= 84 days for VPR- 3/1, VPR-3/2, and UPA-3/2 group. 1 TP = 168 days for VPR-6/2 group)
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| Notes [14] - Baseline: 269; TP1: 27; TP2: 19; TP3: 20; TP4: 42. Codes 99999 indicate missing. [15] - Baseline: 264; TP1: 15; TP2: 232; TP3: 21; TP4: 85. Codes 99999 indicate missing. [16] - Baseline: 90; TP1: 6; TP2, TP3, TP4: 0; New Baseline: 16; TP1-OL: 3. Codes 99999 indicate missing. [17] - Baseline: 90; TP1: 10; TP2, TP3, TP4: 0; New Baseline: 22; TP1-OL: 6. Codes 99999 indicate missing. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of subjects by endometrial biopsy main results (majority read, main diagnosis) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of subjects with endometrial histology findings, e.g. benign endometrium, Malignant Neoplasm, Hyperplasia WHO 2014, no atypia or Hyperplasia 2014, atypia and Endometrial Polyps.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 TPs (1 TP= 84 days for VPR- 3/1, VPR-3/2, and UPA-3/2 group. 1 TP = 168 days for VPR-6/2 group)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Total volume (mL) of MBL | ||||||||||||||||||||
End point description |
Volume of MBL were normalized by 28 days. Bleeding on the day of endometrial biopsy and the 3 days thereafter did not contribute to the MBL in this evaluation
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 of TP1 until the day before a new TP would start.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of subjects with amenorrhea during the last 28 days of each treatment period based on MP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Defined as MBL <2 mL during the last 28 days of each treatment period based on MP. 99999 in group A3 (VPR-3/2) and B (UPA-3/2) denotes subjects were switched from the double-blind treatment to open-label VPR-3/2 treatment for TP1-OL and had no TP3 or TP4.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 TPs (1 TP= 84 days for VPR- 3/1, VPR-3/2, and UPA-3/2 group. 1 TP = 168 days for VPR-6/2 group)
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| Notes [18] - Codes 99999 indicate missing. No subjects entered TP1-open label (OL). [19] - Codes 99999 indicate missing. No subjects entered TP1-OL. [20] - Codes 99999 indicate missing. Subjects had no TP3 or TP4. [21] - Codes 99999 indicate missing. Subjects had no TP3 or TP4. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of subjects with HMB response during the last 28 days of each treatment period (based on the MP) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
HMB response was defined as MBL <80.00 ml and >50% reduction from baseline during the last 28 days of TP considered (assessed by the MP method). 99999 in group A3 (VPR-3/2) and B (UPA-3/2) denotes subjects were switched from the double-blind treatment to open-label VPR-3/2 treatment for TP1-OL and had no TP3 or TP4.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 4 TPs (1 TP= 84 days for VPR- 3/1, VPR-3/2, and UPA-3/2 group. 1 TP = 168 days for VPR-6/2 group)
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| Notes [22] - Codes 99999 indicate missing. No subjects entered TP1-OL. [23] - Codes 99999 indicate missing. No subjects entered TP1-OL. [24] - Codes 99999 indicate missing. Subjects had no TP3 or TP4. [25] - Codes 99999 indicate missing. Subjects had no TP3 or TP4. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The observation period for AEs will start with signing the informed consent and will end with the last visit. For reporting of the deaths (all causes), it considers all deaths that occurred at any time during the study before the last contact.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
VPR-6/2 - Treatment emergent AEs
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg for up to 2 treatment periods of 24 weeks, separated by 2 bleeding episodes (6/2 regimen). TEAEs were defined as any AEs that occurred after the first study drug intake until 60 days after the last study drug intake. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VPR-3/1 - Treatment emergent AEs
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg for up to 4 treatment periods of 12 weeks, each separated by 1 bleeding episode (3/1 regimen). TEAEs were defined as any AEs that occurred after the first study drug intake until 60 days after the last study drug intake. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VPR-3/2 (A3-DB) - Treatment emergent AEs
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg and matching placebo to ulipristal for up to 2 treatment periods of 12 weeks, separated by 2 bleeding episodes (3/2 regimen - in double-blind phase). TEAEs were defined as any AEs that occurred after the first study drug intake until 60 days after the last study drug intake. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VPR-3/2 (A3-OL) - Treatment emergent AEs
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg, open-label, for 1 treatment period of 12 weeks (3/2 regimen - in open label phase). TEAEs were defined as any AEs that occurred after the first study drug intake until 60 days after the last study drug intake. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
UPA-3/2 (B-DB) - Treatment emergent AEs
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Reporting group description |
Subjects received ulipristal 5 mg and matching placebo to vilaprisan for up to 2 treatment periods of 12 weeks, separated by 2 bleeding episodes (3/2 regimen - in double-blind phase). TEAEs were defined as any AEs that occurred after the first study drug intake until 60 days after the last study drug intake. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VPR-3/2 (B-OL) - Treatment emergent AEs
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg, open-label, for 1 treatment period of 12 weeks (3/2 regimen - in open-label phase). TEAEs were defined as any AEs that occurred after the first study drug intake until 60 days after the last study drug intake. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VPR-3/1 - Post-treatment AEs
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg for up to 4 treatment periods of 12 weeks, each separated by 1 bleeding episode (3/1 regimen). Post-treatment AEs were defined as all AEs that started from Day 61 after the end of treatment with study medication. (All AEs identified during the safety follow-up are included in this portion). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VPR-6/2 - Post-treatment AEs
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg for up to 2 treatment periods of 24 weeks, separated by 2 bleeding episodes (6/2 regimen). Post-treatment AEs were defined as all AEs that started from Day 61 after the end of treatment with study medication. (All AEs identified during the safety follow-up are included in this portion). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VPR-3/2 (A3-DB) - Post-treatment AEs
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg and matching placebo to ulipristal for up to 2 treatment periods of 12 weeks, separated by 2 bleeding episodes (3/2 regimen - in double-blind phase). Post-treatment AEs were defined as all AEs that started from Day 61 after the end of treatment with study medication. (All AEs identified during the safety follow-up are included in this portion). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
UPA-3/2 (B-DB) - Post-treatment AEs
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Reporting group description |
Subjects received ulipristal 5 mg and matching placebo to vilaprisan for up to 2 treatment periods of 12 weeks, separated by 2 bleeding episodes (3/2 regimen - in double-blind phase). Post-treatment AEs were defined as all AEs that started from Day 61 after the end of treatment with study medication. (All AEs identified during the safety follow-up are included in this portion). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VPR-3/2 (A3-OL) - Post-treatment AEs
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg, open-label, for 1 treatment period of 12 weeks (3/2 regimen - in open label phase). Post-treatment AEs were defined as all AEs that started from Day 61 after the end of treatment with study medication. (All AEs identified during the safety follow-up are included in this portion). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
VPR-3/2 (B-OL) - Post-treatment AEs
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Reporting group description |
Subjects received vilaprisan 2 mg, open-label, for 1 treatment period of 12 weeks (3/2 regimen - in open-label phase). Post-treatment AEs were defined as all AEs that started from Day 61 after the end of treatment with study medication. (All AEs identified during the safety follow-up are included in this portion). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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13 Jun 2017 |
Amendment 1 (Version 2.0) was valid globally; it specified the following modifications: - To exclude the use of moderate CYP3A4 inhibitors and strong CYP3A4 inducers - To prevent simultaneous intake of UPA and P-gp substrates |
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30 Jun 2017 |
Amendment 2 (Version 3.0) was valid globally; it specified the following modifications: - To update 2 sections regarding moderate CYP3A4 inhibitors. |
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13 Sep 2017 |
Amendment 5 (Version 4.0) was valid globally; it specified the following modifications: - Changes requested by Norwegian HA and updated wording based on discussions with other Health Authorities and Ethic Committees deemed to provide further helpful clarification. - Rifabutin was removed from the list of strong CYP3A4 inducers in exclusion criteria 4. - Modifications on the tabular schedule of evaluations - footnotes were modified. - Gynecological examination was added to the visit description of the premature discontinuation visit. - Ultrasound could be performed by an experienced examiner. - Section on hemoglobin was moved from efficacy to safety. - Description of sampling of endometrial biopsies was revised to make sure that the biopsy sampling via a disposable device Pipelle de Cornier did not require a hysteroscopy. |
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04 Jul 2018 |
Amendment 7 (Version 5.0) was valid globally; it specified the following modifications: - This amendment was based on recommendations provided for UPA on 18 May 2018 from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) of the European Medicines Agency (EMA) and guidance from Health Authorities regarding hepatic monitoring to provide a robust data base for evaluation of hepatic safety of VPR. In addition to health authority triggered changes additional updates were performed. - Study design update - randomized, parallel-group, double-blind, double-dummy, active-controlled study design was exchanged by open-label, uncontrolled 2-arm design leading to deletion of respective treatment arms and update of statistical considerations. The comparator drug (UPA) was removed from the study due to the recommendations provided for UPA by the PRAC. - AEs of special interest - Added more detailed instructions for the monitoring of liver parameters and liver disorders and for close observation in cases with increased liver enzymes and liver disorders; added a flow chart aiding the understanding of the intended processes for liver function monitoring. |
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11 Dec 2018 |
Amendment 8 (Version 6.0) was valid globally; it specified the following modifications: - Preliminary findings from 2-year animal carcinogenicity studies (rat/mouse) with VPR that were received very recently showed evidence of an increased incidence in endometrial and adrenal neoplasms. While these unexpected findings and their relevance for humans were being further evaluated, Bayer decided to temporarily pause enrollment and randomization, and to temporarily withdraw study treatment in already randomized patients after completion of the ongoing treatment period. This global amendment provided background, justification, as well as a detailed description of the temporary measures that were taken. |
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22 Nov 2019 |
Amendment 9, dated (Version 7.0) was valid globally to close the study. It specified the following modifications: - Bayer decided to close all clinical studies with VPR, which were put on temporary pause in December 2018, while pre-clinical toxicology findings and their relevance to humans were being further investigated. Although the outcome of this investigation revealed that the observed pre-clinical findings were regarded to be of limited relevance to the human situation, a comprehensive safety follow up was conducted to provide additional confirmatory evidence. This amendment introduced measures and processes to prepare the study for an orderly closure, including safety follow up measures in all study subjects who received at least one dose of study drug. |
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17 Feb 2020 |
Amendment 10 (Version 8.0) was valid globally; it specified the following modifications: - Protocol amendment 9, Version 7.0, introduced measures and processes to prepare the study for an orderly closure, including safety follow up measures in all study subjects who received at least one dose of study drug. Bayer received comments from FDA regarding details of the safety follow-up measures that were introduced in protocol amendment 9 (Version 7.0). The protocol amendment 10, version 8.0 implemented these FDA recommendations. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| - The trial was terminated earlier than planned. It was sufficiently advanced to allow for meaningful analysis. - In many subjects, follow up phase was longer than the planned one. - Safety evaluations were not limited to the planned timepoints. | |||||||
