E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced or recurrent tumors |
Tumores avanzados o recurrentes |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced or recurrent tumors |
Tumores avanzados o recurrentes |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065252 |
E.1.2 | Term | Solid tumor |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024700 |
E.1.2 | Term | Liver metastases |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024717 |
E.1.2 | Term | Liver tumor |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• Evaluate the safety and tolerability of intratumoral/intralesional injections of RGT100-PEI • Determine the recommended Phase 2 dose feasible for intratumoral/intralesional injections of RGT100-PEI |
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las inyecciones intratumorales/intralesionales de RGT100-PEI - Determinar la dosis recomendada para la fase II viable para las inyecciones intratumorales/intralesionales de RGT100-PEI |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Explore preliminary anti-tumor activity of RGT100-PEI on injected and un-injected tumor lesions The exploratory objectives: - Investigate the type of cytokine release in plasma upon treatment - Investigate the pharmacokinetics (PK) of RGT100-PEI in subjects with advanced or recurrent tumors |
- Evaluar la actividad antineoplásica preliminar de RGT100-PEI en las lesiones tumorales inyectadas y no inyectadas. Los objetivos exploratorios: - Investigar el tipo de liberación de citocinas en plasma con el tratamiento - Investigar la farmacocinética (FC) de RGT100-PEI en sujetos con tumores recidivantes o avanzados |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
There is a sub study wihtin the protocol to evaluate the following exploratory objectives, there is no seperate protocol. - Explore potential predictive biomarkers of tumor responses upon intratumoral/intralesional RGT100-PEI therapy - Evaluate the impact of RGT100-PEI therapy on immune infiltration of injected tumors These exploratory objectives will be evaluated in a separate sub-study. Results of these exploratory investigations will not be presented as part of the main Clinical Study Report. |
Hay un subestudio dentro del protocolo para evaluar los siguientes objetivos exploratorios, no hay un protocolo separado: - Estudiar los posibles biomarcadores predictivos de las respuestas tumorales al tratamiento intratumoral/intralesional con RGT100-PEI - Evaluar el efecto del tratamiento con RGT100-PEI en la infiltración linfocitaria de los tumores inyectados Estos objetivos exploratorios se evaluarán en un subestudio independiente. Los resultados de estas evaluaciones exploratorias no se presentarán en el informe del estudio clínico principal. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female aged ≥ 18 years 2. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced or recurrent tumors (including lymphomas) for whom RGT100-PEI is a suitable treatment option and: a. For Group A: has cutaneous, subcutaneous, or lymph node injectable tumors b. For Group B: has injectable liver tumors or liver metastases 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2 4. Life expectancy > 3 months as assessed by the Investigator 5. Adequate organ function: a. Bone marrow function: Hemoglobin ≥ 10 g/dL (pre-treatment transfusion allowed); lymphocyte count ≥ 0.5 × 109/L; absolute neutrophil count ≥ 0.5 × 109/L; platelet count ≥ 75 × 109/L b. Hepatic function: aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) ≤ 2 × upper limit of normal (ULN) (3 × ULN in the case of liver metastases); bilirubin ≤ 1.5 × ULN (2 × ULN in case of liver metastases) c. Renal function: creatinine < 1.5 × ULN and/or creatinine clearance ≥ 50 mL/min (Cockroft and Gault) 6. Negative serum pregnancy test within 2 weeks before first dose of study drug if the subject is a woman of childbearing potential. Subjects and subjects’ partners of childbearing potential must agree to use birth control consistently and correctly during the study and for at least 6 months after the last study drug application. 7. At least 1 measurable lesion per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 and 1 separate injectable lesion with diameter ≥ 1 cm but < 7 cm 8. Ability to provide written informed consent before any study drug-related screening procedures being performed |
1. Hombres y mujeres de 18 años o más. 2. Diagnóstico de tumores avanzados o recidivantes (linfomas incluidos) confirmado histológica o citológicamente en el caso de sujetos para los que RGT100-PEI sea una opción de tratamiento adecuada y: a.Grupo A: tumores cutáneos, subcutáneos o en ganglios linfáticos que puedan tratarse con inyecciones. b.Grupo B: tumores o metástasis hepáticas que puedan tratarse con inyecciones. 3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) de 0-2. 4. Esperanza de vida > 3 meses, determinada por el investigador. 5. Función adecuada de los órganos: a.Función de la médula ósea: hemoglobina≥10 g/dl (se admite la transfusión antes del tratamiento) recuento de linfocitos≥0,5 x 109/l; recuento absoluto de neutrófilos≥0,5 x 109/l; plaquetas≥75 x 109/l b.Función hepática: aspartato-aminotransferasa (ASAT) y alanina-aminotransferasa (ALAT)≤2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (3 veces el LSN en el caso de metástasis hepáticas); bilirrubina≤1,5 veces el LSN (2 veces el LSN en caso de metástasis hepáticas). c.Función renal: creatinina<1,5 veces el LSN y/o aclaramiento de creatinina≥50 ml/min (Cockroft y Gault). 6. Prueba de embarazo en suero negativa en las dos semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco en estudio si el sujeto es una mujer fértil. Los sujetos del ensayo y sus parejas fértiles deberán acceder a utilizar anticonceptivos sistemática y correctamente durante el estudio y por lo menos 6 meses después de la administración de la última dosis del fármaco en estudio. 7. Al menos una lesión mensurable en función de los Criterios de Evaluación de Respuesta en los Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 y una lesión aparte con un diámetro≥1 cm pero 7 cm que admita inyecciones. 8. Capacidad para otorgar su consentimiento informado por escrito antes de que se realice ningún procedimiento de selección relacionado con el fármaco en estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any tumor-directed therapy within 4 weeks before study treatment 2. Treatment with investigational drugs within 4 weeks before study enrolment 3. Systemic steroids at a dose of > 10 mg of prednisolone, > 2 mg of dexamethasone a day or equivalent, except topical (inhaled, topical, nasal) for the last 28 days and ongoing 4. Subjects with rapidly progressing disease (as determined by the Investigator) 5. Ongoing immune-related adverse events (irAEs) and/or AEs ≥ grade 2 not resolved from previous therapies except vitiligo, stable neuropathy grade 2, hair loss, and stable endocrinopathies with substitutive hormone therapy. 6. Within 4 weeks of major surgery 7. Prior splenectomy 8. Documented history of active autoimmune disorders requiring systemic immunosuppressive therapy 9. Primary or secondary immune deficiency 10. Active allergy requiring systemic medication or active infections requiring anti-infectious therapy 11. Seropositive (except after vaccination) for human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), or hepatitis C virus (HCV) 12. Clinically significant cardiac disease including heart failure (New York Heart Association, Class III or IV), pre-existing arrhythmia, uncontrolled angina pectoris, or myocardial infarction within 1 year before study entry 13. Dementia or altered mental status that would prohibit informed consent 14. Other severe, acute, or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study assessed by the Investigator 15. History of stroke, seizures, encephalitis, or multiple sclerosis 16. Gastric ulcer or inflammatory bowel disease or Crohn’s disease or ulcerative colitis in the last 6 months. 17. Active drug or alcohol abuse 18. Pregnant or breast feeding |
1. Someterse a un tratamiento para el tumor en las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio. 2. Someterse a un tratamiento con fármacos experimentales en las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio. 3. Recibir corticoesteroides sistémicos en dosis 10 mg de prednisolone,>2 mg de dexametasona al día o equivalente, salvo por vía tópica (inhalada, tópica o nasal) en los 28 días previos y en el momento de la evaluación. 4. Sujetos que experimenten una progresión acelerada (determinada por el investigador). 5.Acontecimientos adversos relacionados con el sistema inmunitario (AAri) en curso y/o AA ≥ grado 2 no resueltos a consecuencia de tratamientos previos, excepto vitiligo, neuropatía estable de grado 2, pérdida de cabello y endocrinopatías estabilizadas con tratamiento de reposición hormonal. 6. Durante las 4 semanas previas a una cirugía mayor. 7. Esplenectomía previa. 8. Antecedentes documentados de trastornos autoinmunitarios generalizados que requieran un tratamiento con inmunodepresores. 9. Inmunodeficiencia primaria o secundaria. 10. Alergia generalizada que precise la toma de medicamentos sistémicos o infecciones que precisen de un tratamiento con antiinfecciosos. 11. Seropositivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (salvo después de la vacunación). 12. Cardiopatías significativas desde el punto de vista clínico, incluida la insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la New York Heart Association), arritmias preexistentes, angina de pecho o infarto de miocardio no estabilizados el año anterior al inicio del estudio. 13. Demencia o alteración del estado mental que incapacite para otorgar el consentimiento informado. 14. Otros trastornos médicos o psiquiátricos o anomalías analíticas severos, agudos o crónicos que pueda aumentar el riesgo que implica el estudio, según considere el investigador. 15. Antecedentes de accidente cerebrovascular, crisis epilépticas, encefalitis o esclerosis múltiple. 16. Úlcera gástrica, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en los últimos 6 meses. 17. Alcoholismo o toxicomanía. 18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Incidence and severity of treatment-related adverse events (AEs) and laboratory abnormalities, graded according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.03 criteria • Occurrence of serious adverse events (SAEs) • Occurrence of treatment discontinuation due to treatment-related AEs • Incidence and severity of dose limiting toxicities (DLTs) |
- Incidencia y severidad del tratamiento relaccionado con acontecinientos adversos (AEs) y discrepacias de laboratorio, medidos según National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.03 criteria - Existencia de acontecimientos adversos graves (AAGs) - Existencia de discontinuación del tratamiento debido a acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
after dose escalation and at the end of the trial |
tras aumento escalonado de dosis y al final del ensayo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Objective response rate as evaluated radiologically using immune-related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST) The exploratory endpoints of the study are: • Type of cytokine release in plasma • Plasma concentrations of RGT100-PEI and, where feasible, standard PK parameters Exploratory end points: • Presence of predictive biomarkers of tumor responses • Evidence of immune infiltration of injected tumors |
Tasa de respuesta objetiva evaluada radiológicamente usando los Criterios de Evaluación de la respuesta inmune relacionados en tumores sólidos (irRECIST) Los criterios exploratorios del estudio son: - Tipo de liberación de citoquinas en el plasma - Concentraciones plasmáticas de RGT100-PEI y, en su caso, los parámetros farmacocinéticos estándar viables Criterios de valoración exploratorios: - Presencia de biomarcadores predictivos de respuesta tumoral -Evidencia de la infiltración immune |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at the end of the trial |
al final del ensayo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study will be defined as the point when the last subject has completed the last study follow up visit (60 days). Survival follow up after this timepoint will occur but not as part of the study. |
El final del estudio se define como el momento en el que el último sujeto complete la última visita de seguimiento del estudio (60 días). Después de este momento, se llevará a cabo un seguimiento de la supervivencia, pero no en el marco de este estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |