E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systemic Sclerosis associated Interstitial Lung Disease |
Διάμεση Πνευμονοπάθεια σχετιζόμενη με Συστηματική Σκλήρυνση |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
scleroderma related lung fibrosis |
Διάμεση Πνευμονοπάθεια σχετιζόμενη με Συστηματική Σκλήρυνση |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10012977 |
E.1.2 | Term | Diffuse systemic sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036814 |
E.1.2 | Term | Progressive systemic sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042954 |
E.1.2 | Term | Systemic sclerosis pulmonary |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10025109 |
E.1.2 | Term | Lung involvement in systemic sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10042953 |
E.1.2 | Term | Systemic sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective is to assess long term safety of treatment with oral nintedanib in patients
with Systemic Sclerosis associated Interstitial Lung Disease (SSc-ILD). |
Ο κύριος στόχος είναι η αξιολόγηση της μακροχρόνιας ασφάλειας της θεραπείας με από του στόματος χορηγούμενο nintedanib σε ασθενείς με «Διάμεση Πνευμονοπάθεια σχετιζόμενη με Συστηματική Σκλήρυνση» (ΣΣκ-ΔΠ). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
δεν εφαρμοζεται |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients who completed the SENSCIS/1199-0340 trial per protocol and did not permanently discontinue the study treatment
2. Signed and dated written informed consent in accordance with ICH-GCP and local legislation prior to admission to the trial
3. Women of childbearing potential1 must be ready and able to use highly effective methods of birth control per ICH M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly as well as one barrier method for 28 days prior to and 3 months after nintedanib administration. A list of contraception methods meeting these criteria is provided in the patient information. |
1. Ασθενείς οι οποίοι ολοκλήρωσαν τη μελέτη SENSCIS/1199-0340 σύμφωνα με το πρωτόκολλο και
δεν διέκοψαν οριστικά την θεραπεία της μελετης
2. Έγγραφη συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης σύμφωνα με την Ορθή Κλινική Πρακτική της
ICH (ICH-GCP) και την τοπική νομοθεσία, υπογεγραμμένη και χρονολογημένη πριν από
την είσοδο του ασθενούς στη μελέτη
3. Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης1 πρέπει να είναι διατεθειμένες και ικανές να χρησιμοποιούν υψηλής αποτελεσματικότητας μεθόδους αντισύλληψης σύμφωνα με την κατευθυντήρια οδηγία M3(R2) της ICH, που οδηγούν σε χαμηλό ποσοστό αποτυχίας, κάτω του 1% ετησίως, όταν χρησιμοποιούνται συστηματικά και σωστά, καθώς και μία μέθοδο φραγμού, για 28 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας με nintedanib, κατά τη διάρκεια της μελέτης και για διάστημα 3 μηνών μετά την τελευταία λήψη του nintedanib. Κατάλογος των μεθόδων αντισύλληψης που ικανοποιούν αυτά τα κριτήρια παρέχεται στο έντυπο ενημέρωσης των ασθενών.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. AST, ALT > 3 x ULN
2. Bilirubin > 2 x ULN
3. Creatinine clearance <30 mL/min
4. Clinically relevant anaemia at investigators discretion.
5. Bleeding risk, any of the following
a. Known genetic predisposition to bleeding according to the judgement of the
investigator
b. Patients who require
i. Fibrinolysis, full-dose therapeutic anticoagulation (e.g. vitamin K
antagonists, direct thrombin inhibitors, heparin, hirudin)
ii. High dose antiplatelet therapy.
[Note: Prophylactic low dose heparin or heparin flush as needed for
maintenance of an indwelling intravenous device (e.g. enoxaparin 4000
I.U. s. c. per day), as well as prophylactic use of antiplatelet therapy (e.g.
acetyl salicylic acid up to 325 mg/day, or clopidogrel at 75 mg/day, or
equivalent doses of other antiplatelet therapy) are not prohibited].
c. Hemorrhagic central nervous system (CNS) event after completion of the
parent trial SENSCIS/1199-0340
d. Any of the following after last treatment of SENSCIS/1199-0340:
i. Haemoptysis or haematuria
ii. Active gastro-intestinal bleeding or GI – ulcers
iii. Gastric antral vascular ectasia (GAVE)
iv. Major injury or surgery (investigators judgement).
e. Coagulation parameters: International normalised ratio (INR) >2, prolongation
of prothrombin time (PT) and partial thromboplastin time (PTT) by >1.5 x
ULN at Visit 1.
6. New major thrombo-embolic events developed after completion of the parent trial
SENSCIS/1199-0340 :
a. Stroke;
b. Deep vein thrombosis;
c. Pulmonary embolism;
d. Myocardial infarction.
7. Major surgery (major according to the investigator’s assessment) performed within the
next 3 months
8. Time period > 12 weeks between last drug intake in SENSCIS/1199-0340 and Visit 2 of this trial.
9. Usage of any investigational drug after completion of the parent trial SENSCIS/1199-0340 or
planned usage of an investigational drug during the course of this trial.
10. A disease or condition which in the opinion of investigator may put the patient at risk
because of participation in this trial (e.g. clinically relevant intestinal pseudoobstruction)
or limit the patient’s ability to participate in this trial
11. Chronic alcohol or drug abuse or any condition that, in the investigator’s opinion, makes
them an unreliable trial subject or unlikely to complete the trial
12. Known hypersensitivity to the trial medication or its components (i.e. soya lecithin).
13. Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant while in the trial
14. Previous enrolment in this trial |
1. AST, ALT > 3 x ULN
2. Χολερυθρίνη > 2 x ULN
3. Κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/min υπολογιζόμενη με χρήση του τύπου Cockcroft-Gault (Παράρτημα 10.2).
4. Κλινικώς σημαντική αναιμία σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή.
5. Κίνδυνος αιμορραγίας, οποιοδήποτε από τα ακόλουθα
a. Γνωστή γενετική προδιάθεση για αιμορραγία σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή
b. Ασθενείς οι οποίοι χρειάζονται
i. Ινωδόλυση, αντιπηκτική θεραπευτική αγωγή πλήρους δόσης (π.χ. ανταγωνιστές βιταμίνης K, άμεσοι αναστολείς θρομβίνης, ηπαρίνη, ιρουδίνη)
ii. Αντιαιμοπεταλιακή αγωγή υψηλής δόσης.
[Σημείωση: Δεν απαγορεύεται η προφυλακτική χρήση ηπαρίνης σε χαμηλή δόση ή η έκπλυση με ηπαρίνη όπως απαιτείται για τη συντήρηση μόνιμης ενδοφλέβιας συσκευής (π.χ. ενοξαπαρίνη 4.000 I.U. s.c. ανά ημέρα), καθώς και η προφυλακτική χρήση αντιαιμοπεταλιακής αγωγής (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ έως 325 mg/ημέρα ή κλοπιδογρέλη 75 mg/ημέρα ή ισοδύναμες δόσεις άλλης αντιαιμοπεταλιακής αγωγής)].
c. Αιμορραγικό επεισόδιο του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) μετά την ολοκλήρωση της μητρικής μελέτης SENSCI/1199-0340
d. Οποιοδήποτε από τα ακόλουθα μετά την τελευταία θεραπεία της SENSCIS/1199-0340:
i. Αιμόπτυση ή αιματουρία
ii. Ενεργός γαστρεντερική αιμορραγία ή ΓΕ έλκη
iii. Αγγειακή εκτασία γαστρικού άντρου (GAVE)
iv. Μείζων τραυματισμός ή χειρουργική επέμβαση (σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή).
e. Παράμετροι της πηκτικότητας: Διεθνές κανονικοποιημένο πηλίκο (INR) >2, παράταση του χρόνου προθρομβίνης (PT) και του χρόνου μερικής θρομβοπλαστίνης (PTT) κατά >1,5 x ULN την Επίσκεψη 1.
6. Νέα μείζονα θρομβοεμβολικά επεισόδια που εκδηλώθηκαν μετά την ολοκλήρωση της μητρικής μελέτης SENSCIS/1199-0340:
a. Εγκεφαλικό επεισόδιο
b. Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση
c. Πνευμονική εμβολή
d. Έμφραγμα μυοκαρδίου.
7. Μείζων χειρουργική επέμβαση (μείζων σύμφωνα με την εκτίμηση του ερευνητή) που πρόκειται να διενεργηθεί μέσα στους επόμενους 3 μήνες
8. Χρονικό διάστημα > 12 εβδομάδες ανάμεσα στην τελευταία λήψη του φαρμάκου στο πλαίσιο της SENSCIS/1199-0340 και την Επίσκεψη 2 της παρούσας μελέτης.
9. Χρήση οποιουδήποτε ερευνητικού φαρμάκου μετά την ολοκλήρωση της μητρικής μελέτης SENSCIS/1199-0340 ή προγραμματισμένη χρήση κάποιου ερευνητικού φαρμάκου κατά τη διάρκεια της παρούσας μελέτης.
10. Μια πάθηση ή κατάσταση η οποία, κατά τη γνώμη του ερευνητή, μπορεί να θέσει σε κίνδυνο τον ασθενή εξαιτίας της συμμετοχής του στην παρούσα μελέτη (π.χ. κλινικώς σημαντική εντερική ψευδοαπόφραξη) ή να περιορίσει την ικανότητα συμμετοχής του ασθενούς στην παρούσα μελέτη
11. Χρόνια κατάχρηση οινοπνεύματος ή ναρκωτικών ουσιών ή οποιαδήποτε άλλη κατάσταση που, σύμφωνα με τη γνώμη του ερευνητή, καθιστά τον ασθενή αναξιόπιστο ως συμμετέχοντα στη μελέτη ή καθιστά απίθανη την ολοκλήρωση της μελέτης
12. Γνωστή υπερευαισθησία στη φαρμακευτική αγωγή της μελέτης ή στα συστατικά της (π.χ. τη λεκιθίνη σόγιας).
13. Γυναίκες οι οποίες είναι σε κατάσταση εγκυμοσύνης, θηλάζουν ή σχεδιάζουν να μείνουν έγκυοι ενόσω συμμετέχουν στη μελέτη
14. Προηγούμενη εγγραφή στην παρούσα μελέτη
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) The primary endpoint is the incidence of overall adverse events over the course of this extension trial. |
Το πρωτεύον τελικό σημείο είναι η επίπτωση (αριθμός και ποσοστό ασθενών) των συνολικών ανεπιθύμητων συμβάντων στη διάρκεια της μελέτης επέκτασης. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) up to 34 months |
μέχρι 34 μήνες |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 85 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Czechia |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
India |
Ireland |
Israel |
Italy |
Japan |
Malaysia |
Mexico |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Portugal |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Thailand |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |