| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Alzheimer’s Disease |
| Morbo di Alzheimer |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Alzheimer's disease (AD) |
| Morbo di Alzheimer (AD) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001896 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of crenezumab compared with placebo based on change from baseline to Week (W) 105 in global outcomes as assessed by Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) |
| Valutare l’efficacia di Crenezumab rispetto al placebo in base al cambiamento degli esiti globali alla settimana 105 rispetto al basale valutato sulla base della scala (CDR-SB) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the efficacy of crenezumab compared with placebo based on additional cognitive, functional, and behavioral outcomes
-To evaluate the efficacy of crenezumab compared with placebo on caregiver and quality of life endpoints
-To evaluate the safety of crenezumab compared with placebo
-To characterize the crenezumab pharmacokinetic (PK) profile
-To explore exposure-response relationships in patients with prodromal to mild AD
-To evaluate the effect of crenezumab compared with placebo on biomarker changes
-To explore exposure response relationships in patients with prodromal to mild AD based on CSF biomarkers, Plasma PD biomarkers, Imaging biomarkers, and Efficacy and safety outcomes |
-Valutare efficacia di crenezumab rispetto placebo su outcome cognitivi funzionali e comportamentali aggiuntivi
-Valutare l’efficacia di crenezumab rispetto al placebo in relazione a endopoint associati al caregiver e alla qualità di vita
-valutazione della sicurezza di crenezumab rispetto al placebo
-caratterizzazione del profilo farmacocinetico di crenezumab
-esplorare la relazione esposizione-risposta in pz con alzh da prodromico a lieve
-valutazione dell'effetto di crenez rispetto placebo sulla base cambiamenti dei biomarcatori
-Esplorare la possibile relazione esposizione-risposta in pazienti affetti da AD da prodromica a lieve sulla base dei seguenti endpoint: Biomarcatori nel liquido cerebrospinale, Biomarcatori farmacodinamici plasmatici, Biomarcatori di imaging, Esiti di efficacia e sicurezza |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: PET LONGITUDINAL SUBSTUDY; CSF LONGITUDINAL SUBSTUDY; RESEARCH SUBSTUDY associated with the Main Study
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: SOTTOSTUDIO LONGITUDINALE SULLA PET; SOTTOSTUDIO LONGITUDINALE SUL CSF; SOTTOSTUDIO DI RICERCA, associati allo Studio Principale
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Aged between 50 and 85 years at screening, inclusive
-Weight between 40 and 120 kg, inclusive
-Availability of caregiver
-Fluency in the language used at the study site
-Willingness and ability to complete all aspects of the study (including magnetic resonance imaging [MRI], lumbar puncture [if applicable], clinical genotyping, and positron emission tomography (PET) imaging [if applicable]); the patient should be capable of completing assessments either alone or with the help of the caregiver
-Adequate visual and auditory acuity, in the investigator’s judgment, sufficient to perform the neuropsychological testing (eye glasses and hearing aids are permitted)
- For men and women Use appropriate contraceptive measures or agreement to refrain from heterosexual intercourse for at least 8 weeks after last dose of drug study
-For men only: agreement to refrain from donating sperm during treatment for at least 8 weeks after last dose of drug study
-Evidence of the AD pathological process, by a positive amyloid assessment either on cerebrospinal fluid (CSF) Aß1-42 levels as measured on the Elecsys ß-Amyloid(1-42) Test System OR amyloid PET scan by qualitative read by the core/central PET laboratory
-Demonstrated abnormal memory function at early screening (up to 4 weeks before screening begins) or at screening
-Evidence of retrospective decline confirmed by a diagnosis verification form
-Mild symptomatology, as defined by a screening MMSE score of =/>22 points and Clinical Dementia Rating-Global Score (CDR-GS) of 0.5 or 1.0. MMSE may be performed at FCSRT/MMSE consent or main screening
-Meets National Institute on Aging/Alzheimer’s Association core clinical criteria for probable AD dementia or prodromal Alzheimer’s disease
-if the patient is receiving symptomatic AD medications, the dosing regimen must have been stable for 3 months prior to screening. If the patient is taking medical food supplements (e.g., Axona® or Souvenaid®), these must also have been stable for 3 months prior to screening.
-Inclusion is subject to review of clinical criteria at screening
-Patient must have completed at least 6 years of formal education after the age of 5 years
-For enrollment into the China Extension Phase, patients must have residence in mainland China, Hong Kong, or Taiwan and be of Chinese ancestry |
-Età compresa tra i 50 ei 85 anni allo screening, inclusivi
-Avere peso compreso tra 40 e 120 kg, inclusi
-Disporre dell'assistenza di caregiver
-Avere una buona conoscenza della lingua utilizzata presso il centro dello studio
-Essere disposto e in grado di completare tutti gli aspetti dello studio (compresi RM, puntura lombare [se applicabile], genotipizzazione clinica e PET [se applicabile]); il paziente deve essere in grado di completare le valutazioni autonomamente o con l'aiuto di un caregiver
-Avere un'adeguata acuità visiva e uditiva, secondo il giudizio dello sperimentatore, sufficiente a eseguire i test neuropsicologici (è consentito l'uso di occhiali e apparecchi acustici)
-per le donne e gli uomini utilizzare appropriati metodi contraccettivi i accettare di praticare l'astinenza dai rapporti eterosessuali durante il periodo di trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose di farmaco dello studio
-Per gli uomini: astenersi dalla donazione di sperma, durante il periodo di trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose di farmaco dello studio.
-Evidenza di processo patologico di AD, mediante valutazione positiva dell'amiloide come livelli di Aß1-42 nel liquido cerebrospinale, misurati mediante il sistema di analisi Elecsys per ß-amiloide (1-42) OPPURE per mezzo di PET dell'amiloide con lettura qualitativa effettuata dal laboratorio radiologico centralizzato.
- Funzionalità mnemonica anormale dimostrata allo screning precoce (4 settimane prima che incominci lo screening) o allo screening
-Evidenza di declino retrospettivo confermato da un modulo di verifica della diagnosi
-Sintomatologia lieve, come definito allo screening da un punteggio dell'MMSE >uguale22 punti e un CDR-GS di 0,5 o 1,0. L’MMSE può essere effettuata allo screning tramite FCRST/MMSE o al main screening
-Soddisfare i criteri clinici centrali dell'NIAAA per la demenza da malattia di Alzheimer probabile o prodromica (in linea con i criteri diagnostici e le linee guida dell'NIAAA per il declino cognitivo lieve [MCI])
-Se il paziente è trattato con farmaci sintomatici per la malattia di Alzheimer, il regime posologico deve essere rimasto stabile nei 3 mesi precedenti allo screening. Se il paziente sta assumendo integratori alimentary (e.g., Axona or Souvenaid), questi devono essere stabili per 3 mesi prima dello screening.
-L'inclusione è soggetta alla revisione dei criteri clinici allo screening
-I pazienti devono aver ricevuto una formazione ufficiale per almeno 6 anni dopo i 5 anni di età.
-Per l’arruolamento nella fase di estensione in China, i pazienti devono essere residenti in Cina, Hong Kong o Taiwan ed essere di genealogia cinese |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Any evidence of a condition other than AD that may affect cognition
-Seizure history that, in the opinion of the investigator, is likely to result in cognitive impairment
-History of any condition that is clinically significant and may result in cognitive impairment including
• Infections with neurological sequelae such as syphilis
• Autoimmune disorders that cause progressive neurological disease associated with cognitive deficits
• History of central nervous system trauma
• History of presence of intracranial tumour
-History or presence of clinically evident vascular disease that could potentially affect the brain and that in the opinion of the investigator has the potential to affect cognitive function
-History or presence of any stroke with clinical symptoms within the past 2 years, or documented history within the last 6 months of an acute event consistent, in the opinion of the investigator, with a transient ischemic attack
-Presence on MRI of any cortical stroke regardless of age
-History of schizophrenia, schizoaffective disorder, major depression, or bipolar disorder
-At risk of suicide in the opinion of the investigator
-Alcohol and/or substance abuse or dependence
-Inability to tolerate MRI procedures or contraindication to MRI
-MRI evidence of a)> 2 lacunar infarcts, b)any territorial infarct > 1 cm3, or c)any white matter lesion that corresponds to an overall Fazekas score of 3 that requires at least 1 confluent hyperintense lesion on the fluid-attenuated inversion recovery sequence, which is >= 20 mm in any dimension
- Evidence of more than 4 microbleeds and/or areas of leptomeningeal hemosiderosis (ARIA-H) as assessed by central review
-Presence of significant cerebral vascular pathology as assessed by MRI review
-Patients with cardiovascular disorders, hepatic/renal disorders, infections and immune disorders, metabolic/endocrine disorders as defined in protocol
-History of cancer unless considered cured or unlikely to require treatment within 5 years
-Screening folic acid or vitamin B12 levels that are sufficiently low that deficiency may be contributing to cognitive impairment
-Screening HbA1C> 8% (retesting is permitted if slightly elevated) or poorly controlled insulin-dependent diabetes (past including hypoglycemic episodes) are considered one example of poor control)
-Pregnant or lactating, or intending to become pregnant during the study
-Poor peripheral venous access
-Other causes of intellectual disability that may account for cognitive deficits observed at screening
- Clinically significant sleep apnea that may be contributing to cognitive impairment. Sleep apnea which in the clinical judgment of the investigator is adequately treated (e.g., continuous positive airway pressure adequate patient treatment compliance should be documented) is allowed
- Significant respiratory diseases
-Sleep apnea that requires treatment or other significant respiratory diseases likely to result in cognitive impairment
-Clinically significantly abnormal blood or urine test results at screening and that remain abnormal at retest
-Impaired coagulation
-Known history of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric, human, or humanized antibodies or fusion proteins
-Any other severe or unstable medical condition that, could be expected to progress, recur, or change to such an extent that it could put the patient at special risk, bias the assessment of the clinical or mental status of the patient to a significant degree, interfere with the patient’s ability to complete the study assessments, or would require the equivalent of institutional or hospital care
-Residence in a skilled nursing facility such as a convalescent home or long-term care facility: Patients who subsequently require residence in these facilities during the study may continue in the study and be followed for efficacy and safety provided that they have a caregiver who meets the minimum requirement |
-Qualsiasi evidenza di condizione diversa da AD, che possa influenzare le funzioni cognitive
-Storia di convulsioni che rischia di provocare compromissione cognitiva
-Storia di condizione clinicamente evidente e può causare deterioramento cognitivo tra cui: infez. che hanno dato luogo a conseguenze neurologiche, malattie autoimmuni sistemiche che possono potenzialmente causare malattie neurologiche progressive con deficit cognitivi associati, Anamnesi di trauma del SNC grave, Anamnesi o presenza di tumore intracranico,
-Anamnesi o presenza di malattia vascolare clinicamente evidente che potrebbe potenzialmente influire sul cervello e che potrebbe potenzialmente influire sulla funzionalità cognitiva
-Anamnesi o presenza di qualsiasi ictus con sintomi clinici negli ultimi 2 anni, o anamnesi documentata negli ultimi 6 mesi di un evento acuto, compatibile con un attacco ischemico transitorio
-Presenza nella RM di qualsiasi ictus corticale, a prescindere dall'età
-Anamnesi di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, depressione maggiore o disturbo bipolare
-Presenza di rischio suicidio, secondo il parere dello sperim-
-Abuso o dipendenza da alcol e/o sostanze
-Secondo il giudizio del revisore centralizzato delle RM, evidenza nelle stesse di a)2 infarti lacunari b)qualsiasi infarto territoriale 1cm3 o c)qualsiasi lesione della materia bianca che corrisponda a un punteg. Fazekas globale di 3, che prevede almeno 1 lesione confluente iperintensa nella sequenza FLAIR, che sia >/= 20 mm in una qualsiasi dimensione
-Evidenza di più di 4 microemorragie e/o aree di emosiderosi leptomeningea, valutate mediante revisione centralizzata della RM GRE in T2*
-Presenza di patologia vascolare cerebrale significativa secondo la valut. del revisore centralizzato delle RM
-I p.con disturbi cardiovascolari, disturbi epatici/renali, infezioni e disturbi del SI, disturbi metabolici/endocrini come definite nel prot.
-Anamnesi di cancro eccetto Se ritenuto curato e se presenti poche prob. di richiedere un trattamento nei 5 anni successivi
-Livelli di acido folico o vitB12 che sono suff. bassi o permangono bassi a un secondo esame e tali da determinare una carenza che potrebbe contribuire al declino cognitivo.
-Emoglobina A1c allo screening > 8% o diabete insulino-dipendente scarsamente controllato
-Essere incinta o in allattamento o rimanere incinta durante studio
-Difficile accesso alle vene periferiche
-Altre cause di disabilità intellettiva che possono spiegare i deficit cognitivi osservati allo screening
-Apnea nel sonno clin signif che può contribuire al danno cognitivo. Apnea nel sonno che in base al giudizio clinico dello sperim. è adeguatamente trattata è consentita
-Malattia respiratoria significativa
-Apnea nel sonno che richiede trattamento o altra malattia respiratoria signif che potrebbe causare un declino cognitivo
-Esami di sangue o delle urine allo screening con anomalie clin signif che permangono a un secondo esame
-Alterazioni coagulazione
-Anamnesi nota di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati oppure alle proteine di fusione
-Qualsiasi altra condizione medica grave o instabile per la quale, secondo il parere dello sperim. o dello Sponsor, si potrebbe prevedere una progressione, una recidiva o un cambiamento tale da costituire per il p. un rischio particolare, alterare la valutazione dello stato clinico o mentale a un livello signif, interferire con la capacità del p. di completare le valutazioni dello studio oppure richiedere l'equivalente di un ricovero in casa di cura o ospedale
- Residenza in un centro cure specializzato, quale una clinica per convalescenza o una struttura per lungodegenza. I p. che necessiteranno, successivamente durante lo studio, la residenza in tali strutture potranno continuare a partecipare allo studio ed essere valutati per efficacia e sicurezza, a condizione che sia disponibile un caregiver che soddisfi i requisiti minimi. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline to Week 105 in global outcomes as assessed by CDR-SB |
| Cambiamento degli esiti globali alla settimana 105 rispetto al basale valutato sulla base della scala (CDR-SB) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline (Week 1) to Week 105 |
| basale (settimana 1) alla settimana 105 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1Change from baseline to Week 105 on cognition as measured by ADAS-Cog-13 and ADAS-Cog-11
2Change from baseline to Week 105 on severity of dementia, assessed by the CDR-GS and MMSE
3Change from baseline to Week 105 on function as assessed by the ADCS-ADL total score and its ADCS-iADL subscore and by the FAQ total score
4Change from baseline to Week 105 on a measure of dependence derived from the ADCS-ADL score
5Change from baseline to Week 105 on behavior assessed by the Neuropsychiatric Inventory Questionnaire total score
6Effect of crenezumab on HRQOL, assessed using the quality of life -AD scale
7Effect of crenezumab on caregiver burden, assessed using the Zarit Caregiver Interview for Alzheimer's Disease scale
8Effect of crenezumab on health outcomes in patient and caregiver as measured by EQ-5D
9Incidence of adverse events, serious adverse events, adverse events of special interest, treatment discontinuations due to adverse events, and Amyloid-related imaging abnormalities and Amyloid-related imaging abnormalities-edema/effusion assessed by MRI
10Incidence of abnormal vital sign measurements, laboratory test results, ECG assessments, Physical and neurologic examination abnormalities
11Changes in Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSR-S) scores from baseline over time
12Incidence of immunogenicity as evidenced by antibodies to crenezumab or other components of drug product
13Serum concentration of crenezumab (administered at a dose of 60 mg/kg IV)
14CSF concentration of crenezumab (administered at a dose of 60 mg/kg IV) at specified timepoints in a subset of consenting patients in a substudy (BN29553-CSF longitudinal)
15Brain amyloid load over time measured by amyloid-PET in a substudy (BN29552/BN29553-Amyloid PET
longitudinal)
16Brain tau load over time measured by tau-PET in a substudy (BN29552/BN29553-tau PET longitudinal)
CSF markers of disease over time in a substudy (BN29553-CSF longitudinal)
17CSF biomarkers
18Plasma PD biomarkers
19Plasma Abeta concentrations
20Imaging biomarkers
21MRI-derived measurements over time such as volumetric changes in whole brain, ventricles, hippocampus, or other structures |
1Cambiamento delle capacità cognitive alla settimana 105 rispetto al basale misurato valutato sulla base della scala ADAS Cog 13 e ADAS Cod 11
2Cambiamento dal basale alla settimana 105 sul grado di demenza valutato utilizzando il punteggio gloabale CDRGS e Mini Mental State Evaluation (MMSE)
3Cambiamento dal basale alla settimane 105 sulle capacità funzionali, valutato utilizzando il punteggio totale ADCS-ADL e il sottopunteggio ADCS-strumentale ADL e il punteggio totale FAQ
4Cambiamento dal basale alla settimana 105 sul livello di dipendenza ricavato dal punteggio della ADCS-ADL
5Cambiamento dal basale alla settimana 105 valutato usando il punteggio totale derivante dal Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q)
6Effetto di crenezumab sulla qualità della vita (QoL) correlata alla salute, valutata utilizzando la scala Quality of Life-Alzheimer’s Disease (QOL-AD)
7Effetto di crenezumab sull'impatto nei caregiver, valutato utilizzando la scala Zarit Caregiver Interview for Alzheimer’s Disease
8Effetto di crenezumab sugli esiti correlati alla salute nei pazienti e nei caregiver, misurato con l'EQ-5D
9L'incidenza di eventi avversi, eventi avversi gravi, gli eventi avversi di particolare interesse, interruzione del trattamento a causa di eventi avversi, Eventi avversi valutati con la risonanza magnetica (RM): anomalie di imaging correlate all'amiloide-edema/versamento (ARIA-E) e anomalie di imaging correlate all'amiloide-depositi di emosiderina (ARIA H)
10L’incidenza di anomalie per esami fisici e neurologici, segni vitali, esami del sangue, ECG
11Cambiamenti nel punteggio della scala Columbia-Suicide Severity Rating Scale nel corso del tempo
12Potenziale immunogeno di crenezumab attraverso la misurazione di anticorpi anti-crenezumab e altri componenti del prodotto medicinale, nonché valutazione della loro correlazione con altre misure dei risultati
13Concentrazione sierica di crenezumab (somministrato a una dose di 60 mg/kg EV) in momenti temporali indicati
14Concentrazione di crenezumab (somministrato a una dose di 60 mg/kg EV) nel liquido cerebrospinale (CSF) in momenti temporali indicati, in un sottogruppo di pazienti che vi acconsentono (sottostudio longitudinale BN29552-CSF)
15Accumulo di amiloide nel cervello nel corso del tempo, misurato mediante tomografia a emissione di positroni (PET) dell'amiloide in un sottostudio (sottostudio longitudinale BN29552/BN29553-PET amiloide)
16Accumulo di tau nel cervello nel corso del tempo, misurato mediante tomografia a emissione di positroni (PET) in un sottostudio (sottostudio longitudinale BN29552/BN29553-PET tau). Marcatori della malattia nel liquido cerebrospinale nel corso del tempo in un sottostudio (longitudinale BN29553-CSF)
17Biomarcatori nel liquido cerebrospinale
18Biomarcatori farmacodinamici plasmatici
19Concentrazione plasmatica di Abeta
20Biomarcatori di imaging
21Misurazioni ottenute con RM nel corso del tempo, quali variazioni volumetriche del cervello in toto, dei ventricoli, dell’ippocampo o di altre strutture |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-5. Baseline to Week 105
7-10. Up to Week 153
11. Up to Week 105
12. Up to Week 117
13. Weeks 1, 5, 13, 25, 37, 53, 77, 105, and 117
14-17. Screening (Weeks -8 to -1), Weeks 53 and 105
18-19. Screening (Weeks -8 to -1), Weeks 1, 5, 25, 53, 77, 105, and 117
20-21. Up to Week 105 |
1-5. Basale alla settimana 105
7-10. Fino alla settimana 153
11. Fino a settimana 105
12. fino alla settimana 117
13. Settimane 1, 5, 13, 25, 37, 53, 77, 105, e 117
14-17. Screening (Settimane -8 a -1), Settimane 53 e 105
18-19. Screening (Settimane -8 a -1), Settimane 1, 5, 25, 53, 77, 105, e 117
20-21. Fino alla settimana 105 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| PET Ligando: florbetapir F18 &Florbetaben F 18 (Neuraceq ®) |
| florbetapir F18 &Florbetaben F 18 (Neuraceq ®) |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 78 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Guatemala |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Mexico |
| Peru |
| Russian Federation |
| Serbia |
| South Africa |
| Taiwan |
| Turkey |
| United States |
| Belgium |
| Estonia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Slovakia |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last patient, last visit (LPLV) occurs or the date at which the last data point required for safety analyses or safety follow up is received for the last patient, whichever occurs later. LPLV for the double blind treatment period is expected to occur 153 weeks after the last patient is enrolled (i.e., 52 weeks after the last dosing visit at week 101) |
| si verifica all'ultima visita dell'ultimo (LPLV) o alla data in cui l'ultimo punto di dati necessari per le analisi di sicurezza o la sicurezza di follow-up è ricevuto per l'ultimo paziente, a seconda di quale si verifica in seguito. LPLV per il periodo di trattamento in doppio cieco dovrebbe avvenire 153 settimane dopo l' ultimo paziente è iscritto ( cioè 52 settimane dopo l'ultima visita di dosaggio alla settimana 101 ) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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