| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Myasthenia Gravis who have Generalized Muscle Weakness |
| Miastenia Gravis con generalizzata debolezza muscolare |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Myasthenia Gravis who have Generalized Muscle Weakness |
| Miastenia Gravis con generalizzata debolezza muscolare |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028417 |
| E.1.2 | Term | Myasthenia gravis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of ARGX 113. |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ARGX-113. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the clinical effect of ARGX 113 using:
o Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG ADL) score.
o Quantitative Myasthenia Gravis score (QMG).
o Myasthenia Gravis Composite score (MGC).
•To evaluate the impact of ARGX 113 on quality of life using 15 item quality of life scale for Myasthenia Gravis (MGQoL15r [revised version]).
•To investigate the pharmacokinetics (PK) of ARGX-113.
•To assess the pharmacodynamic (PD) markers (e.g., total immunoglobulin G (IgG) and subtypes, anti acetylcholine receptor [AChR] antibodies).
•To evaluate the immunogenicity of ARGX 113. |
• Valutare l’effetto clinico di ARGX-113 utilizzando:
o Punteggio delle Attività della vita quotidiana specifiche per la miastenia grave (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living, MG-ADL).
o Punteggio quantitativo della miastenia grave (Quantitative Myasthenia Gravis, QMG).
o Punteggio composito della miastenia grave (Myasthenia Gravis Composite, MGC).
• Valutare l’impatto di ARGX-113 sulla qualità della vita mediante la versione revisionata della scala sulla qualità della vita a 15 voci specifica per la miastenia grave (Myasthenia Gravis Quality of Life-15 item-revised version, MGQoL15r).
• Investigare la farmacocinetica (pharmacokinetics, PK) di ARGX-113.
• Valutare i marcatori farmacodinamici (pharmacodynamic, PD) (ad es. immunoglobuline G [IgG] totali e sottotipi, anticorpi anti-recettore dell’acetilcolina [anti acetylcholine receptor, AChR]).
• Valutare l’immunogenicità di ARGX-113.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Have the ability to understand the requirements of the study, provide written informed consent (including consent for the use and disclosure of research-related health information), and comply with the study protocol procedures (including required study visits).
2.Male or female patients aged ≥18 years.
3.Diagnosis of autoimmune MG with generalized muscle weakness meeting the clinical criteria for diagnosis of MG as defined by the Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Clinical Classification
Class II, III or IVa, and likely not in need of a respirator for the duration of the study as judged by the Investigator. The confirmation of the diagnosis should be documented and supported by:
• Positive serologic test for anti-AChR antibodies before Screening and
• at least 1 of the following 3 tests:(i) History of abnormal neuromuscular transmission test demonstrated
by single-fiber electromyography or repetitive nerve stimulation or
(ii) History of positive edrophonium chloride test, or
(iii) Patient has demonstrated improvement in MG signs on oral
cholinesterase inhibitors as assessed by the treating physician.
4.A total score of ≥5 on the MG ADL at Screening and Baseline with more
than 50% of this score attributed to non-ocular items.
5.Patients are required to be on a stable dose of their MG treatment prior
to randomization. For patients receiving AZA, other NSIDs, steroids,
and/or cholinesterase inhibitors as concomitant medications the
following conditions will apply:
•AZA: treatment initiated at least 12 months ago and no dose changes in
the last 6 months before Screening.
•Other NSIDs (e.g., methotrexate, cyclosporine, tacrolimus,
mycophenolate mofetil, and cyclophosphamide): treatment initiated at
least 6 months ago and no dose changes in the last 3 months before
Screening.
•Steroids: treatment initiated at least 3 months prior to and no dose changes in the last month before Screening.
•Cholinesterase inhibitors: to be on a stable dose for >2 weeks before Screening. Note: cholinesterase inhibitors must be held for at least 12 hours
consistent with the revised manual for the QMG test as recommended by the Myasthenia Gravis Foundation of America Inc [MGFA]1, before the
MGQoL15r, MG ADL, QMG, and MGC assessments.
6.Females of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at Screening and a negative urine pregnancy test at Visit 1 prior to administration of IMP. Female of childbearing potential are defined as all female participants unless they are postmenopausal (defined by continuous amenorrhea) for at least 2 years with a Follicle
stimulating hormone (FSH) >40 IU/L or are surgically sterile (i.e., who had a hysterectomy, bilateral oophorectomy, or have current documented tubal ligation or any other permanent female sterilization
procedure). Determination of FSH levels can be used to confirm postmenopausal status in amenorrheic patients not on hormonal replacement therapy if the test result is within the postmenopausal range per the central laboratory.
7.Female participants of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception (i.e., pregnancy rate of less than 1% per year) during the study and for 90 days after the
discontinuation of the IMP. Adequate contraceptive methods include combined hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal), progestogen-only hormonal
contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable), intrauterine devices (IUDs), intrauterine hormonereleasing system (IUS), true sexual abstinence (when this is in line with
the preferred and usual lifestyle of the participant), bilateral tubal occlusion, or a female participant who is not of childbearing potential. Female participants and female partners of male study participants using
a hormonal contraceptive must also use a barrier method (i.e., condom or occlusive cap [diaphragm or cervical/vault caps]) and should have been stable on their hormonal contraceptive treatment for at least 4
weeks before Screening.
8.Sterilized male patients who have had vasectomy a year back with documented aspermia post procedure can be included. In addition, male patients must be advised not to donate sperm during this period from
signing of Informed Consent Form (ICF), throughout the duration of the study, and for 90 days after the last administration of IMP. Nonsterilized male patients who are sexually active with a female partner of childbearing potential must use effective method of double barrier contraception (e.g., condom with spermicidal cream or jelly, 1 hormonal plus 1 barrier method or 2 simultaneous barrier methods). Male patients practicing true sexual abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the participant) can be included. |
1. Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto (compreso il consenso all’utilizzo e alla divulgazione di informazioni sanitarie correlate alla ricerca) e attenersi alle procedure previste dal protocollo dello studio (comprese le visite dello studio).
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
3. Diagnosi di MG autoimmune associata a debolezza muscolare generalizzata che soddisfi i criteri clinici per la diagnosi di MG di Classe II, III o IVa secondo la classificazione clinica MGFA. I pazienti non dovrebbero, inoltre, avere bisogno di un respiratore per la durata dello studio secondo l’opinione dello Sperimentatore.
La conferma della diagnosi dovrà essere attestata e avvalorata da:
• Positività al test sierologico per gli anticorpi anti-AChR prima dello Screening e
• ad almeno 1 dei seguenti 3 test:
(i) anamnesi di test anomalo per la trasmissione neuromuscolare dimostrato da una elettromiografia di singola fibra o stimolazione nervosa ripetuta, oppure
(ii) anamnesi di positività al test dell’edrofonio cloruro, oppure
(iii) il paziente ha dimostrato un miglioramento nei segni della MG con trattamento a base di inibitori orali della colinesterasi, valutato dal medico curante.
4. Punteggio totale dell’MG-ADL ≥5 allo Screening e al Basale, con più del 50% di tale punteggio attribuibile a voci non riferite agli aspetti visivi.
5. I pazienti dovranno assumere una dose stabile del loro trattamento per l’MG prima della randomizzazione. Per i pazienti che ricevono AZA, altri NSID, steroidi e/o inibitori della colinesterasi come farmaci concomitanti varranno le seguenti condizioni:
• AZA: il trattamento dovrà essere iniziato almeno 12 mesi prima e non saranno consentite modifiche relative al dosaggio negli ultimi 6 mesi precedenti allo Screening.
• Altri NSID (ad es. metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetile e ciclofosfamide): il trattamento dovrà essere iniziato almeno 6 mesi prima e non saranno consentite modifiche relative al dosaggio negli ultimi 3 mesi precedenti allo Screening.
• Steroidi: il trattamento dovrà essere iniziato almeno 3 mesi prima e non saranno consentite modifiche relative al dosaggio nell’ultimo mese precedente allo Screening.
• Inibitori della colinesterasi: la dose dovrà essere stabile per >2 settimane prima dello Screening.
Nota: gli inibitori della colinesterasi dovranno essere mantenuti per almeno 12 ore in accordo con il manuale aggiornato per il test QMG come raccomandato da MGFA1, prima delle valutazioni MGQoL15r, MG-ADL, QMG e MGC.
6. Le donne potenzialmente fertili dovranno risultare negative al test di gravidanza su siero allo Screening e al test di gravidanza sulle urine alla Visita 1 prima della somministrazione dell’IMP. Le donne potenzialmente fertili saranno considerate come tutti i partecipanti di sesso femminile, a meno che non siano in post-menopausa (definita in base ad amenorrea continua) da almeno 2 anni con un ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 UI/L o rese sterili chirurgicamente (devono essersi quindi sottoposte a isterectomia, ooforectomia bilaterale oppure legatura delle tube attuale documentata o qualsiasi altra procedura di sterilizzazione femminile permanente). La determinazione dei livelli di FSH potrà essere usata per confermare lo stato di post-menopausa nelle pazienti amenorroiche che non assumono la terapia ormonale sostitutiva qualora il risultato del test rientrasse nell’intervallo di post-menopausa secondo il laboratorio centrale.
7. Le partecipanti potenzialmente fertili dovranno acconsentire all’uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (ovvero, un tasso di gravidanza <1% annuo) durante lo studio e per i 90 giorni successivi all’interruzione dell’IMP. Metodi contraccettivi adeguati includono: contraccezione ormonale combinata associata all’inibizione dell’ovulazione (orale, intravaginale, transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progesterone associata all’inibizione dell’ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile), dispositivi intrauterini, sistemi intrauterini a rilascio di ormoni (IUS), astinenza sessuale completa (se rientra nello stile di vita preferito e abituale della partecipante), occlusione tubarica bilaterale o infertilità della partecipante. Le partecipanti e le compagne dei partecipanti allo studio che fanno uso di un contraccettivo ormonale dovranno utilizzare anche un metodo barriera (ad es. preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappuccio cervicale]) e aver assunto in maniera stabile il loro trattamento contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima dello Screening.
8. Potranno essere inclusi pazienti di sesso maschile sterilizzati che si siano sottoposti a vasectomia con aspermia post-procedura documentata. Inoltre, i pazienti di sesso maschile saranno tenuti a non donare sperma durante tale periodo a partire dalla firma del Modulo di consenso informato, per tutta la durata dello studio e per 90 giorni successivi. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Females who are pregnant or lactating.
2.MGFA Class I, IVb, and V.
3.Have an active infection, a recent serious infection (i.e., requiring
injectable antimicrobial therapy or hospitalization) within the 8 weeks
prior to Screening; or history of or known infection with human
immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus
(HCV), or Mycobacterium tuberculosis. Patients must have negative test
results for HBV surface antigen, HBV core antibody, HCV antibody, HIV 1
and 2 antibodies, and a negative QuantiFERON® TB Gold test at
Screening. Patients with an indeterminate QuantiFERON® TB Gold result
will be allowed one retest; if not negative on retesting, the patient will
be excluded.
4.At Screening, have clinically significant laboratory abnormalities or as
below:
•Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT)
>2 x upper limit of normal (ULN).
•Total serum bilirubin of >1.5 x ULN (except for Grade 1
hyperbilirubinemia solely due to a medical diagnosis of Gilbert's
syndrome).
•Serum creatinine >1.5 mg/dL and creatinine clearance <50 ml/min
(using the Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI]-Creatinine
formula).
•Clinically significant proteinuria (i.e.,> 3x ULN)
•Hemoglobin ≤9 g/L
•Thyroid stimulating hormone or thyroglobulin outside of the central
laboratory normal range
•International normalized ratio (INR) or activated partial
thromboplastin time (aPTT) >1.2x ULN
•Total immunoglobulin G level <6 g/L.
5.Body Mass Index (BMI) at screening ≥ 35 kg/m2.
6.Use of rituximab, belimumab, eculizimab or any monoclonal antibody
for immunomodulation within 6 months prior to first dosing. Patients
with prior exposure to rituximab must have CD19 counts within the
normal range per the central laboratory at Screening.
7.Use of any biological therapy or investigational drug within 3 months
or 5 half-lives of the drug (whichever is longer) before Screening.
8.Immunoglobulins given by IV (IVIg), or intramuscular route, or
plasmapheresis/plasma exchange (PE) within 4 weeks before Screening.
9.Have known autoimmune disease other than MG that would interfere
with the course and conduct of the study (such as uncontrolled thyroid
disease or severe RA).
10.Have received vaccinations within 4 weeks before Screening or have
any vaccinations planned during the study.
11.Have a history of malignancy, including malignant thymoma, or
myeloproliferative or lymphoproliferative disorders at any time, unless
deemed cured by adequate treatment with no evidence of recurrence for
≥5 years before Screening. Patients with completely excised
nonmelanoma skin cancers (such as basel cell carcinoma or squamous
cell carcinoma) or cervical carcinoma in situ would be permitted at any
time.
12.Have a history of cerebrovascular accident or myocardial infarction
within the last 12 months before Screening, or current severe/unstable
angina, arrhythmia, symptomatic congestive heart failure New York
Heart Association (NYHA) class III or IV, or uncontrolled hypertension.
13.Have clinical evidence of significant unstable or uncontrolled acute or
chronic diseases (i.e., cardiovascular, pulmonary, hematologic,
gastrointestinal, endocrinologic, hepatic, renal, neurologic, malignancy,
or infectious diseases) which, in the opinion of the Investigator, could
confound the results of the study or put the patient at undue risk.
14.Major past surgery (e.g., heart valve replacement, hip replacement)
that, in the opinion of the Investigator, poses a risk to patient's safety or
interferes with the study evaluation, procedures or completion.
15.Thymectomy when performed < 3 months prior to screening.
16.History or presence of alcoholism or drug/chemical/substance abuse
within 2 years before Screening per Investigator's opinion. |
1. Donne in stato di gravidanza o allattamento.
2. MGFA di Classe I, IVb e V.
3. Presenza di un’infezione attiva, un’infezione grave recente (che richiede, cioè, una terapia antimicrobica iniettabile o di un ricovero) nelle 8 settimane precedenti allo Screening, oppure un’anamnesi di o infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (human immunodeficiency virus, HIV), virus dell’epatite B (hepatitis B virus, HBV), virus dell’epatite C (hepatitis C virus, HCV) o Mycobacterium tuberculosis. I pazienti dovranno risultare negativi al test per antigene di superficie dell’HBV, anticorpo anti-core di HBV, anticorpo anti-HCV, anticorpi anti-HIV 1 e 2 e al test QuantiFERON®-TB Gold allo Screening. I pazienti che presentano un risultato indeterminato al test QuantiFERON®-TB Gold potranno effettuare nuovamente il test; qualora non risultassero nuovamente negativi, verranno esclusi.
4. I pazienti che allo Screening presenteranno anomalie di laboratorio clinicamente significative oppure:
• Aspartato aminotransferasi (aspartate aminotransferase, AST) e alanina aminotransferasi (alanine aminotransferase, ALT) >2 volte il limite superiore della normalità (upper limit of normal, ULN).
• Bilirubina sierica totale >1.5 volte l’ULN (ad eccezione dell’iperbilirubinemia di Grado 1 dovuta esclusivamente a una diagnosi medica della sindrome di Gilbert).
• Creatinina sierica >1,5 mg/dl e clearance della creatinina <50 ml/min (utilizzando la formula dell’epidemiologia della malattia renale cronica relativa alla creatinina [Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI]).
• Proteinuria clinicamente significativa (ovvero, >3 volte l’ULN).
• Emoglobina ≤9 g/dl.
• Valori dell’ormone tireostimolante o della tireoglobulina al di fuori dell’intervallo di normalità del laboratorio centrale.
• Rapporto normalizzato internazionale (International Normalized Ratio, INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (activated Partial Thromblastin Time, aPTT) >1,2 volte l’ULN.
• Livello di immunoglobulina G totale <6 g/l.
5. Indice di massa corporea (IMC) ≥35 kg/m2 allo Screening.
6. Uso di rituximab, belimumab, eculizumab o qualsiasi anticorpo monoclonale immunomodulante nei 6 mesi precedenti alla prima somministrazione. I pazienti precedentemente esposti a rituximab dovranno avere conte di CD19 allo Screening che rientrino nell’intervallo di normalità secondo il laboratorio centrale.
7. Uso di qualsiasi terapia biologica o farmaco sperimentale nei 3 mesi o nelle 5 emivite del farmaco (a seconda di quale duri di più) precedenti allo Screening.
8. Immunoglobuline somministrate per via EV (IVIg) o per via intramuscolare, oppure plasmaferesi/scambio plasmatico (PE) nelle 4 settimane precedenti allo Screening.
9. Presenza di malattia autoimmune nota diversa da MG che potrebbe interferire con l’avanzamento e la conduzione dello studio (come ad esempio una malattia tiroidea non controllata o artrite reumatoide [AR] grave).
10. Pazienti che hanno ricevuto vaccinazioni nelle 4 settimane precedenti allo Screening o che prevedono di sottoporsi a vaccinazioni nel corso dello studio.
11. Anamnesi di neoplasia, compreso il timoma maligno, o disturbi mieloproliferativi o linfoproliferativi in qualsiasi momento, a meno che non siano considerati curati con un trattamento adeguato senza alcuna evidenza di recidiva per ≥5 anni prima dello Screening. I pazienti con tumori cutanei diversi da melanoma completamente escissi (quali carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose) o carcinoma in situ della cervice potranno essere ammessi in qualsiasi momento.
12. Anamnesi di evento cerebrovascolare o infarto miocardico negli ultimi 12 mesi prima dello Screening, oppure angina grave/instabile in corso, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA) o ipertensione non controllata.
13. Presenza di un’evidenza clinica di malattie acute o croniche significative instabili o non controllate (cioè malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, gastrointestinali, epatiche, renali, neurologiche, neoplasie o malattie infettive) che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio o esporre il paziente a un rischio eccessivo.
14. Precedente intervento chirurgico maggiore (ad es. sostituzione di valvole cardiache, protesi all’anca) che, a giudizio dello Sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del paziente o potrebbe interferire con le valutazioni, le procedure o il completamento dello studio.
15. Timectomia se eseguita <3 mesi prima dello Screening.
16. Anamnesi o presenza di alcolismo o abuso di farmaci/sostanze chimiche/stupefacenti nei 2 anni precedenti allo Screening secondo l’opinione dello Sperimentatore.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•Evaluate the incidence and severity of adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs).
•Evaluate vital signs, ECG, and laboratory assessments. |
• Valutare l’incidenza e la gravità degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi seri (serious adverse event, SAE).
• Valutare segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) e analisi di laboratorio.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Various time points throughout the study |
| Diversi punti temporali durante lo studio |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Score change from Baseline (defined as the score immediately prior to
first dose at Visit 1) at Visits 3, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 14, and 16 for the
following:
o MG ADL
o QMG
o MGC
o MGQoL15r
•Maximum reduction from Baseline across visit days for MG-ADL, QMG,
MGC, and MGQoL15r score.
•Pharmacokinetic parameters of ARGX 113 including maximum observed
concentration (Cmax), time of maximum concentration (tmax),
concentration prior to dosing (Ctrough), half-life (t1/2,λz), and
accumulation ratio (Rac).
•Evaluation of PD markers: total IgG (and subtypes) and anti AChR
antibodies.
•Evaluate the incidence of anti drug antibodies (ADA) to ARGX 113.
•Exploratory pharmacogenetic assessments in patients who sign a
separate pharmacogenetic ICF to examine FcRn polymorphisms. |
• Variazione del punteggio rispetto al basale (definito come il punteggio immediatamente precedente alla prima dose alla Visita 1) alle Visite 3, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 14 e 16 riferita a quanto segue:
o MG-ADL
o QMG
o MGC
o MGQoL15r
• Riduzione massima rispetto al basale tra le varie visite per il punteggio relativo a MG-ADL, QMG, MGC e MGQoL15r.
• Parametri farmacocinetici di ARGX-113, compresi concentrazione massima osservata (Cmax), tempo alla concentrazione massima (tmax), concentrazione precedente alla somministrazione (Cmin), emivita, (t1/2,λz) e tasso di accumulo (Rac).
• Valutazione dei marcatori PD: IgG totali (e sottotipi) e anticorpi anti-AChR.
• Valutazione dell’incidenza degli anticorpi anti-farmaco (anti-drug antibodies, ADA) diretti contro ARGX-113.
• Valutazioni farmacogenetiche esplorative nei pazienti che firmano un ICF separato per la farmacogenetica al fine di analizzare i polimorfismi di FcRn.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Various time points throughout the study |
| Diversi punti temporali durante lo studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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