Clinical Trial Results:
A Phase I/II, Multicenter, Open-label, Clinical Trial of Intratumoral/Intralesional Administration of RGT100 in Subjects with Advanced or Recurrent Tumors
Summary
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EudraCT number |
2016-003028-22 |
Trial protocol |
DE GB ES FR |
Global end of trial date |
18 May 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
17 May 2019
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First version publication date |
17 May 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
4621-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03065023 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Rigontec GMBH Protocol Number: RGT100-001, Merck Protocol Number: MK-4621-001 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme Corp., ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 May 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
18 May 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 May 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a Phase I/II multicenter, first-in-human open-label, dose escalation study to evaluate the safety, tolerability, and anti-tumor activity of intratumoral (IT)/intralesional (IL) injections of MK-4621 (RGT100) in adult participants with selected advanced or recurrent tumors..
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Dec 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Worldwide total number of subjects |
15
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
10
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Fifteen (15) participants for this study were recruited from four (4) study sites in three (3) countries. Group B was not started. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants with transdermally/transmucosally injectable tumors or injectable liver tumors were screened for this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group A: MK-4621 0.2 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with transdermally/transmucosally injectable tumors including cutaneous, subcutaneous or lymph node injectable tumors received MK-4621 0.2.mg via intratumoral (IT)/intralesional (IL) injection twice each week over a period of 4 weeks during Cycle 1. Participants may have continued to receive study treatment beyond Cycle 1 for the remaining duration of the study as long as clinical benefit (no overt clinical progression or toxicity considered to be intolerable as per Investigator’s assessment) was present (could have been up to approximately 2 years). Each cycle was 28 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MK-4621
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RGT100
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Pharmaceutical forms |
Dispersion for injection
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Routes of administration |
Intratumoral use, Intralesional use
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Dosage and administration details |
MK-4621 0.2 mg via intratumoral (IT) or intralesional (IL) injection
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Arm title
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Group A: MK-4621 0.4 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with transdermally/transmucosally injectable tumors including cutaneous, subcutaneous or lymph node injectable tumors received MK-4621 0.4 mg via IT/IL injection twice each week over a period of 4 weeks during Cycle 1. Participants may have continued to receive study treatment beyond Cycle 1 for the remaining duration of the study as long as clinical benefit (no overt clinical progression or toxicity considered to be intolerable as per Investigator’s assessment) was present (could have been up to approximately 2 years). Each cycle was 28 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MK-4621
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RGT100
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Pharmaceutical forms |
Dispersion for injection
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Routes of administration |
Intratumoral use, Intralesional use
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Dosage and administration details |
MK-4621 0.4 mg via intratumoral (IT) or intralesional (IL) injection
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Arm title
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Group A: MK-4621 0.6 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with transdermally/transmucosally injectable tumors including cutaneous, subcutaneous or lymph node injectable tumors received MK-4621 0.6 mg via IT/IL injection twice each week over a period of 4 weeks during Cycle 1. Participants may have continued to receive study treatment beyond Cycle 1 for the remaining duration of the study as long as clinical benefit (no overt clinical progression or toxicity considered to be intolerable as per Investigator’s assessment) was present (could have been up to approximately 2 years). Each cycle was 28 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MK-4621
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RGT100
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Pharmaceutical forms |
Dispersion for injection
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Routes of administration |
Intratumoral use, Intralesional use
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Dosage and administration details |
MK-4621 0.6 mg via intratumoral (IT) or intralesional (IL) injection
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Arm title
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Group A: MK-4621 0.8 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with transdermally/transmucosally injectable tumors including cutaneous, subcutaneous or lymph node injectable tumors received MK-4621 0.8 mg via IT/IL injection twice each week over a period of 4 weeks during Cycle 1. Participants may have continued to receive study treatment beyond Cycle 1 for the remaining duration of the study as long as clinical benefit (no overt clinical progression or toxicity considered to be intolerable as per Investigator’s assessment) was present (could have been up to approximately 2 years). Each cycle was 28 days. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MK-4621
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RGT100
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Pharmaceutical forms |
Dispersion for injection
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Routes of administration |
Intratumoral use, Intralesional use
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Dosage and administration details |
MK-4621 0.8 mg via intratumoral (IT) or intralesional (IL) injection
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group A: MK-4621 0.2 mg
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Reporting group description |
Participants with transdermally/transmucosally injectable tumors including cutaneous, subcutaneous or lymph node injectable tumors received MK-4621 0.2.mg via intratumoral (IT)/intralesional (IL) injection twice each week over a period of 4 weeks during Cycle 1. Participants may have continued to receive study treatment beyond Cycle 1 for the remaining duration of the study as long as clinical benefit (no overt clinical progression or toxicity considered to be intolerable as per Investigator’s assessment) was present (could have been up to approximately 2 years). Each cycle was 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group A: MK-4621 0.4 mg
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Reporting group description |
Participants with transdermally/transmucosally injectable tumors including cutaneous, subcutaneous or lymph node injectable tumors received MK-4621 0.4 mg via IT/IL injection twice each week over a period of 4 weeks during Cycle 1. Participants may have continued to receive study treatment beyond Cycle 1 for the remaining duration of the study as long as clinical benefit (no overt clinical progression or toxicity considered to be intolerable as per Investigator’s assessment) was present (could have been up to approximately 2 years). Each cycle was 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group A: MK-4621 0.6 mg
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Reporting group description |
Participants with transdermally/transmucosally injectable tumors including cutaneous, subcutaneous or lymph node injectable tumors received MK-4621 0.6 mg via IT/IL injection twice each week over a period of 4 weeks during Cycle 1. Participants may have continued to receive study treatment beyond Cycle 1 for the remaining duration of the study as long as clinical benefit (no overt clinical progression or toxicity considered to be intolerable as per Investigator’s assessment) was present (could have been up to approximately 2 years). Each cycle was 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group A: MK-4621 0.8 mg
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Reporting group description |
Participants with transdermally/transmucosally injectable tumors including cutaneous, subcutaneous or lymph node injectable tumors received MK-4621 0.8 mg via IT/IL injection twice each week over a period of 4 weeks during Cycle 1. Participants may have continued to receive study treatment beyond Cycle 1 for the remaining duration of the study as long as clinical benefit (no overt clinical progression or toxicity considered to be intolerable as per Investigator’s assessment) was present (could have been up to approximately 2 years). Each cycle was 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group A: MK-4621 0.2 mg
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Reporting group description |
Participants with transdermally/transmucosally injectable tumors including cutaneous, subcutaneous or lymph node injectable tumors received MK-4621 0.2.mg via intratumoral (IT)/intralesional (IL) injection twice each week over a period of 4 weeks during Cycle 1. Participants may have continued to receive study treatment beyond Cycle 1 for the remaining duration of the study as long as clinical benefit (no overt clinical progression or toxicity considered to be intolerable as per Investigator’s assessment) was present (could have been up to approximately 2 years). Each cycle was 28 days. | ||
Reporting group title |
Group A: MK-4621 0.4 mg
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Reporting group description |
Participants with transdermally/transmucosally injectable tumors including cutaneous, subcutaneous or lymph node injectable tumors received MK-4621 0.4 mg via IT/IL injection twice each week over a period of 4 weeks during Cycle 1. Participants may have continued to receive study treatment beyond Cycle 1 for the remaining duration of the study as long as clinical benefit (no overt clinical progression or toxicity considered to be intolerable as per Investigator’s assessment) was present (could have been up to approximately 2 years). Each cycle was 28 days. | ||
Reporting group title |
Group A: MK-4621 0.6 mg
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Reporting group description |
Participants with transdermally/transmucosally injectable tumors including cutaneous, subcutaneous or lymph node injectable tumors received MK-4621 0.6 mg via IT/IL injection twice each week over a period of 4 weeks during Cycle 1. Participants may have continued to receive study treatment beyond Cycle 1 for the remaining duration of the study as long as clinical benefit (no overt clinical progression or toxicity considered to be intolerable as per Investigator’s assessment) was present (could have been up to approximately 2 years). Each cycle was 28 days. | ||
Reporting group title |
Group A: MK-4621 0.8 mg
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Reporting group description |
Participants with transdermally/transmucosally injectable tumors including cutaneous, subcutaneous or lymph node injectable tumors received MK-4621 0.8 mg via IT/IL injection twice each week over a period of 4 weeks during Cycle 1. Participants may have continued to receive study treatment beyond Cycle 1 for the remaining duration of the study as long as clinical benefit (no overt clinical progression or toxicity considered to be intolerable as per Investigator’s assessment) was present (could have been up to approximately 2 years). Each cycle was 28 days. |
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End point title |
Number of Participants Who Experienced a Treatment-related Adverse Event (AE) or Laboratory Abnormality by Severity Graded According to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 Criteria [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a study participant administered study treatment which did not necessarily have a causal relationship with this treatment. Treatment-related was defined as having a “Possible” or “Related” relationship to study treatment, as assessed by the Investigator. Severity of AE referred to the extent to which an AE affected the participants daily activities as assessed by the Investigator and was based on NCI CTCAE grades: Grade 1 (Mild); Grade 2 (Moderate); Grade 3 (Severe or medically significant but not immediately life-threatening); Grade 4 (Life-threatening consequences); or Grade 5 (Death related to AE). The number of participants who experienced at least one treatment-related AE or laboratory abnormality are presented by severity. The safety population consisted of all participants who received ≥1 injection of MK-4621.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 90 days post last injection (Up to approximately 192 days)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for or conducted for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Who Experienced a Serious Adverse Event (SAE) [2] | |||||||||||||||
End point description |
A SAE was defined as any AE, regardless of dose, causality or expectedness, that: • Resulted in death; • Was life-threatening; • Required inpatient hospitalization or prolonged existing inpatient hospitalization; • Resulted in persistent or significant incapacity or disability; • Was a congenital anomaly or birth defect; or • Was any other medically important event. The safety population consisted of all participants who received ≥1 injection of MK-4621.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 90 days post last injection (Up to approximately 192 days)
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for or conducted for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to a Treatment-related Adverse Event (AE) [3] | |||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a study participant administered a study treatment which did not necessarily have a causal relationship with this treatment. Treatment-related was defined as having a “Possible” or “Related” relationship to study treatment, as assessed by the Investigator. The number of participants who discontinued study treatment due to a treatment-related AE is presented. The safety population consisted of all participants who received ≥1 injection of MK-4621.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to last injection (Up to approximately 102 days)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for or conducted for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Who Experienced a Dose-limiting Toxicity (DLT) by Severity Graded According to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 Criteria [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DLTs were assessed during the 1st treatment cycle (28 days) & were defined as any drug-related toxicity that occurred during the 28-day DLT period & included:
• Non-hematologic toxicity Grade ≥3 (except diarrhea, nausea, & vomiting unless lasting >3 days despite optimal supportive care);
• Confirmed non-hematologic appropriately graded laboratory findings of Grade ≥3 that were ≤ Grade 1 at baseline;
• Hematologic toxicity: Grade 4 neutropenia ≥5 days, or Grade 3 neutropenia with fever (fever is >38.4ºC); Grade 4 thrombocytopenia, or Grade 3 thrombocytopenia lasting >7 days or with bleeding; and
• Any other toxicity assessed as related to MK-4621, & which, in the opinion of the Investigator & the Sponsor physician constituted a DLT.
The number of participants who experienced a DLT is presented by NCI CTCAE version 4.03 severity grade. The DLT evaluable population consisted of participants who completed Cycle 1 (Day 28) or withdrew early for experiencing a DLT.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycle 1 (Up to approximately 28 days); Each cycle was 28 days.
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for or conducted for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Objective Response Rate as Evaluated Radiologically Using Immune-related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST) | ||||||||||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the percentage of participants who had a Complete Response (CR) or a Partial Response. Per irRECIST, CR (irCR) was defined as the complete disappearance of all measurable and non-measurable lesions. Lymph nodes must also have decreased to <0 mm in short axis. And, per irRECIST, Partial Response (irPR) was defined as a decrease of ≥30% in total measured tumor burden (TMTB) relative to baseline. For this study, irRECIST was modified to follow a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ. The percentage of participants who experienced an irCR or irPR based on irRECIST is presented. The efficacy population consisted of all allocated participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 60 days post last injection (Up to approximately 162 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Fold Change from Baseline in Plasma Cytokine Release by Cytokine Type: Day 1 (6 Hours Post Injection) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at various time points for the analysis of mean fold change from baseline in cytokine release for selected cytokines (Interleukin-6 [IL-6] and tumor necrosis factor-alpha [TNF-a]) in plasma. The cytokine evaluable population consisted of all participants who received ≥1 injection of MK-4621 and had baseline and post treatment cytokine data for this end point.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline and Cycle 1 Day 1 (6 hours post injection) (Up to 1 day); Each cycle was 28 days.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Fold Change from Baseline in Plasma Cytokine Release by Cytokine Type: Day 1 (24 Hours Post Injection) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at various time points for the analysis of mean fold change from baseline in cytokine release for selected cytokines (Interleukin-6 [IL-6] and tumor necrosis factor-alpha [TNF-a]) in plasma. The cytokine evaluable population consisted of all participants who received ≥1 injection of MK-4621 and had baseline and post treatment cytokine data for this end point.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline and Cycle 1 Day 1 (24 hours post injection) (Up to 2 days); Each cycle was 28 days.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Fold Change from Baseline in Plasma Cytokine Release by Cytokine Type: Day 25 (6 Hours Post Injection) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at various time points for the analysis of mean fold change from baseline in cytokine release for selected cytokines (Interleukin-6 [IL-6] and tumor necrosis factor-alpha [TNF-a]) in plasma. The cytokine evaluable population consisted of all participants who received ≥1 injection of MK-4621 and had baseline and post treatment cytokine data for this end point.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline and Cycle 1 Day 25 (6 hours post injection) (Up to 25 days); Each cycle was 28 days.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Fold Change from Baseline in Plasma Cytokine Release by Cytokine Type: Day 25 (24 Hours Post Injection) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at various time points for the analysis of mean fold change from baseline in cytokine release for selected cytokines (Interleukin-6 [IL-6] and tumor necrosis factor-alpha [TNF-a]) in plasma. The cytokine evaluable population consisted of all participants who received ≥1 injection of MK-4621 and had baseline and post treatment cytokine data for this end point.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Baseline and Cycle 1 Day 25 (24 hours post injection) (Up to 26 days); Each cycle was 28 days.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Concentration-Time Curve From Start of Dosing to Last Observed Concentration Above Limit of Quantitation (AUC0-t) of MK-4621: Day 1 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at various time points during Cycle 1 for the determination of MK-4621 AUC0-t on Day 1, which was defined as the AUC from the start time of dosing to the time of the last observed concentration above the limit of quantitation (LOQ). The pharmacokinetic (PK) evaluable population consisted of all participants who received ≥1 injection of MK-4621 and had pre- and post-treatment PK data for this end point.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1: Predose, 5 and 30 minutes, 2, 4, 6 and 24 hours post dose (Up to 2 days); Each cycle was 28 days.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Concentration-Time Curve From Start of Dosing to Last Observed Concentration Above Limit of Quantitation (AUC0-t) of MK-4621: Day 25 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at various time points during Cycle 1 for the determination of MK-4621 AUC0-t on Day 25, which was defined as the AUC from the start time of dosing to the time of the last observed concentration above the limit of quantitation (LOQ). The PK evaluable population consisted of all participants who received ≥1 injection of MK-4621 and had pre- and post-treatment PK data for this end point.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 25: Predose, 5 and 30 minutes, 2, 4, 6 and 24 hours post dose (Up to 26 days); Each cycle was 28 days.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Plasma Concentration (Cmax) of MK-4621: Day 1 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at various time points during Cycle 1 for the determination of MK-4621 Cmax on Day 1. The PK evaluable population consisted of all participants who received ≥1 injection of MK-4621 and had pre- and post-treatment PK data for this end point.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1: Predose, 5 and 30 minutes, 2, 4, 6 and 24 hours post dose (Up to 2 days); Each cycle was 28 days.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Plasma Concentration (Cmax) of MK-4621: Day 25 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were collected at various time points during Cycle 1 for the determination of MK-4621 Cmax on Day 25. The PK evaluable population consisted of all participants who received ≥1 injection of MK-4621 and had pre- and post-treatment PK data for this end point.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 25: Predose, 5 and 30 minutes, 2, 4, 6 and 24 hours post dose (Up to 26 days); Each cycle was 28 days.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Immune Infiltration of Injected Tumors by CD3 T Cell Receptor and Ki-67 Nuclear Protein: Day 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Sequential participant tumor biopsies were assessed via immunohistochemistry for the presence of tumor infiltrating CD3 T cell co-receptor-marked cells and Ki-67 nuclear protein-marked cells in tumor biopsies. CD3 is a marker of T cells and Ki-67 is a cell marker of proliferation and activation. The percentage of positive CD3-marked cells and double-positive CD3 and Ki-67 nuclear protein-marked cells in tumor biopsies predose on Day 1 are presented. The immune infiltration evaluable population consisted of all participants who received ≥1 injection of MK-4621 and had pre- and post-treatment immune infiltration data for this end point.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Day 1 prior to injection (Up to 1 day)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Immune Infiltration of Injected Tumors by CD3 T Cell Receptor and Ki-67 Nuclear Protein: Day 25 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Sequential participant tumor biopsies were assessed via immunohistochemistry for the presence of tumor infiltrating CD3 T cell co-receptor-marked cells and Ki-67 nuclear protein-marked cells in tumor biopsies. CD3 is a marker of T cells and Ki-67 is a cell marker of proliferation and activation. The percentage of positive CD3-marked cells and double-positive CD3 and Ki-67 nuclear protein-marked cells in tumor biopsies postdose on Day 25 are presented. The immune infiltration evaluable population consisted of all participants who received ≥1 injection of MK-4621 and had pre- and post-treatment immune infiltration data for this end point.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Day 25 post injection (Up to 25 days)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose through up to 90 days after last dose (Up to approximately 192 days)
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Adverse event reporting additional description |
All participants who received ≥1 injection of MK-4621. Per protocol, disease progression of study cancer was not considered an AE unless considered related to study treatment. Therefore, MedDRA preferred terms "Neoplasm progression", "Malignant neoplasm progression" & "Disease progression" not related to study treatment are excluded as AEs.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group A: MK-4621 0.2 mg
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Group A: MK-4621 0.4 mg
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Group A: MK-4621 0.6 mg
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Group A: MK-4621 0.8 mg
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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07 Apr 2017 |
Amendment 2.0: The purpose of this amendment was to provide clarifying information on the following topics:
• Decision making between dose levels in dose escalation and initiation of dose expansion;
• Dose volume intratumoral administration and lesion size;
• Participant enrollment and slot allocation procedures;
• Safety measures and observation period of participants; and
• Role of Safety Review Committee (SRC). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Group B not started for business reasons. |