E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Alzheimer’s Disease |
Enfermedad de Alzheimer |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Alzheimer's disease is a chronic neurodegenerative disease that results in memory loss and impairments in other important mental functions |
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad cronica neurodegenerativa que acaba en pérdida de memoria y discapacidad en otras funciones mentales importantes |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of crenezumab compared with placebo based on change from baseline to Week (W) 105 in global outcomes as assessed by Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) |
Evaluar la eficacia de crenezumab en comparación con placebo determinados mediante la CDR-SB, entre el momento basal y la semana 105. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of crenezumab compared with placebo based on: o Change from baseline to W 105 on cognition using Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognition (ADAS-Cog)-12 , ADAS-Cog-13 and Mini Mental State Examination (MMSE) o Time to clinically evident decline o Change from baseline to W 105 on severity of dementia o Effect on function using Alzheimer’s Disease Cooperative Study−Activities of Daily Living Inventory (ADCS-ADL), ADCS-ADL Instrumental Subscale (ADCS-iAD) and Functional Activities Questionnaire (FAQ) o Effect on behavioral and neuropsychological symptoms of AD o Effect on health−related quality of life (HRQOL), caregiver burden and health outcomes • To evaluate the safety of crenezumab compared with placebo • To characterize the crenezumab pharmacokinetic (PK) profile • To explore exposure-response relationships in patients with prodromal to mild AD • To evaluate the effect of crenezumab compared with placebo on biomarker changes |
Evaluar la eficacia de crenezumab en comparación con placebo determinado mediante: -Variación de la cognición, determinada mediante la ADAS-Cog-12, ADAS-Cog-13 y MMSE entre el momento basal y la semana 105. -Tiempo transcurrido hasta un deterioro clínicamente evidente -Variación de la gravedad de la demencia entre el momento basal y la semana 105. -Efecto en la función, evaluado con la ADCS-ADL, ADCS-ADL subescala instrumental y FAQ. -Efecto en los síntomas conductuales y neuropsicológicos de la EA -Efecto de crenezumab en la CDVRS, en la carga para el cuidador y resultados de salud -Evaluar la seguridad de crenezumab en comparación con placebo -Determinar el perfil FC de crenezumab -Investigar las relaciones exposición-respuesta en pacientes con EA de prodrómica a leve -Evaluar el efecto de crenezumab en las variaciones de los marcadores en comparación con placebo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PET LONGITUDINAL SUBSTUDY ASSOCIATED WITH: A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP, EFFICACY AND SAFETY STUDY OF CRENEZUMAB IN PATIENTS WITH PRODROMAL TO MILD ALZHEIMER’S DISEASE
CSF LONGITUDINAL SUBSTUDY ASSOCIATED WITH: A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP, EFFICACY AND SAFETY STUDY OF CRENEZUMAB IN PATIENTS WITH PRODROMAL TO MILD ALZHEIMER’S DISEASE
RESEARCH SUBSTUDY ASSOCIATED WITH: A PHASE III, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP, EFFICACY AND SAFETY STUDY OF CRENEZUMAB IN PATIENTS WITH PRODROMAL TO MILD ALZHEIMER’S DISEASE |
SUBESTUDIO LONGITUDINAL DE PET ASOCIADO A: ESTUDIO EN FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE CRENEZUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DE PRODRÓMICA A LEVE
SUBESTUDIO LONGITUDINAL DE LCR ASOCIADO A: ESTUDIO EN FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE CRENEZUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DE PRODRÓMICA A LEVE
SUBESTUDIO DE INVESTIGACIÓN ASOCIADO A: ESTUDIO EN FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE CRENEZUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DE PRODRÓMICA A LEVE |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Aged between 50 and 85 years at screening, inclusive - Weight between 40 and 120 kg, inclusive - Availability of caregiver - Fluency in the language used at the study site - Willingness and ability to complete all aspects of the study (including magnetic resonance imaging [MRI], lumbar puncture [if applicable], clinical genotyping, and positron emission tomography (PET) imaging [if applicable]); the patient should be capable of completing assessments either alone or with the help of the caregiver - Adequate visual and auditory acuity, in the investigator’s judgment, sufficient to perform the neuropsychological testing (eye glasses and hearing aids are permitted) - For men and women Use appropriate contraceptive measures or agreement to refrain from heterosexual intercourse for at least 8 weeks after last dose of drug study - For men only: agreement to refrain from donating sperm during treatment for at least 8 weeks after last dose of drug study - Evidence of the AD pathological process, by a positive amyloid assessment either on cerebrospinal fluid (CSF) Aβ1−42 levels as measured on the Elecsys β-Amyloid(1-42) Test System OR amyloid PET scan by qualitative read by the core/central PET laboratory - Demonstrated abnormal memory function at early screening (up to 4 weeks before screening begins) or at screening - Evidence of retrospective decline confirmed by a diagnosis verification form - Mild symptomatology, as defined by a screening MMSE score of ≥ 22 points and Clinical Dementia Rating-Global Score (CDR-GS) of 0.5 or 1.0. MMSE may be performed at early screening (up to 4 weeks before screening begins) or screening - Meets National Institute on Aging/Alzheimer’s Association core clinical criteria for probable AD dementia or prodromal Alzheimer’s disease - If the patient is receiving symptomatic AD medications, the dosing regimen must have been stable for 3 months prior to screening - Inclusion is subject to review of clinical criteria at screening - Patient must have completed at least 6 years of formal education after the age of 5 years - For enrollment into the China Extension Phase, patients must have residence in the People’s Republic of China |
-50 a 85 años de edad, inclusive, en la selección -40 a 120 kg de peso, inclusive -Disponibilidad de un cuidador -Dominio del idioma utilizado en el centro del estudio -Disposición y capacidad para completar todos los aspectos del estudio (como RM, punción lumbar [si procede], genotipificación clínica y PET [si procede]); el paciente debe ser capaz de completar las evaluaciones solo o con la ayuda del cuidador -Agudeza visual y auditiva adecuada, en opinión del investigador, suficiente para realizar las pruebas neuropsicológicas (se permiten las gafas y los audífonos). -Para varones y mujeres: Usar metodos anticonceptivos adecuados o compromiso de no mantener relaciones sexuales durante al menos 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio -Para varones solamente: Compromiso de no donar semen durante el tratamiento y al menos 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio -Signos del proceso mórbido de la EA, mediante una evaluación positiva del amiloide en las concentraciones de Aβ1–42 en el LCR medidas con el sistema analítico Elecsys β-Amyloid(1-42) O en la PET del amiloide según la evaluación cualitativa en un laboratorio central de PET. -Demostración de una función anormal de la memoria antes de la selección (hasta 4 semanas antes de empezarla) o en la selección -Signos de deterioro retrospectivo confirmados mediante un formulario de verificación del diagnóstico. -Síntomas leves, definidos por una puntuación ≥ 22 puntos en el MMSE en la selección y una CDR-GS de 0,5 o 1,0. El MMSE puede hacerse antes de la selección (hasta 4 semanas antes de empezarla) o durante la misma. -Cumplimiento de los criterios clínicos esenciales del NIAAA para probable demencia por EA o EAp. -Si el paciente está recibiendo medicamentos sintomáticos para la EA, la pauta posológica debe haberse mantenido estable durante 3 meses antes de la selección. -La inclusión está sujeta a una revisión de los criterios clínicos en la selección. -El paciente debe haber completado al menos 6 años de escolarización después de los 5 años de edad. -Para el reclutamiento en la fase de extensión china, los pacientes deben tener su residencia en la República Popular de China. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any evidence of a condition other than AD that may affect cognition - History of any condition that is clinically significant and may result in cognitive impairment including • Infections with neurological sequelae such as syphilis • Autoimmune disorders that cause progressive neurological disease associated with cognitive deficits • History of central nervous system trauma (e.g. cerebral contusion) • History of presence of intracranial tumour (e.g. glioma) - History or presence of clinically evident vascular disease that could potentially affect the brain and that in the opinion of the investigator has the potential to affect cognitive function - History or presence of any stroke with clinical symptoms within the past 2 years, or documented history within the last 6 months of an acute event consistent, in the opinion of the investigator, with a transient ischemic attack - Presence on MRI of any cortical stroke regardless of age - History of schizophrenia, schizoaffective disorder, major depression, or bipolar disorder - At risk of suicide in the opinion of the investigator - Alcohol and/or substance abuse or dependence - Inability to tolerate MRI procedures or contraindication to MRI - MRI evidence of a) > 2 lacunar infarcts, b) any territorial infarct > 1 cm3, or c) any white matter lesion that corresponds to an overall Fazekas score of 3 that requires at least 1 confluent hyperintense lesion on the fluid−attenuated inversion recovery sequence, which is >= 20 mm in any dimension - Evidence of more than 4 microbleeds and/or areas of leptomeningeal hemosiderosis (ARIA-H) as assessed by central review - Presence of significant cerebral vascular pathology as assessed by MRI review - Patients with cardiovascular disorders, hepatic/renal disorders, infections and immune disorders, metabolic/endocrine disorders as defined in protocol - History of cancer unless considered cured or unlikely to require treatment within 5 years - Screening folic acid or vitamin B12 levels that are sufficiently low that deficiency may be contributing to cognitive impairment - Screening hemoglobin A1c (HbA1C) > 8% (retesting is permitted if slightly elevated) or poorly controlled insulin-dependent diabetes (including hypoglycemic episodes) - Pregnant or lactating, or intending to become pregnant during the study - Poor peripheral venous access - Other causes of intellectual disability that may account for cognitive deficits observed at screening - Sleep apnea that requires treatment or other significant respiratory diseases likely to result in cognitive impairment - Clinically significantly abnormal blood or urine test results at screening and that remain abnormal at retest - Impaired coagulation - Known history of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric, human, or humanized antibodies or fusion proteins - Any other severe or unstable medical condition that, could be expected to progress, recur, or change to such an extent that it could put the patient at special risk, bias the assessment of the clinical or mental status of the patient to a significant degree, interfere with the patient’s ability to complete the study assessments, or would require the equivalent of institutional or hospital care - Residence in a skilled nursing facility such as a convalescent home or long-term care facility: Patients who subsequently require residence in these facilities during the study may continue in the study and be followed for efficacy and safety provided that they have a caregiver who meets the minimum requirement |
-Cualquier signo de un trastorno distinto de la EA que pueda afectar a la cognición -Historia de cualquier enfermedad que pueda resultar en discapacidad cognitiva incluyendo: • infecciones con secuelas neurológicas como sifilis • trastornos autoinmunitarios sistémicos que puedan causar una enfermedad neurológica progresiva con déficit cognitivos asociados •Antecedentes de traumatismo grave del SNC (p. ej., contusión cerebral) • Antecedentes o presencia de tumor intracraneal (p. ej., glioma) -Antecedentes o presencia de una enfermedad vascular clínicamente evidente que podría afectar al encéfalo y que, en opinión del investigador, pueda afectar a la función cognitiva. -Antecedentes o presencia de cualquier ictus con síntomas clínicos en los 2 años anteriores, o antecedentes documentados en los 6 últimos meses de un episodio agudo indicativo, en opinión del investigador, de un accidente isquémico transitorio. -Presencia en la RM de cualquier ictus cortical con independencia de la edad. -Antecedentes de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, depresión mayor o trastorno bipolar. -Riesgo de suicidio en opinión del investigador -Abuso o dependencia de alcohol o sustancias -Incapacidad para tolerar los procedimientos de RM o contraindicación de la RM -Signos en la RM de a) > 2 infartos lagunares, b) cualquier infarto territorial > 1 cm3 o c) cualquier lesión en la sustancia blanca que corresponda a una puntuación global de Fazekas de 3 que requiera al menos 1 lesión hiperintensa confluyente en la secuencia FLAIR y que tenga ≥ 20 mm en cualquier dimensión. -Signos de más de 4 microhemorragias o zonas de hemosiderosis leptomeníngea (ARIA-H) en la revisión central -Presencia de una vasculopatía cerebral importante en opinión del evaluador central de la RM. -Pacientes con trastornos cardiovasculares, trastornos hepáticos/renales,infecciones y trastornos inmunitarios y trastornos metabólicos/endocrinos definidos en el protocolo -Antecedentes de cáncer a no ser que se considera curado o que no es probable que precise tratamiento en los próximos 5 años. -Concentraciones de ácido fólico o vitamina B12 en la selección que sean suficientemente bajas o se mantengan bajas en un nuevo análisis, de forma que la carencia contribuya al deterioro cognitivo. -Hemoglobina A1c > 8% (se permitirá un nuevo análisis si está ligeramente elevada) o diabetes insulinodependiente mal controlada (incluidos los episodios de hipoglucemia). -Mujer embarazada, en período de lactancia o con intención de quedarse embarazada durante el estudio. -Acceso venoso periférico deficiente. -Otras causas de discapacidad intelectual que puedan explicar los déficit cognitivos observados en la selección -Apnea del sueño que requiere tratamiento u otras enfermedades respiratorias importantes que probablemente produzcan deterioro cognitivo. -Anomalías clínicamente importantes en la sangre o la orina en la selección que se mantengan en un nuevo análisis. -Alteración de la coagulación -Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas o anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados o a proteínas de fusión. -Cualquier otra enfermedad grave o inestable que, en opinión del investigador o el promotor, pueda progresar, reaparecer o cambiar en tal grado que suponga un riesgo especial para el paciente, sesgue la evaluación del estado clínico o mental del paciente en un grado significativo, dificulte la capacidad del paciente para someterse a las evaluaciones del estudio o precise el equivalente de unos cuidados en una residencia o un hospital -Residencia en un centro especializado de enfermería, como una clínica de reposo o un centro de cuidados prolongados: Los pacientes que tengan que ingresar en uno de estos centros durante el ensayo podrán continuar en el estudio y ser objeto de un seguimiento de la eficacia y la seguridad, siempre que dispongan de un cuidador que cumpla los requisitos mínimos |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Change from baseline to Week 105 in global outcomes as assessed by CDR-SB |
1-Variación de los resultados generales, determinados mediante la CDR-SB, entre el momento basal y la semana 105. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline (Week 1) to Week 105 |
1. Momento basal (semana 1)y semana 105. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline to Week 105 on cognition as measured by ADAS-Cog-13 2. Time to clinically evident decline 3. Change from baseline to Week 105 on severity of dementia, assessed using the CDR-GS 4. Change from baseline to Week 105 in effect on cognition, assessed using the MMSE 5. Change from baseline to Week 105 in effect on cognition, assessed using the ADAS-Cog-12 6. Change from baseline to Week 105 in effect on cognition, assessed by time to an increase of >= 4 points from baseline at any time before or on Week 105 (i.e., worsening) in the ADAS-Cog-13 7. Effect on function, assessed using the ADCS-iADL 8. Effect on function, assessed using the ADCS-ADL total score 9. Effect on dependence level derived from the ADCS-ADL score 10. Effect of function, assessed using the FAQ total score 11. Effect on behavioral and neuropsychological symptoms of AD, assessed using the Neuropsychiatric Inventory Questionnaire 12. Effect of crenezumab on HRQOL, assessed using the quality of life -AD scale 13. Effect of crenezumab on caregiver burden, assessed using the Zarit Caregiver Interview for Alzheimer’s Disease scale 14. Effect of crenezumab on health outcomes in patient and caregiver as measured by EQ-5D 15. Incidence of adverse events, serious adverse events, adverse events of special interest, treatment discontinuations due to adverse events, and Amyloid−related imaging abnormalities and Amyloid−related imaging abnormalities-edema/effusion assessed by MRI 16. Incidence of abnormal vital sign measurements, laboratory test results, ECG assessments, Physical and neurologic examination abnormalities 17. Changes in Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSR-S) scores from baseline over time 18. Incidence of immunogenicity as evidenced by antibodies to crenezumab or other components of drug product 19. Serum concentration of crenezumab (administered at a dose of 60 mg/kg IV) 20. Plasma PD biomarkers 21. Plasma Abeta concentrations 22. Imaging biomarkers 23. MRI-derived measurements over time such as volumetric changes in whole brain, ventricles, hippocampus, or other structures |
1-Variación de la cognición, determinada mediante la ADAS-Cog-13, entre el momento basal y la semana 105. 2-Tiempo transcurrido hasta un deterioro clínicamente evidente 3-Variación de la gravedad de la demencia, determinada mediante la CDR-GS, entre el momento basal y la semana 105. 4-Variación entre el momento basal y la semana 105 del efecto en la cognición, evaluado con el MMSE. 5-Variación entre el momento basal y la semana 105 del efecto en la cognición, evaluado con la ADAS-Cog-12. 6-Variación entre el momento basal y la semana 105 del efecto en la cognición, evaluado mediante el tiempo transcurrido hasta un incremento de ≥ 4 puntos con respecto al momento basal en cualquier momento antes o en la semana 105 (es decir, empeoramiento) en la ADAS-Cog-13. 7-Efecto en la función, evaluado con la ADCS-iADL 8-Efecto en la función, evaluado con la puntuación total de la ADCS-ADL. 9-Efecto en el grado de dependencia derivado de la puntuación de la ADCS-ADL. 10-Efecto en la función, evaluado con la puntuación total del FAQ. 11-Efecto en los síntomas conductuales y neuropsicológicos de la EA, evaluado mediante el NPI-Q. 12-Efecto de crenezumab en la CDVRS, evaluado mediante la escala QOL-AD. 13-Efecto de crenezumab en la carga para el cuidador, evaluado mediante la escala ZCI-AD. 14-Efecto de crenezumab en los resultados de salud del paciente y el cuidador según el EQ-5D. 15-Incidencia de acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves y acontecimientos de especial interés, discontinuacionesde tratamiento debidas a acontecimientos adversos, anormalidades de imagen relacionadas con el amiloide y anormalidades de imagen relacionadas con el amiloide edema / efusión evaluada por RM. 16-incidencia de medidas de signos vitales anormales, resultados de laboratorio, evaluaciones de ECG, examenes físicos y neurologicos anormales 17-Cambios en las puntuaciones del CSSR-S desde basal a lo largo del tiempo 18-Incidencia de inmunogenicidad evidencida por anticuerpos a Crenezumab o a otros componentes del fármaco 19-Concentraciones séricas de Crenezumab (administrado a una dosis de 60 mg/kg IV) 20-Biomarcadores FD en plasma 21-Concentraciones Abeta en plasma 22-Biomarcadores de imagen 23- Medidas derivadas de RM a lo largo del tiempo tales como cambios volumetricos en todo el cerebro, ventriculos, hipocampo u otras estructuras. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-6. Baseline to Week 105 7-16. Up to Week 153 17. Up to Week 105 18. Up to Week 117 19. Weeks 1, 5, 13, 25, 37, 53, 77, 105, and 117 20-21. Screening (Weeks -8 to -1), Weeks 1, 5, 25, 53, 77, 105, and 117 22-23. Up to Week 105 |
1-6. Momento basal a semana 105 7-16. Hasta la semana 153 como máximo 17. Hasta la semana 105 como máximo 18. Hasta la semana 117 como máximo 19. Semanas 1,5, 13, 25, 37, 53, 77, 105 y 117 20-21. Momento basal (semanas -8 a -1), semanas 1, 5, 25, 53, 77, 105 y 117 22-23 Hasta la semana 105 como máximo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Ligando PET Florbetapir F18 y florbetaben F18 |
PET Ligand florbetapir F18 & florbetaben F18 |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 78 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Estonia |
France |
Germany |
Greece |
Guatemala |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Democratic People's Republic of |
Mexico |
Netherlands |
Norway |
Peru |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Serbia |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Taiwan |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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last patient, last visit (LPLV) occurs or the date at which the last data point required for safety analyses or safety follow up is received for the last patient, whichever occurs later. LPLV for the double blind treatment period is expected to occur 153 weeks after the last patient is enrolled (i.e., 52 weeks after the last dosing visit at week 101) |
la fecha en que se produzca la última visita del último paciente (UVUP) o la fecha en la que se reciban los últimos datos necesarios para los análisis de la seguridad o el seguimiento del último paciente, lo que ocurra más tarde. Está previsto que la UVUP en el periodo doble ciego tenga lugar 153 semanas después de la inclusión del último paciente (es decir, 52 semanas después de la última visita de administración en la semana 101). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |