Clinical Trial Results:
An Open-Label, Randomized, Crossover Trial utilizing a Single-Blinded Rater to evaluate APL-130277 compared to subcutaneous Apomorphine in Levodopa Responsive Subjects with Parkinson’s Disease Complicated by Motor Fluctuations
Summary
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EudraCT number |
2016-003456-70 |
Trial protocol |
GB DE AT ES IT |
Global end of trial date |
11 Aug 2021
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
15 Jun 2023
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First version publication date |
19 Aug 2022
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CTH-302
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03391882 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sunovion Pharmaceuticals Inc.
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Sponsor organisation address |
84 Waterford Drive, Marlboro, United States, 01752
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Public contact |
CNS Medical Director, Sunovion Pharmaceuticals Inc., 01 18665036351, clinicaltrialdisclosure@sunovion.com
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Scientific contact |
CNS Medical Director, Sunovion Pharmaceuticals Inc., 01 18665036351, clinicaltrialdisclosure@sunovion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Aug 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
11 Aug 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Aug 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to demonstrate the efficacy of sublingual (sl) APL-130277 compared to
subcutaneous (sc) apomorphine as a treatment of “OFF” episodes in subjects with Parkinson’s
Disease (PD) as measured by the change from pre-dose to 90 minutes post-dose in Movement
Disorder Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III score.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted according to the protocol, ICH Good Clinical Practice (GCP), ICH guidelines, and the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Oct 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Worldwide total number of subjects |
112
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EEA total number of subjects |
101
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
52
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From 65 to 84 years |
60
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Patients with Parkinson’s disease (PD) complicated by motor fluctuations (‘OFF’ episodes) were recruited for this study Approval was obtained from the Enrollment Adjudication Committee and Sponsor prior to enrollment of each patient. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening assessments must be performed within 21 days before Titration Visit 1. If TV1 is required to occur more than 21 days after SV1, Medical Monitor approval is required. Subjects who fail screening process will be allowed to rescreen once if agreed by the Medical Monitor There were 113 subjects randomized, 112 dosed with study drug. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Part A - Titration Phase
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
APL-SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine); Did not continue in Part B - Treatment Phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Subcutaneous Apomorphine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
2mg, 3mg, 4mg, 5/6mg
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Investigational medicinal product name |
APL-130277
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Sublingual film
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
10/15 mg, 20mg, 25mg. 30mg
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Arm title
|
SC-APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then apomorphine hydrochloride APL (APL-130277); Did not continue in Part B - Treatment Phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
APL-SC-APL-SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine) into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
APL-SC-SC-APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
SC-APL-APL-SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
SC-APL-SC-APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Post Part A / Pre Part B
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
APL-SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine); Did not continue in Part B - Treatment Phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
SC-APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then apomorphine hydrochloride APL (APL-130277); Did not continue in Part B - Treatment Phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
APL-SC-APL-SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine) into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
APL-SC-SC-APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
SC-APL-APL-SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
SC-APL-SC-APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 3 title |
Part B - Treatment Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
APL-SC-APL-SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine) into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
APL-SC-SC-APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
SC-APL-APL-SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
SC-APL-SC-APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental/Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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|
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
APL-SC
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Reporting group description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine); Did not continue in Part B - Treatment Phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SC-APL
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Reporting group description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then apomorphine hydrochloride APL (APL-130277); Did not continue in Part B - Treatment Phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
APL-SC-APL-SC
|
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Reporting group description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine) into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
APL-SC-SC-APL
|
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Reporting group description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SC-APL-APL-SC
|
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Reporting group description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SC-APL-SC-APL
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Reporting group description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
APL-SC
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine); Did not continue in Part B - Treatment Phase. | ||
Reporting group title |
SC-APL
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then apomorphine hydrochloride APL (APL-130277); Did not continue in Part B - Treatment Phase. | ||
Reporting group title |
APL-SC-APL-SC
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine) into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||
Reporting group title |
APL-SC-SC-APL
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||
Reporting group title |
SC-APL-APL-SC
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||
Reporting group title |
SC-APL-SC-APL
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||
Reporting group title |
APL-SC
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine); Did not continue in Part B - Treatment Phase. | ||
Reporting group title |
SC-APL
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then apomorphine hydrochloride APL (APL-130277); Did not continue in Part B - Treatment Phase. | ||
Reporting group title |
APL-SC-APL-SC
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine) into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||
Reporting group title |
APL-SC-SC-APL
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||
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SC-APL-APL-SC
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||
Reporting group title |
SC-APL-SC-APL
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||
Reporting group title |
APL-SC-APL-SC
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine) into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||
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APL-SC-SC-APL
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: APL (APL-130277) then SC (subcutaneous apomorphine); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||
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|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: APL then SC | ||
Reporting group title |
SC-APL-SC-APL
|
||
Reporting group description |
Part A - Titration Phase: SC (subcutaneous apomorphine) then APL (APL-130277); Randomized into Part B - Treatment Phase: SC then APL | ||
Subject analysis set title |
SC (subcutaneous apomorphine)
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
subcutaneous apomorphine
|
||
Subject analysis set title |
APL (APL-130277)
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
APL-130277
|
||
Subject analysis set title |
APL (APL-130227)
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
APL-130227
|
||
Subject analysis set title |
Overall
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Overall
|
||
Subject analysis set title |
SC (subcutaneous apomorphine)
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
subcutaneous apomorphine
|
||
Subject analysis set title |
APL (APL-130277)
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
APL-130277
|
|
|||||||||||||
End point title |
Change from pre-dose to 90 mins. post-dose in Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III score after 4 weeks of dosing in each crossover period (assessed by the blinded-rater in-clinic at Visit 3 and Visit 6 of PART B). | ||||||||||||
End point description |
The Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) is a clinimetric assessment of subjective and objective symptoms and signs of Parkinson's disease created by the Movement Disorder Society. The summary score used in this study for the primary objective and primary efficacy endpoint is Part III motor examination score. Each Part III item has a 0-4 rating, where 0 = normal, 1 = slight, 2 = mild, 3 = moderate, and 4 = severe. Higher MDS-UPDRS scores reflect worse motor function. MDS-UPDRS III is a total of 18 questions with 33 individual items, each item ranges from 0-4. The MDS-UPDRS III motor score is the summation of all these 33 individual item scores, and hence ranges from 0-132. Score drops over time imply improvement in motor function (higher values represent a worse outcome).
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose to 90 minutes post-dose at Week 4 of each treatment period (Visit 3 and 6)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
primary outcome analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
SC (subcutaneous apomorphine) v APL (APL-130277)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
123
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.8944 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.23
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.16 | ||||||||||||
upper limit |
3.62 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
1.722
|
|
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End point title |
Durability of effect, defined as an Investigator confirmed full “ON” within 30 minutes post dose and at 90 minutes post-dose, after 4 weeks of dosing in each crossover period (assessed by the blinded-rater in-clinic at Visit 3 and Visit 6 of PART B). | ||||||||||||
End point description |
Investigator will confirm whether subject is “OFF”, Full “ON” or Partial “ON” , and note the time the subject changes from “OFF” to Partial “ON” or Full “ON”. The Investigator will also record the subject “ON”/”OFF” status (binary variable, Yes / No) prior to performing each MDS-UPDRS Part III assessment. Durability of effect is defined as an Investigator confirmed full “ON” within 30 minutes post-dose and at 90 minutes post-dose, after 4 weeks of dosing in each PART B crossover period.
Response rate = % of subjects that achived full "ON" within the timeframe
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 30 minutes post-dose and at 90 minutes post-dose at Week 4 of each treatment period (Visit 3 and 6)
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Statistical analysis title |
secondary outcome measure analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
SC (subcutaneous apomorphine) v APL (APL-130227)
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Number of subjects included in analysis |
123
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.7777 | ||||||||||||
Method |
generalized linear random effects model | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.129
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.484 | ||||||||||||
upper limit |
2.637 |
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End point title |
Subject confirmed durability of effect, defined as subject confirmed full “ON” within 30 minutes post-dose and at 90 minutes post-dose, after 4 weeks of dosing in each crossover period (assessed in-clinic at Visit 3 and Visit 6 of PART B). | ||||||||||||
End point description |
Patients will confirm whether he/she is “OFF”, Full “ON” or Partial “ON”, and the staff will ask the subject to notify the staff when he/she changes from “OFF” to Partial “ON” or Full “ON” (binary variable, Yes / No) . Subject confirmed durability of effect is defined as subject confirmed full “ON” within 30 minutes post-dose and at 90 minutes post-dose, after 4 weeks of dosing in each crossover period (assessed in-clinic at V3 and V6 of PART B).
Response rate = % subjects that achived full ON within the timeframe
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 4
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Statistical analysis title |
secondary outcome measure analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
SC (subcutaneous apomorphine) v APL (APL-130227)
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Number of subjects included in analysis |
123
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.1769 | ||||||||||||
Method |
generalized linear random effects model | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.835
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.759 | ||||||||||||
upper limit |
4.438 |
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End point title |
Patient Global Impression of Change (PGI-C): Subject improvement of “OFF” episodes, defined as very much better, much better or a little better after 4 weeks of dosing in each crossover period (assessed in-clinic at Visit 3 and Visit 6 of PART B). | ||||||||||||
End point description |
The PGI-C is the patient reported outcome counterpart to the Clinical Global Impressions scale, (CGI), which was published in 1976 by the National Institute of Mental Health (US). It consists of one item taken from the CGI and adapted to the patient. The PGI-C is based on a 7-point scale, where a lower score is associated with higher symptom improvement. The scale is:
Very much better
Much better
A little better
No change
A little worse
Much worse
Very much worse
Subject improvement of “OFF” episodes is defined as very much better, much better or a little better at Week 4 in each PART B crossover period.
Response rate= % of subjects who achieved improvement of "OFF" episodes
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 4 of each treatment period (Visit 3 and 6, or Early Termination)
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Statistical analysis title |
secondary outcome measure analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
SC (subcutaneous apomorphine) v APL (APL-130277)
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Number of subjects included in analysis |
141
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.3922 | ||||||||||||
Method |
generalized linear random effects model | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.47
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.61 | ||||||||||||
upper limit |
3.53 |
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End point title |
Subject preference for APL treatment as measured by the Subject Treatment Preference Questionnaire (TPQ), planned after the subject had completed both APL-130277 and sc apomorphine treatment regimens (assessed in-clinic at Visit 6 of PART B) | ||||||||
End point description |
The TPQ assessment of subject treatment preference was changed from being based on a visual analogue scale or VAS (Q9b)) to a 5-point Likert scale (Q9a). Subject reported preference for APL or SC was based on question Q9a or Q9b combined. For Q9a, responses were dichotomized as follows for statistical analysis: preference for APL (responses of either definitely or somewhat prefer APL) versus no preference for APL (responses of no preference, or somewhat/definitely prefer sc apomorphine). The VAS score was similarly dichotomized as preference for APL (score of >0 to 50) versus no preference for APL (-50 to 0). If a subject responded to both Q9a and Q9b, then Q9a only was used.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 8 weeks of treatment (Visit 6)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
10 weeks (from first dose of study drug to last study visit)
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part A Dose Titration: SC (Subcutaneous Apomorphine)
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Reporting group description |
Part A Dose Titration: SC (Subcutaneous Apomorphine) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B Treatment: SC (Subcutaneous Apomorphine)
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Reporting group description |
Part B Treatment: SC (Subcutaneous Apomorphine) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B Treatment: APL (APL-130277)
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Reporting group description |
Part B Treatment: APL (APL-130277) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A Dose Titration: APL (APL-130277)
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Reporting group description |
Part A Dose Titration: APL (APL-130277) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |