E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systemic Lupus Erythematosus |
Toczeń rumieniowaty układowy |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lupus, an autoimmune disease |
Toczeń, choroba autoimmunologiczna |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To characterize the pharmacokinetics and pharmacodynamics of anifrolumab. |
Scharakteryzowanie farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) anifrolumabu |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To characterize the safety and tolerability anifrolumab
2. To characterize the immunogenicity of anifrolumab |
1.Scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji anifrolumabu
2.Scharakteryzowanie immunogenności anifrolumabu
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 18 through 70 years
2. Diagnosis of paediatric or adult SLE for > 24 weeks and fulfilling ≥4 of the 11 ACR classification criteria with at least one being:
-Positive antinuclear antibody (ANA) or
-Elevated anti-dsDNA antibodies or
-anti-Smith (anti-Sm) antibodies
3. Interferon high test result
4. CLASI activity score ≥ 10
5. Currently receiving at least 1 of the following for treatment of SLE:
• Oral prednisone or equivalent of ≤40 mg/day) for a minimum of 2 weeks prior to signing the ICFand with stable dosefor at least 2 weeks prior to randomization
• Any of the following medications for at least 12 weeks prior to signing the ICF, and at a stable doses for at least 8 weeks prior to randomization:
(i) Azathioprine ≤200 mg/day
(ii) Antimalarials (eg, chloroquine, hydroxychloroquine, quinacrine)
(iii) Mycophenolate mofetil ≤2 g/day or mycophenolic acid ≤1.44 g/day
(iv) Oral, subcutaneous (SC), or intramuscular methotrexate ≤25 mg/week
(v) Mizoribine ≤150 mg/day
6. Must not have signs of active or latent TB.
7. Must not be pregnant or breastfeeding
|
1.Wiek od 18 do 70 lat podczas oceny przesiewowej
2.Rozpoznanie SLE u dziecka lub osoby dorosłej ≥24 tygodnie przed podpisaniem ICF
oraz spełnienie co najmniej 4 z 11 kryteriów klasyfikacji ACR dla SLE, w tym co najmniej jednego spośród następujących kryteriów:
•dodatni wynik badania w kierunku przeciwciał przeciwjądrowych (ANA)
•podwyższony powyżej normy poziom przeciwciał anty-dsDNA
•podwyższony powyżej normy poziom przeciwciał anty-Smith (anty-Sm)
3.Podwyższony wynik badania IFN typu I
4.Wynik oceny aktywności CLASI ≥10 podczas oceny przesiewowej
5.Aktualne stosowanie, co najmniej 1 spośród następujących metod leczenia SLE:
• prednizon doustny w dawce ≤40 mg/dobę lub równoważna dawka innego
kortykosteroidu, przez co najmniej 2 tygodnie przed podpisaniem ICF; dawka prednizonu doustnego lub równoważna dawka innego kortykosteroidu musi pozostawać stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.
• Dowolne spośród następujących leków podawane, przez co najmniej 12 tygodni przed podpisaniem ICF, przy utrzymaniu stabilnej dawki, przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją:
(i) Azatiopryna ≤200 mg/dobę
(ii) Leki przeciwmalaryczne (np. chlorochina, hydroksychlorochina, kwinakryna)
(iii) Mykofenolan mofetylu ≤2 g/dobę lub kwas mykofenolowy ≤1,44 g/dobę
(iv) Podawany doustnie, podskórne (SC) lub domięśniowo metotreksat ≤25 mg/tydzień
(v) Mizorybina ≤150 mg/dobę
6.Niewystępowanie w wywiadzie utajonej ani aktywnej gruźlicy
7.Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Active severe or unstable neuropsychiatric SLE
2. Active severe SLE-driven renal disease
3. Any severe herpes infection at any time
4. HBV, HCV, or HIV infection.
5. Known history of a primary immunodeficiency (splenectomy, or any underlying condition predisposing for infection
6. Receipt of any investigation product within 4 weeks or 5 half -lives prior to signing of the ICF
7. History of cancer, apart from:
- Squamous or basal cell carcinoma of the skin if successfully treated
- Cervical cancer in situ if successfully treated
|
1.Aktywny ciężki lub niestabilny, neuropsychiatryczny SLE
2.Aktywna, ciężka związana z SLE choroba nerek,
3.Dowolne ciężkie zakażenie wirusem ospy wietrznej i półpaśca
4.Potwierdzony dodatni wynik badania w kierunku zapalenia wątroby typu B,
zapalenia wątroby typu C oraz zakażenia HIV
5.Stwierdzony w wywiadzie pierwotny niedobór odporności (np. pospolity zmienny niedobór odporności), stan po splenektomii lub jakakolwiek choroba podstawowa, która predysponuje pacjenta do występowania zakażeń.
6.Przyjmowanie jakiegokolwiek IP (małej cząsteczki lub leku biologicznego) w ciągu
4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed podpisaniem ICF, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
7.Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem:
- raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry po doszczętnym leczeniu
- raka in situ szyjki macicy po doszczętnym leczeniu |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Anifrolumab concentration and PK parameters, e.g., maximum concentration (Cmax) after first IP dose and trough concentration (Ctrough) after subsequent dosing. Additional PK parameters may be determined where appropriate.
• 21-gene type I IFN signature score and neutralization ratio (relative to baseline)
|
•Stężenia anifrolumabu i parametry PK, w tym maksymalne stężenie (Cmax) po podaniu pierwszej dawki i minimalne stężenie (Ctrough) po podaniu kolejnej dawki. Dodatkowe parametry PK mogą zostać dookreślone.
•21-genowa sygnatura PD IFN typu 1 i wskaźnik neutralizacji (w odniesieniu do stanu wyjściowego)
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety and tolerability variables including:
• Adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs)
• Adverse events of special interest (AESIs) including herpes zoster, influenza, opportunistic infections, tuberculosis (TB), malignancies, non-SLE related vasculitis, anaphylaxis, and major adverse cardiovascular events (MACE)
• Laboratory variables
• Physical examinations
• Vital signs
• ECG
Immunogenicity as assessed by measurement of anti-drug antibodies (ADA).
|
Zmienne dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji, włączając:
•Zdarzenia niepożądane (AE) i ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE);
•Zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI), w tym półpasiec, grypa, zakażenia oportunistyczne, ciężkie zakażenia nieoportunistyczne, gruźlica (TB), nowotwory złośliwe, zapalenie naczyń niezwiązane z SLE, anafilaksja i poważne zdarzenia niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego (MACE),
•Parametry laboratoryjne,
•Badania przedmiotowe,
•Podstawowe parametry życiowe
•Badania EKG
Immunogenność oceniana na podstawie pomiaru przeciwciała przeciwko lekowi (ADA) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Dane zostaną odślepione dla sponsora, kiedy wszyscy pacjenci zakończą wizytę w tygodniu 12. |
Sponsor will be unblinded after all patients complete week 12 visit. |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Hungary |
Korea, Republic of |
Poland |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Patient Last Visit |
LVLS (Last Visit Last Subject) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |