| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Myasthenia Gravis who have Generalized Muscle Weakness |
| Miastenia Gravis que presenta debilidad muscular generalizada |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Myasthenia Gravis who have Generalized Muscle Weakness |
| Miastenia Gravis que presenta debilidad muscular generalizada |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028417 |
| E.1.2 | Term | Myasthenia gravis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of ARGX 113. |
| Evaluar la seguridad y tolerabilidad del ARGX 113 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the clinical effect of ARGX 113 using:
o Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG ADL) score.
o Quantitative Myasthenia Gravis score (QMG).
o Myasthenia Gravis Composite score (MGC).
•To evaluate the impact of ARGX 113 on quality of life using 15 item quality of life scale for Myasthenia Gravis (MGQoL15r [revised version]).
•To investigate the pharmacokinetics (PK) of ARGX-113.
•To assess the pharmacodynamic (PD) markers (e.g., total immunoglobulin G (IgG) and subtypes, anti acetylcholine receptor [AChR] antibodies).
•To evaluate the immunogenicity of ARGX 113. |
•Evaluar el efecto clínico del ARGX 113 por medio de:
o La puntuación de la escala de actividades de la vida diaria de la miastenia gravis (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living, MG-ADL).
o La puntuación de la escala cuantitativa de la miastenia gravis (Quantitative Myasthenia Gravis, QMG).
o La puntuación compuesta de la miastenia gravis (Myasthenia Gravis Composite, MGC).
•Evaluar el impacto del ARGX 113 en la calidad de vida usando el cuestionario de calidad de vida de 15 preguntas de la miastenia gravis (MGQoL15r [versión revisada]).
•Investigar la farmacocinética (FC) del ARGX-113.
•Evaluar los marcadores farmacodinámicos (FD), (p. ej., inmunoglobulina G total (IgG) y subtipos, anticuerpos contra el receptor de la acetilcolina [anti acetylcholine receptor, AChR]).
•Evaluar la inmunogenicidad del ARGX 113 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Have the ability to understand the requirements of the study, provide written informed consent (including consent for the use and disclosure of research-related health information), and comply with the study protocol procedures (including required study visits).
2.Male or female patients aged ≥18 years.
3.Diagnosis of autoimmune MG with generalized muscle weakness meeting the clinical criteria for diagnosis of MG as defined by the Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Clinical Classification Class II, III or IVa, and likely not in need of a respirator for the duration of the study as judged by the Investigator.
The confirmation of the diagnosis should be documented and supported by:
• Positive serologic test for anti-AChR antibodies before Screening and
• at least 1 of the following 3 tests:
(i) History of abnormal neuromuscular transmission test demonstrated by single-fiber electromyography or repetitive nerve stimulation or
(ii) History of positive edrophonium chloride test, or
(iii) Patient has demonstrated improvement in MG signs on oral cholinesterase inhibitors as assessed by the treating physician.
4.A total score of ≥5 on the MG ADL at Screening and Baseline with more than 50% of this score attributed to non-ocular items.
5.Patients are required to be on a stable dose of their MG treatment prior to randomization. For patients receiving AZA, other NSIDs, steroids, and/or cholinesterase inhibitors as concomitant medications the following conditions will apply:
•AZA: treatment initiated at least 12 months ago and no dose changes in the last 6 months before Screening.
•Other NSIDs (e.g., methotrexate, cyclosporine, tacrolimus, mycophenolate mofetil, and cyclophosphamide): treatment initiated at least 6 months ago and no dose changes in the last 3 months before Screening.
•Steroids: treatment initiated at least 3 months prior to and no dose changes in the last month before Screening.
•Cholinesterase inhibitors: to be on a stable dose for >2 weeks before Screening.
Note: cholinesterase inhibitors must be held for at least 12 hours consistent with the revised manual for the QMG test as recommended by the Myasthenia Gravis Foundation of America Inc [MGFA]1, before the MGQoL15r, MG ADL, QMG, and MGC assessments.
6.Females of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at Screening and a negative urine pregnancy test at Visit 1 prior to administration of IMP. Female of childbearing potential are defined as all female participants unless they are postmenopausal (defined by continuous amenorrhea) for at least 2 years with a Follicle stimulating hormone (FSH) >40 IU/L or are surgically sterile (i.e., who had a hysterectomy, bilateral oophorectomy, or have current documented tubal ligation or any other permanent female sterilization procedure). Determination of FSH levels can be used to confirm postmenopausal status in amenorrheic patients not on hormonal replacement therapy if the test result is within the postmenopausal range per the central laboratory.
7.Female participants of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception (i.e., pregnancy rate of less than 1% per year) during the study and for 90 days after the discontinuation of the IMP. Adequate contraceptive methods include combined hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal), progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable), intrauterine devices (IUDs), intrauterine hormone-releasing system (IUS), true sexual abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the participant), bilateral tubal occlusion, or a female participant who is not of childbearing potential. Female participants and female partners of male study participants using a hormonal contraceptive must also use a barrier method (i.e., condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps]) and should have been stable on their hormonal contraceptive treatment for at least 4 weeks before Screening.
8.Sterilized male patients who have had vasectomy a year back with documented aspermia post procedure can be included. In addition, male patients must be advised not to donate sperm during this period from signing of Informed Consent Form (ICF), throughout the duration of the study, and for 90 days after the last administration of IMP. Non-sterilized male patients who are sexually active with a female partner of childbearing potential must use effective method of double barrier contraception (e.g., condom with spermicidal cream or jelly, 1 hormonal plus 1 barrier method or 2 simultaneous barrier methods). Male patients practicing true sexual abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the participant) can be included. |
1.Comprender los requisitos del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y someterse a los procedimientos del protocolo del estudio (incluidas las visitas del estudio requeridas).
2.Varones o mujeres de ≥18 años de edad.
3.Diagnóstico de MG autoinmune con debilidad muscular generalizada que cumpla los criterios clínicos de diagnóstico de MG tal como los define la clasificación clínica en clase II, III o IVa de la Fundación americana de miastenia gravis (MGFA) y que, a juicio del investigador,resulte improbable que necesite respirador durante la duración del estudio.
La confirmación del diagnóstico debería ser documentada y apoyada por:
•Una prueba serológica positiva de anticuerpos anti-AChR antes de la selección, y al menos 1 de las siguientes 3 pruebas:
(i)Antecedentes de resultado anómalo en la prueba de transmisión neuromuscular, demostrados mediante una electromiografía de una sola fibra o estimulación nerviosa repetitiva.
(ii)Antecedentes de prueba positiva de cloruro de edrofonio.
(iii)El paciente ha demostrado mejoría en los signos de la MG con un tratamiento oral con inhibidores de la colinesterasa, según la evaluación del médico que lo trata.
4.Una puntuación total de ≥5 en el MG ADL en la selección y al inicio con más del 50 % de esta puntuación atribuida a cuestiones no oculares.
5.Se requiere que los pacientes estén tomando una dosis estable de su tratamiento para MG antes de la aleatorización.Para pacientes que reciban AZA,otros AINE, esteroides y/o inhibidores de la colinesterasa como medicación concomitante, se aplicarán las siguientes condiciones:
•AZA: tratamiento iniciado al menos 12 meses antes y sin cambios de dosis durante al menos 6 meses antes de la selección.
•Tratamiento con otros AINE (p. ej., metotrexato, ciclosporina, tacrolimús, microfenolato mofetilo y ciclofosfamida), iniciado al menos 6 meses antes y sin cambios de dosis en los últimos 3 meses antes de la selección.
•Tratamiento con esteroides iniciado al menos 3 meses antes de la selección y sin cambios de dosis en el último mes antes de la selección.
•Inhibidores de la colinesterasa: estar tomando una dosis estable durante >2 semanas antes de la selección.
Nota:los inhibidores de la colinesterasa deben detenerse durante al menos 12 horas en coherencia con el manual revisado para el cuestionario QMG tal como recomienda la Fundación americana de la miastenia gravis [MGFA]1, antes de las evaluaciones MGQoL15r, MG ADL, QMG y MGC.
6.Mujeres en edad fértil deben dar negativo en el test de embarazo en suero durante la selección y tener un resultado negativo en el test de embarazo en orina en la visita 1 antes de la administración del PEI. Mujeres en edad fértil se definen como todas las participantes de sexo femenino a no ser que hayan llegado a la posmenopausia (definida como amenorrea continuada)durante al menos 2 años y con una hormona estimuladora de los folículos(FSH) >40 IU/l o que sean quirúrgicamente estériles(es decir, que se hayan sometido a una histerectomía, una ooforectomía bilateral o que tengan documentada una ligadura de trompas o cualquier otro procedimiento de esterilización femenina permanente).El establecimiento de los niveles de FSH pueden usarse para confirmar el estado posmenopáusico en pacientes con amenorrea que no se encuentren en tratamiento de reemplazo hormonal si el resultado de la prueba está dentro del rango posmenopáusico según el laboratorio central.
7.Las participantes mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo con un método anticonceptivo de eficacia elevada(con una tasa de embarazo de menos del 1 % al año)durante el estudio y 90 días tras la interrupción del PEI. Los métodos de anticoncepción adecuada incluyen una anticoncepción hormonal asociada a una inhibición de la ovulación(oral, intravaginal, transdérmica),anticoncepción hormonal basada solo en la progesterona relacionada con una inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable), dispositivos intrauterinos(DIU), sistema de liberación hormonal intrauterina(SIU),abstinencia sexual verdadera (cuando esto concuerda con el estilo de vida preferido y habitual de la participante), oclusión bilateral de trompas, o una participante mujer que no esté en edad fértil.Las participantes mujeres y parejas de sexo femenino de participantes hombres en este estudio que usen un método anticonceptivo hormonal deberán usar también un método de barrera (es decir, preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/en bóveda]) y deberían haberse mantenido estables en su tratamiento anticonceptivo durante al menos 4 semanas antes de la selección.
8.Podrá incluirse hombres esterilizados que se hayan sometido a un procedimiento de vasectomía . Se aconseja a los pacientes hombres que no donen esperma durante este periodo mediante la firma de un formulario de consentimiento informado (FCI), a lo largo de la duración del estudio y 90 días después de la administración del PEI... |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Females who are pregnant or lactating.
2.MGFA Class I, IVb, and V.
3.Have an active infection, a recent serious infection (i.e., requiring injectable antimicrobial therapy or hospitalization) within the 8 weeks prior to Screening; or history of or known infection with human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or Mycobacterium tuberculosis. Patients must have negative test results for HBV surface antigen, HBV core antibody, HCV antibody, HIV 1 and 2 antibodies, and a negative QuantiFERON® TB Gold test at Screening. Patients with an indeterminate QuantiFERON® TB Gold result will be allowed one retest; if not negative on retesting, the patient will be excluded.
4.At Screening, have clinically significant laboratory abnormalities or as below:
•Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) >2 x upper limit of normal (ULN).
•Total serum bilirubin of >1.5 x ULN (except for Grade 1 hyperbilirubinemia solely due to a medical diagnosis of Gilbert’s syndrome).
•Serum creatinine >1.5 mg/dL and creatinine clearance <50 ml/min (using the Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI]-Creatinine formula).
•Clinically significant proteinuria (i.e.,> 3x ULN)
•Hemoglobin ≤9 g/L
•Thyroid stimulating hormone or thyroglobulin outside of the central laboratory normal range
•International normalized ratio (INR) or activated partial thromboplastin time (aPTT) >1.2x ULN
•Total immunoglobulin G level <6 g/L.
5.Body Mass Index (BMI) at screening ≥ 35 kg/m2.
6.Use of rituximab, belimumab, eculizimab or any monoclonal antibody for immunomodulation within 6 months prior to first dosing. Patients with prior exposure to rituximab must have CD19 counts within the normal range per the central laboratory at Screening.
7.Use of any biological therapy or investigational drug within 3 months or 5 half-lives of the drug (whichever is longer) before Screening.
8.Immunoglobulins given by IV (IVIg), or intramuscular route, or plasmapheresis/plasma exchange (PE) within 4 weeks before Screening.
9.Have known autoimmune disease other than MG that would interfere with the course and conduct of the study (such as uncontrolled thyroid disease or severe RA).
10.Have received vaccinations within 4 weeks before Screening or have any vaccinations planned during the study.
11.Have a history of malignancy, including malignant thymoma, or myeloproliferative or lymphoproliferative disorders at any time, unless deemed cured by adequate treatment with no evidence of recurrence for ≥5 years before Screening. Patients with completely excised nonmelanoma skin cancers (such as basel cell carcinoma or squamous cell carcinoma) or cervical carcinoma in situ would be permitted at any time.
12.Have a history of cerebrovascular accident or myocardial infarction within the last 12 months before Screening, or current severe/unstable angina, arrhythmia, symptomatic congestive heart failure New York Heart Association (NYHA) class III or IV, or uncontrolled hypertension.
13.Have clinical evidence of significant unstable or uncontrolled acute or chronic diseases (i.e., cardiovascular, pulmonary, hematologic, gastrointestinal, endocrinologic, hepatic, renal, neurologic, malignancy, or infectious diseases) which, in the opinion of the Investigator, could confound the results of the study or put the patient at undue risk.
14.Major past surgery (e.g., heart valve replacement, hip replacement) that, in the opinion of the Investigator, poses a risk to patient’s safety or interferes with the study evaluation, procedures or completion.
15.Thymectomy when performed < 3 months prior to screening.
16.History or presence of alcoholism or drug/chemical/substance abuse within 2 years before Screening per Investigator’s opinion. |
1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
2. Clase I, IVb y V de la MGFA.
3. Tener una infección activa, una infección reciente grave (es decir, que requirió tratamiento antimicrobiano u hospitalización) durante las 8 semanas previas la selección, o bien antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o infección conocida por este virus, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o micobacteria de la tuberculosis. Los pacientes deben tener resultados negativos para el antígeno de superficie del VHB, anticuerpo nuclear del VHB, anticuerpo del VHC, anticuerpos 1 y 2 del VIH y un resultado negativo en la prueba de QuantiFERON®-TB Gold en la selección. Se permitirá volver a hacer la prueba a los pacientes que tengan un resultado indeterminado en la prueba QuantiFERON®-TB Gold, y si obtienen un resultado no negativo al volver a hacerla, serán excluidos del estudio.
4. En la selección, tener anomalías analíticas significativas, o como se muestra a continuación:
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Bilirrubina sérica total de >1,5 x LSN (excepto para el nivel 1 de hiperbilirubinemia solamente debido a diagnóstico médico del síndrome de Gilbert).
• Creatinina sérica >1,5 mg/dl y aclaramiento de creatinina <50 ml/min (usando la fórmula de la creatinina de epidemiología de la enfermedad renal crónica [Chronic Kidney Disease Epidemiology, CKD-EPI]).
• Proteinuria clínicamente significativa (es decir, >3 veces el LSN).
• Hemoglobina ≤9 g/l.
• Hormona estimuladora de la tiroides o tiroglobulina fuera del rango normal del laboratorio central.
• Índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) >1,2 LSN.
• Nivel total de inmunoglobulina G <6 g/l.
5. Índice de masa corporal (IMC) ≥35 kg/m2 en la selección.
6. Uso de rituximab, belimumab, eculizumab o cualquier anticuerpo monoclonal para la inmunomodulación dentro de los 6 meses antes de la primera dosis. Los pacientes con exposición previa al rituximab deben tener recuentos de CD19 dentro del rango normal según el laboratorio central en la selección.
7. Uso de cualquier tratamiento biológico o fármaco en investigación dentro de 3 meses o 5 semividas del fármaco (la que se prolongue más) antes de la selección.
8. Las inmunoglobulinas administradas por vía i. v. (IVIg) o por vía intramuscular, o plasmaféresis/intercambio plasmático (PF) en el plazo de 4 semanas antes de la selección.
9. Tiene otra enfermedad autoinmune distinta de la MG que pudiera interferir en el curso y desarrollo del estudio (como enfermedad tiroidea no controlada o AR grave).
10. Ha recibido vacunas en las 4 semanas anteriores a la selección o tiene alguna vacuna programada durante el estudio.
11. Tiene antecedentes de neoplasia maligna, incluido un timoma maligno, o trastornos mieloproliferativos o linfoproliferativos en cualquier momento, a no ser que se considere curado con un tratamiento adecuado sin evidencia de recurrencia durante ≥5 años antes de la selección. Estarían permitidos en cualquier momento los pacientes con carcinomas cutáneos de tipo no melanómico (como carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas) o carcinoma cervical in situ.
12. Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o infarto de miocardio durante los últimos 12 meses antes de la selección, o angina actual grave/inestable, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática según la asociación cardíaca de Nueva York (NYHA) de clase III o IV, o hipertensión no controlada.
13. Tiene signos clínicos de enfermedades significativas inestables o agudas no controladas o crónicas (es decir, enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, hepáticas, renales, neurológicas o infecciosas o neoplasias malignas) que, según el investigador, podrían confundir los resultados del estudio y poner al paciente bajo riesgo injustificado.
14. Cirugía mayor en el pasado (p. ej., reemplazo de válvula del corazón, reemplazo de cadera) que, según el investigador, pone en riesgo la seguridad del paciente o interfiere en la evaluación del estudio, procedimientos o finalización.
15. Timectomía si se realizó <3 meses antes de la selección.
16. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de fármacos/químicos/sustancias dentro de los 2 años antes de la selección según la opinión del investigador. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•Evaluate the incidence and severity of adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs).
•Evaluate vital signs, ECG, and laboratory assessments. |
• Evaluar la incidencia y gravedad de acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG).
• Evaluar las constantes vitales, los electrocardiogramas (ECG) y las pruebas analíticas. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Various time points throughout the study |
| Diferentes puntos a lo largo del estudio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Score change from Baseline (defined as the score immediately prior to first dose at Visit 1) at Visits 3, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 14, and 16 for the following:
o MG ADL
o QMG
o MGC
o MGQoL15r
•Maximum reduction from Baseline across visit days for MG-ADL, QMG, MGC, and MGQoL15r score.
•Pharmacokinetic parameters of ARGX 113 including maximum observed concentration (Cmax), time of maximum concentration (tmax), concentration prior to dosing (Ctrough), half-life (t1/2,λz), and accumulation ratio (Rac).
•Evaluation of PD markers: total IgG (and subtypes) and anti AChR antibodies.
•Evaluate the incidence of anti drug antibodies (ADA) to ARGX 113.
•Exploratory pharmacogenetic assessments in patients who sign a separate pharmacogenetic ICF to examine FcRn polymorphisms. |
• Cambio en la puntuación desde el inicio (definida como la puntuación inmediatamente previa a la primera dosis en la visita 1) en las visitas 3, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 14 y 16 para los siguientes cuestionarios:
o MG-ADL
o QMG
o MGC
o MGQoL15r
• Disminución máxima desde el inicio a lo largo de los días de visita para las puntuaciones de los cuestionarios MG-ADL, QMG, MGC y MGQoL15r.
• Parámetros farmacocinéticos del ARGX 113 incluida la concentración máxima observada (Cmáx), tiempo de concentración máxima (tmáx), concentración previa a la dosis (Cmín), semivida, (t1/2,λz), y tasa de acumulación (Rac).
• Evaluación de marcadores FD: IgG total (y subtipos) y anticuerpos anti-AChR.
• Evaluar la incidencia de anticuerpos antifármaco (AAF) del ARGX 113.
• Evaluaciones farmacogenéticas exploratorias en pacientes que firman un FCI de farmacogenética por separado para examinar los polimorfismos FcRn. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Various time points throughout the study |
| Differentes puntos a lo largo del estudio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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